1、肾上腺素受体药物（优选）肾上腺素受体药物心脏心脏抑制，心率减慢，心输出量减少，降低冠脉血流可减慢心率，减少心排出量。咪唑啉衍生物酚妥拉明、妥拉唑啉（2）1、2受体阻断药（1）受体阻断药一般特性用兼有、受体阻断作用的拉贝洛尔好“Nobel Prize winning”drug researchfor their discoveries of important principles for drug treatment（一）受体阻断药一般特性拟肾上腺药：NA，AD，DA，间羟胺、异丙肾(2)长效受体阻断药选择性1受体阻断药（哌唑嗪）有内在活性的1受体阻断剂(2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放N
2、A，激动心脏1受体。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。一、肾上腺能受体药理学一、肾上腺能受体药理学1.1.受体活性受体活性受体部位的药物浓度受组织灌注、药物的蛋白结受体部位的药物浓度受组织灌注、药物的蛋白结合、脂溶性、离子状态、弥散特性和局部代谢合、脂溶性、离子状态、弥散特性和局部代谢等因素的影响。等因素的影响。受体数量上调（受体数增加）如长期应用受体数量上调（受体数增加）如长期应用受体受体阻滞药；下调（受体数减少）长期过度的受体阻滞药；下调（受体数减少）长期过度的受体刺激，如抗哮喘治疗。刺激，如抗哮喘治疗。2.2.药物受体
3、的亲和力与效应药物受体的亲和力与效应受体激活是某一药物通过细胞内的生物化学变化完受体激活是某一药物通过细胞内的生物化学变化完成的。如成的。如受体激活可能打开钙离子进入平滑肌受体激活可能打开钙离子进入平滑肌细胞的通道。细胞的通道。受体激活可增加平滑肌细胞腺苷受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加环化酶活性，增加cAMPcAMP水平。水平。细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细胞收缩。相反，增加胞收缩。相反，增加cAMPcAMP则使平滑肌松弛。则使平滑肌松弛。其他因素可以改变受体激活带来的细胞反应。如酸其他因素可以改变受体激活带来的细胞反应。
4、如酸中毒、低氧可以减少许多组织对受体刺激后的反中毒、低氧可以减少许多组织对受体刺激后的反应性。应性。3.3.临床意义临床意义blockerblocker剂量必须个体化，因为病人具有不同的血剂量必须个体化，因为病人具有不同的血中儿茶酚胺水平、组织受体数量以及不同的细胞反中儿茶酚胺水平、组织受体数量以及不同的细胞反应性。应性。blockerblocker停药综合征，长期用药后突然停药导致高停药综合征，长期用药后突然停药导致高肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。导致心肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。导致心肌缺血或梗死。因此，应持续用至术前或逐渐减量。肌缺血或梗死。因此，应持续用至术前或逐渐减
5、量。根据对根据对受体、受体、受体的选择性不同，可以有如下分类受体的选择性不同，可以有如下分类二、肾上腺素受体阻断药分类二、肾上腺素受体阻断药分类 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药与受体阻断药与受体激动药结构相似。受体激动药结构相似。芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类（烷基芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类（烷基+醚结构醚结构+芳香环）芳香环）n多位异丙基取代物n氨基端与芳香环的距离增加，受体阻断作用加强。n某些受体阻断剂除了阻断作用外，也具有较弱的激动作用，称为内在拟交感作用（一）肾上腺素受体阻断药构效关系（一）肾上腺素受体阻断药构效关系非选择性非选
6、择性 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药（二）（二）受体阻断药受体阻断药短效类酚妥拉明酚妥拉明长效类长效类酚苄明酚苄明 受体选择性受体选择性选择性选择性 1 1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）选择性选择性 2 2受体阻断药（育亨宾）受体阻断药（育亨宾）能选择性与能选择性与 受体结合，妨碍递质或受体激动药对受体结合，妨碍递质或受体激动药对受体的作受体的作用，从而产生抗肾上腺素的作用。用，从而产生抗肾上腺素的作用。竞争性拮抗药：酚妥拉明，竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，哌唑嗪，育亨宾育亨宾非竞争性拮抗药：酚苄明非竞争性拮抗药：酚苄明1.1.肾上腺素肾上腺素受体及效应受体及效应 受体 分布
7、1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 效应 1散瞳、血管收缩、肝糖元分解 2抑制NA释放n这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作肾上腺素作用的翻转用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。n这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药物阻断受体，本类药物阻断了了 受体，而保留了受体，而保留了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血受体的作用
8、，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。受体阻断药受体阻断药受体阻断药对儿茶酚胺作用的影响受体阻断药对儿茶酚胺作用的影响肾上腺素激动肾上腺素激动和和受体，去甲肾上腺素激动受体，去甲肾上腺素激动受体，异丙肾上受体，异丙肾上腺素激动腺素激动受体受体2.12.1、22受体阻断药受体阻断药n短效短效受体阻断药受体阻断药n 咪唑啉衍生物酚妥拉明、妥拉唑啉咪唑啉衍生物酚妥拉明、妥拉唑啉n长效长效受体阻断药受体阻断药n 酚苄明酚苄明（1 1）短效）短效受体阻断药受体阻断药 药动学药动学 口服
9、吸收差，生物利用度低，口服给药的口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的疗效只有注射给药的20%20%，静注后，静注后15min15min作用达高峰，维持作用达高峰，维持1030min1030min。酚妥拉明酚妥拉明NHOH3CCH2HNNPhentolamine 药理作用药理作用 选择性地阻滞受体，对1受体的阻滞作用为2受体作用的35倍。作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对受体的作用。a.a.血管血管血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。机制阻断机制阻断1 1受体作用受体作用+直接血管扩张作用。直接血管扩张作用
10、。酚妥拉明酚妥拉明 药理作用药理作用 b.b.心脏心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。机制机制：(1)(1)血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经兴奋心脏。兴奋心脏。(2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体。受体。有时可致心律失常及心绞痛有时可致心律失常及心绞痛c.c.其他其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。竞争性非
11、选择性竞争性非选择性a a受体阻断药受体阻断药原因：原因：反射性反射性+突触前突触前感染性、心源性和神经性休克为佳，舒张血管，增加心输出量，改善微循环。口服吸收差，只有2030%吸收；对1受体的亲和力为2受体100倍。扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。受体激活是某一药物通过细胞内的生物化学变化完成的。反射性心律加快、心绞痛严重动脉硬化及肾功能不全禁用。血管和血压降低高血压患者收缩压和舒张压塞利洛尔 celiprolol,西利洛尔阻断突触前膜2受体NE释放支气管哮喘、房室传导阻滞。根
12、据对受体、受体的选择性不同，可以有如下分类阻断突触前膜2受体NE释放口服后12h即可完全吸收，主要以肝脏代谢 临床应用临床应用 充血性心力衰竭和急性心肌梗死充血性心力衰竭和急性心肌梗死 扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，增强心肌收缩力，扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。不能增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。不能代替强心苷。代替强心苷。外周血管痉挛性疾病（雷诺病）外周血管痉挛性疾病（雷诺病）处理处理NANA外漏外漏(组织缺血性坏死）组织缺血性坏死）抗休克抗休克感染性、心源性和神经性休克为佳，舒张
13、血管，增加心输出量，改感染性、心源性和神经性休克为佳，舒张血管，增加心输出量，改善微循环。善微循环。缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压。（大量分泌缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压。（大量分泌NA)NA)酚妥拉明酚妥拉明a.a.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。用量不当或有低血压时可引起严重低血压。b.b.出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。c.c.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。不良反应不良反应 禁
14、忌症禁忌症 冠心病冠心病,溃疡病慎用；严重动脉硬化及肾功能不全禁用。溃疡病慎用；严重动脉硬化及肾功能不全禁用。酚妥拉明酚妥拉明ADR ADR 药理作用药理作用 临床应用临床应用普萘洛尔（脂溶性高）可通过血脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁原因：反射性+突触前a2受体阻断与吸入或静脉麻醉药同用加重心肌抑制。脂溶性低的药物（阿替洛尔），吸收差，生物利用度高，主要经肾脏排泄。(美托洛尔、阿替洛尔）受体阻断作用比普萘洛尔强1020倍。以共价键与受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性受体阻断药。脂溶性高的药物（普萘洛尔），吸收好，但生物利用度低，主要经肝代谢；心脏心脏抑制，心率减慢，心输出量减少，降低冠
15、脉血流受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加cAMP水平。酚妥拉明不作为降血压药？作用略弱，拟胆碱及组胺样作用较强。病例病例1 1一嗜铬细胞瘤患者，一嗜铬细胞瘤患者，BP250/150mmHgBP250/150mmHg，静注酚妥拉明，静注酚妥拉明治疗，治疗，BPBP降至降至65/40mmHg65/40mmHg。问题问题1 1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？、酚妥拉明降低血压的机制是什么？酚妥拉明作为降血压药？酚妥拉明作为降血压药？突触后膜突触后膜11受体受体BPBP酚妥拉明酚妥拉明突触前膜突触前膜22受体受体NANA心脏兴奋性增高心脏兴奋性增高1 1血管舒张血管舒张治疗血管痉挛治疗血管痉
16、挛性疾病性疾病心律失常心律失常临床用于心绞痛、心律失常、高血压、甲亢反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调对内源性儿茶酚胺敏感有关。Sir James W.休克增加血流量 改善微循环细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细胞收缩。阻断突触前膜2受体NE释放膜稳定作用(局麻样作用)根据对受体、受体的选择性不同，可以有如下分类有内在活性的1受体阻断剂甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等。发现普萘洛尔和西咪替丁可减慢心率，减少心排出量。妥拉唑啉妥拉唑啉n作用略弱，拟胆碱及组胺样作用较强。作用略弱，拟胆碱及组胺样作用较强。n主要用于外周血管痉挛性疾病。主要用于外周血管痉挛性疾
17、病。（一）（一）11、22受体阻断药受体阻断药对对11受体的阻滞作用约为对受体的阻滞作用约为对22受体作用的受体作用的1010倍。以共价键与倍。以共价键与受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性 受体阻断药。受体阻断药。药动学药动学 口服吸收差，只有口服吸收差，只有2030%2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。射，多静脉给药。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。持续时间长。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。持续时间长。(2)(2)长效长效受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明(phenox
18、ybenzamine)(phenoxybenzamine)特点作用缓慢，强大，持久。一次用药可维持特点作用缓慢，强大，持久。一次用药可维持3434天。天。扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力静卧、血容量正常者，舒张压轻微静卧、血容量正常者，舒张压轻微；高血压或低血容量者血压显著高血压或低血容量者血压显著辅用舒血管药或有高碳酸血症血压显著辅用舒血管药或有高碳酸血症血压显著有较弱的抗组胺、抗有较弱的抗组胺、抗5 5羟色胺作用。羟色胺作用。药理作用药理作用 酚苄明酚苄明 临床应用临床应用 1.1.抗休克抗休克 补足血容量补足血容量2.2.嗜铬细胞瘤手术前治疗用药嗜铬细
19、胞瘤手术前治疗用药3.3.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 不良反应不良反应 体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）n选择性地阻断外周小动脉及静脉的选择性地阻断外周小动脉及静脉的11受体受体血压下降。血压下降。n心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响。心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响。n对对22受体影响小。受体影响小。n降压作用中等偏强，与降压作用中等偏强，与受体阻滞药、利尿药合用，能受体阻滞药、利尿药合用，能增强疗效。增强疗效。n用于各种程度的高血压；也用于充血性心力衰竭。用于各种程度的高血压；也用于充血性心
20、力衰竭。3.3.选择性选择性11受体阻断药受体阻断药一、一、受体阻断药受体阻断药“首剂效应首剂效应”明显明显表现为首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其表现为首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在饥饿、直立位时更容易发生。如临睡前首次服用在饥饿、直立位时更容易发生。如临睡前首次服用0.5mg0.5mg可避免发生。可避免发生。a1 a1 受体阻断血管舒张、外周阻力受体阻断血管舒张、外周阻力血压血压无明显兴奋心脏作用无明显兴奋心脏作用NE(-)2NNNH2CH3OCH3ONNCOPrazosin对对a2a2无阻断作用无阻断作用高血压高血压顽固性心功不全
21、顽固性心功不全体位性低血压体位性低血压酚妥拉明不作为降血压药？酚妥拉明不作为降血压药？突触后膜突触后膜11受体受体BPBP酚妥拉明酚妥拉明突触前膜突触前膜22受体受体NANA心脏兴奋性心脏兴奋性1 1血管舒张血管舒张哌唑嗪哌唑嗪(无心脏兴奋，可作为常规降血压药无心脏兴奋，可作为常规降血压药)治疗血管痉挛治疗血管痉挛性疾病性疾病-心脏兴奋明显心脏兴奋明显 酚妥拉明酚妥拉明 哌唑嗪哌唑嗪11受体受体 +22受体受体 +血管舒张血管舒张 +降血压降血压 +心率加快心率加快 明显明显 不明显不明显临床应用临床应用 高血压危象高血压危象 高血压常规高血压常规n药动学药动学n 口服后口服后12h12h即可
22、完全吸收，主要以肝脏代谢即可完全吸收，主要以肝脏代谢n药理作用药理作用n 具有较强的具有较强的11受体选择性。对受体选择性。对11受体的亲和力为受体的亲和力为22受体受体100100倍。倍。n临床应用临床应用n 治疗高血压和顽固性心功能不全，良性前列腺增生治疗高血压和顽固性心功能不全，良性前列腺增生特拉唑嗪特拉唑嗪4.4.选择性选择性 2 2受体阻断药受体阻断药育亨宾育亨宾选择性阻断选择性阻断 2 2受体，具有中枢和外周双重作用。易进受体，具有中枢和外周双重作用。易进入中枢神经系统。重要科研工具药。入中枢神经系统。重要科研工具药。吲哚洛尔 1，2 +1020 90 34临床用于心绞痛、心律失常
23、、高血压、甲亢中长效1受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用，减慢心率要比普萘洛尔、阿替洛尔轻。静卧、血容量正常者，舒张压轻微；选择性地阻断外周小动脉及静脉的1受体血压下降。为典型的竞争性拮抗药。肾上腺素激动和受体，去甲肾上腺素激动受体，异丙肾上腺素激动受体用于各种程度的高血压；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。停药应采取逐渐减量方法。作用较弱,副作用也较轻。ADR 药理作用 临床应用(三）肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blockers)n为典型的竞争性拮抗药。为典型的竞争性拮抗药。n与与NENE或肾上腺素受体激动药竞争或肾上腺素受体激动药竞争 受体，拮抗受体，拮抗
24、 型型作用。作用。肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药二、肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药2.2.受体阻断药的分类受体阻断药的分类具有血管扩张作用的具有血管扩张作用的受体阻断药（受体阻断药（1 1受体阻断、受体阻断、2 2受体激受体激活）活）（拉贝洛尔、塞利洛尔）（拉贝洛尔、塞利洛尔）11、22受体阻断药受体阻断药无内在活性的无内在活性的11、22受体阻断剂受体阻断剂（普萘洛尔）（普萘洛尔）有内在活性的有内在活性的11、22受体阻断剂受体阻断剂（吲哚洛尔）（吲哚洛尔）11受体阻断药受体阻断药无内在活性的无内在活性的11受体阻断剂受体阻断剂(美托洛尔、阿替洛尔）美托洛尔、阿替洛尔）有内在活性
25、的有内在活性的11受体阻断剂受体阻断剂（醋丁洛尔）（醋丁洛尔）（1 1）受体阻断药一般特性受体阻断药一般特性 药动学药动学:脂溶性高的药物（普萘洛尔），吸收好，但生物利用度低，主脂溶性高的药物（普萘洛尔），吸收好，但生物利用度低，主要经肝代谢；要经肝代谢；脂溶性低的药物（阿替洛尔），吸收差，生物利用度高，主要脂溶性低的药物（阿替洛尔），吸收差，生物利用度高，主要经肾脏排泄。经肾脏排泄。药理作用药理作用 受体阻断作用受体阻断作用内在拟交感活性内在拟交感活性膜稳定作用膜稳定作用(局麻样作用局麻样作用)二、肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药 受体阻断作用受体阻断作用a.a.心血管系统心血管系统心脏
26、心脏抑制，心率减慢，心输出量减少，降低冠脉血流心脏心脏抑制，心率减慢，心输出量减少，降低冠脉血流血管和血压降低高血压患者收缩压和舒张压血管和血压降低高血压患者收缩压和舒张压b.b.支气管平滑肌收缩，特别是支气管哮喘患者支气管平滑肌收缩，特别是支气管哮喘患者c.c.代谢代谢抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复d.d.肾素抑制释放，发挥降压作用。普萘洛尔肾素抑制释放，发挥降压作用。普萘洛尔 噻吗洛尔噻吗洛尔 吲哚洛吲哚洛尔尔 阿普洛尔阿普洛尔e.e.眼减少房水产生，降低眼压，治疗青光眼眼减少房水产生，降低眼压，治疗青光眼 药理作用药理作用 对照对照(未服
27、用未服用受体阻断剂受体阻断剂)阿替洛尔（阿替洛尔（1-Blocker）普萘洛尔普萘洛尔胰岛素胰岛素先给先给-阻断剂阻断剂血糖血糖(mmol/L)受体阻断剂延缓胰岛素后血糖恢复，选择性受体阻断剂延缓胰岛素后血糖恢复，选择性11受体阻断剂影响受体阻断剂影响较小。较小。时间时间M M受体激动药增加房水流出，受体激动药增加房水流出，受体阻断剂减少房水产生受体阻断剂减少房水产生内在拟交感活性内在拟交感活性某些某些受体阻断剂除能阻断受体阻断剂除能阻断受体外，还对受体外，还对受体具有部分激受体具有部分激动作用（动作用（intrinsic sympathomimetic activity,ISA)intrin
28、sic sympathomimetic activity,ISA)。作用较弱作用较弱,副作用也较轻。一般认为具有内在拟交感活性的副作用也较轻。一般认为具有内在拟交感活性的受体阻断药可减少支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不受体阻断药可减少支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。良反应。膜稳定作用膜稳定作用(局麻样作用局麻样作用)局部麻醉作用，稳定心肌细胞膜电位，降低细胞膜通透性。局部麻醉作用，稳定心肌细胞膜电位，降低细胞膜通透性。需极大剂量才产生需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大。与治疗作用关系不大。药理作用药理作用 （一）（一）受体阻断药一般特性受体阻断药一般特性Intrinsic Sym
29、pathomimetic Activity有较强内在拟交感活性的有较强内在拟交感活性的受体阻断药吲哚洛尔随剂量增加对心输出量和心率影受体阻断药吲哚洛尔随剂量增加对心输出量和心率影响不大，减少心衰不良反应响不大，减少心衰不良反应心输出量减少百分率心输出量减少百分率心率减少百分率心率减少百分率剂量剂量剂量剂量吲哚洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔普拉洛尔普拉洛尔醋丁洛尔醋丁洛尔普萘洛尔普萘洛尔阿替洛尔阿替洛尔普拉洛尔普拉洛尔醋丁洛尔醋丁洛尔普萘洛尔普萘洛尔阿替洛尔阿替洛尔a.a.高血压高血压可能机制抑制心肌收缩力，心排血量可能机制抑制心肌收缩力，心排血量血压血压抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平抑制肾
30、素释放，血管紧张素与醛固酮水平阻断突触前膜阻断突触前膜2 2受体受体NENE释放释放 阻断中枢阻断中枢受体受体NENE释放释放 但阻断但阻断2 2受体，受体，型效应占优势型效应占优势血管阻力血管阻力，不利！，不利！用兼有用兼有、受体阻断作用的拉贝洛尔好受体阻断作用的拉贝洛尔好 临床应用临床应用 b.b.心绞痛和心肌缺血心绞痛和心肌缺血心率心率，血压，血压，心肌收缩力，心肌收缩力心肌氧耗量心肌氧耗量；延长舒张；延长舒张期，改善心内膜下区血液供应。可与硝酸酯类合用，但要期，改善心内膜下区血液供应。可与硝酸酯类合用，但要控制降压幅度。控制降压幅度。急性心肌梗死病人早期应用急性心肌梗死病人早期应用受体
31、阻滞药有保护心肌、减少受体阻滞药有保护心肌、减少梗死范围、预防，心肌再梗死的作用。梗死范围、预防，心肌再梗死的作用。降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血的心内膜降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血的心内膜下区血液供应；具有抗心律失常作用，从而降低心肌梗死下区血液供应；具有抗心律失常作用，从而降低心肌梗死的病死率。的病死率。适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暂不适用，适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暂不适用，应待心功能恢复到应待心功能恢复到、级后才可加用。级后才可加用。机制机制减慢心室率减慢心室率减少心肌氧耗和左心室收缩减少心肌氧耗和左心室收缩降低肾素、
32、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对抗其毒性作用降低肾素、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对抗其毒性作用抗心律失常抗心律失常膜稳定膜稳定上调上调受体，增加对儿茶酚胺的敏感性受体，增加对儿茶酚胺的敏感性c.c.慢性心力衰竭慢性心力衰竭静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。上调受体，增加对儿茶酚胺的敏感性中长效1受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用，减慢心率要比普萘洛尔、阿替洛尔轻。“Nobel Prize winning”drug research受体数量上调（受体数增加）如长期应用受体阻滞药；可减慢心率，减少心排出量。脂溶性低的药物（阿替洛尔），吸收差，生物利用度高，主要经肾脏排泄。根据对受体、受体的选
33、择性不同，可以有如下分类突然停用引起高血压、心律失常、心绞痛休克增加血流量 改善微循环2受体 +用于各种程度的高血压；e.e.其他其他 甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等。甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等。d.d.心律失常心律失常减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房室结不应期；减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房室结不应期；抑制异位起搏点的自律性。抑制异位起搏点的自律性。主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病人的心室率主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病人的心室率a.a.胃肠道反应胃肠道反应b.b.增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘增加呼吸道阻力，
34、诱发或加重支气管哮喘c.c.心功能不全心功能不全d.d.普萘洛尔（脂溶性高）可通过血普萘洛尔（脂溶性高）可通过血脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁抑郁e.e.偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。高密度脂蛋白降低。不良反应不良反应 f.f.外周血管痉挛外周血管痉挛g.g.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与 受体上调对内源性儿茶受体上调对内源性儿茶酚胺敏感有关。停药应采取逐渐减量方法酚胺敏感有关。停药应采取逐渐减量
35、方法。n与吸入或静脉麻醉药同用与吸入或静脉麻醉药同用加重心肌抑制。加重心肌抑制。n与利多卡因合用，利多卡因半衰期与利多卡因合用，利多卡因半衰期，血药浓度，血药浓度，易中毒。（因易中毒。（因 受体阻断药减低肝血流量，抑制肝药受体阻断药减低肝血流量，抑制肝药酶），酶），n与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强n降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期。降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期。n普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制n普萘洛尔与可乐定合用，产生协同降压作用，应避免普萘洛尔与可乐定合用，产生协同降压作用，应避免使用。
36、使用。药物相互作用药物相互作用（2 2）11、22受体阻断药受体阻断药药动学脂溶性高、口服易吸收，首关效应，血浆蛋白结合率高，易透过血药动学脂溶性高、口服易吸收，首关效应，血浆蛋白结合率高，易透过血脑屏障，个体差异大。脑屏障，个体差异大。药理作用与临床应用药理作用与临床应用受体阻断作用较强，对受体阻断作用较强，对11、22受体无选择性，有膜稳定作用，无受体无选择性，有膜稳定作用，无ISA.ISA.临床用于心绞痛、心律失常、高血压、甲亢临床用于心绞痛、心律失常、高血压、甲亢不良反应不良反应心功能不全病人会引起急性心力衰竭心功能不全病人会引起急性心力衰竭诱发支气管痉挛，心动过缓，房室传导阻滞。诱发
37、支气管痉挛，心动过缓，房室传导阻滞。突然停用引起高血压、心律失常、心绞痛突然停用引起高血压、心律失常、心绞痛禁忌症禁忌症 支气管哮喘、房室传导阻滞。支气管哮喘、房室传导阻滞。1.1.无内在活性的无内在活性的11、22受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔“Nobel Prize winning”drug researchSir James W.Black发现普萘洛尔和西咪替丁发现普萘洛尔和西咪替丁 Gertrude B.ElionGeorge H.Hitchings发现阿昔洛韦发现阿昔洛韦共同获得共同获得19881988年诺贝尔医学和生理学奖年诺贝尔医学和生理学奖.前者英国人，后二人美国人前者英
38、国人，后二人美国人for their discoveries of important principles for drug treatment病例病例n甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生急性支气管哮喘。生急性支气管哮喘。n问题问题n1 1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？2.2.有内在活性的有内在活性的11、22受体阻断药受体阻断药口服吸收迅速完全，较强的口服吸收迅速完全，较强的ISAISA和较弱膜稳定作用。对静息心和较弱膜稳定作用。对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起肺功能的损害均较率和心肌收缩功能的抑制作用
39、，及引起肺功能的损害均较普萘洛尔少。普萘洛尔少。受体阻断作用比普萘洛尔强受体阻断作用比普萘洛尔强10201020倍。倍。有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2 2受体，血管受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。抗张，有利于高血压病的治疗。CHCH2NHOHCH(CH3)2CH2ONHPindolol1.1.无内在活性的无内在活性的11受体阻断药受体阻断药美托洛尔美托洛尔选择性选择性1受体阻断药，无内在拟交感活性，受体阻断药，无内在拟交感活性，无膜稳定作用。临床用于治疗各型高血压、心绞痛及室上性心律失常无膜稳定作用。临床用于治疗各型高血压、心绞痛及室上
40、性心律失常阿替洛尔阿替洛尔长效选择性长效选择性1受体阻断药，无内在拟交感活性，无膜稳定作用，具有很强受体阻断药，无内在拟交感活性，无膜稳定作用，具有很强的心脏选择性作用，对血管及支气管影响较小。用于治疗高血压、心绞的心脏选择性作用，对血管及支气管影响较小。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。痛及心律失常。（3 3）11受体阻断药受体阻断药2.2.有内在活性的有内在活性的11受体阻断药受体阻断药醋丁洛尔醋丁洛尔n中长效中长效11受体阻断药，有内在拟交感活性和受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用，减慢心率要比普萘洛尔、阿替洛膜稳定作用，减慢心率要比普萘洛尔、阿替洛尔轻。尔轻。n用于高血压、心绞痛
41、及心律失常用于高血压、心绞痛及心律失常（4 4）具有血管扩张作用的）具有血管扩张作用的受体阻断药受体阻断药新型新型受体阻断药，机制包括受体阻断药，机制包括1 1受体阻断作用、受体阻断作用、2 2受体激动作受体激动作用以及由用以及由、受体介导的血管扩张作用受体介导的血管扩张作用.1.1.兼具兼具1 1受体阻断作用的受体阻断作用的受体阻断药受体阻断药 1 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比受体阻断作用比 1 1受体强受体强10-1510-15倍。倍。2.2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。3.3.适用于中、重度高血压病；嗜铬细胞瘤等引
42、起的高血压危象；麻醉中交感适用于中、重度高血压病；嗜铬细胞瘤等引起的高血压危象；麻醉中交感神经兴奋增强引起的高血压；作为控制性降压药使用；心绞痛，特别是高血神经兴奋增强引起的高血压；作为控制性降压药使用；心绞痛，特别是高血压伴心绞痛疗效更佳压伴心绞痛疗效更佳。对肾病病人或肾功能严重受损的高血压病人，不但降对肾病病人或肾功能严重受损的高血压病人，不但降压有效，且对肾功能无损害压有效，且对肾功能无损害2.2.兼具兼具22受体激动作用的受体激动作用的受体阻断药受体阻断药塞利洛尔塞利洛尔 celiprolol,celiprolol,西利洛尔西利洛尔特点特点 1.1.选择性阻断选择性阻断1 1受体和激动
43、受体和激动2 2受体，对受体，对22受体有微弱阻断作用并可直接扩张血管，有受体有微弱阻断作用并可直接扩张血管，有ISAISA，无膜稳定作用。，无膜稳定作用。2.2.可改善心功能，血流动力学，保护呼吸道通可改善心功能，血流动力学，保护呼吸道通畅，降脂作用。畅，降脂作用。3.3.临床用于抗高血压及稳定型心绞痛。临床用于抗高血压及稳定型心绞痛。对照(未服用受体阻断剂)停药应采取逐渐减量方法。非竞争性拮抗药：酚苄明静卧、血容量正常者，舒张压轻微；氧烯洛尔 1，2 +4070 2460 23根据对受体、受体的选择性不同，可以有如下分类延长舒张期，改善心内膜下区血液供应。(2)长效受体阻断药普萘洛尔能增强
44、吗啡对中枢神经系统的抑制下调（受体数减少）长期过度的受体刺激，如抗哮喘治疗。扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏后负荷，增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。受体数量上调（受体数增加）如长期应用受体阻滞药；药物药物 受体选择性受体选择性 内在拟交感活性内在拟交感活性 首过消除首过消除()生物利用度生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔阿普洛尔 1，2 +90 10 25氧烯洛尔氧烯洛尔 1，2 +4070 2460 23 吲哚洛尔吲哚洛尔 1，2 +1020 90 34 美托洛尔美托洛尔 1 0 2560 4075
45、34 醋丁洛尔醋丁洛尔 1 +30 2060 24拉贝洛尔拉贝洛尔 1，2，1 +60 2040 46药理作用药理作用三大基本作用三大基本作用1.1.受体阻断作用受体阻断作用2 2内在拟交感活性内在拟交感活性3 3膜稳定作用膜稳定作用小小 结结受体阻断作用受体阻断作用作作 用用受受 体体心脏心脏血管收缩血管收缩支气管收缩支气管收缩脂肪分解脂肪分解糖原分解糖原分解肾素释放肾素释放受体阻断作用受体阻断作用作作 用用受受 体体心脏心脏1 1受体受体血管收缩血管收缩2 2受体受体，受体占优势受体占优势支气管收缩支气管收缩2 2受体受体脂肪分解脂肪分解1 1受体受体 3 3受体受体 糖原分解糖原分解2
46、2受体受体肾素释放肾素释放1 1受体受体受体阻断剂的作用、应用及受体阻断剂的作用、应用及ADRADR1药理作用药理作用临床应用临床应用ADR自律性自律性传导性传导性心收力心收力心耗氧心耗氧肾素肾素脂肪分解脂肪分解2糖原分解糖原分解哮喘哮喘支气管痉挛支气管痉挛房水房水受体数量受体数量BV收缩收缩血管血管痉挛征痉挛征心动过缓心动过缓传导阻滞传导阻滞心功能不全心功能不全反跳现象反跳现象病情加重病情加重突然停药突然停药脂溶性高的药物（普萘洛尔），吸收好，但生物利用度低，主要经肝代谢；受体数量上调（受体数增加）如长期应用受体阻滞药；选择性地阻断外周小动脉及静脉的1受体血压下降。血管和血压降低高血压患者收
47、缩压和舒张压对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强10-15倍。具有抗心律失常作用，从而降低心肌梗死的病死率。一、肾上腺能受体药理学因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。（因受体阻断药减低肝血流量，抑制肝药酶），选择性阻断2受体，具有中枢和外周双重作用。无内在活性的1、2受体阻断药受体阻断剂的作用、应用及受体阻断剂的作用、应用及ADRADR1药理作用药理作用临床应用临床应用ADR自律性传导性快速性心律失常心收力心耗氧心绞痛肾素高血压脂肪分解心率2糖原分解甲亢哮喘支气管痉挛房水房水青光眼（噻吗洛尔）受体数量CHFBV收缩血管痉挛征心动过缓心动过缓传导阻滞传导阻滞心功能不全
48、心功能不全反跳现象反跳现象病情加重病情加重突然停药学习要求n1、掌握酚妥拉明、受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。n2、熟悉肾上腺素受体阻断药的分类及代表药物；熟悉酚苄明及哌唑嗪、特拉唑嗪的作用特点和临床应用。传出神经系统药物的临床应用传出神经系统药物的临床应用小小 结结 拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）受体阻断（噻吗洛尔）受体阻断（噻吗洛尔）M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阿托品阿托品新斯的明新斯的明M M受体阻断药（阿托品）受体阻断药（阿托品）拟肾上腺药：拟肾上腺药：NANA，ADAD，DADA，间羟胺、异丙肾，间羟胺、异丙肾 受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明 2 2受体部分激动：特布他林受体部分激动：特布他林 M M受体阻断药物：阿托品受体阻断药物：阿托品22选择性激动药（沙丁胺醇）选择性激动药（沙丁胺醇）受体激动药（受体激动药（NENE、ADAD、ISO)ISO)6 6、心血管系统疾病、心血管系统疾病 ：室上性或室性心律失常：室上性或室性心律失常：心动过缓心动过缓:：11受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）、受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药M M受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明）（酚妥拉明、酚苄明）
