1、renaltubule非细胞层非细胞层48nm裂孔裂孔主要根据孔径大小和分主要根据孔径大小和分子形状等子形状等l滤过屏障起主要作用，电荷屏障主要对滤过屏障起主要作用，电荷屏障主要对白蛋白等带有负电荷的物质发挥作用白蛋白等带有负电荷的物质发挥作用。l 2nm4nm4nm的物质几乎不能通过的物质几乎不能通过renal tubule（1 1）Glomerular Glomerular Filtration FunctionFiltration Function 肾小球过滤膜肾小球过滤膜:微孔。微孔。血液经肾小球的滤过作用生成的滤血液经肾小球的滤过作用生成的滤液为液为原尿原尿。原尿的原尿的pHpH、渗
2、透压、化学成分和血、渗透压、化学成分和血浆大致相同，而蛋白质含量极少。浆大致相同，而蛋白质含量极少。全部由肾小球滤出，肾小管不吸收、不分泌，全部由肾小球滤出，肾小管不吸收、不分泌，如菊粉；如菊粉；全部由肾小球滤过，不被肾小管重吸收，很少全部由肾小球滤过，不被肾小管重吸收，很少被肾小管排泌，如肌酐；被肾小管排泌，如肌酐；全部由肾小球滤过后又被肾小管全部吸收，如全部由肾小球滤过后又被肾小管全部吸收，如葡萄糖；葡萄糖；除肾小球滤出外，大部分通过肾小管周围毛细除肾小球滤出外，大部分通过肾小管周围毛细血管向肾小管分泌后排出，如对氨马尿酸。血管向肾小管分泌后排出，如对氨马尿酸。因此可以较好反映肾小球的滤过
3、率因此可以较好反映肾小球的滤过率是目前是目前GFRGFR检测的检测的“金标准金标准”非糖基化碱性非糖基化碱性蛋白质蛋白质特点：特点：1.1.在血浆中稳定，很少受到其他在血浆中稳定，很少受到其他物质的干扰，临床上使用较多物质的干扰，临床上使用较多2.2.与肾小球滤过率相关性好，指与肾小球滤过率相关性好，指标优于肌酐标优于肌酐不可逆不可逆在一定单位时间内流经双侧肾的血流量，在一定单位时间内流经双侧肾的血流量，称肾血流量（称肾血流量（renal plasma flow,RPF)renal plasma flow,RPF)。酚红、马尿酸盐在岁血流经肾循环时，酚红、马尿酸盐在岁血流经肾循环时，几乎完全被
4、肾清除，其肾的最大清除率几乎完全被肾清除，其肾的最大清除率即相当于肾有效血浆流量（即相当于肾有效血浆流量（effective effective renal plasma flows,ERPF)renal plasma flows,ERPF)。目前临床多采用放射性核素或其标记物目前临床多采用放射性核素或其标记物的肾清除能力反映的肾清除能力反映ERPFERPF。（IgGIgG，分子量，分子量150150kDkD）与转铁蛋白（与转铁蛋白（TfTf，分子，分子量量7777kDkD）1 1）分子大小选择性测定：）分子大小选择性测定：选择不带电荷，分子量不同的右旋糖苷选择不带电荷，分子量不同的右旋糖苷
5、较准确反映肾小球滤过膜的结构损害程度较准确反映肾小球滤过膜的结构损害程度2 2）电荷选择性测定：）电荷选择性测定：选择分子大小相同，带不同电荷，测定选择分子大小相同，带不同电荷，测定 尿唾液淀粉酶和尿胰酶排泌比值尿唾液淀粉酶和尿胰酶排泌比值电荷选择性电荷选择性可采用分子大小相同（约可采用分子大小相同（约2.9nm2.9nm），所带电荷不同），所带电荷不同的唾液淀粉酶与胰淀粉酶排泌分数的比值来判断的唾液淀粉酶与胰淀粉酶排泌分数的比值来判断肾小球滤过膜的电荷选择性。肾小球滤过膜的电荷选择性。酶排泌分数酶排泌分数=（尿酶（尿酶血肌酐）血肌酐）/（血酶（血酶尿肌酐）尿肌酐）唾液唾液/胰淀粉酶清除比胰淀
6、粉酶清除比=尿唾液淀粉酶排泌分数尿唾液淀粉酶排泌分数/尿尿胰淀粉酶排泌分数胰淀粉酶排泌分数正常人清除比值正常人清除比值1 1，如清除比值，如清除比值1 1，提示肾小球，提示肾小球滤过膜电荷屏障受损，阻挡血浆中带阴电荷蛋白滤过膜电荷屏障受损，阻挡血浆中带阴电荷蛋白滤过能力有所下降。滤过能力有所下降。l1)1)尿液尿液2 2-微球蛋白升高是肾微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收近曲小管重吸收功能受损功能受损的非常灵敏和特异的指标。肾小管的非常灵敏和特异的指标。肾小管-间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤，以及肾移植后急性排斥反应早期，尿中以及肾移植后急性排斥
7、反应早期，尿中2 2-微微球蛋白含量增加。球蛋白含量增加。l2)2)2 2-m-m清除率（清除率（C C2-m2-m）是鉴别轻度肾小）是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。管损伤的良好指标。无肾小管损伤时，无肾小管损伤时，C C2-m2-m多正常。肾小管损伤时，因其重吸多正常。肾小管损伤时，因其重吸收率只要减少收率只要减少10%10%，尿中，尿中2 2-m-m排泄量就排泄量就要增加要增加3030倍左右倍左右l3)3)血清（浆）血清（浆）2 2-微球蛋白可较好地评估微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能肾小球滤过功能。肾小球滤过功能受损时，。肾小球滤过功能受损时，血清（浆）血清（浆）2 2-微球蛋白升高比
8、血肌酐更微球蛋白升高比血肌酐更灵敏更显著。灵敏更显著。l4)4)肾移植成功后，血肾移植成功后，血2 2-m-m很快下降，当很快下降，当发生排斥反应时，由于排异引起的淋巴发生排斥反应时，由于排异引起的淋巴细胞增多及肾功能下降而使细胞增多及肾功能下降而使2 2-m-m合成增合成增加，血加，血2 2-m-m常升高，往往比血肌酐升高常升高，往往比血肌酐升高更明显。更明显。2 2、1-1-微球蛋白微球蛋白l肝细胞和淋巴细胞产生肝细胞和淋巴细胞产生l糖蛋白，分子量糖蛋白，分子量26-3326-33KDKDl产生恒定，绝大部分被肾小管重新吸收产生恒定，绝大部分被肾小管重新吸收l测定可以不受尿测定可以不受尿P
9、HPH值影响值影响l正常人正常人20mg/g20mg/g肌酐肌酐l临床价值：临床价值：l血中血中 1-1-M M、2-2-M M与肌酐呈正相关与肌酐呈正相关l尿尿 1-M1-M增高主要见于肾小球通透性改变和肾小增高主要见于肾小球通透性改变和肾小管重吸收功能障碍有关，而且管重吸收功能障碍有关，而且对于肾小管的重对于肾小管的重吸收障碍吸收障碍 1-M1-M要优于要优于2-2-M M，能够反映肾脏的，能够反映肾脏的早期改变。早期改变。尿液尿液1 1-m-m升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和灵敏的指标。灵敏的指标。1 1-m-m产生较恒定，测定不受尿产生较
10、恒定，测定不受尿pHpH等因素的影等因素的影响，故响，故尿尿1 1-m-m比尿比尿2 2-m-m更敏感地反映肾小管早期损害。更敏感地反映肾小管早期损害。血清血清1 1-m-m升高提示肾小球滤过率降低。升高提示肾小球滤过率降低。在在CcrCcr100ml/min100ml/min时，血清时，血清1 1-m-m即出现升高。所以血清即出现升高。所以血清1 1-m-m可用可用以以评估肾小球滤过功能，且比血评估肾小球滤过功能，且比血CcrCcr和和2 2-m-m更灵敏。更灵敏。血清和血清和尿尿1 1-m-m均升高，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均升高，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。均
11、受损。由于由于1 1-m-m由肝细胞产生，一些严重肝实质性病变，可导由肝细胞产生，一些严重肝实质性病变，可导致血清致血清1 1-m-m降低降低 l血液中低分子量蛋白质，通过肾小球滤过，但血液中低分子量蛋白质，通过肾小球滤过，但近曲小管几乎全部吸收。近曲小管几乎全部吸收。lPBPPBP在酸性条件下稳定，易于检测在酸性条件下稳定，易于检测lPBPPBP特异性好，仅与肾功能衰竭有关。尿中特异性好，仅与肾功能衰竭有关。尿中RBPRBP排量与肾小管间质损害程度明显相关，作为监排量与肾小管间质损害程度明显相关，作为监测、治疗、预后的指标测、治疗、预后的指标l分子量分子量16KD16KD，是位于呼吸道，是位于呼吸道ClaraClara细胞分泌，细胞分泌，通过肾小球滤过，但近曲小管几乎全部吸收。通过肾小球滤过，但近曲小管几乎全部吸收。lCC-16CC-16的特点：敏感性高，的特点：敏感性高，是近曲小管早期是近曲小管早期和轻微损害的最敏感指标和轻微损害的最敏感指标丙氨酸氨基肽酶（丙氨酸氨基肽酶（AAPAAP）N-N-乙酰乙酰-D-D-氨基葡萄糖苷酶氨基葡萄糖苷酶 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 -谷氨酸转换酶谷氨酸转换酶
