1、感染病学总论PPT课件感染的要素感染的要素：感染对象：感染对象感染的要素感染的要素：感染因子与宿主的相互关系感染因子与宿主的相互关系感染的要素感染的要素：感染因子与宿主的相互关系感染因子与宿主的相互关系感染的定义感染的定义朊毒体朊毒体感染病的定义感染病的定义 以一个或多个感染因子所致感染为始动因以一个或多个感染因子所致感染为始动因子，继以多因素包括病原体、宿主因素及子，继以多因素包括病原体、宿主因素及社会经济因素等，参与构成疾病社会经济因素等，参与构成疾病 三类感染病三类感染病 直接因果关系者（如细菌性痢疾）直接因果关系者（如细菌性痢疾）间接因果关系者（如链球菌感染后变态反间接因果关系者（如链
2、球菌感染后变态反应性疾病）应性疾病）直接加间接因果关系者（如丙肝及乙肝）直接加间接因果关系者（如丙肝及乙肝）感染病与传染病的不同含义感染病与传染病的不同含义 传染病传染病(Communicable diseases,Contagious(Communicable diseases,Contagious Diseases)Diseases)是由传染源携带的病原体，通过一是由传染源携带的病原体，通过一定的传播途径进行播散的疾病定的传播途径进行播散的疾病,是感染性疾病的是感染性疾病的一种特殊类型，应归类于感染性疾病。一种特殊类型，应归类于感染性疾病。感染病（感染病（Infectious Diseas
3、eInfectious Disease）不仅包含了）不仅包含了我国的法定传染病，而且涵盖了那些平时不能我国的法定传染病，而且涵盖了那些平时不能找出明确传染源的条件致病菌和免疫低下人群找出明确传染源的条件致病菌和免疫低下人群所引起的感染。因此感染病学包括了任何一种所引起的感染。因此感染病学包括了任何一种病原体所发生的感染，涉及到医院临床各个科病原体所发生的感染，涉及到医院临床各个科室。室。传染源：受染人与动物传染源：受染人与动物 传播途径：呼吸道、消传播途径：呼吸道、消 化道、接触、虫媒化道、接触、虫媒 人群易感性人群易感性传染病的流行病学：基本条件传染病的流行病学：基本条件感染病与传染病的不同
4、含义非传染性感染病相对增多宿主基因表达模式(host gene expression profiling)细菌对抗生素及抗菌药物耐药严重1985 Gallo、Bolognesi 及Broder 等表明叠氮胸苷(AZT)能在体感染因子（寄生物）在1854 Snow发现了霍乱传播与饮用水供应之间的关系免疫学不能圆满解释感染病发病机理1984 Marshall表明胃、十二指肠溃疡患者的分离株中包含一种人与鼠及蚤的接触减少（反证：藏族地区的鼠疫流行）人类与微生物：破坏生态的结果人与鼠及蚤的接触减少（反证：藏族地区的鼠疫流行）人类与微生物：对付病原体的最佳长期策略病毒(HIV)1985 Gallo、Bo
5、lognesi 及Broder 等表明叠氮胸苷(AZT)能在体共栖(Commensalism)1960 Kornberg在无细菌提取物中显示了DNA合成由于儿童预防接种，部分传染病发病年龄上移部分传染病“回潮”:霍乱、伤寒、结核病、脊髓灰质炎感染病研究前沿：未明病原体鼠疫杆菌与人类宿主的相互适应，构成共生关系1530 Fracastoro揭示了疾病的细菌学理论的序幕:梅毒的起因 病原体、粘附、入侵、扩散、生成毒力因子病原体、粘附、入侵、扩散、生成毒力因子 宿主宿主 -非特异性免疫，天然屏障非特异性免疫，天然屏障 -特异性免疫：细胞免疫和体液免疫特异性免疫：细胞免疫和体液免疫 -遗传的改变遗传的
6、改变传染病发病机理传染病发病机理 阶段性阶段性:潜伏期、前驱期、症状潜伏期、前驱期、症状明显期、恢复期（复发与再燃、明显期、恢复期（复发与再燃、后遗症期后遗症期)受凉感冒为何常无潜伏期受凉感冒为何常无潜伏期?常见症状与体征：发热、皮疹、常见症状与体征：发热、皮疹、毒血症状、肝、脾及淋巴结肿大毒血症状、肝、脾及淋巴结肿大传染病的临床特点传染病的临床特点 常见的临床表现常见的临床表现 发热：是急性传染病共有的一个主要症状发热：是急性传染病共有的一个主要症状 热型：稽留热；弛张热；间歇热；回归热；热型：稽留热；弛张热；间歇热；回归热；波浪热；消耗热波浪热；消耗热 热程热程:长期发热长期发热 2 2周
7、周 皮疹皮疹 皮疹种类：皮疹种类：斑丘疹；出血疹；疱疹或脓斑丘疹；出血疹；疱疹或脓 疱疹；荨麻疹疱疹；荨麻疹 皮疹出现时间、出现顺序及分布部位：皮疹出现时间、出现顺序及分布部位：水痘在发热第水痘在发热第1 1日出疹，猩红热在发热第日出疹，猩红热在发热第2 2日出疹，天花在发热第日出疹，天花在发热第3 3日出疹，麻疹在发日出疹，麻疹在发 热第热第4 4日出疹，斑疹伤寒在发热第日出疹，斑疹伤寒在发热第5 5日出疹日出疹,伤寒在发热第伤寒在发热第6 6日出疹。日出疹。红斑红斑脓疱脓疱丘疹丘疹瘀点与瘀斑瘀点与瘀斑风团风团 斑丘疹斑丘疹 斑疹与丘疹斑疹与丘疹疱疹与结痂疱疹与结痂 传染病传染病的诊断的诊断
8、 临床资料：临床资料：实验诊断：实验诊断：-一般检查：一般检查：血尿粪常规、生化检查血尿粪常规、生化检查-病原学检查：病原学检查：病毒分离病毒分离,细菌培养细菌培养-免疫学检查：免疫学检查：特异性抗体检测特异性抗体检测,特异性抗特异性抗 原检查原检查,机体免疫功能检测机体免疫功能检测-分子生物学检查：分子生物学检查：分子杂交、分子杂交、PCRPCR方法方法-其他检查：其他检查：穿刺引流、活组织病理检查穿刺引流、活组织病理检查 一般治疗一般治疗 特异治疗特异治疗 对症治疗对症治疗传染病的治疗 管理传染源管理传染源 切断传播途径切断传播途径 保护易感人群保护易感人群传染病的预防年年 代代内内 容容
9、 1346 黑死病（鼠疫）开始在欧洲蔓延黑死病（鼠疫）开始在欧洲蔓延1492 Columbus启动欧美接触，从而开始了两个大陆间感染病启动欧美接触，从而开始了两个大陆间感染病 的相互传播的相互传播1530 Fracastoro揭示了疾病的细菌学理论的序幕揭示了疾病的细菌学理论的序幕:梅毒的起因梅毒的起因 性的密切接触传播性的密切接触传播“种子种子”1627 含奎宁的金鸡纳树皮被引进到欧洲以治疗疟疾含奎宁的金鸡纳树皮被引进到欧洲以治疗疟疾 1683 Leeuwenhoek使用显微镜从牙垢观察到细菌，提出了使用显微镜从牙垢观察到细菌，提出了“传传 染病具有微生物病原体染病具有微生物病原体”的理论的
10、理论1796 Edward 发展出疫苗技术，最初用于预防天花发展出疫苗技术，最初用于预防天花1848 Semmelweis发展出灭菌方法发展出灭菌方法1854 Snow发现了霍乱传播与饮用水供应之间的关系发现了霍乱传播与饮用水供应之间的关系 表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(一一)年年 代代内内 容容1860 Pasteur总结感染病为总结感染病为“细菌细菌”(“germ”)有机物所致有机物所致1876 Koch证明了疾病的细菌学理论证明了疾病的细菌学理论,发现炭疽系由细菌所致发现炭疽系由细菌所致1880 Pasteur发展出鸡霍乱减毒方法发展出鸡霍乱减毒方法 1881-1885
11、 Pasteur研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗 Laveran在疟疾病人红细胞中发现了疟原虫，并显示出在疟疾病人红细胞中发现了疟原虫，并显示出 疟原虫在宿主体内的复制疟原虫在宿主体内的复制 Behring 和和Kitasato发现并开始使用白喉抗毒素血清发现并开始使用白喉抗毒素血清1891 Ehrlich提出抗体与免疫有关提出抗体与免疫有关1892 Ivanowski在寻找烟草镶嵌病时发现特小病原体（病毒）在寻找烟草镶嵌病时发现特小病原体（病毒）Maritnus发现了能通过细菌阻留滤器的微小感染因子发现了能通过细菌阻留滤器的微小感染因子表表 感染病研究历史大事记感染病研究
12、历史大事记(二二)1905 Schaudinn发现了梅毒密螺旋体发现了梅毒密螺旋体(pallidum)1911 Rous Rous 报道了癌症的病毒学病因（报道了癌症的病毒学病因（RousRous肉瘤病毒）肉瘤病毒）1918-“西班牙西班牙”流感流感 (“Spanish flu”)(“Spanish flu”)导致导致2 5002 500万人死亡万人死亡19191928 Griffith Griffith在肺炎球菌中发现遗传转化现象在肺炎球菌中发现遗传转化现象 1929 Fleming Fleming报道在霉菌中发现了青霉素报道在霉菌中发现了青霉素1935 Domagk Domagk合成抗代谢
13、药偶氮磺胺合成抗代谢药偶氮磺胺 1937 Ruska Ruska使用电镜获得第一张病毒照片使用电镜获得第一张病毒照片 1941 WaksmanWaksman提出提出“抗生素抗生素”(“antibiotics”)(“antibiotics”)一词一词 1943 WaksmanWaksman在土壤真菌中发现了链霉素在土壤真菌中发现了链霉素 表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(三三)年年 代代内内 容容年年 代代内内 容容 1944 Avery Avery、MacLeodMacLeod及及McCartyMcCarty在肺炎球菌转化中鉴定在肺炎球菌转化中鉴定DNA DNA 为遗传活性物质为
14、遗传活性物质 1945 DubosDubos命名命名“细菌细胞细菌细胞”（“The Bacterial Cell”The Bacterial Cell”）1946 Tatum Tatum发现细菌的发现细菌的“性性”接合接合 (“sexual(“sexual conjugation”)conjugation”)1948 世界卫生组织世界卫生组织(WHO)(WHO)在联合国成立在联合国成立 1950 Salk和和Sabin研制出脊髓灰质炎疫苗研制出脊髓灰质炎疫苗 1952 Dulbecco发现一种单病毒颗粒能引起鼠疫发现一种单病毒颗粒能引起鼠疫 Wastson 和和Crick揭示揭示DNA的双螺旋
15、结构的双螺旋结构50末末 Burnet明确提出免疫应答的克隆选择明确提出免疫应答的克隆选择 1960 Kornberg在无细菌提取物中显示了在无细菌提取物中显示了DNA合成合成 Jacob和和Monod报道酶的遗传控制及病毒合成研究工作报道酶的遗传控制及病毒合成研究工作表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(四四)年年 代代内内 容容1970 Temin和和Baltimore分别发现某些分别发现某些RNA病毒可使用从病毒可使用从RNA 到到DNA的反转录作为其部分复制周期的反转录作为其部分复制周期 1975 Asilomar会议制订整套有关以微生物进行重组会议制订整套有关以微生物进行重
16、组DNA实验实验 可能含有的生物有害物质标准可能含有的生物有害物质标准 1979 WHO有关根除天花计划顺利完成有关根除天花计划顺利完成,从而宣布全世界消灭从而宣布全世界消灭 了天花了天花1981 美国疾病控制和预防中心率先鉴定美国疾病控制和预防中心率先鉴定AIDS为一种新感染病为一种新感染病 1982 Prusiner发现朊毒体发现朊毒体(prion)1983 Montagnier 和和Gallo宣布发现宣布发现AIDS病因病因人类免疫缺陷人类免疫缺陷 病毒病毒(HIV)表表 感染病研究历史大事感染病研究历史大事(五五)年年 代代内内 容容1984 Marshall表明胃、十二指肠溃疡患者的
17、分离株中包含一种表明胃、十二指肠溃疡患者的分离株中包含一种 细菌，以后被称为幽门螺杆菌（细菌，以后被称为幽门螺杆菌（HP）,从而揭示了以病原从而揭示了以病原 体为基础的溃疡新病因体为基础的溃疡新病因1985 Gallo、Bolognesi 及及Broder 等表明叠氮胸苷等表明叠氮胸苷(AZT)能在体能在体 外抑制外抑制HIV作用作用 1988 Mullis报道将多聚酶链反应报道将多聚酶链反应(PCR)用于检测单一用于检测单一DNA分子分子 的原理的原理1996 发现牛海绵状脑炎即发现牛海绵状脑炎即“疯牛病疯牛病”(“mad cow disease”)和人类和人类疾疾 病综合征之间的相互关系病
18、综合征之间的相互关系,从而导致对英国牛的大规模控制从而导致对英国牛的大规模控制 纽约发生鸟和蚊传播的西尼罗河脑炎纽约发生鸟和蚊传播的西尼罗河脑炎(West Nile encephalo-pathy)的爆发的爆发 2000 抗生素耐药病原体正在多种环境条件下蔓延抗生素耐药病原体正在多种环境条件下蔓延 表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(六六)传染病总体发病率明显降低，传统传染病传染病总体发病率明显降低，传统传染病逐渐减少逐渐减少 部分传染病部分传染病“回潮回潮”:霍乱、伤寒、结核病霍乱、伤寒、结核病、脊髓灰质炎、脊髓灰质炎 少数传染病呈增加趋势：梅毒、淋病等少数传染病呈增加趋势：梅毒
19、、淋病等STDSTD 发现较多新传染病：艾滋病、中毒性休克发现较多新传染病：艾滋病、中毒性休克综合征、军团病、螺杆病菌感染、弯曲菌综合征、军团病、螺杆病菌感染、弯曲菌感染、感染、LymeLyme病、猫抓病、疯牛病病、猫抓病、疯牛病.现代感染病的特点现代感染病的特点:由于儿童预防接种，部分传染病发病由于儿童预防接种，部分传染病发病年龄上移年龄上移 非传染性感染病相对增多非传染性感染病相对增多 医院感染问题突出医院感染问题突出 感染病学诊断技术的发展使感染病确感染病学诊断技术的发展使感染病确诊率增高诊率增高 细菌对抗生素及抗菌药物耐药严重细菌对抗生素及抗菌药物耐药严重现代感染病的特点现代感染病的特
20、点(续续):):感染病学科感染病学科发展发展:适当扩大业务范围适当扩大业务范围将传染病科将传染病科/学改成感染病科学改成感染病科/学学 感染病和传染病的专科基础一致感染病和传染病的专科基础一致 感染病和传染病之间实无绝然界限感染病和传染病之间实无绝然界限 与国际学科接轨与国际学科接轨 更名有利于增加学科完整性更名有利于增加学科完整性 更名有利于消除社会公众的偏见与更名有利于消除社会公众的偏见与误解误解感染病学科感染病学科发展发展:健全预防工作体系健全预防工作体系I 发现发现 快速检测病例报告网络联系快速检测病例报告网络联系 控制控制 病原检测流行病学调查防治病原检测流行病学调查防治 预防预防
21、花费花费-效果效果感染病学科感染病学科发展发展:健全预防工作体系健全预防工作体系II 最有效控制感染病爆发的手段最有效控制感染病爆发的手段 前沿通讯技术前沿通讯技术(cutting-edge communications technology)网络网络(Internet)：用于全球新发疾病：用于全球新发疾病的快速报告的快速报告(osi.oracle:8080/promed/promed.home)更名有利于消除社会公众的偏见与误解免疫学不能圆满解释感染病发病机理1892 Ivanowski在寻找烟草镶嵌病时发现特小病原体（病毒）传播途径：呼吸道、消表 感染病研究历史大事记(六)宿主战胜微生物：
22、微生物常为一时的压抑而非彻底消灭1979 WHO有关根除天花计划顺利完成,从而宣布全世界消灭2000 抗生素耐药病原体正在多种环境条件下蔓延人类与微生物：破坏生态的结果性的密切接触传播“种子”发热：是急性传染病共有的一个主要症状感染病与传染病的不同含义宿主战胜微生物：微生物常为一时的压抑而非彻底消灭宿主免疫系统的过度反应可致自身免疫损害人类与微生物：破坏生态的结果寄生物应能抑制同一种系和不同种系的其他菌株感染皮疹出现时间、出现顺序及分布部位：1982 Prusiner发现朊毒体(prion)发现 快速检测病例报告网络联系传播途径：呼吸道、消直接加间接因果关系者（如丙肝及乙肝）超卫生环境的后果：
23、太多的抗菌物质去除了日常的免疫刺激，从而使人体对感染病的易感性增高感染病研究前沿：宏观与微观感染病研究前沿：宏观与微观 过去过去:微观微观 现在现在:宏观与微观相结合宏观与微观相结合 基因结构与进化基因结构与进化 发病机理与免疫反应发病机理与免疫反应 群体生物学群体生物学 病因学病因学 医疗保健干预对病原的影响医疗保健干预对病原的影响感染病研究前沿感染病研究前沿:感染因子在感染因子在NIDNID中的作用中的作用 感染因子在感染因子在“非感染病非感染病(NID)”中的作用受中的作用受到重视到重视 -幽门螺旋杆菌消化性溃疡和胃癌幽门螺旋杆菌消化性溃疡和胃癌 -单纯疱疹病毒和博氏疏螺旋体面神经麻痹单
24、纯疱疹病毒和博氏疏螺旋体面神经麻痹 -大肠杆菌大肠杆菌O157:H7溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征 -巨细胞病毒和肺炎衣原体冠心病巨细胞病毒和肺炎衣原体冠心病 所有的疾病都是感染病吗所有的疾病都是感染病吗?感染病研究前沿感染病研究前沿:耐药耐药菌膜菌膜菌膜菌膜(bacterial biofilm)细菌在不利于其生长环境下产生细菌在不利于其生长环境下产生藻酸盐多糖使细菌相互粘连形成膜藻酸盐多糖使细菌相互粘连形成膜状物附着于病灶的表面或导管内状物附着于病灶的表面或导管内菌膜病（菌膜病（biofilm diseases）菌膜释放浮游菌菌膜释放浮游菌慢性感染急性慢性感染急性发作（发作（顽固性、难治性
25、感染）顽固性、难治性感染）藻酸盐导致变态免疫性疾病藻酸盐导致变态免疫性疾病-病原学检查：病毒分离,细菌培养以其模拟人类疾病无疑是荒唐的，它与日常人类疾病无甚关联细菌对抗生素及抗菌药物耐药严重1983 Montagnier 和Gallo宣布发现AIDS病因人类免疫缺陷蚤人及啮齿动物人的传播。广谱PCR(broad-range PCR)常见的临床表现1996 发现牛海绵状脑炎即“疯牛病”(“mad cow disease”)和人类疾1928 Griffith在肺炎球菌中发现遗传转化现象超卫生环境的后果：太多的抗菌物质去除了日常的免疫刺激，从而使人体对感染病的易感性增高将来人类宿主与HIV可能向建立
26、共生关系方向发展1985 Gallo、Bolognesi 及Broder 等表明叠氮胸苷(AZT)能在体感染病与传染病的不同含义异合血红蛋白病（镰状细胞病）对非洲间日疟具有保护作用内 容1960 Kornberg在无细菌提取物中显示了DNA合成-其他检查：穿刺引流、活组织病理检查摒弃那种对待微生物的狂躁观点：“我们好，它们坏。1979 WHO有关根除天花计划顺利完成,从而宣布全世界消灭染病具有微生物病原体”的理论人与鼠及蚤的接触减少（反证：藏族地区的鼠疫流行）感染病研究前沿：未明病原体感染病研究前沿：未明病原体 关键方法关键方法 分子生物学与培养方分子生物学与培养方法法 主要措施主要措施广谱广
27、谱PCR(broad-range PCR)代表性差式分析代表性差式分析(representational difference analysis)表达库筛选表达库筛选(expression library screening)宿主基因表达模式宿主基因表达模式(host gene expression profiling)感染病研究前沿：感染病研究前沿：未明病原体的鉴定体系未明病原体的鉴定体系 找到病原体特异性的核酸片段找到病原体特异性的核酸片段 通过随机引物向两端延伸、探针杂交找通过随机引物向两端延伸、探针杂交找出病原体的某个或某些基因出病原体的某个或某些基因 把所得到的序列与现有的基因数据库
28、进把所得到的序列与现有的基因数据库进行比对行比对 确定该病原体与哪些病原体的核酸序列确定该病原体与哪些病原体的核酸序列同源性最大同源性最大 确认新的病原体确认新的病原体病毒病毒1717种种19731973年以来发现的新病原体年以来发现的新病原体细菌细菌1111种种 寄生虫寄生虫6 6种种国外发现国外发现3232种种国内发现国内发现2 2种种感染病研究前沿：宿主遗传学的研究感染病研究前沿：宿主遗传学的研究 当前研究重点集中在微生物的致病性上当前研究重点集中在微生物的致病性上 有关宿主体内平衡生理学研究相对滞后有关宿主体内平衡生理学研究相对滞后 宿主可能更为重要宿主可能更为重要：宿主和寄生物的相宿
29、主和寄生物的相互适应的压力主要在寄生物而不是宿主互适应的压力主要在寄生物而不是宿主 造成以寄生物而不是宿主为主要研究对造成以寄生物而不是宿主为主要研究对象的原因象的原因 -寄生物变化相对较快寄生物变化相对较快 -对寄生物的研究方法相对简单对寄生物的研究方法相对简单感染病研究前沿与热点：宿主遗传学的研究感染病研究前沿与热点：宿主遗传学的研究 血红蛋白疾病（如地中海贫血）可能血红蛋白疾病（如地中海贫血）可能是机体抵抗疟疾的结果是机体抵抗疟疾的结果 异合血红蛋白病（镰状细胞病）对非异合血红蛋白病（镰状细胞病）对非洲间日疟具有保护作用洲间日疟具有保护作用 免疫学不能圆满解释感染病发病机理免疫学不能圆满
30、解释感染病发病机理 有关宿主的研究转向遗传学有关宿主的研究转向遗传学 已开始已开始AIDS疾病相关基因的研究疾病相关基因的研究感染病研究前沿与热点：感染病研究前沿与热点：感染实验模型感染实验模型 目前的模型大多数以人为的动物传染病为目前的模型大多数以人为的动物传染病为基础基础,即寄生物从传统宿主转移到另一种系即寄生物从传统宿主转移到另一种系 大多数模型以鼠为对象大多数模型以鼠为对象 以其模拟人类疾病无疑是荒唐的以其模拟人类疾病无疑是荒唐的，它与日它与日常人类疾病无甚关联常人类疾病无甚关联 天然的动物感染病转归与人类感染病大不天然的动物感染病转归与人类感染病大不相同相同 少数引起严重疾病或死亡：
31、由于缺乏原先少数引起严重疾病或死亡：由于缺乏原先与新宿主的共进化发展，失去正常的限制与新宿主的共进化发展，失去正常的限制感染病研究前沿与热点：感染病研究前沿与热点：感染实验模型感染实验模型 应能保持长期持续感染应能保持长期持续感染 寄生物只显示那些能刺激宿主发生免寄生物只显示那些能刺激宿主发生免疫应答的抗原表位疫应答的抗原表位 这种免疫应答呈中等度，而不致清除这种免疫应答呈中等度，而不致清除原发感染原发感染 寄生物应能抑制同一种系和不同种系寄生物应能抑制同一种系和不同种系的其他菌株感染的其他菌株感染不稳定性的两种因素不稳定性的两种因素 ：生态和进化：生态和进化 全球人口从全球人口从1900年的
32、年的16亿增长到亿增长到现在的现在的60亿亿 居住拥挤、常规远距离旅行居住拥挤、常规远距离旅行：人人人传染人传染“地球村地球村”现象：不同种族、文化、现象：不同种族、文化、免疫性、遗传诱因及病原体重新分布免疫性、遗传诱因及病原体重新分布和混合和混合 森林毁坏森林毁坏：动物动物人的传染人的传染人类与微生物：对付病原体的最佳长期策略人类与微生物：对付病原体的最佳长期策略 驯养宿主驯养宿主(domesticating the host)发现并借鉴其他种系对抗感染的方发现并借鉴其他种系对抗感染的方法法 摒弃那种对待微生物的狂躁观点：摒弃那种对待微生物的狂躁观点：“我们好，它们坏。我们好，它们坏。”(“
33、We good,they evil”)宿主及其寄生物：基因组相互共轭宿主及其寄生物：基因组相互共轭嵌合嵌合(chimera)的超有机体的超有机体 人类与微生物：共生进化学说人类与微生物：共生进化学说 需氧菌侵入厌氧性生物，构成共需氧菌侵入厌氧性生物，构成共生关系并演变为线粒体生关系并演变为线粒体 存在于真核细胞内，产生氧化的存在于真核细胞内，产生氧化的动力动力 其他细菌采取相似途径进入植物其他细菌采取相似途径进入植物细胞，发展为叶绿体细胞，发展为叶绿体人类与微生物：斗争的结果人类与微生物：斗争的结果 微生物与人体斗争的结果微生物与人体斗争的结果 微生物战胜宿主：微生物和宿微生物战胜宿主：微生物
34、和宿主的终结主的终结 宿主战胜微生物：微生物常为宿主战胜微生物：微生物常为一时的压抑而非彻底消灭一时的压抑而非彻底消灭人类与微生物：最适关系人类与微生物：最适关系 短时间内被感染的宿主处于亚稳态平衡短时间内被感染的宿主处于亚稳态平衡 这种平衡可致有益或有害的转归这种平衡可致有益或有害的转归 宿主免疫系统的过度反应可致自身免疫损害宿主免疫系统的过度反应可致自身免疫损害 微生物的过分积极可导致自我毁灭微生物的过分积极可导致自我毁灭 高毒力变异株可占领并杀死宿主，但同时埋高毒力变异株可占领并杀死宿主，但同时埋葬了自己葬了自己 多数成功的寄生物走的是中间道路：见好就多数成功的寄生物走的是中间道路：见好
35、就收，与宿主和平共处收，与宿主和平共处 最适当的关系：共生关系最适当的关系：共生关系 人类与微生物：人类与微生物：生态学说的利用生态学说的利用I I 寻找微生物相互依赖的交叉保护寻找微生物相互依赖的交叉保护因子因子 螺杆菌可分泌能抑制其他肠道感螺杆菌可分泌能抑制其他肠道感染抗菌多肽染抗菌多肽 HIV及其相关病毒的包膜可生成及其相关病毒的包膜可生成抗微生物物质抗微生物物质 人类与微生物：生态学说的利用人类与微生物：生态学说的利用IIII 10年中大量微生物基因组序列已被分年中大量微生物基因组序列已被分析清楚析清楚 无数基因的功能性分析已成为新治疗无数基因的功能性分析已成为新治疗目标的处女地目标的
36、处女地 宿主和寄生物间致病通路宿主和寄生物间致病通路(pathogenic pathways)的研究可发展出对多种感染的研究可发展出对多种感染病的应答方法病的应答方法 疫苗、抗生素及免疫调节物质系借助疫苗、抗生素及免疫调节物质系借助于基因组资料而产生于基因组资料而产生“战争战争”和和“生态生态”说：说：“生态生态”说说的理由的理由 微生物占据了几乎所有的人体体表微生物占据了几乎所有的人体体表，大部大部分微生物同人类保持着共生关系分微生物同人类保持着共生关系 抗生素应用后所致的二重感染是其反证抗生素应用后所致的二重感染是其反证 生态的利用：利用土壤中微生物间竞争关生态的利用：利用土壤中微生物间竞
37、争关系寻找初期抗生素；利用共生性抗原表位系寻找初期抗生素；利用共生性抗原表位开发疫苗（遗传工程食物的添加剂）开发疫苗（遗传工程食物的添加剂）超卫生环境的后果：太多的抗菌物质去除超卫生环境的后果：太多的抗菌物质去除了日常的免疫刺激，从而使人体对感染病了日常的免疫刺激，从而使人体对感染病的易感性增高的易感性增高 抗抗菌菌药物药物:正常菌群正常菌群人类与微生物：破坏生态的结果人类与微生物：破坏生态的结果 人类参与鼠类、蚤类及鼠疫杆菌三者并人类参与鼠类、蚤类及鼠疫杆菌三者并干扰了它们之间关系：鼠疫干扰了它们之间关系：鼠疫 蚤蚤人及啮齿动物人及啮齿动物人的传播。人的传播。人与鼠及蚤的接触减少（反证：藏族
38、地人与鼠及蚤的接触减少（反证：藏族地区的鼠疫流行）区的鼠疫流行）鼠疫杆菌与人类宿主的相互适应，构成鼠疫杆菌与人类宿主的相互适应，构成共生关系共生关系 鼠疫杆菌可突变为同基因种的假结核杆鼠疫杆菌可突变为同基因种的假结核杆菌，其致病力较弱菌，其致病力较弱人类与微生物：破坏生态的结果人类与微生物：破坏生态的结果 HIV：酷似于同黑猩猩共生的一种病毒：酷似于同黑猩猩共生的一种病毒 1934年以来在西非和欧美曾注射黑猩猩血液年以来在西非和欧美曾注射黑猩猩血液，以预防猿一人共患同种疟疾，以预防猿一人共患同种疟疾可能正是导致当前震撼全球的可能正是导致当前震撼全球的HIV感染大流行感染大流行的扳机的扳机 人类
39、的介入破坏了人类的介入破坏了HIV与猿类的共生关系，人与猿类的共生关系，人为地引发了为地引发了HIV攻击宿主攻击宿主 致命的同时，对致命的同时，对HIV自身则是自杀行为自身则是自杀行为 将来人类宿主与将来人类宿主与HIV可能向建立共生关系方向可能向建立共生关系方向发展发展人类与微生物：人类基因组研究的启示人类与微生物：人类基因组研究的启示 人类基因组：人类基因组：30亿个碱基，具有基亿个碱基，具有基因功能者约因功能者约5%其 余其 余 9 5%皆 属 功 能 不 详 的 无 用皆 属 功 能 不 详 的 无 用(junk)DNA 大部分的无用大部分的无用DNA为逆转录病毒基为逆转录病毒基因片段所占用因片段所占用 可能是病毒与人类拼搏的痕迹可能是病毒与人类拼搏的痕迹 思考题思考题 试对感染和感染病下定义试对感染和感染病下定义 在未来的在未来的60年内你认为有关感染年内你认为有关感染病的研究可能取得哪些重要进展？病的研究可能取得哪些重要进展？当前感染病的特点？当前感染病的特点？人类和微生物之间的正确关系是什人类和微生物之间的正确关系是什么？么？
