1、三氧化二砷对慢性粒细胞白三氧化二砷对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞株生血病伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用的研究长抑制作用的研究研究背景研究背景实验结果实验结果lAs2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用对耐药突变细胞的生长抑制作用 lAs2O3诱导细胞的凋亡lAs2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化IM和和As2O3分别作用分别作用bcr-abl野生型和野生型和IM耐药耐药突变细胞株的突变细胞株的IC50值值Cell lineIMAs2O3IC50值值倍数倍数IC50值值倍数倍数32Dp2100.4130.01512.7830.565132Dp210T315I1024.2110.8830.1030.324
2、32Dp210M244V0.6170.0211.4930.6170.0210.22132Dp210G250E3.2870.0757.9641.060.0780.37832Dp210Q252H1.860.1314.4960.550.0260.19732Dp210Y253H9.4320.46722.8380.510.010.18232Dp210Y253F2.4330.3765.8930.5170.0120.19432Dp210E255V2.3550.2295.6980.750.1770.26732Dp210F311L0.630.041.5310.9730.0810.34532Dp210F317L0
3、.8330.0052.0240.560.0350.20432Dp210E355G1.360.0363.2940.780.1310.28332Dp210L387M1.100.0752.6560.5230.0250.18732Dp210H396P2.130.0535.1590.6470.0640.22932Dp210H396R2.2370.0905.4170.5330.0120.19432Dp210M351T1.4880.0243.5980.7930.0320.28232Dp210 E255K2.2770.1085.5120.7390.0180.271实验结果实验结果lAs2O3对耐药突变细胞的生
4、长抑制作用 lAs2O3诱导细胞的凋亡诱导细胞的凋亡lAs2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化As2O3对对bcr-abl野生型和耐药突变细胞株野生型和耐药突变细胞株的诱导凋亡作用的诱导凋亡作用As2O3激活激活bcr-abl野生型和耐药突变细胞株野生型和耐药突变细胞株的的caspase-3、8、9蛋白表达蛋白表达 As2O3 WT M351T E255K T315I Q252H Y253H实验结果实验结果lAs2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用 lAs2O3诱导细胞的凋亡lAs2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化抑制酪氨酸激酶磷酸化As2O3 0 2 4 0 2 4 0 2 4As2O3 0 2 4 0 2 4 0 2 4 WT T315I Y253H Q252H E255K M351T结结 论论lAs2O3在体外对IM耐药bcr-abl突变细胞株具有比IM敏感细胞株更显著的生长抑制和诱导凋亡的作用，细胞凋亡的产生主要与caspase-3、8、9蛋白的激活有关。l提示As2O3可能成为治疗IM耐药CML患者的新选择。18 结束语结束语
