1、目目 录录老年人群血脂异常特点 血脂异常与老年冠心病防治 老年人群调脂治疗的风险与效益4S4S：有效提高老年患者生存率：有效提高老年患者生存率28283434CARECARE：有效降低老年患者冠心病事件：有效降低老年患者冠心病事件PROSPER:PROSPER:有效降低老年患者冠心病事件有效降低老年患者冠心病事件n=2913n=2891n=2913n=2891东方人群东方人群(CCSPS)西方人群西方人群(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)血脂水平血脂水平CHDCHD发病率发病率死亡率死亡率膳食膳食遗传基因遗传基因生活方式生活方式 东西方人群存在差异，东西方人群存在差异，应重
2、视东方人群的循证医学证据应重视东方人群的循证医学证据China Coronary Secondary Prevention StudyCCSPS：中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2005年年2月月,33(2):109-115血脂康对老年人冠心病二级预防的作用血脂康对老年人冠心病二级预防的作用.中华老年医学杂志中华老年医学杂志2005年年11月月,24(11):805-808中国老年冠心病人群唯一循证医学研究中国老年冠心病人群唯一循证医学研究课题牵头单位：阜外心血管病医院课题协作单位：全国19省市自治区66
3、家医疗中心入选病例：正式入选4870例；1875岁中国心梗后存活者老年亚组病例：60-75岁共计2550例，对照组1270人,治疗组1280人试验用药：血脂康或安慰剂 0.6g 随访时间：平均随访4年,最长随访达7年多中国冠心病二级预防研究.中华心血管杂志2005,33(2):109-115降低百分比(%)CCSPS老年亚组老年亚组血脂康降低临床事件情况血脂康降低临床事件情况P=0.0004P7547%75岁患者使用岁患者使用 5 5种药物种药物疾病的严重程度疾病的严重程度慢性病慢性病100药物数量相互作用的可能性(%)025507524818%50%90%Williams et al.Ir
4、J Med Sci.1999.Weideman et al.Hosp Pharm.1998;33:835-840.中国老年人群血脂普查情况中国老年人群血脂普查情况大部分老年高脂血症患者以轻中度水平增高为主，大部大部分老年高脂血症患者以轻中度水平增高为主，大部分使用标准剂量他汀类药物就可有效达标。分使用标准剂量他汀类药物就可有效达标。Circulation.2004;110:405-41175.2%75.2%24.8%24.8%38.2%38.2%61.9%61.9%他汀类药物降脂疗效他汀类药物降脂疗效 “5-7定律定律”剂量增加1倍,调脂疗效在原有基础上仅增加约5-7%他汀类药物（他汀类药物（
5、mg ）脂质和脂蛋白的改变水平脂质和脂蛋白的改变水平阿阿托托 伐伐辛辛伐伐洛洛伐伐普普伐伐氟氟伐伐TC LDL-C HDL-C TG10 2040801020 40802040 8020404080-22%-27%4-8%-10-15%-27%-34%4-8%-10-20%-32%-41%4%-8%15%-25%-37%-48%4-8%-20-30%-42%-55%4-8%-25-35%Circulation,2000;101:207老年心血管病患者应慎重降脂 医学论坛报老年人对他汀类剂量反应老年人对他汀类剂量反应他汀类药物疗效和安全性的总体评价他汀类药物疗效和安全性的总体评价指南同时指出：他
6、汀类药物随剂量增大，降脂作用增大，但另一指南同时指出：他汀类药物随剂量增大，降脂作用增大，但另一方面不良反应也会增加。因此，不宜为片面追求提高疗效而过度方面不良反应也会增加。因此，不宜为片面追求提高疗效而过度增大剂量。我国已有个别因他汀类药物不良反应而造成死亡的事增大剂量。我国已有个别因他汀类药物不良反应而造成死亡的事件。说明在积极推广应用他汀类药物的同时，需要按规定进行严件。说明在积极推广应用他汀类药物的同时，需要按规定进行严格监测，谨慎使用以达到安全。格监测，谨慎使用以达到安全。作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学会与西方人有所不作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学会与西方人有所不
7、同，今后要继续探索不同他汀类药物在我国人群中最合适的治疗同，今后要继续探索不同他汀类药物在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。剂量，包括疗效和安全性。中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版人民卫生出版 2007年年6月月可能增加他汀类药物副作用的因素可能增加他汀类药物副作用的因素高龄高龄身体瘦小身体瘦小女性女性肝肾功能障碍肝肾功能障碍围手术期围手术期甲状腺机能减退甲状腺机能减退多系统疾病（糖尿病）多系统疾病（糖尿病）酗酒酗酒 A to Z:早期强化治疗与延迟常规剂早期强化治疗与延迟常规剂量治疗的主要终点无显著差异量治疗的主要终点无显著差异 安慰剂/辛伐他汀.2
8、0mg(n=2232)辛伐他汀 40/80mg(n=2265)20 15 10 5 00 1 4 8 12 16 20 24(月）16.7%14.4%HR.0.89(95%CI.0.76-1.04);P=0.12主要终点的发生率（%）A to Z.JAMA.2004;292:1307-16.A to Z早期强化治疗的不良反应发生率增高早期强化治疗的不良反应发生率增高ESC2004,ACC2004AST or ALT 3xULN0.40.9因肌肉相关不良反应而停止试验药物1.51.8肌病(肌酸激酶10 xULN)0.04 0.4(n=9)肌溶解(CK10 000 units/L)-9例肌病中有3
9、例肌溶解“80mg/d的辛伐他汀剂量应该谨慎地使用，因为有其他有效的药物可用”-Steven E Nissen博士，克里夫兰临床基金会JAMA.2004;292:1365-1367研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相比增加31例,第一死亡原因是癌症（1.5%vs 1.7%)1.5%vs 1.7%)TNT研究主要结果研究主要结果（Treat of New Target）Bertram Pitt.N Engl J Med.2005;352.Published online before print March 8.TNT:强化降脂的不良
10、反应发生率增高强化降脂的不良反应发生率增高总的不良反应事件 肌 痛 ALT/AST阿托伐他汀10mg/天 289(5.8%)234(4.7%)9(0.2%)阿托伐他汀80mg/天 406(8.1%)241(4.8%)60(1.2%)P值 0.001=0.72 ULN3 80.6360.470.5818CKULN5 10.08 00.000.4980ULN10 10.08 00.000.4980血脂康可以与多种降压药安全合用血脂康可以与多种降压药安全合用CCSPSCCSPS：中国冠心病患者合并高血压用药情况：中国冠心病患者合并高血压用药情况合并用药合并用药合并用药人数合并用药人数合并用药比例合并
11、用药比例阿司匹林阿司匹林1277127793.69%93.69%受体阻断剂受体阻断剂79179158.03%58.03%ACEIACEI71071052.09%52.09%钙拮抗剂钙拮抗剂59859843.87%43.87%硝酸酯硝酸酯1281128189.36%89.36%CCSPSCCSPS高血压亚组高血压亚组:实验室安全指标实验室安全指标指标安慰剂组(n=1341)血脂康组(n=1363)P值例数(%)例数(%)ALT(ULN3)13(0.97)7(0.51)0.1666CKULN51(0.07)0(0)0.4959ULN101(0.07)0(0)0.4959Cr(ULN)57(4.25
12、)60(4.40)0.8465BUN(ULN)80(5.97)74(5.43)0.5473血脂康联用降压药血脂康联用降压药拥有更卓越的安全性拥有更卓越的安全性 中华心血管病杂志中华心血管病杂志.2006,10(34):890-894有 降 脂 活 性。抑 制HMG-COA还原酶天然天然复合他汀复合他汀6mg/6mg/粒粒不饱和不饱和脂肪酸脂肪酸24mg/24mg/粒粒多种多种氨基酸氨基酸25.7mg/25.7mg/粒粒麦角麦角甾醇甾醇0.9mg/0.9mg/粒粒多种多种微量元素微量元素黄酮黄酮类物质类物质0.135mg/0.135mg/粒粒生物碱生物碱1.23mg/1.23mg/粒粒降低TC、
13、LDL-C、TG水平增加抗氧化酶活性减少机体内自由基脂质超氧化物的作用可增强机体免疫力促进老年人钙、磷吸收抑制肿瘤细胞生长抗炎等作用作用广泛，通过不同机制预防癌症发生作用广泛，有止痛作用有广泛的生理保护作用调节免疫功能、抗氧化镁参与免疫球蛋白合成，补体激活；硒参与机体重要的生理、生化活动血脂康胶囊血脂康胶囊主要有效成分及含量主要有效成分及含量血脂康胶囊临床应用中国专血脂康胶囊临床应用中国专推荐血脂康胶囊的临床适应证如下：推荐血脂康胶囊的临床适应证如下：用于轻、中度胆固醇升高患者，用于轻、中度胆固醇升高患者，治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常，治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常，用于用于TG
14、TG轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者，轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者，用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘升高或不高用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘升高或不高的冠心病患者，的冠心病患者，用于高危患者的调脂治疗，治疗糖尿病、高血压、代谢综合用于高危患者的调脂治疗，治疗糖尿病、高血压、代谢综合征及老年人群的血脂异常，征及老年人群的血脂异常，试用于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血试用于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂异常患者。脂异常患者。2007中国中国”指南指南”：安全有效推广应用他汀：安全有效推广应用他汀当前我国他汀应用的问题:不足不足-应用面不够
15、广应用面不够广 积极积极 不规范不规范-安全掌握不够安全掌握不够 谨慎谨慎指南要求严格注意事项:-根据不同对象进行危险评估根据不同对象进行危险评估,设定起始要求、设定起始要求、治疗目标值治疗目标值 -按降脂强度和安全性合理选用药物按降脂强度和安全性合理选用药物 -达标或降低达标或降低LDL-C LDL-C 30%30%40%40%-起用前后检查肌酶和肝酶起用前后检查肌酶和肝酶,严密观察肌肉症状严密观察肌肉症状 -合理安排剂量合理安排剂量,不宜追求高效而盲目加大剂量不宜追求高效而盲目加大剂量 大部分中国老年高脂血症患者以轻中度水平增高为主，调脂药首选常规剂量；CCSPS研究：中国老年患者用常规剂量血脂康温和调脂，即可获得主要心血管事件及总死亡的明显降低，安全性良好；鉴于老年群体的特殊性，应充分评估药物剂量、药物间的相互作用、因人而异的个性化治疗；对中国冠心病患者调脂治疗，应重视循证医学，尤其是东方人群循证医学证据。总总 结结36 结束语结束语
