1、TDM的定义定义：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或定义：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性以保证药物治疗的有效性和安全性。TDM的使用，使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候，能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳，或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。TDM的临床意义使给药方案个体化 诊
2、断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷药物体内过程与血液中的药物的关系 名称名称浓度范围浓度范围名称名称浓度范围浓度范围洋地黄毒甙洋地黄毒甙1430g/L普鲁卡因胺普鲁卡因胺48mg/L地地 高高 辛辛0.92g/L普萘洛尔普萘洛尔2050g/L苯妥英钠苯妥英钠1020mg/L安安 定定0.52.5g/L扑扑 米米 酮酮1020mg/L格鲁米特格鲁米特0.2mg/L苯巴比妥苯巴比妥1020mg/L甲丙氨酯甲丙氨酯10mg/L酰胺咪嗪酰胺咪嗪38mg/L甲甲 喹喹 酮酮5mg/L乙乙 琥琥 胺胺30
3、50mL/l奎奎 尼尼 丁丁25mg/L利多卡因利多卡因1.54mg/L磺胺嘧啶磺胺嘧啶80150mg/L去甲替林去甲替林50140g/L磺胺异噁唑磺胺异噁唑90100mg/L茶茶 碱碱1020mg/L水杨酸盐水杨酸盐150300mg/L甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲5396mg/L丙丙 咪咪 嗪嗪50160g/L 一些药物的安全有效血清药物浓度范围一些药物的安全有效血清药物浓度范围药物治疗中的误区 误区误区：认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关：即如果药物剂量增加，其血药浓度也会成线性比例的上升。所以如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应，则应增加药物用量。传统的治疗方法是平均剂量给药平均剂量
4、给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。这一不同源于下列多种因素:个体差异个体差异。药物剂型给药途径及生物利用度药物剂型给药途径及生物利用度。疾病状况疾病状况。合并用药合并用药引起的药物相互作用等等引起的药物相互作用等等。只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。抗心律失常药普鲁卡因胺普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发
5、心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。举例：前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用:例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47：提高到74。在TDM之前，老年心衰患者
6、使用地高辛时，中毒率达44，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5以下。二 血药浓度与药理效应对大多药物而言，药理作用的强弱和持对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。比。直接测定受体部位的浓度是一件很困难的事，目前尚无法做到这个“假的”是什么意思呢？它往往是最有代表性的。客户有时会直截了当地说，“你这个价格太高了”。“你既然说高了，那么你希望降多少，我根据这些来判断你的购买能力和购买的真实动机”。在这种情况下，有些客户本身不想买车，是来凑热闹的，他就故意说这个车你要让他多少多少钱。可是这是不可能的事情，因为这个品牌的车随便哪
7、一家都不可能卖这么低的价格，如果这个客户在这个问题上纠缠，那么这个客户不是真的想来买车的，他可能是以下几种人：师：大家看了美丽夜景的图片和温馨家庭的照片，这一切都离不开电。电能给生活和生产带来了极大的变革和便利。但电又是双刃剑，用电不当会造成人员伤亡和财产损失。今天，我们就来学习如何安全用电。臭鸡蛋1为什么要进行需求分析自来水、井水、雨水、江河湖海中的水都是不纯净的水，所以绝缘体受潮也能变成导体。严重的烧烫伤者多在2-3小时后发生休克，所以在送医院途中，要让病人保持平卧，可以多喝些淡盐或糖开水，疼痛明显可服止痛药。三、活动小结：二.学做饭时要注意安全如果经过失水后，效果不明显，就要立即进行人工
8、呼吸和胸外心脏挤压等急救措施，在医务人员来到现场之前，要坚持做下去。（3）剧烈活动后不能马上停下来。要做放松整理运动。所有的面试都应礼貌而从容地结束，即使对你认为不合适的应聘者也要如此。因为你代表公司的形象，所以结束面试的方式会给应聘者留下深刻印象。通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此，血液中的药物浓度间接反映了药血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度物在受体部位的浓度。药理作用与血药浓度相关性药理作用与血药浓度相关性 强于与每日总剂量的相关性强于与每日总剂量的相关性举例：如保泰松保泰松的抗炎有
9、效剂量在兔与人分别为300mgkg及10mgkg，相差达几十倍，但有效血浓度都在1020gml之间。而剂量与血药浓度之间的相关较差。有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英苯妥英钠钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(1020gm1)的仅11例(26.2)，低于10gm1的23例(54.8)，高于20gml的8 例(19)，其中有三例超过30gml。三 TDM的临床指征在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度一个良好的临床指标
10、总是优于血药浓度监测。监测。（一）TDM的临床指征药物的有效血浓度范围狭窄。同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药；具有非线形药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化；怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的。合并用药产生相互作用而影响疗效的
11、；需进行需进行TDM的药物的药物 分分 类类 药药 品品强心甙强心甙地高辛、洋地黄毒甙地高辛、洋地黄毒甙抗癫痫药抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺丙戊酸钠、乙琥胺抗心律失常药抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等平喘药平喘药氨茶碱氨茶碱抗抑郁药抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗躁狂症药抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂免疫抑制药免疫抑制药环孢素环孢素A抗生素抗生素氨基甙类、万古霉素
12、、氯霉素等氨基甙类、万古霉素、氯霉素等抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等（二）决定是否进行TDM的原则并不是所有的情况下都要进行TDM的。即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。TDM有其临床指征的，具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的一般性原则一般性原则，在决定TDM前应当明确。a.病人是否使用了适用其病症的最佳药物最佳药物？b.药效是否不易判断不易判断？c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病关系是否适用于病情情？d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄有效范围是否很窄？e.药动学参数药动学参数是否因病人内在的变异或其它
13、干扰因素而不可预测不可预测？f.疗程长短疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临显著改变临床决策并提供更多的信息床决策并提供更多的信息？如果上述问题都得到了肯定的回答，则如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDMTDM将是合理和有意义的。将是合理和有意义的。四、TDM的实施方法（一）TDM流程申请申请取样取样数据数据处理处理测定测定结果的结果的解释解释有一个人仰着脖子看天，第二个人走过来看看他，也把头抬起来看着天，第三、第四个人也跟着抬头看天，最后围了一大群人。过了一会儿第一个看天的人把头低下来了，他一看周围站了那么多的人，就问第二个人在看什么，第二个人
14、反过来就问他：“你还问我呀，不是你先看的吗？”第一个人听后觉得很好笑，他说：“因为我的鼻子出血了，所以把脖子仰一会儿。”饮食卫生保健康，变质食物不能尝。二、教学过程为礼貌起见，要给每个未被聘须知的应聘者写封回绝信。要委婉、简练、感谢他们对工作的兴趣，并向他们解释未被录用的原因。招聘进行到一阶段，应聘者已为数不多，所以尽量给每个人分别回信。二、了解农药中毒途径教学过程：2特有渠道工作只在一定时期需要，无需全职雇员。四、师生互动模拟练习正确的止血方法。如果在处理异议这个问题上处理得不好，销售人员就应回头去检查一下到底问题出在哪里，为什么客户不购买你的车。(二)取样时间单剂量给药时，根据药物的动力学
15、特点，选择药物在平稳状态时取血。多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度偏谷浓度。怀疑中毒或急救时，随时采血。（三）测定什么1.原形药物浓度2.游离药物浓度3.活性代谢物4.对映体的监测(四)血药浓度的测定方法光谱法色谱法免疫法1.光谱法紫外分光光度法荧光分光光度法优点：优点：a：设备简单 b：费用低廉缺点：缺点：a：操作繁琐b：灵敏度低c：专一性差 2.色谱法薄层层析气相色谱高效液相色谱法（HPLC）优点：优点：a：灵敏度、特异性、重复性均佳 b：可对多种药物同时检测缺点：缺点：a：技术要求高
16、b：预处理繁琐c：通量不够 液质联用（LC-MS）确定分子结构高效毛细管电泳法(HPCE)手性药物2.免疫法放射免疫法(RIA)荧光偏振免疫法(FPIA)受体结合法(RBA)微粒子酶免分析法（MEIA）荧光偏振免疫法荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（微粒子酶免分析法（MEIA）优点：优点：1：无环境污染和辐射伤害2：自动化程度高，样品需求量少3：重现性好，检测速度快缺点：缺点：1：试剂盒价格昂贵,有效期短，检测样品少，极易造成不必要的浪费，因此更适用于批量检测。2：不能同时对多种药物检测血药浓度测定仪器仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。荧光偏振免疫法(FP
17、IA)原理：系统光源(卤钨灯)发出不同波长的光,具有随机的空间方向。位于光源前面的干涉滤光片,只允许蓝光(481-489nm)通过,这部分蓝光经过一个液晶偏振器,产生平面偏振蓝光。平面偏振蓝光激发荧光素,并使之跃迁到激发态,激发态荧光素瞬间释放能量,发射出单一平面的偏振荧光荧光偏振免疫法(FPIA)当荧光素同大的抗体分子结合时，它不能自由地转动，且发出的绿光同蓝色激发光在同一平面，偏振被保留下来。相反，若荧光素没有同抗体结合，可以自由转动，发出的绿光总是与蓝色激发光在不同的平面，偏振便消失了。因此，在溶液中分子的旋光偏振的程度与分子的体积大小成正比，与荧光素转动速度成反比。荧光偏振免疫法(FP
18、IA)在竞争性免疫结合过程中，参与反应的成份有抗体、病人的抗原以及荧光素标记的抗原。荧光素标记的抗原和病人的待测抗原(待测药物或激素)与抗体的结合位点竞争性结合。因此，当病人的抗原浓度高时，荧光素标记的抗原与抗体结合就少，荧光偏光度就少；反之荧光偏光度就大。测定每个样本的偏振值,利用标准曲线，可以计算出待测样本中药物或激素的浓度。微粒子酶免分析法（MEIA）原理：MU（4-Methylumbelliferyl）4甲基-7-羟基重豆素P：Phosphate 磷酸盐五 TDM结果的解释对TDM结果的解释关系到临床决策，意义重大，必须结合病人的临床情况仔细分析，才能对药效及安全性作出判断。（10）提
19、供假冒伪劣产品。4电工对师生发现的报修电器，应及时前往修理，如不能修复，该暂停供电的则暂停供电，不得拖延耽误，预防发生意外事故。1.3响应文件编写须编写目录及逐页编码，不得使用活页装订，要左侧胶装。（若用活页装订视为不符合谈判文件要求）缺点：液体的雾化机理基本上可化分为三种类型：滴状分裂，丝状分裂，腹状分裂。7学校配合学生监护人，通过召开家长会、发放告家长书等形式，督促监护人在日常生活中加强对被监护人的各项安全教育。可以看出，扩散速率 与扩散面积F（即药材的粒度及表面状态）、扩散过程中的浓度梯度 和温度T成正比；与扩散物质（溶质）分子半径r和液体的黏度成反比。但实际浸取生产时这些因素并不像纯化
20、学物质在溶剂中的扩散那样容易准确掌握，且植物药材的间歇式浸出过程属于不稳定扩散，即浸取系统内任一点的物质浓度随时间而变化。因此，药材的粒度F、浸出持续的时间T只能依据实际情况而定，D值随药材和溶媒而变化，该公式还只是因素定性分析的工具。7.谈判达到供应商响应文件符合采购需求、质量和服务相等的前提下，谈判小组应要求供应商进行最后报价。供应商响应文件满足或者高于谈判文件规定的采购项目最低要求时，即视同供应商响应文件符合采购需求、质量和服务相等。7.电子阅览室是电子设备重地，为维护网络安全，上机者不准私自装卸、删除随机软件。不准自带设备入内连机操作，严禁烟火，不准吸烟，不得存放易燃、易爆及放射性物品
21、；严禁在可燃物上使用电热器具，电器易发热部位必须做好隔热处理。室内电器设备及线路安装必须符合安全要求。工作人员应都会使用消防器材。下班前认真清查、关闭各终端机，关好门窗，确认安全后方可离开。控制感染源：必要时临床科室对病人和疑似病人进行隔离治疗。3.食堂、小卖部从业人员应每年一次到当地卫生防疫部门进行健康体检，领取合格的健康证后方可上岗工作，平时应保持个人卫生，穿戴清洁的工作衣帽，销售直接入口食品时，必须使用售货工具。选择溶媒的标准是：应能最大限度地溶解和浸出有效成分，又能最低限度地浸出无效成分和有害物质；不与有效成分和辅助成分发生化学反应，也不影响其药效及制剂稳定性；比热容小，安全无毒，价廉
22、易得。但完全符合上述要求的溶剂很少，实际多采用混合溶媒，或在浸提溶媒中加入适宜的浸提辅助剂保证提取效果。常用的中药溶媒有水、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、植物油等。另外溶剂的极性、黏度等物性影响到植物组织中不同物质的浸出速度和溶出度。例如水和乙醇是最常用的溶剂，不同浓度的混合溶液对中药材的浸出效果影响很大。（一）TDM结果解释的内容了解患者情况，建立药历根据信息，设计个体化方案治疗方案调整(二)有效血药浓度范围多数药物的血药浓度血药浓度与药理效应药理效应具有良好的相关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副反应毒副反应程度相关上。有效血药浓度范围(therapeutic range)通常是指最低有效浓
23、度最低有效浓度(minimum effect(minimum effect concentrationconcentration，MEC)MEC)与最低中毒浓度与最低中毒浓度(minimum toxic concentration(minimum toxic concentration，MTC)MTC)之间的血药浓度范围。之间的血药浓度范围。根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系血浆药物浓度与药效的关系 治疗范围治疗范围中毒范围中毒范围无效范围
24、无效范围最大耐受浓度最大耐受浓度最小最小有效浓度有效浓度有效血药浓度范围是一个统计学结论统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情并不适用于每个人和每一个具体情况况。比如，一般人的茶碱有效浓度范围是1020gml，而有的老年患者的有效浓度仅为4gml，当其血浓度达到10.7gml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。这些现象表明，血药浓度与药理效应之间的相关可能因某些因素某些因素如衰老、疾病、合并用药等而产生变异，致使有效浓度范围在某个病人体内显著地不同于一般人。为了避免死搬硬套有效浓度所造成的治疗失误，近年来有人提
25、出目标浓度目标浓度的概念。与有效浓度范围不同，目标浓度无绝对的上下限也不是大量数据的统计结果，而是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值。（三）掌握必要的资料 首先应当重视病人资料的收集。下述资料均与血药浓度的解释有关。1.年龄 2.体重、身高 3.合并用药 4.剂量、服药时间、采血时间 5.病史、用药史、诊断、肝肾功能、血 浆蛋白含量等 6.病人的依从性 7.其他疾病的影响 第二节 给药方案 临床给药方案，在根据病情和适应证选定最佳药物之后，通常指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等间隔及给药时间、疗程等。设计或调整给药
26、方案，首先必须明确两点：(1)(1)目标血药浓度范围目标血药浓度范围 (2)(2)药代动力学参数的确定药代动力学参数的确定一、给药方案的设计（一）负荷剂量（DL）和维持剂量（DM）（二）给药方案1.半衰期短的药物2.半衰期中等的药物3.半衰期长的药物二、利用血药浓度调整给药方案(一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。D D=D=D(C(C/C)/C)D原剂量 C目标浓度 D校正剂量 C测得浓度 (1)使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。(2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给
27、药前，所测即为偏谷浓度。例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设C=8g/ml，原剂量D1003，测得血药浓度C4.0g/ml。代入上式得：8D=1003 =600 mg 4.0若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。(二)重复一点法对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。Ritschel在70年代末提出了
28、简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。K=ln(CK=ln(C1 1/(C/(C2 2-C-C1 1)/T)/TV=DeV=De-KT-KT/C/C1 1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。三、肾衰时的用药方案对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数
29、和调整剂量，避免毒性反应。肾衰时的消除速率常数可按下式修正：K=K(ClCr/ClCr-1)Fu 其中，K和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，ClCr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。肌酐清除率可由血清肌酐值求得：ClCr,m=(140-A)BW(kg)/72 CrsClCr,f=ClCr,m 0.9 其中，ClCr,m和ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率，A为年龄，BW为体重(kg)，Crs，为血清肌酐值。抗心律失常药普鲁卡因胺普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不无法区别是剂量不
30、足未达到疗效还是过量引起的毒性反应足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。举例：有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英苯妥英钠钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(1020gm1)的仅11例(26.2)，低于10gm1的23例(54.8)，高于20gml的8 例(19)，其中有三例超过30gml。有效血药浓度范围是一个统计学结论统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情并不适用于每
31、个人和每一个具体情况况。例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设C=8g/ml，原剂量D1003，测得血药浓度C4.0g/ml。代入上式得：8D=1003 =600 mg 4.0若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。K=ln(CK=
32、ln(C1 1/(C/(C2 2-C-C1 1)/T)/TV=DeV=De-KT-KT/C/C1 1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。肾衰时的消除速率常数可按下式修正：K=K(ClCr/ClCr-1)Fu 其中，K和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，ClCr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。肌酐清除率可由血清肌酐值求得：ClCr,m=(140-A)BW(kg)/72 CrsClCr,f=ClCr,m 0.9 其中，ClCr,m和ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率，A为年龄，BW为体重(kg)，Crs，为血清肌酐值。
