1、 概概 述述 临临 床床 特特 点点 诊诊 断断 治治 疗疗概 述心肌淀粉样变性（cardiac amyloidosis，CA）由于异常折叠蛋白分子构成的不可溶性纤维沉积物在心脏内沉积、浸润造成以限制型心肌病或难治性心力衰竭为主要表现的心肌疾病。1858年鲁道夫 魏尔肖（Rudolf L.K.Virchow）首先发现组织沉积物与碘和硫酸的反应类似植物的淀粉反应，故命名为淀粉样（starch-like 或 amyloid）。1922年发现淀粉样沉积物的刚果红反应 1927 年发现淀粉样沉积物的苹果绿双折射反应 欧洲流调显示，每年新发病例约为 10 例/100 万人 我国每年约有 1.3 万新发病
2、例？出现症状到死亡:6 个月，及时诊治:6 年根据蛋白前体来源不同,CA分为五型轻链型淀粉样变性(light chain amyloidosis，AL）最为常见 骨髓浆细胞克隆分泌免疫球蛋白轻链/重链增多，型轻链异常折叠多于 型轻链，浸润心肌，可溶性前体物被心肌细胞内吞产生毒性，抑制收缩和舒张功能。有50的患者可有心脏受累 还可累及多个重要器官系统，如肾脏、肝脏、外周及自主神经系统和软组织老年性淀粉样变性(SSA）异常折叠的未突变甲状腺素运载蛋白(TTR)临床多表现为活动耐力下降而射血分数保留的充血性心力衰竭 心外表现主要为腕管综合征遗传性淀粉样变性 突变型的TTR，属常染色体显性突变。与SS
3、A也可统称为TTR相关的淀粉样变性(ATTR)。心脏受累少见，神经系统受累主要为运动周围神经病变和自主神经功能障碍临床多表现为活动耐力下降而射血分数保CA患者往往出现电机械分离，心脏起搏器和植入式除颤器未能减少猝死的发生。临床多表现为活动耐力下降而射血分数保目前尚无证据证明受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等药物对CA的预后有益，CA患者往往难以耐受血压过低且容易加重体位性低血压，用药需谨慎。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双
4、折光。部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。心脏受累少见，神经系统受累主要为运动周围神经病变和自主神经功能障碍根据蛋白前体来源不同,CA分为五型舌体宽大肥厚，蛋白尿，肝大，神经系统病变轻链型CA常常伴随生物标志物B型尿钠肽(BNP)、氨基末端前体脑钠肽(NTproBNP)和心肌肌钙蛋白的显著升高。心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）AL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗还可累及多个重要器官系统，如肾脏、肝脏、外周及自主神经系统和软组织钠盐摄人量和体液的限制轻链型CA常常伴随生物标志物B型尿钠肽(
5、BNP)、氨基末端前体脑钠肽(NTproBNP)和心肌肌钙蛋白的显著升高。心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）ATTR患者的左室质量较轻链型CA增加更为明显，钆剂延迟强化较轻链型CA更为广泛，所有ATTR患者右室的强化十分明显然后为限制型心肌病和右心衰的临床表现。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。继发性淀粉样变性：很少累及心脏 孤立性心房型淀粉样变性 透析相关的淀粉样变心脏淀粉样物质沉淀心肌僵硬舒张功能减退限制型心肌病难治性充血性心力衰竭（右心衰为主）心脏传导系统 心律失常（传导阻滞、
6、房颤）肺血管壁肺动脉高压、肺心病体位性低血压早饱自主神经心房大、收缩功能下降微血管心肌缺血 心绞痛临床特点 早期淀粉样蛋白对心肌浸润以及对心室舒张功能的直接抑制表现为心脏舒张功能障碍。然后为限制型心肌病和右心衰的临床表现。部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。低血压和心律失常也是该病常见的临床表现。40%的患者有体位性低血压。几乎所有的心律失常均可见于该病患者，以心房颤动和传导阻滞多见，患者常因低血压和心律失常而发生晕厥。与其他病变器官相关的表现如蛋白尿、肾功能不全、肝功能异常、巨舌、肠功能紊乱等。心肌标志物 轻链型CA常常伴随生物标志物B型尿钠肽(BNP)、氨基末端前体脑钠肽(NTproBNP
7、)和心肌肌钙蛋白的显著升高。典型的CA心电图特征为QRS低电压、假性梗死和胸前导联R波递增不良。心脏超声检查心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）心房扩大，左室心腔正常或缩小瓣膜增厚或反流，心包积液左室舒张功能减退，左室射血分数多正常或轻度下降，晚期有充盈压增高的限制型表现。心脏MRIATTR患者的左室质量较轻链型CA增加更为明显，钆剂延迟强化较轻链型CA更为广泛，所有ATTR患者右室的强化十分明显心肌核素扫描 有研究发现，99mTc-DPD心肌显像在所有临床症状显著的ATTR患者几乎均为阳性，但这项技术并不完全特异。HE染色：红色淀粉样物质刚果
8、红染色：典型苹果绿双折射心内膜心肌活检刚果红染色阳性刚果红染色阳性（金标准金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。但是心内膜活检为有创性检查且具有一定风险，故大多数医院未常规开展。目前临床上常取心外组织，如腹壁脂肪、直肠粘膜、肾脏组织、骨髓行刚果红染色。皮下脂肪垫活检结合骨髓刚果红染色对淀粉样变性患者组织学诊断率达90%。诊断治疗具有以下病史特点是早期发现本病的重要线索:双房大，心室腔不大伴发进行性难治性心力衰竭;BNP/NTproBNP显著升高左心室肥厚伴心电图低电压左室壁均匀肥厚伴室壁活动弥漫性减低;心肌回声增强 进行性低血压及心电图类似陈旧性心肌梗死图形舌体宽大肥
9、厚，蛋白尿，肝大，神经系统病变确诊需要通过心内膜活检和组织化学染色（确诊需要通过心内膜活检和组织化学染色（病灶、骨髓、腹部脂肪、直肠黏膜等多部位组织活检）向心性左室肥厚有明确导致左室后负荷过重的病因有明确导致左室后负荷过重的病因Yes 高血压高血压主动脉瓣狭窄主动脉瓣狭窄NoECG电压正电压正常或偏低常或偏低ECG导联高电压导联高电压淀粉样变淀粉样变肉瘤病肉瘤病血色病血色病肥厚型心肌病肥厚型心肌病Fabry Disease心肌糖原沉积病心肌糖原沉积病(Pompe)病病 运动员心脏运动员心脏ATTR患者的左室质量较轻链型CA增加更为明显，钆剂延迟强化较轻链型CA更为广泛，所有ATTR患者右室的强
10、化十分明显40%的患者有体位性低血压。继发性淀粉样变性：很少累及心脏心房扩大，左室心腔正常或缩小AL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗ATTR患者几乎均为阳性，但这项技术并不完全特异。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。BNP/NTproBNP显著升高然后为限制型心肌病和右心衰的临床表现。Fabry DiseaseAL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗1927 年发现淀粉样沉积物的苹果绿双折射反应部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。F
11、abry DiseaseATTR患者的左室质量较轻链型CA增加更为明显，钆剂延迟强化较轻链型CA更为广泛，所有ATTR患者右室的强化十分明显心律失常AL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗难治性充血性心力衰竭（右心衰为主）根据蛋白前体来源不同,CA分为五型心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）心脏受累少见，神经系统受累主要为运动周围神经病变和自主神经功能障碍心力衰竭的管理 钠盐摄人量和体液的限制 目前尚无证据证明受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等药物对CA的预后有益，CA患
12、者往往难以耐受血压过低且容易加重体位性低血压，用药需谨慎。地高辛可通过淀粉样纤维与细胞外膜结合而不易清除，易导致洋地黄中毒，应禁用或慎用。仅在发生快房颤时严密监测情况下小剂量使用。房颤：抗凝 CA患者往往出现电机械分离，心脏起搏器和植入式除颤器未能减少猝死的发生。原发病因的治疗AL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗B:万珂(硼替佐米，bortezemib)是蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂，可降解错误折叠的蛋白、C:环磷酰胺（cyclophosphamide）D:地塞米松（Dexamethasone）M:马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥，melphala
13、n）是多发性骨髓瘤的首选药物此外，基于免疫调控剂（沙利度胺和来那度胺）的化疗方案也有较好疗效，最后还可以行心脏和肝脏移植。鉴于TTR大部分在肝脏产生，对于遗传型CA，若患者情况耐受，可采用肝脏移植或心肝联合移植等方法。SSA型目前没有特异的治疗方案，主要是控制心脏并发症，防止心力衰竭。预 后 淀粉样变性预后较差，发生慢性心力衰竭后平均存活期为6个月。右室扩张说明心脏受累更严重，平均存活期仅4个月，血浆BNP、NT-ProBNP和肌钙蛋白水平是判断患者预后的敏感标志物。谢 谢概 述心肌淀粉样变性（cardiac amyloidosis，CA）由于异常折叠蛋白分子构成的不可溶性纤维沉积物在心脏内沉
14、积、浸润造成以限制型心肌病或难治性心力衰竭为主要表现的心肌疾病。ATTR患者几乎均为阳性，但这项技术并不完全特异。40%的患者有体位性低血压。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。ATTR患者的左室质量较轻链型CA增加更为明显，钆剂延迟强化较轻链型CA更为广泛，所有ATTR患者右室的强化十分明显心肌糖原沉积病(Pompe)病异常折叠的未突变甲状腺素运载蛋白(TTR)与SSA也可统称为TTR相关的淀粉样变性(ATTR)。心脏受累少见，神经系统受累主要为运动周围神经病变和自主神经功能障碍由于异常折叠蛋白分子构成的不可溶性纤维沉积物在心脏内沉积
15、、浸润造成以限制型心肌病或难治性心力衰竭为主要表现的心肌疾病。鉴于TTR大部分在肝脏产生，对于遗传型CA，若患者情况耐受，可采用肝脏移植或心肝联合移植等方法。轻链型CA常常伴随生物标志物B型尿钠肽(BNP)、氨基末端前体脑钠肽(NTproBNP)和心肌肌钙蛋白的显著升高。心肌糖原沉积病(Pompe)病Fabry Disease心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）右室扩张说明心脏受累更严重，平均存活期仅4个月，血浆BNP、NT-ProBNP和肌钙蛋白水平是判断患者预后的敏感标志物。心房扩大，左室心腔正常或缩小轻链型CA常常伴随生物标志物B型尿钠肽
16、(BNP)、氨基末端前体脑钠肽(NTproBNP)和心肌肌钙蛋白的显著升高。心肌糖原沉积病(Pompe)病部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）低血压和心律失常也是该病常见的临床表现。40%的患者有体位性低血压。几乎所有的心律失常均可见于该病患者，以心房颤动和传导阻滞多见，患者常因低血压和心律失常而发生晕厥。与其他病变器官相关的表现如蛋白尿、肾功能不全、肝功能异常、巨舌、肠功能紊乱等。心脏超声检查心室壁和室间隔明显对称性肥厚，合并特征性的回声增强（颗粒状闪烁样表现、“雪花状”回声）心房扩大，左室心腔正常或缩小瓣
17、膜增厚或反流，心包积液左室舒张功能减退，左室射血分数多正常或轻度下降，晚期有充盈压增高的限制型表现。向心性左室肥厚有明确导致左室后负荷过重的病因有明确导致左室后负荷过重的病因Yes 高血压高血压主动脉瓣狭窄主动脉瓣狭窄NoECG电压正电压正常或偏低常或偏低ECG导联高电压导联高电压淀粉样变淀粉样变肉瘤病肉瘤病血色病血色病肥厚型心肌病肥厚型心肌病Fabry Disease心肌糖原沉积病心肌糖原沉积病(Pompe)病病 运动员心脏运动员心脏心力衰竭的管理 钠盐摄人量和体液的限制 目前尚无证据证明受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等药物对CA的预后有益，CA患者往往难以耐受血压
18、过低且容易加重体位性低血压，用药需谨慎。但是心内膜活检为有创性检查且具有一定风险，故大多数医院未常规开展。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。SSA型目前没有特异的治疗方案，主要是控制心脏并发症，防止心力衰竭。部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。具有以下病史特点是早期发现本病的重要线索:心肌糖原沉积病(Pompe)病左心室肥厚伴心电图低电压根据蛋白前体来源不同,CA分为五型心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。有研究发现，99mTc-DPD心肌显像在所有临床症状显著的Fabry D
19、iseaseATTR患者几乎均为阳性，但这项技术并不完全特异。舌体宽大肥厚，蛋白尿，肝大，神经系统病变钠盐摄人量和体液的限制心肌糖原沉积病(Pompe)病1927 年发现淀粉样沉积物的苹果绿双折射反应舌体宽大肥厚，蛋白尿，肝大，神经系统病变刚果红染色：典型苹果绿双折射部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。继发性淀粉样变性：很少累及心脏刚果红染色：典型苹果绿双折射右室扩张说明心脏受累更严重，平均存活期仅4个月，血浆BNP、NT-ProBNP和肌钙蛋白水平是判断患者预后的敏感标志物。1927 年发现淀粉样沉积物的苹果绿双折射反应由于异常折叠蛋白分子构成的不可溶性纤维沉积物在心脏内沉积、浸润造成以限制
20、型心肌病或难治性心力衰竭为主要表现的心肌疾病。此外，基于免疫调控剂（沙利度胺和来那度胺）的化疗方案也有较好疗效，最后还可以行心脏和肝脏移植。HE染色：红色淀粉样物质几乎所有的心律失常均可见于该病患者，以心房颤动和传导阻滞多见，患者常因低血压和心律失常而发生晕厥。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。1922年发现淀粉样沉积物的刚果红反应几乎所有的心律失常均可见于该病患者，以心房颤动和传导阻滞多见，患者常因低血压和心律失常而发生晕厥。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。Virchow
21、）首先发现组织沉积物与碘和硫酸的反应类似植物的淀粉反应，故命名为淀粉样（starch-like 或 amyloid）。Fabry DiseaseAL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗孤立性心房型淀粉样变性部分患者发展为难治性充血性心力衰竭。1858年鲁道夫 魏尔肖（Rudolf L.但是心内膜活检为有创性检查且具有一定风险，故大多数医院未常规开展。瓣膜增厚或反流，心包积液还可累及多个重要器官系统，如肾脏、肝脏、外周及自主神经系统和软组织左心室肥厚伴心电图低电压低血压和心律失常也是该病常见的临床表现。心房扩大，左室心腔正常或缩小ATTR患者几乎
22、均为阳性，但这项技术并不完全特异。几乎所有的心律失常均可见于该病患者，以心房颤动和传导阻滞多见，患者常因低血压和心律失常而发生晕厥。左室舒张功能减退，左室射血分数多正常或轻度下降，晚期有充盈压增高的限制型表现。低血压和心律失常也是该病常见的临床表现。右室扩张说明心脏受累更严重，平均存活期仅4个月，血浆BNP、NT-ProBNP和肌钙蛋白水平是判断患者预后的敏感标志物。临床多表现为活动耐力下降而射血分数保心房扩大，左室心腔正常或缩小心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。左室舒张功能减退，左室射血分数多正常或轻度下降，晚期有充盈压增高的限制型
23、表现。目前尚无证据证明受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等药物对CA的预后有益，CA患者往往难以耐受血压过低且容易加重体位性低血压，用药需谨慎。然后为限制型心肌病和右心衰的临床表现。还可累及多个重要器官系统，如肾脏、肝脏、外周及自主神经系统和软组织1922年发现淀粉样沉积物的刚果红反应心肌糖原沉积病(Pompe)病心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。目前临床上常取心外组织，如腹壁脂肪、直肠粘膜、肾脏组织、骨髓行刚果红染色。心内膜心肌活检刚果红染色阳性（金标准），高锰酸钾预处理后仍为阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光。轻链型CA常常伴随生物标志物B型尿钠肽(BNP)、氨基末端前体脑钠肽(NTproBNP)和心肌肌钙蛋白的显著升高。原发病因的治疗AL型：目前最有效的 CA 治疗是化疗，常用化疗药物有“B、C、D、M”4 种,可组合治疗B:万珂(硼替佐米，bortezemib)是蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂，可降解错误折叠的蛋白、C:环磷酰胺（cyclophosphamide）D:地塞米松（Dexamethasone）M:马法兰（左旋苯丙氨酸氮芥，melphalan）是多发性骨髓瘤的首选药物此外，基于免疫调控剂（沙利度胺和来那度胺）的化疗方案也有较好疗效，最后还可以行心脏和肝脏移植。
