1、免疫应答的特异性免疫应答的特异性特异性表现在：特异性表现在：应答的启动、应答的对象和应答的结局应答的启动、应答的对象和应答的结局特异性的本质是：特异性的本质是：TCRTCR和和BCRBCR特异性识别抗原，而特异性识别抗原，而TCRTCR和和BCRBCR的多的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础性应答的基础TCRTCR和和BCRBCR的多样性及其分子基础的多样性及其分子基础机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的的TCRTCR和和BCRBCR？其遗传学基础是其遗传学基础是T T、B B淋巴细胞在发
2、育早期阶段存淋巴细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。重排和组合。重链重链V V区基因由三种胚系基因片段：区基因由三种胚系基因片段：V V、D D、J J拼接而成拼接而成轻链轻链V V区基因由区基因由V V、J J两个基因片段拼接成的两个基因片段拼接成的V V区基因的下游是编码区基因的下游是编码C C区的区的C C基因基因V V区基因和区基因和C C区基因区基因BCR胚系基因结构胚系基因结构TCRTCR胚系基因结构胚系基因结构、链相当
3、于链相当于IgIg重链基因，由重链基因，由V V、D D、J J、C C基因组成基因组成、链相当于链相当于IgIg轻链基因，由轻链基因，由V V、J J、C C基因组成基因组成BCR、TCR基因的重排基因的重排重排发生在重排发生在TBTB细胞在中枢免疫器官发育过程中细胞在中枢免疫器官发育过程中BCRBCR和和TCRTCR胚系基因中隔开的胚系基因中隔开的V V、（、（D D）、）、J J基因片基因片段通过基因片段的重排，形成段通过基因片段的重排，形成V V（D D）J J连接重排后连接重排后的的DNADNA。转录初级转录初级RNARNA，剪接形成剪接形成mRNA(mRNA(含含C C基因基因)翻
4、译为重链（翻译为重链（、链链）或轻链（）或轻链（、链链）Ig轻链基因的重排轻链基因的重排GermlineVkJkCkSplicedmRNARearranged1 transcriptIg重链重链V区基因重排区基因重排DH1-27JH 1-9CmVH 1-123Primary transcript RNAAAAAACmPolyadenylation site(secreted)pAsPolyadenylation site(membrane)pAmCm1Cm2Cm3Cm4Each domain of the H chain is encoded by a separate exonhSecret
5、ioncodingsequenceMembranecodingsequenceIg重链重链C区基因重排区基因重排重组及重组信号序列重组及重组信号序列重组酶重组酶特异性识别并切除特异性识别并切除RSSRSS基因的重排的机制基因的重排的机制等位排斥和同种型排斥等位排斥和同种型排斥 指指轻链和轻链和轻链之间的排斥，轻链之间的排斥，一个一个B细胞只能表达其中一种细胞只能表达其中一种链或链或 链。链。等位排斥等位排斥 指指B细胞中位于一对染色体上的轻链细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个达。保证一个B细胞只表达一
6、种轻链和一种重链。细胞只表达一种轻链和一种重链。同种型排斥同种型排斥中枢耐受主要针对体内各组织细胞普遍存在的自身抗原指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。低强度信号诱导中枢性记忆性T细胞形成外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称类别转换。TCR和BCR的多样性及其分子基础B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周）抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、Ig
7、E等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称类别转换。发生时间：在转录加工中造成蛋白聚体，情况正好相反指轻链和轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种链或链。部分活化的B细胞停留在终末分化期，并失去分泌IgG的能力而成为记忆性B细胞T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多如旁路Th细胞被活化，则引起自身免疫病免疫球蛋白类别转换免疫球蛋白类别转换 抗原激活抗原激活B B细胞后，膜上表达细胞后，膜上表达和分泌的和分泌的IgIg类别会从类别会从IgMIgM转换成转换成IgGIgG、IgAIgA、
8、IgEIgE等其它类别或亚类的等其它类别或亚类的IgIg，即即IgIg的的V V区不区不变变C C区发生转换，这种现象称类别转换。区发生转换，这种现象称类别转换。类别转换类别转换(class switching,isotype switching)膜型膜型IgIg和分泌型和分泌型IgIg重链基因重排重链基因重排n发生时间：在转录加工中造成发生时间：在转录加工中造成 n由两个外显子决定（由两个外显子决定（SCSC分泌型、分泌型、MCMC膜型）膜型）在转录时，若是转录到在转录时，若是转录到SCSC，则为分泌型则为分泌型IgIg。若包括若包括MCMC，而将而将SCSC剪切掉，则为膜型剪切掉，则为膜型
9、IgIg。二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制n组合造成的多样性组合造成的多样性 （BCR/TCRBCR/TCR）n连接造成的多样性连接造成的多样性 （BCR/TCRBCR/TCR）n体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性 （BCRBCR）TCRTCR多样性机制与多样性机制与BCRBCR的区别的区别nTCRTCR无体细胞高频突变无体细胞高频突变nTCRTCR的的N-N-核苷酸插入多于核苷酸插入多于BCRBCR免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性n可传递记忆可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生指围产期个体抵抗病原微生物的保护性记忆物的保护性记忆n获得性记忆获
10、得性记忆-个体通过感染或接种而再次个体通过感染或接种而再次接触相同抗原，可产生较初次应答更快、接触相同抗原，可产生较初次应答更快、更强的应答更强的应答免疫记忆细胞的生物学特征免疫记忆细胞的生物学特征n记忆性记忆性T T、B B细胞细胞 是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，长的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。记忆性记忆性T T细胞细胞n中枢性记忆性中枢性记忆性T T细胞细胞 具有较强具有较强TCRTCR信号和较低的共刺激信号活信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细
11、胞因子的量多化阈，产生细胞因子的量多n效应性记忆性效应性记忆性T T细胞细胞 具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素因子和穿孔素记忆性细胞的产生记忆性细胞的产生记忆性记忆性T T细胞的产生细胞的产生n中枢性记忆性中枢性记忆性T T细胞细胞,来源于刚刚活化的初来源于刚刚活化的初始始T T细胞，因细胞，因IL-2IL-2水平较低或存在高水平水平较低或存在高水平IL-15IL-15而分化为记忆性而分化为记忆性T T细胞细胞n效应性记忆性效应性记忆性T T细胞，来源于部分效应性细胞，来源于部分效应性T T细胞，因难以启动细胞，因难以启动AICDAICD而存活分
12、化为记忆而存活分化为记忆性性T T细胞细胞 低水平抗原的周期性刺激Secretioncodingsequence发生时间：在转录加工中造成具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素BCR、TCR基因的重排TCR和BCR特异性识别抗原，而TCR和BCR的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础、链相当于Ig轻链基因，由V、J、C基因组成启动细胞凋亡，致克隆消除V区基因的下游是编码C区的C基因具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多Primary transcript RNA外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗
13、原B细胞耐受持续时间短（数周）轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成的指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。记忆性细胞的产生记忆性细胞的产生记忆性记忆性B B细胞的产生细胞的产生n记忆性记忆性B B细胞在生发中心形成细胞在生发中心形成n部分活化的部分活化的B B细胞停留在终末分化期，并细胞停留在终末分化期，并失去分泌失去分泌IgGIgG的能力而成为记忆性的能力而成为记忆性B B细胞细胞n记忆性记忆性B B细胞的产生机制与抗凋亡因子的细胞的产生机制与抗凋亡因子的持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作用有关的作用有关免
14、疫记忆的维持免疫记忆的维持抗原的作用抗原的作用n特异性抗原的持续刺激特异性抗原的持续刺激n低水平抗原的周期性刺激低水平抗原的周期性刺激n抗原抗体复合物的作用抗原抗体复合物的作用免疫记忆的维持免疫记忆的维持T T细胞激活信号强度的作用细胞激活信号强度的作用n低强度信号诱导中枢性记忆性低强度信号诱导中枢性记忆性T T细胞形成细胞形成n强信号促进效应性强信号促进效应性T T细胞形成细胞形成n在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细胞转变为效应性记忆细胞细胞转变为效应性记忆细胞n过强信号刺激可导致效应性过强信号刺激可导致效应性T T细胞发生细胞发生AICDAICD
15、免疫记忆的维持免疫记忆的维持细胞因子的作用细胞因子的作用nIL-15IL-15nIL-4IL-4免疫耐受免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 OwenOwen于于19451945年首先报年首先报道了在胚胎期接触同道了在胚胎期接触同种异型种异型AgAg所致的免疫所致的免疫耐受现象耐受现象胚胎期嵌合体形成中的耐受胚胎期嵌合体形成中的耐受红细胞嵌合体红细胞嵌合体嵌合体小鼠嵌合体小鼠免疫耐受免疫耐受(immune tolerance)immune tolerance)n指机体免疫系统在接触某种抗原后产生指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应
16、状态的特异性免疫无反应状态n其本质是对抗原特异应答的其本质是对抗原特异应答的T T与与B B细胞，细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。的现象。免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫抑制产生原因产生原因细胞系消失或不活化细胞系消失或不活化TsTs细胞的抑制作用细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍产生条件产生条件可先天或后天获得，可先天或后天获得，特别是免疫功能未成特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生，先天
17、缺损或人为产生，如如X-X-射线，免疫抑制射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血药物，抗淋巴细胞血清的作用清的作用特异性特异性高高无无持续性持续性长期，一时性或终生长期，一时性或终生一时性一时性免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受与免疫抑制的比较 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用（1）调节性细胞的作用（4）独特型-抗独特型网络的作用抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称类别转换。V区基因的下游是编码C区的C
18、基因免疫耐受与免疫抑制的比较Primary transcript RNA指轻链和轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种链或链。在转录时，若是转录到SC，则为分泌型Ig。外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。、链相当于Ig轻链基因，由V、J、C基因组成自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供细胞因子，B细胞呈失能状态。（2）细胞因子的作用（TGF-、IL-10）1 1、抗原类型、抗原类型蛋白单体蛋白单体不能被不能被APCAPC细细胞提呈胞提呈T T细胞不被活化细胞不被活化B B细胞不产生
19、抗体细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反B B细胞产生抗体细胞产生抗体抗原因素与免疫耐受抗原因素与免疫耐受 抗原剂量过低抗原剂量过低低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高诱导应答细胞凋亡诱导应答细胞凋亡抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受2 2、抗原剂量、抗原剂量诱导调节性诱导调节性T T细胞活化细胞活化不足以激活不足以激活T T及及B B细胞细胞 T T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月受持续时间长（数月-数年）数年）B B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B B细胞耐受持续时间
20、短（数周）细胞耐受持续时间短（数周）T T、B B细胞耐受的区别细胞耐受的区别3 3、抗原免疫途径、抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受耐受分离耐受分离口服抗原，易产生分泌型口服抗原，易产生分泌型IgAIgA，形成局部黏形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。静脉注射最易诱导耐受静脉注射最易诱导耐受免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制外周耐受外周耐受中枢耐受中枢耐受指在胚胎期及出生后指在胚胎期及出生后T T与与B B细胞发育的过程细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。中，遇自身抗原所形成的耐受。指成熟的指成熟的T T及及B B细胞，
21、遇内源性或外源性抗细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。原，不产生正免疫应答。T T细胞及细胞及B B细胞分别在胸腺及骨髓微细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择环境中发育，此间进行阴性选择启动细胞凋亡，致克隆消除启动细胞凋亡，致克隆消除减少出生后自身免疫病的发生减少出生后自身免疫病的发生中枢免疫耐受中枢免疫耐受中枢耐受中枢耐受主要针对主要针对体内各组体内各组织细胞普织细胞普遍存在的遍存在的自身抗原自身抗原克隆忽略克隆忽略T T、B B细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被力或这种抗原浓度很低，或抗原不
22、能被APCAPC提呈，提呈，或相互隔离，不能活化相应的或相互隔离，不能活化相应的T T、B B细胞，这种细胞，这种自身应答自身应答T T、B B细胞克隆与相应组织特异抗原并细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为存的现象，称为克隆忽略克隆忽略。外周耐受外周耐受外周耐受主要针对体内外周器官外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原表达的组织特异性自身抗原BCR、TCR基因的重排免疫耐受与免疫抑制的比较在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细胞转变为效应性记忆细胞、链相当于Ig轻链基因，由V、J、C基因组成部分活化的B细胞停留在终末分化期，并失去分泌IgG的能力而成为记忆性B细胞BCR
23、和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因片段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA。V区基因的下游是编码C区的C基因发生时间：在转录加工中造成二、抗原识别受体多样性产生的机制V区基因的下游是编码C区的C基因机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCR和BCR？转录初级RNA，剪接形成mRNA(含C基因)B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周）先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用转录初级RNA，剪接形成mRNA(含C基因)克隆失能克隆失能如抗原浓度适宜，自身反应性如抗原浓度适宜，自身反应性T T细胞与组织细胞细胞与组织细
24、胞MHC-IMHC-I自身自身AgAg复合物接触，产生第一信号，但复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆失能状态（导致克隆失能状态（clonal anergy)clonal anergy)凋亡凋亡克隆清除克隆清除T T细胞克隆失能细胞克隆失能外周耐受外周耐受B B细胞克隆失能细胞克隆失能自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B B细胞，但细胞，但ThTh不活化，不提供细胞因子，不活化，不提供细胞因子，B B细胞细胞呈失能状态。如旁路呈失能状态。如旁路ThTh细胞被活化，则引起细胞
25、被活化，则引起自身免疫病自身免疫病V区基因的下游是编码C区的C基因T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生物的保护性记忆指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态发生时间：在转录加工中造成先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中BCR和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因片段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA。指
26、轻链和轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种链或链。其遗传学基础是T、B淋巴细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。口服抗原易导致全身耐受指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。TCR的N-核苷酸插入多于BCR外周耐受外周耐受克隆清除克隆清除T T细胞克隆的细胞克隆的TCRTCR对组织特异性自身抗原具有对组织特异性自身抗原具有高亲和力，且这种抗原浓度高者，高亲和力，且这种抗原浓度高者，T T细胞克细胞克隆可由于隆可由于AICDAICD机制被清除。机制被清除。活化诱导的细胞死亡
27、（活化诱导的细胞死亡（AICD）被抗原激活的被抗原激活的CD4+TCD4+T细胞高表达细胞高表达FasFas及及FasLFasL，从而引起自身和邻近的激活从而引起自身和邻近的激活T T细胞凋亡。细胞凋亡。抑制性调节机制抑制性调节机制如耐受血液中除去如耐受血液中除去T淋巴细胞，则没有免疫耐受发生淋巴细胞，则没有免疫耐受发生（1 1）调节性细胞的作用）调节性细胞的作用（2 2）细胞因子的作用（）细胞因子的作用（TGF-TGF-、IL-10IL-10）（3）免疫偏离）免疫偏离（4）独特型）独特型-抗独特型网络的作用抗独特型网络的作用免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学建立免疫耐受建立免疫耐受目的目的
28、治疗移植排斥反应、自身免疫性疾病、治疗移植排斥反应、自身免疫性疾病、超敏反应超敏反应打破免疫耐受打破免疫耐受目的目的治疗慢性感染及肿瘤治疗慢性感染及肿瘤免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学BCR、TCR基因的重排基因的重排重排发生在重排发生在TBTB细胞在中枢免疫器官发育过程中细胞在中枢免疫器官发育过程中BCRBCR和和TCRTCR胚系基因中隔开的胚系基因中隔开的V V、（、（D D）、）、J J基因片基因片段通过基因片段的重排，形成段通过基因片段的重排，形成V V（D D）J J连接重排后连接重排后的的DNADNA。转录初级转录初级RNARNA，剪接形成剪接形成mRNA(mRNA(含含C C
29、基因基因)翻译为重链（翻译为重链（、链链）或轻链（）或轻链（、链链）记忆性记忆性T T细胞细胞n中枢性记忆性中枢性记忆性T T细胞细胞 具有较强具有较强TCRTCR信号和较低的共刺激信号活信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多化阈，产生细胞因子的量多n效应性记忆性效应性记忆性T T细胞细胞 具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素因子和穿孔素免疫记忆的维持免疫记忆的维持抗原的作用抗原的作用n特异性抗原的持续刺激特异性抗原的持续刺激n低水平抗原的周期性刺激低水平抗原的周期性刺激n抗原抗体复合物的作用抗原抗体复合物的作用 免疫耐受免疫耐受免疫抑制免
30、疫抑制产生原因产生原因细胞系消失或不活化细胞系消失或不活化TsTs细胞的抑制作用细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍产生条件产生条件可先天或后天获得，可先天或后天获得，特别是免疫功能未成特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生，先天缺损或人为产生，如如X-X-射线，免疫抑制射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血药物，抗淋巴细胞血清的作用清的作用特异性特异性高高无无持续性持续性长期，一时性或终生长期，一时性或终生一时性一时性免疫耐受与免疫抑制的比较免疫耐受与免疫抑制的比较 V区基因的下游是编码C区的C基因翻译为重链（、链）或
31、轻链（、链）膜型Ig和分泌型Ig重链基因重排BCR和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因片段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA。若包括MC，而将SC剪切掉，则为膜型Ig。组合造成的多样性（BCR/TCR）指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。指轻链和轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种链或链。重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCR和BCR？先天缺损或人为产生，如X-
32、射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用T、B细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被APC提呈，或相互隔离，不能活化相应的T、B细胞，这种自身应答T、B细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为克隆忽略。活化诱导的细胞死亡（AICD）T T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月受持续时间长（数月-数年）数年）B B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B B细胞耐受持续时间短（数周）细胞耐受持续时间短（数周）T T、B B细胞耐受的区别细胞耐受的区别免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制外周耐受外周耐受中枢耐受中枢耐受指在胚胎期及出生后指在胚胎期及出生后T T与与B B细胞发育的过程细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。中，遇自身抗原所形成的耐受。指成熟的指成熟的T T及及B B细胞，遇内源性或外源性抗细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。原，不产生正免疫应答。
