1、邵阳医专药理学教研室邵阳医专药理学教研室 1教学目的教学目的1.1.掌握硫脲类药的药理作用、临床应用及应用注掌握硫脲类药的药理作用、临床应用及应用注 意事项。意事项。2.2.熟悉不同剂量碘的作用、应用、不良反应和注熟悉不同剂量碘的作用、应用、不良反应和注 意事项。意事项。3.3.了解甲状腺激素、放射性碘与了解甲状腺激素、放射性碘与受体阻断药的受体阻断药的 抗甲状腺作用和用途。抗甲状腺作用和用途。2 甲状腺激素甲状腺激素(T(T3 3、T T4 4)是维持机体正常代谢，促是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。进生长发育所必需的重要激素。正常每天分泌正常每天分泌:T:T3 3 25ug
2、,T 25ug,T4 4 75ug 75ug。分泌过少：分泌过少：甲状腺功能低下。甲状腺功能低下。分泌过多：分泌过多：甲状腺功能亢进。甲状腺功能亢进。概概 述述3甲状腺激素甲状腺激素【合成、贮存、分泌与调节合成、贮存、分泌与调节】第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药4血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞5 1.维持正常生长发育：
3、脑和长骨【药理作用药理作用】1.1.维持生长发育维持生长发育2.2.促进物质代谢促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多。产热量增多。3.3.提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药6【临床应用临床应用】1.1.呆小病呆小病 预防为主、尽早诊治、终预防为主、尽早诊治、终身治疗。身治疗。呆小病呆小病第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药7 2.2.粘液性水肿粘液性水肿 粘粘液液性性水水肿肿5555单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿4.T4.T3 3抑制试验抑制试验 摄碘抑制率摄碘抑制率 5050单纯性
4、甲状腺肿；单纯性甲状腺肿；5050甲亢。甲亢。3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治疗。预防为主、补充治疗。8【体内过程体内过程】T T3 3 T T4 4 生物利用度：生物利用度：90%-95%50%-7590%-95%50%-75血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力 ：低低 高高 血浆游离型：血浆游离型：0.2%-0.5%0.03%0.2%-0.5%0.03%显效时间：显效时间：作用快而强作用快而强 弱而短弱而短第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药9 【不良反应不良反应】过量引起甲亢，过量引起甲亢，出现心悸，手震颤，多出现心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤
5、。汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤。一旦发生，立即停药，用一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用，糖尿病，冠心病，老年人和心脏病人慎用，糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用。快速型心律失常禁用。第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药10分类：分类：硫脲类硫脲类 碘与碘化物碘与碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药11 甲亢患者的眼征甲亢患者的眼征GravesGraves病（眼征）病（眼征）12一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)(thioureas)硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、丙硫
6、氧嘧啶。丙硫氧嘧啶。咪唑类：咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲甲硫咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲 亢平）。亢平）。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药13【药理作用药理作用】1 1、抑制甲状腺激素的合成、抑制甲状腺激素的合成 机制：机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合。化及碘化酪氨酸的缩合。特点：特点：显效慢（用药显效慢（用药2 2周显效）。周显效）。2 2、抑制外周组织、抑制外周组织T T4 4转变为转变为T T3 3 丙硫氧嘧啶。丙硫氧嘧啶。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药14血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化
7、物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才耗竭后才生效，生效，23周症状缓解，周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水水平平缓解甲状腺缓解甲状腺危象危象抑制抑制抑制抑制抑制抑制15【体内过程体内过程】口服：口服：吸收快，吸收快，2h2h达峰浓达峰浓生物利用度：生物利用度：80%80%，血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：75%75%组织分
8、布特点组织分布特点:甲状腺浓度最高，易通过胎盘，甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳汁，主要经肝脏代谢灭活。进入乳汁，主要经肝脏代谢灭活。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药16【临床应用临床应用】1 1、甲亢的内科治疗、甲亢的内科治疗2 2、甲亢手术治疗的术前准备、甲亢手术治疗的术前准备 目的：目的：控制甲状腺功能。控制甲状腺功能。缺点：缺点：因负反馈减弱，因负反馈减弱，TSHTSH，甲状腺体增生和充血。，甲状腺体增生和充血。处理：处理：术前术前2 2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬。周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬。3 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂。合用大量的碘剂。第
9、二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药17【不良反应不良反应】1 1、过敏反应、过敏反应2 2、消化道反应、消化道反应3 3、粒细胞缺乏症、粒细胞缺乏症 定期查血象。定期查血象。4 4、甲状腺肿、甲状腺肿、甲状腺功能减退。甲状腺功能减退。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药18【注意事项注意事项】易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢，乳期妇女禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。甲状腺癌病人禁用。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药19 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液二、碘和碘化物二、碘和碘化物20【
10、药理作用药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：的影响：1 1、小剂量：促进甲状腺合成、小剂量：促进甲状腺合成T T3 3、T T4 4。2 2、大剂量：抗甲状腺作用。、大剂量：抗甲状腺作用。长期应用，碘摄长期应用，碘摄取取，胞内，胞内I I-，抗甲状腺作用减弱，甲亢，抗甲状腺作用减弱，甲亢复发。复发。二、碘和碘化物二、碘和碘化物21血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血
11、液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺促进甲状腺激素合成激素合成抑制抑制合成合成抑制分抑制分泌泌TSH碘剂作用示意图碘剂作用示意图22【临床应用临床应用】1 1、防治单纯性甲状腺肿、防治单纯性甲状腺肿 2 2、甲状腺机能亢进的手术前准备、甲状腺机能亢进的手术前准备 3 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗二、碘和碘化物二、碘和碘化物23【不良反应不良反应】1 1、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿。肿，严重喉头水肿。2 2、过敏反应、过敏反应3 3、诱发甲状腺功能
12、紊乱、诱发甲状腺功能紊乱二、碘和碘化物二、碘和碘化物24 13l13lI I 13lI I的的t t 为为8 8天，用后一个月其放射线可天，用后一个月其放射线可消除消除90%90%，2 2个月后可消除个月后可消除99%99%。三、放射性碘（三、放射性碘（radioiodine)radioiodine)25【药理作用药理作用】1 1、13l13lI I被甲状腺摄取后，可产生的被甲状腺摄取后，可产生的射线射线（99%99%），在组织内的射程），在组织内的射程0.52mm0.52mm，主要破，主要破坏甲状腺。坏甲状腺。2 2、13l13lI I 产生产生射线（射线（1%1%），可在体外测得，可），可
13、在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。用甲状腺摄碘功能的测定。三、放射性碘（三、放射性碘（radioiodine)radioiodine)26【临床应用临床应用】1 1、甲状腺机能亢进的治疗、甲状腺机能亢进的治疗2 2、甲状腺摄碘能力试验、甲状腺摄碘能力试验 小剂量小剂量13l13lI I 【不良反应不良反应】1 1、易致甲状腺功能低下、易致甲状腺功能低下2 2、可产生异常染色体，有致癌可能、可产生异常染色体，有致癌可能三、放射性碘（三、放射性碘（radioiodine)radioiodine)27【作用作用】1 1、其作用通过阻、其作用通过阻 肾上腺素受体肾上腺素受体2 2、抑制甲状腺激素分泌、抑制甲状腺激素分泌3 3、T T4 4 T T3 3【应用应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用用13l13lI I治疗的甲亢患者。治疗的甲亢患者。四、四、肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂28思考题思考题1 1、抗甲状腺药物用于甲状腺功能亢进患者术前、抗甲状腺药物用于甲状腺功能亢进患者术前 准备的目的是什么？准备的目的是什么？2 2、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿，、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿，又能治疗甲状腺功能亢进？又能治疗甲状腺功能亢进？29
