1、造血功能障碍性贫血造血功能障碍性贫血 由多种原因引起的由多种原因引起的造血干细胞造血干细胞增殖、分化障碍增殖、分化障碍和（或）和（或）造血微环境造血微环境异常或被破坏，导致以贫血为异常或被破坏，导致以贫血为主要表现的疾病。主要表现的疾病。1造血功能障碍性贫血v再生障碍性贫血（再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）v纯红细胞再生障碍性贫血（纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cell aplasia，PRCA）再生障碍危象（再生障碍危象（aplastic crisis,AC）2一、再生障碍性贫血的概念一、再生障碍性贫血的概念 一组因化学、物理、生物因素及不明原因所一组因化学
2、、物理、生物因素及不明原因所导致的导致的造血干细胞造血干细胞和（或）和（或）造血微环境造血微环境功能障功能障碍，碍，造血红髓造血红髓被被脂肪脂肪替代，导致替代，导致全血细胞减少全血细胞减少，进行性进行性贫血贫血、出血出血和和感染感染的一组综合征。的一组综合征。3二、再障分类二、再障分类l按发病原因分按发病原因分:先天性再障：（先天性再障：（Fanconi 贫血）罕见贫血）罕见 获得性再障获得性再障:原发性再障：原发性再障：50%（原因不明）（原因不明）继发性再障：继发性再障：50%l按病程表现分：按病程表现分：急性再障（急性再障（AAA）：）：起病急，进展迅速，病程短。进行性贫血，起病急，进展
3、迅速，病程短。进行性贫血，常伴严重出血，半数病例起病时即有感染。常伴严重出血，半数病例起病时即有感染。(也为重型再障也为重型再障-I型型)慢性再障（慢性再障（CAA）：）：起病缓慢，进展平稳，病程较长，以贫血起病缓慢，进展平稳，病程较长，以贫血为主，出血和感染较轻为主，出血和感染较轻 (若病情恶化可转为重型再障若病情恶化可转为重型再障-II型型)4国内原有分型方法国外分型方法现行分型方法重型重型型型起病急，进展迅速，病程短常伴进行性贫血和严重出血、感染慢性型慢性型起病缓，进展缓慢，病程较长贫血为主，出血和感染较轻重型重型型型慢性再障病情恶化所致血象和骨髓象转变为急性再障表现5三、再生障碍性贫血
4、的病因三、再生障碍性贫血的病因 原发性再障原发性再障l内分泌因素l化学因素l生物因素l物理因素6继发性再障发病原因l化学药物：抗肿瘤药、氯霉素l病毒感染：肝炎病毒、EB病毒等l环境因素：环境污染、电离辐射、l 放射性l其它：免疫因素（系统性红斑狼疮、l 类风湿性关节炎）7四、再生障碍性贫血的发病机制四、再生障碍性贫血的发病机制造血干细胞减少或缺陷造血干细胞减少或缺陷 造血微环境缺陷造血微环境缺陷 免疫机制异常免疫机制异常 89实验室检查实验室检查、血象：全血细胞、血象：全血细胞，网红，网红急性再障：急性再障：Hb下降快，网织红细胞下降快，网织红细胞1%,中性粒细胞中性粒细胞0.5109/L，血
5、小板血小板10109/L慢性再障：慢性再障：Hb下降缓慢，网织红细胞减少，下降缓慢，网织红细胞减少，网织红细胞、中性粒细胞和血网织红细胞、中性粒细胞和血 小板较急性再障高小板较急性再障高10血象检查 l全血细胞减少网织红细胞减网织红细胞减少少血象特征：两“少”一“多”11、BM象：象：造血细胞造血细胞，脂肪脂肪 lAAA：l 造血细胞造血细胞，非造血细胞，非造血细胞（淋、浆、组织嗜碱、（淋、浆、组织嗜碱、网状细胞）、油滴网状细胞）、油滴，不含造血细胞的，不含造血细胞的BM小粒、干小粒、干抽等。巨核细胞减少。抽等。巨核细胞减少。lCAA：l 骨髓有散在增生灶，胸骨、脊突增生活跃，髂骨增骨髓有散在
6、增生灶，胸骨、脊突增生活跃，髂骨增生减低。多数病例骨髓增生减低，三系造血细胞生减低。多数病例骨髓增生减低，三系造血细胞，非造血细胞比例非造血细胞比例。如穿刺遇增生灶，红系可有代偿。如穿刺遇增生灶，红系可有代偿增生，以增生，以“炭样炭样”晚幼红细胞多见。晚幼红细胞多见。12五、再生障碍性贫血的实验室检查 非造血细胞相对增多13（二）骨髓象检查 骨髓象特征：三“少”一“多”多部位穿刺见增生不良，有核细胞明显减少造血细胞明显减少，巨核细胞一定减少早期幼稚细胞减少或不见非造血细胞比例增多14再障骨髓象1516非造血细胞1718非造血细胞非造血细胞19巨噬细胞增多20网状细胞增多网状细胞增多21铁染色铁
7、染色22诊断标准（我国再障诊断标准）l1）全血细胞Ret l2）无肝脾肿大l3）骨髓至少有一个部位增生减低或极度减低，骨髓 小粒非造血细胞增多l4）排除其它有全血细胞减少的疾病(MDS,PNH)l5）一般抗贫血药物治疗无效 23二、二、纯红细胞再生障碍性贫血纯红细胞再生障碍性贫血以骨髓单纯以骨髓单纯红细胞系统红细胞系统造血障碍，导致贫血、网造血障碍，导致贫血、网织红、骨髓红细胞比例减少，其它系统无异常织红、骨髓红细胞比例减少，其它系统无异常的一组异质综合征。的一组异质综合征。241、纯红再障的病因学分类、纯红再障的病因学分类l先天性：先天性：罕见，罕见，1岁内发病，有家族史，岁内发病，有家族史
8、，20%自发缓解，自发缓解，60%对皮质激素有效。对皮质激素有效。l先天性红细胞生成异常综合征。先天性红细胞生成异常综合征。l 原发性：原发性：占占50-70%，原因不明，原因不明 25获得性获得性（病因）：（病因）：l肿瘤：肿瘤：胸腺瘤或癌、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胸腺瘤或癌、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细 l 胞白血病等胞白血病等l免疫性疾病：免疫性疾病：SLE、类风湿性关节炎等、类风湿性关节炎等（免（免疫介导：存在疫介导：存在 PRCA-IgG，EPO抗体）抗体）l感染：感染：EB病毒、肝炎病毒、病毒、肝炎病毒、B19微小病毒、微小病毒、细菌细菌l药物：药物：苯妥英钠、氯霉素、异烟肼等苯妥英钠、氯
9、霉素、异烟肼等l 262、临床表现：、临床表现：贫血发展缓慢，有贫血的一般症状，贫血发展缓慢，有贫血的一般症状，无出血、无出血、无发热和肝脾肿大无发热和肝脾肿大。获得者有原发病的症状。获得者有原发病的症状。27实验室检查：实验室检查：l血象：血象：正细胞性贫血，网织红细胞显著减少。正细胞性贫血，网织红细胞显著减少。l 白细胞和血小板正常或依原发病变化白细胞和血小板正常或依原发病变化。l骨髓象：骨髓象：多数增生活跃，有核红细胞极少或者缺如。多数增生活跃，有核红细胞极少或者缺如。l 粒红比值明显升高。三系细胞形态正常粒红比值明显升高。三系细胞形态正常。l其他检验：其他检验：骨髓培养（骨髓培养（BF
10、U-E减少）减少）l 铁代谢检查（铁代谢检查（SF、SI ）l 溶血性贫血的实验室检查（阴性）溶血性贫血的实验室检查（阴性）28诊断依据：诊断依据：l血象和骨髓象：血象和骨髓象：单纯红细胞系单纯红细胞系的减少，网织的减少，网织红细胞显著减少，红细胞显著减少，三系细胞形态正常三系细胞形态正常，无病态无病态造血造血和髓外造血；溶血性贫血实验室检查和髓外造血；溶血性贫血实验室检查阴性阴性。l临床表现：贫血，临床表现：贫血，无无出血、出血、无无发热及肝脾肿发热及肝脾肿大大l积极寻找原发病及病因积极寻找原发病及病因293、再生障碍危象、再生障碍危象 是由于多种原因所致的骨髓造血功能急性是由于多种原因所致
11、的骨髓造血功能急性停滞，血中红细胞及网织红细胞减少或全血细停滞，血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少。亦称胞减少。亦称急性造血功能停滞急性造血功能停滞（acute arrest of hemopoiesis，AAH）30临床表现：临床表现：临床表现不一，临床表现不一，有原发病的症状有原发病的症状，患者可突然，患者可突然贫血或原有贫血加重，可伴有高热和出血症状，贫血或原有贫血加重，可伴有高热和出血症状，预后良好预后良好，多数患者在，多数患者在12周内恢复。周内恢复。31病因：病因：感染、药物感染、药物（氯霉素、秋水仙素、磺胺类等（氯霉素、秋水仙素、磺胺类等抑制抑制DNA合成的药物）合成的药物
12、）32实验室检查：实验室检查：l血象：血象：Hb、RBC、Hct明显减少，网织红细明显减少，网织红细胞急剧下降。粒细胞胞质内可见胞急剧下降。粒细胞胞质内可见中毒颗粒中毒颗粒，有，有的患者可见异形淋巴细胞或偶见组织细胞的患者可见异形淋巴细胞或偶见组织细胞l骨髓像：骨髓像：多数增生活跃多数增生活跃，正常幼红细胞难见，正常幼红细胞难见，可见巨大原红细胞，三系细胞形态正常。可见巨大原红细胞，三系细胞形态正常。l其他检验：其他检验：骨髓培养、铁代谢检查、溶血性贫骨髓培养、铁代谢检查、溶血性贫血的实验室检查。血的实验室检查。3334 再障 纯红再障 再障危象临床表现贫血、出血、感染，无肝脾肿大贫血，无出血
13、，无发热和肝脾肿大，合并胸腺瘤有原发病的症状，可突发贫血或原有贫血加重，可伴发热和出血，多数患者 12周内恢复血 象正细胞性贫血全血细胞减少，尤其可见白细胞减少现象正细胞性贫血，白细胞和血小板正常或依原发病变化全血细胞减少，粒细胞胞质内可见中毒颗粒，部分病人可见巨大原红细胞、巨大早幼粒细胞和异形淋巴细胞骨 髓 象增生减低三系造血细胞减少，巨核细胞常缺如多数增生活跃，有核红细胞缺如，粒系正常，粒红比增高，三系细胞形态正常多数增生活跃，可见巨大原红，三系细胞形态正常其他检查碱性磷酸酶活性增高，骨髓内外铁明显增高多正常或依原发病变化，尿中EPO增加。主要依原发病，如原有溶血的病人溶血检查可见阳性35
