1、一、疟原虫一、疟原虫 疟原虫有疟原虫有130余种，对宿主有较余种，对宿主有较严格的选择性，通常一种疟原虫只严格的选择性，通常一种疟原虫只寄生于一种宿主。寄生于一种宿主。寄生人体的疟原虫有寄生人体的疟原虫有4种：种：间日疟原虫间日疟原虫(Plasmodium vivax)恶性疟原虫恶性疟原虫(P.falciparum)三日疟原虫三日疟原虫(P.malariae)卵形疟原虫卵形疟原虫(P.ovale)在我国最常见的是在我国最常见的是间日疟原虫间日疟原虫，恶恶性疟原虫性疟原虫次之，其他次之，其他2种罕见，种罕见，。【生活史】【生活史】子孢子子孢子雌蚊吸血，经雌蚊吸血，经皮侵入人体皮侵入人体移入肝细胞
2、移入肝细胞速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子（6-12个月休眠）个月休眠）无性裂体生殖无性裂体生殖裂殖体裂殖体胀破肝细胞胀破肝细胞释放释放裂殖子裂殖子某些因素刺激某些因素刺激侵入侵入血流血流进入进入RBC环状体环状体大滋养体大滋养体早期裂殖体早期裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子裂殖子胀破胀破RBC释放释放经过几次经过几次裂体增殖裂体增殖雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体雌蚊吸血雌蚊吸血进入蚊胃进入蚊胃雌配子雌配子雄配子雄配子合子合子配子配子结合结合动合子动合子穿过穿过胃壁胃壁在胃在胃壁下壁下卵囊卵囊孢子孢子增殖增殖侵侵入入新新的的红红细细胞胞人体内人体内肝细胞内肝细胞内红红细细胞胞
3、内内胃胃滋养体滋养体Pv.8d Pf.6d【形【形 态】态】1.1早期滋养体-环状体环状体n虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡n细胞核位于虫体一侧细胞核位于虫体一侧n整个形态颇似红宝石戒指，故又称环状体整个形态颇似红宝石戒指，故又称环状体1.滋养体期滋养体期NoImage1.2 晚期滋养体-大滋养体大滋养体n经经810小时，虫体增大，伸出伪足，胞小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现质增多，出现疟色素。疟色素。n红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称红色的小点，称薛氏小点薛氏小点。1.2 大滋养体大滋养体n滋养体充
4、满滋养体充满RBC，伪伪足活动增加，足活动增加，RBC变变形。形。n原虫胞质大，变形，原虫胞质大，变形，有一大空泡有一大空泡 n胞核增大胞核增大n疟色素增多疟色素增多 n薛氏小点明显薛氏小点明显子孢子子孢子雌蚊吸血，经雌蚊吸血，经皮侵入人体皮侵入人体移入肝细胞移入肝细胞速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子无性裂体生殖无性裂体生殖裂殖体裂殖体胀破胀破RBC释放释放裂殖子裂殖子侵入侵入血流血流进入进入RBC环状体环状体裂体裂体增殖增殖大滋养体大滋养体早期裂殖体早期裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体人体内人体内肝细胞内肝细胞内红红细细胞胞内内2 裂殖体期nFigs.19-27:increasin
5、gly mature schizonts2.1 未成熟裂殖体n经经40小时晚期滋养体发小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空育成熟，虫体变圆，空泡消失泡消失n核开始分裂，核开始分裂，2个以上个以上n细胞质未分裂细胞质未分裂n疟色素分散疟色素分散 n受染受染RBC 变大、颜色变大、颜色苍白、形态不规则苍白、形态不规则2.2 成熟裂殖体n裂殖子裂殖子1224个，平均个，平均16个，排列不规则个，排列不规则n胞质分裂，包绕每个核，形成裂殖子胞质分裂，包绕每个核，形成裂殖子n虫体占满胀大了的红细胞虫体占满胀大了的红细胞 n疟色素集中成堆疟色素集中成堆2.2 成熟裂殖体n从红细胞释出裂殖子的全过程约需从红
6、细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟。分钟。n在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。增殖过程。nP.vivax 成熟裂殖体荧光素染色感染的红细胞及裂殖子感染的红细胞及裂殖子子孢子子孢子雌蚊吸血，经雌蚊吸血，经皮侵入人体皮侵入人体移入肝细胞移入肝细胞速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子无性裂体生殖无性裂体生殖裂殖体裂殖体胀破胀破RBC释放释放裂殖子裂殖子侵入侵入血流血流进入进入RBC环状体环状体裂体裂体增殖增殖大滋养体大滋养体早期裂殖体早期裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子裂
7、殖子胀破胀破RBC释放释放经过几次经过几次裂体增殖裂体增殖雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体侵侵入入新新的的红红细细胞胞人体内人体内肝细胞内肝细胞内红红细细胞胞内内Pv.48hPf.3648h3.1 间日疟原虫雌配子体间日疟原虫雌配子体n虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞n胞质致密，胞质致密，色深蓝色深蓝n核小核小致密，深红色，致密，深红色，多位于虫体一侧多位于虫体一侧n疟色素分散疟色素分散 3 间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体3.2 3.2 间日疟原虫雄配子体间日疟原虫雄配子体n虫体较小，虫体较小，胞质浅胞质浅蓝蓝n核大核大疏松，淡红色，疏松，淡红色，多位于虫体的多位于虫体的
8、中央中央。子孢子子孢子雌蚊吸血，经雌蚊吸血，经皮侵入人体皮侵入人体移入肝细胞移入肝细胞速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子（6-12个月休眠）个月休眠）无性裂体生殖无性裂体生殖裂殖体裂殖体胀破胀破RBC释放释放裂殖子裂殖子某些因素刺激某些因素刺激侵入侵入血流血流进入进入RBC环状体环状体裂体裂体增殖增殖大滋养体大滋养体早期裂殖体早期裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子裂殖子胀破胀破RBC释放释放经过几次经过几次裂体增殖裂体增殖雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体雌蚊吸血雌蚊吸血进入蚊胃进入蚊胃雌配子雌配子雄配子雄配子合子合子配子配子结合结合动合子动合子穿过穿过胃壁胃壁在胃在胃壁下壁下卵囊卵
9、囊孢子孢子增殖增殖侵侵入入新新的的红红细细胞胞人体内人体内肝细胞内肝细胞内红红细细胞胞内内胃胃疟原虫在蚊体内生活史疟原虫在蚊体内生活史子孢子子孢子雌蚊吸血，经雌蚊吸血，经皮侵入人体皮侵入人体移入肝细胞移入肝细胞速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子（6-12个月休眠）个月休眠）无性裂体生殖无性裂体生殖裂殖体裂殖体胀破胀破RBC释放释放裂殖子裂殖子某些因素刺激某些因素刺激侵入侵入血流血流进入进入RBC环状体环状体裂体裂体增殖增殖大滋养体大滋养体早期裂殖体早期裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子裂殖子胀破胀破RBC释放释放经过几次经过几次裂体增殖裂体增殖雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体雌蚊吸
10、血雌蚊吸血进入蚊胃进入蚊胃雌配子雌配子雄配子雄配子合子合子配子配子结合结合动合子动合子穿过穿过胃壁胃壁在胃在胃壁下壁下卵囊卵囊孢子孢子增殖增殖侵侵入入新新的的红红细细胞胞人体内人体内肝细胞内肝细胞内红红细细胞胞内内胃胃蚊胃中的蚊胃中的PV雄配子雄配子配子体几分钟内核分裂为配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸块，胞质亦向外伸出出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象出丝现象Pf雄配子体出丝雄配子体出丝细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即雄配子细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即雄配子蚊胃壁上的卵囊蚊胃壁上的卵囊动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫动合子穿过蚊胃壁
11、，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊卵囊卵囊中的子孢子卵囊中的子孢子囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子殖，生成成千上万的子孢子子孢子子孢子只有到只有到蚊唾腺蚊唾腺内的子孢子才具有传染性内的子孢子才具有传染性 免免 疫疫1.1.固有免疫固有免疫DuffyDuffy血型阴性基因的黑人血型阴性基因的黑人 不感染不感染p.vp.v.镰状镰状RBCRBC贫血和贫血和G6PDG6PD缺乏缺乏患者患者 不感染不感染p.fp.f.2.2.获得性免疫获得性免疫疟原虫的抗原有种和株的特异性，同株不同发育疟原虫的抗原有种
12、和株的特异性，同株不同发育阶段和期的特异性。阶段和期的特异性。带虫免疫带虫免疫 免疫逃避免疫逃避 带虫免疫带虫免疫:人体感染疟原虫后，产生一定程度人体感染疟原虫后，产生一定程度的免疫力：可杀伤体内原有的寄生虫，使的免疫力：可杀伤体内原有的寄生虫，使其数量明显下降，维持在一个低水平上，临其数量明显下降，维持在一个低水平上，临床症状消失，呈床症状消失，呈带虫状态带虫状态，但不能完全清除但不能完全清除体内的寄生虫；体内的寄生虫；可抵抗同种寄生虫的再感可抵抗同种寄生虫的再感染；体内无寄生虫时此免疫力即消失。染；体内无寄生虫时此免疫力即消失。伴随免疫：伴随免疫：人感染血吸虫后可获得部分免疫人感染血吸虫后
13、可获得部分免疫力，患者门静脉内仍有成虫寄生和产卵，宿力，患者门静脉内仍有成虫寄生和产卵，宿主对再感染主对再感染童虫童虫有一定有一定免疫力免疫力，而，而无损无损于体于体内的内的成虫成虫。【致致 病性病性】1.1.潜伏期潜伏期 由疟原虫侵入人体到出现由疟原虫侵入人体到出现疟疾发作疟疾发作的的 间隔时间。间隔时间。：引起疟疾发作的最低原虫数引起疟疾发作的最低原虫数/mm3血液血液 P.v 10-15至至200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3潜伏期时间潜伏期时间P.v 12天（长潜伏期虫株天（长潜伏期虫株11月）月）P.f 6-27天（平均天（平均11天）天）是由红内期的裂体增殖所致
14、是由红内期的裂体增殖所致2.疟疾发作疟疾发作发作原因：发作原因：是由红内期的裂体增殖所致是由红内期的裂体增殖所致。典型发作表现典型发作表现 冷冷(寒颤寒颤)热热(发热发热)汗汗(出汗退热出汗退热)间歇间歇发作周期发作周期：间日疟为隔日间日疟为隔日(48(48小时）发作小时）发作1 1次次;恶性疟隔恶性疟隔3636 4848小时发作小时发作1 1次次;3.3.疟疾再燃与复发疟疾再燃与复发 （1 1）再燃：）再燃：疟疾初发停止后，经过疟疾初发停止后，经过数周数周或或数月数月，患者在，患者在无重新感染无重新感染的情况下，的情况下，体内残留体内残留的少量红内期疟原虫重新大量繁殖的少量红内期疟原虫重新大
15、量繁殖，又引起疟，又引起疟疾发作。疾发作。原因：原因：体内残留的少量红内期疟原虫所致。体内残留的少量红内期疟原虫所致。四种疟原虫都可发生再燃。四种疟原虫都可发生再燃。（2 2）复发：）复发：原发的疟疾发作停止后，红内原发的疟疾发作停止后，红内期疟原虫已被彻底消灭，未经蚊媒传播感染，期疟原虫已被彻底消灭，未经蚊媒传播感染，经过一段时间（经过一段时间（半年或一年半年或一年）无症状的潜隐期，）无症状的潜隐期，又出现疟疾发作。又出现疟疾发作。原因：原因：体内迟发型子孢子所致。体内迟发型子孢子所致。间日疟和卵形疟有复发，恶性疟和三日疟间日疟和卵形疟有复发，恶性疟和三日疟无复发。无复发。时时 间间红红内内
16、期期虫虫数数发热阈值发热阈值时时 间间红内期虫数红内期虫数发热阈值发热阈值4.4.贫血贫血 疟原虫直接破坏疟原虫直接破坏RBCRBC。脾功能亢进，正常脾功能亢进，正常RBCRBC被吞噬破坏。被吞噬破坏。骨髓造血功能被抑制，骨髓造血功能被抑制，RBCRBC生成障碍。生成障碍。免疫病理引起免疫病理引起RBCRBC的溶解、吞噬、破坏。的溶解、吞噬、破坏。5.5.脾肿大：脾肿大：疟疾的一个重要体征疟疾的一个重要体征 由于脾充血，单核吞噬细胞增生，出现脾肿大。由于脾充血，单核吞噬细胞增生，出现脾肿大。发病发病3 34 4天后可触及天后可触及6.6.疟性肾病疟性肾病 临床表现临床表现全身水肿、腹水、蛋白尿
17、、高血压全身水肿、腹水、蛋白尿、高血压、肾衰、死亡。多见于长期未愈的三日疟患者。、肾衰、死亡。多见于长期未愈的三日疟患者。7.7.凶险型疟疾凶险型疟疾 临床上分脑型疟、超高热型、厥冷型、胃肠疟。临床上分脑型疟、超高热型、厥冷型、胃肠疟。以脑型疟最常见也最危险。多由恶性疟原虫所致。以脑型疟最常见也最危险。多由恶性疟原虫所致。8 8.其他类型疟疾其他类型疟疾 如黑尿热、先天性疟疾、婴幼儿疟疾、输血疟疾等如黑尿热、先天性疟疾、婴幼儿疟疾、输血疟疾等 【诊诊 断断】1 1.病原学诊断病原学诊断 是疟疾确诊的依据是疟疾确诊的依据。（1 1）厚、薄血膜染色镜检法）厚、薄血膜染色镜检法 采血部位：采血部位：
18、无名指或耳垂末梢血液。小孩在足后根。无名指或耳垂末梢血液。小孩在足后根。采血时间：采血时间：间日疟和三日疟在发作数小时至间日疟和三日疟在发作数小时至1010余小时内。余小时内。恶性疟在发作开始时采血。恶性疟在发作开始时采血。血液涂片：血液涂片：检查对象：检查对象：间日疟原虫红内期各阶段间日疟原虫红内期各阶段 恶性疟原虫红内期的环状体及配子体。恶性疟原虫红内期的环状体及配子体。（2 2）溶血离心沉淀）溶血离心沉淀（3 3）血沉棕黄层定量分析法）血沉棕黄层定量分析法 2.2.免疫学诊断免疫学诊断 间接荧光抗体试验间接荧光抗体试验 酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验 放射免疫试验放射免疫试验免疫浸条试
19、验免疫浸条试验3 3.分子生物学技术分子生物学技术 核酸探针检测和核酸探针检测和PCRPCR【流行与防治】【流行与防治】1.1.分布分布 疟疾分布广泛，主要在亚热带和热带地区。全疟疾分布广泛，主要在亚热带和热带地区。全球每年有球每年有3 3 5 5亿人感染，亿人感染，疟疾曾是重点防治的五疟疾曾是重点防治的五大寄生虫病之一。经过多年防治，我国疟疾疫情大寄生虫病之一。经过多年防治，我国疟疾疫情已大幅度下降。已大幅度下降。2.2.流行环节流行环节 （1 1）传染源）传染源外周血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者。外周血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者。（2 2）传播途径）传播途径 经雌蚊叮人皮肤传
20、播（主要传播途径）经雌蚊叮人皮肤传播（主要传播途径）经输血感染经输血感染 经胎盘感染经胎盘感染（3 3）易感人群）易感人群 除高疟区成人和从母体获得一定抵抗力的婴除高疟区成人和从母体获得一定抵抗力的婴儿外，一般人对疟原虫普遍易感。儿外，一般人对疟原虫普遍易感。3.3.防治防治 防蚊灭蚊防蚊灭蚊 常用预防药物有氯喹或乙胺嘧啶加磺胺多辛；常用预防药物有氯喹或乙胺嘧啶加磺胺多辛；接种疟疾疫苗接种疟疾疫苗。治疗药物：杀灭红内期原虫的药物有治疗药物：杀灭红内期原虫的药物有氯喹、氯喹、磷酸氯喹、青蒿素磷酸氯喹、青蒿素等；杀灭红外期原虫和配子等；杀灭红外期原虫和配子体的药物有体的药物有伯氯喹、伯胺喹啉、乙胺嘧啶伯氯喹、伯胺喹啉、乙胺嘧啶等。等。
