1、短短QT综合征综合征Short QT syndrome 短qt综合征短短QT综合征的认识过程综合征的认识过程短qt综合征短短QT与心律失常关系早期认识与心律失常关系早期认识$动物实验发现心肌细胞动作电位时程与不应期缩短极易发生心律失常，但临床上长期忽视了短QT预后不良的意义。$1993年Algra等分析了6693份动态心电图，发现QT间期过长和过短均增加2年随访期的SCD危险。$长QT者SCD猝死危险度为正常QT的2.3位,短QT者为正常QT的2.4倍。短qt综合征傅勇,贾志梅,彭永文,等.中国医科大学学报,1994,23.23:451女性、22岁反复劳力性晕厥ECG：极短律联间距TdPQTc
2、=270ms无心脏结构、血生化异常无家族史口服异搏定二年随访无复发认为2相钙内流加速导致QT缩短短qt综合征短QT间期多形室速一家系【J】张绍良,沙正蓉,秦永文,等.中华医学遗传学杂志,1997,14:192先证者先证者QT360ms，家族中，家族中11例猝死，但对家族中例猝死，但对家族中ECG的的QT资料不全资料不全短qt综合征Idiopathic short QT interval:A new clinical syndrome?Gussak I,Brugada J,et al.Cardiolgy,2000,94:99短qt综合征Short QT Syndrome A Familial C
3、ause of Sudden Death Fiorenzo Gaita,MD,et al.Circulation.2003;108:965.短qt综合征Sudden death associated with short QT syndrome linked to mutations in HERGJBrugada R et al.Circulation,2004,109:30Mutation in the KCNQ1 gene leading to the short QT interval syndromeJBellocq C et al,Circulation,2004,109:2394
4、短qt综合征Gaita F报道二个家系病例介绍报道二个家系病例介绍短qt综合征家系家系1v先证者：v男35岁；v劳力晕厥，阵性AF（18岁）vECG、Holter：频发室早（呈CRBBB+LAD左后分支起源？）vQTC280ms(always);活动试验:HR增快QTC缩短(280ms240ms)v无心脏结构异常(echocardiogram、cardiac MRI,、stress test、Signal-averaged ECG、heart variability、QT dispersion）短qt综合征v先证者妹v31岁v头晕、心悸vECG：QTC290ms(always),LADvECG
5、、Holter:频发室早(CRBBB+LAD),联律间距多变v活动试验:HR增快QTC缩短(240ms230ms)v无心脏结构异常(echocardiogram、cardiac MRI,、stress test、Signal-averaged ECG、heart variability、QT dispersion）短qt综合征v先证者外甥:v6岁v8个月受惊吓后心搏骤停,CPR-DC Shock成功,遗留神经损害(缺氧性脑病).vQTc=290 msv无心脏结构异常(echocardiogram、cardiac MRI,、stress test、Signal-averaged ECG、hear
6、t variability、QT dispersion）短qt综合征v家族中已有猝死5人v年龄分别：3 months、39 years（有头晕、尸解未发现心脏病）、49 years、39 years、40years短qt综合征Circulation.2003;108:965 短qt综合征v兄妹二人行心内电生理检查v心内电生理检查v右室心尖、右室流出道v均诱发VF(S1S2S3)v心室有效不应期（ERP）150 ms(at any pacing site or pacing cycle length)v心房程控刺激v有房颤病史者诱发AFv无房颤病史者不诱发AF,但心房不应期120 ms;v这2例
7、均植入ICD.短qt综合征短qt综合征家系2v先证者v女67岁v心悸v频发室早、房早、一次阵发性AFvECG：QTc=295 msv先证外甥：v男15岁v晕厥vQTC=300 ms v先证者女儿v无症状vQTc=268 ms vStructural heart disease was ruled out in all patients.短qt综合征短qt综合征v家族中已有猝死3人v猝死年龄分别：45 years、62 years（AF史、QTc 250 ms）、26 years（syncope、VF，CPR失败，尸解无心脏结构异常）短qt综合征v先证者与外甥心内电生理检查v先证者v心室 ERP
8、s=(140 to 150 ms)vS1S2S3诱发快频率的单形室速(with cycle length of 150 ms)v心房ERP=140 ms v注射氟卡因后VF仍能诱发v其外甥v心室 ERP=140 ms v程控刺激不能诱发持续性VTv心房不应期=160 ms v这2例均植入ICD短qt综合征这2个家系患者有以下特点v无心脏形态异常v病程中QT始终300msv有家族猝死病史v心室、心房不应期短v心悸、晕厥症状v室速、室颤、阵发性AFv心内电理检查易诱发VT、VFCirculation.2003;108:965 短qt综合征“短短QT”概念概念短qt综合征v继发性短QTv发热、低氧血
9、症、高血钾、高血钙、交感神经兴奋等因素。v常为一过性或可逆因素所致。v特发性短QTv通过详尽的检查未能发现短QT的原因者。vQT永久性短于正常范围v常提示固定因素或器质性病变所致v可呈家族聚集性，也可散发v易发生多种心律失常v短QT综合征：特发性短QT伴有心律失常者。短qt综合征vQT间期代表心室除极和复极的总时间，是心室电兴奋过程的标志。QT间期受HR影响很大HR在60-100次/分时，QT间期正常值：320-400ms。短qt综合征vQT间期测量间期测量如何测量？各导联的QT间期，计算均值和离散度，可能是最好的办法。Bazett心率校正的QT间期(QTc)QTC=QT/RR?300ms判定
10、为短QTRautaharju心率预测值(QTp)QTP=656/(1+HR/100)88%XQTP为短QT不同的标准在同一患者得出相反的结论,以实则QT300ms为好.短qt综合征短qt综合征临床表现临床表现多基因常染色体显性遗传提示可有不同类型的临床表现短qt综合征v临床特点：临床谱广，轻者无任何症状或仅有心悸头晕；重者晕厥和猝死。QT间期、心室、心房不应期明显缩短；胸前导联T波对称性高尖；心律失常 快速型心律失常：阵发性AF、VT、VF、晕厥反复发作和心脏性猝死 以多种心律失常并存为多见短qt综合征心脏无明显异常、血液生化正常；多有家族史，偶见散发，男女均可患者（常染色体显性遗传病）有报道
11、：眉间距增宽，是否有特征性体貌和神经系统异常仍不清楚。短qt综合征I型:ST段与T波均缩短,同时伴有T波高尖郭成军.中国心脏起搏与心电生理杂志,2005,19(1):29短qt综合征II型型:T波高尖和缩短波高尖和缩短,ST段缩短不明显段缩短不明显郭成军.中国心脏起搏与心电生理杂志,2005,19(1):29短qt综合征III型:ST段缩短,T波缩短不明显傅勇,贾志梅,彭永文,等.中国医科大学学报,1994,23.23:451短qt综合征vGussak等发现,SQTI有二种心电图表现形式:特发性短QT间期(非频率依赖性)SQTI持续存在,并不随RR周期的变化而变化反常减速依赖性SQTI 心率减
12、慢时,QT间期反而缩短短qt综合征短短QT的发病机理的发病机理短qt综合征vQT间期的长短取决于心室肌细胞的复极时间,而Na+和Ca2+内流减少和 K+外流增加,则导致细胞复极加速、QT间期缩短。v在Brugada实验室最近收集的6个家系分析，证实SQTS呈常染色体显性遗传。v2004年Brugada 利用候选基因方法对三个不同家族进行基因突变清扫DNA序列分析，二个家族中发现KCNH2基因错位突变；同时利用膜片钳研究显示，KCNH2突变伴有明显增加的Ikr电流，提示通道呈持续开放状态，从而导致动作电位时间缩短，QT间期缩短。Circulation,2004,109:151-156短qt综合征
13、vBrugada等在SQTS患者观察了Ikr阻断剂索他洛尔的作用，发现索他洛尔并不能使这种持续外向电流下降。提示此药治疗无效。vGaita发现治疗浓度范围的氟卡因使心室不应期明显延长，VF不再诱发，可能的机制是平台期钠电流的失活延迟而对抗了短QTS过度活跃的外向Ikr，延长了ERP，一定程度恢复离子流平衡。vKCNQ1 Gain-of-Function Mutation in Familial Atrial Fibrillation Science,Vol 299,Issue 5604,251-254,10 January 2003 v2004年Bellocq报道KCNQ1基因上突变位点 Ci
14、rculation,May 2004;109:2394-2397.短qt综合征vSQTS可能还与下列疾病有关家族性房颤 心房不应期缩短婴儿猝死综合征 发现SQTS中1岁内死亡例数不少短qt综合征短短QT综合征的治疗综合征的治疗短qt综合征vICD唯一有效的治疗和猝死预防手段。主要问题是ICD对高尖T波的过度感知导致误放电，仔细调节ICD的感知和延迟参数设置很重要。vIkr经典抑制剂索他洛尔无效 HERG基因错义突变后,大大降低通道对索他洛尔的亲和力v强钠通道阻滞剂氟卡因有效v奎尼丁有效v射频消融术郭成军郭成军.张英川张英川.方冬平方冬平,等等.中国心脏起搏与心电生理杂中国心脏起搏与心电生理杂志志.2005:19(1):23v其他?短qt综合征Thankyou短qt综合征
