1、第三章第三章畸变染色体引起畸变染色体引起的疾病的疾病chromosomal disorderchromosomal disorder第一节第一节 染色体病概况染色体病概况v染色体病（染色体病（chromosomal disorder):):染色体数目或结构异常染色体数目或结构异常引起的疾病引起的疾病 v分类：常染色体病、性染色体病和分类：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者染色体异常的携带者 染色体病在临床上和遗传上染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：一般有如下特点：v染色体病患者均有先天性多发畸形染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或（包括特殊面容）、生长、智
2、力或性发育落后、特殊肤纹性发育落后、特殊肤纹v绝大多数染色体病患者呈散发性，绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史这类患者往往无家族史v少数染色体结构畸变的患者是由表少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。常伴有家族史。一、染色体病的发生率 染色体异常发生率 怀孕怀孕3 3个月以个月以内流产内流产母龄母龄3535岁岁的胎儿的胎儿活活 产产 儿儿异常核型异常核型(总总)数目异常数目异常结构异常平结构异常平衡衡结构异常不结构异常不平衡平衡50%50%96964 42%2%858510105 50.625%0.625%606
3、030301010 二、染色体分析的临床指征二、染色体分析的临床指征v“三联征三联征”患者患者v性发育异常性发育异常v生育异常生育异常v染色体结构异常家族史染色体结构异常家族史v高龄孕妇（大于高龄孕妇（大于3535岁）岁）v有致染色体畸变因素接触史者有致染色体畸变因素接触史者第二节第二节 常染色体病常染色体病v常染色体病（常染色体病（autosomal disease）：由常染色体数目或结由常染色体数目或结构异常引起的疾病构异常引起的疾病 包括包括：三体综合征、单体综合三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等合征和嵌合体等 一、一、Down
4、Down综合征综合征v是发现最早、最常见、也是最重是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病要的染色体病 v具有母亲生育年龄偏大和单卵双具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点生的一致性两个特点 v18661866年由英国医生年由英国医生J Down首先首先描述，故命名为描述，故命名为DownDown综合征综合征(Down Syndrome，DS，OMIM#190685)新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中DownDown综合征的发生率与母龄关系综合征的发生率与母龄关系母亲年龄母亲年龄发发 生生 率率出出 生生 时时羊水羊水(16(16周周)绒毛绒毛(9-11(9-11周周)151915191/1
5、2501/1250 202420241/14001/1400 252925291/11001/1100 30301/9001/900 31311/9001/900 32321/7501/750 33331/6251/6251/4201/420 34341/5001/5001/3251/325 35351/3501/3501/2501/2501/2401/24036361/2751/2751/2001/2001/1751/17537371/2251/2251/1501/1501/1301/13038381/1751/1751/1201/1201/1001/10039391/1401/1401/1
6、001/1001/751/7540401/1001/1001/751/751/601/6041411/851/851/601/601/401/4042421/651/651/451/451/301/3043431/501/501/351/351/251/2544441/401/401/301/301/201/20 45 451/251/251/201/201/101/10 v发生率发生率 新生儿的DS发生率约为1/10002/1000 v表型特征表型特征 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容 DownDown综合征的临床特征综合征的临床特征特征特征频率频率()特征特征频率频率()斜眼裂斜眼裂
7、8282颈部皮肤松弛颈部皮肤松弛8181腭窄腭窄7676身材矮小身材矮小7575多动多动7373鼻梁扁平鼻梁扁平6868第第1 1、2 2趾间距趾间距宽宽6868手短而宽手短而宽6464颈短颈短6161齿畸形齿畸形6161内眦赘皮内眦赘皮5959第第5 5指短指短5858张口张口5858第第5 5指内弯指内弯5757BrushfieldBrushfield斑斑5656舌有沟舌有沟5555通贯掌通贯掌5353耳廓畸形耳廓畸形5050舌外伸舌外伸4747 患儿的智商通常在患儿的智商通常在25255050之间之间患者的平均寿命约为患者的平均寿命约为3030岁。岁。5050的患的患儿在儿在5 5岁前即
8、死亡。其他年龄组的死亡岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高率比一般人群高5 56 6倍。只有倍。只有8 8的患的患者活过者活过4040岁，岁，2.62.6活过活过5050岁。岁。先天性心脏病和消化管畸形以及抗感先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。者死亡的主要原因。此外，患者白血病的发病率为普通人此外，患者白血病的发病率为普通人群的群的1515倍，也是患者死亡原因之一。倍，也是患者死亡原因之一。DownDown综合征的遗传分型综合征的遗传分型游离型游离型 核型核型 4747，XXXX（XYXY），），+21+21
9、 产生原因产生原因 生殖细胞形成过程中减数分生殖细胞形成过程中减数分裂时裂时2121号染色体不分离号染色体不分离 （母方的病例约占（母方的病例约占9595，另，另5 5见于父方，见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）且主要为第一次减数分裂不分离）v易位型易位型 产生原因产生原因:增加的一条增加的一条2121号染色体号染色体与与D D组或组或G G组的一条染色体发生罗伯逊易组的一条染色体发生罗伯逊易位位.易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可以是G/GG/G易位。易位。uD/GD/G易位型易位型21-21-三体的发病原因：三体的发病原因：（1 1）55%55%为新发生的，
10、在形成配子时为新发生的，在形成配子时2121号、号、1414号染号染 色体发生罗伯逊易位。色体发生罗伯逊易位。核型：核型：46，XX（XY），），-14，+t（14；21）（）（q11；q11）（2 2）45%45%是由平衡易位携带者遗传而得。是由平衡易位携带者遗传而得。平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：4545，XXXX（XYXY），），1414，-2121，+t+t（1414；2121）（）（q11q11；qllqll）21平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：45，XX（XY），），14，-21，+t（14；21）（）（q11；qll）q u G/G G/G易位型易位型21-21
11、-三体的发病原因：三体的发病原因：绝大部分是新发生的，即在形成配子绝大部分是新发生的，即在形成配子时两条时两条2121号染色体发生罗伯逊易位。号染色体发生罗伯逊易位。46，XX（XY），），-21，t（21；21）（）（q11；q11）46，XX（XY），），-21，t（21；21）（）（p11；q11）手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约13患者为通贯掌。性染色体病占所有染色体病的1/3。Down综合征的诊断、治疗及预防嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或
12、轻度障碍。绝大部分是新发生的，即在形成配子时两条21号染色体发生罗伯逊易位。主要核型及产生原因：约20患者有先天性心脏病。包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等2、嵌合型：46，XY/47，XXY产生原因:增加的一条21号染色体与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位.DownDown综合征的诊断、治疗及预防综合征的诊断、治疗及预防 诊断诊断 临床筛查、染色体检查等产前诊断产前诊断 、胎儿染色体检查、胎儿染色体检查、孕妇血清标记物检查、孕妇血清标记物检查 AFP(AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白)UE3(UE3(雌三醇雌三醇)HCG(HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激
13、素)、引物原位扩增、引物原位扩增(PRINS)(PRINS)：检出平衡易位携带者检出平衡易位携带者 治疗治疗 预防预防 二、18三体综合征 u本病由本病由Edward等于等于19601960年首先报告，故又称为年首先报告，故又称为Edward综合征（综合征（Edward syndrome）u发病率：新生儿中发病率：新生儿中1/35001/350080008000，但在某些地区，但在某些地区 或季节明显增高，达到或季节明显增高，达到1/4501/450800800。核型核型：1.1.游离型：游离型：4747，XX(XYXX(XY），），+18+18，占占8080，其发生与，其发生与 母亲年龄增大
14、有关；母亲年龄增大有关；2.2.嵌合型：嵌合型：46 46，XX(XYXX(XY）/47/47，XX(XYXX(XY），），+18+18；占占10103.3.易位型：主要是易位型：主要是1818号与号与D D组染色体易位。组染色体易位。三、三、1313三体综合征三体综合征 临床特征 HCG(绒毛膜促性腺激素)手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约13患者为通贯掌。阴茎和睾丸小、曲精小管玻璃样变性，无精子97%不育.此外，有资料表明，79病例妊娠于寒冷季节（92月），45的患儿在出生后一个月内死亡，90在6个月内死亡，存活至3岁者少于5，
15、平均寿命为130天。1/4患者有乳房发育。46，14，t(13q14q)表型特征 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容第三节 性染色体病（sex chromosome disease）包括：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征和嵌合体等约20患者有先天性心脏病。21/21平衡易位携带者及其子女核型图解46，14，t(13q14q)手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约13患者为通贯掌。95的病例有先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭等，这是死亡的重要原因不分离发生越迟，症状越轻.异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或腹股
16、沟疝，腹直肌分离等先天性卵巢发育不全综合征2/3患者智力稍低，并有患精神病倾向。四、四、5p-5p-综合征综合征 性染色体性染色体X X或或Y Y发生数目或结构异常所发生数目或结构异常所引起的疾病引起的疾病 临床表现较常染色体病轻临床表现较常染色体病轻性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总。总发病率为发病率为1/5001/500。大多数到青春期因第。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。一、先天性睾丸发育不全综合征一、先天性睾丸发
17、育不全综合征（Klinefelter综合征）综合征）临床表现：临床表现：二、二、XYYXYY综合征综合征 发生率发生率 1/900 核型核型 47，XYY 发病原因：为父亲减数分裂产生了发病原因：为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。染色体不分离。临床表型：表型一般正常，身材高大，常超过临床表型：表型一般正常，身材高大，常超过180cm，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。下降，但大多数可以生育。XYY个体易于兴奋，个体易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产 生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现本病患生攻击和反社会行为。在监狱中调查发现本病患 者较多。者较多。三、多X综合征（超雌）发生率发生率：在新生女婴中为在新生女婴中为1/10001/1000 核型：核型：47，XXX 或者或者47，XXX46，XX。临床表型临床表型 四四 、性腺发育不良综合征、性腺发育不良综合征（TurnerTurner综合征）综合征）临床表现临床表现：主要核型及产生原因：主要核型及产生原因：
