1、免疫吸附与系统性红斑狼疮等免疫吸附与系统性红斑狼疮等风湿免疫病风湿免疫病 北京大学第三医院北京大学第三医院 风湿免疫科风湿免疫科邓晓莉邓晓莉 刘湘源刘湘源2020/11/41免疫吸附与系统性红斑狼疮等风湿免疫病 北京大学第三医院 风目录目录 背景背景 现况现况 本院资料本院资料 个人体会个人体会2020/11/42目录背景2 0 2 0/1 1/4 2目录目录 背景背景 现况现况 本院资料本院资料 个人体会个人体会2020/11/43目录背景2 0 2 0/1 1/4 3 将具有高度特异性的抗原、抗体或具有特定理化将具有高度特异性的抗原、抗体或具有特定理化亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）
2、结合，制亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）结合，制成吸附柱，使其可以选择性或特异性地吸附体内相应成吸附柱，使其可以选择性或特异性地吸附体内相应的致病因子，以达到治疗疾病的目的。的致病因子，以达到治疗疾病的目的。免疫吸附概念免疫吸附概念2020/11/44 将具有高度特异性的抗原、抗体或具有特定理化亲和力的根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理分类根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理分类生物亲和型吸附剂生物亲和型吸附剂特异性高，制备、灭菌及储存要求高特异性高，制备、灭菌及储存要求高抗原抗体结合型、补体结合型、抗原抗体结合型、补体结合型、FcFc结合型结合型物理化学亲和型吸附剂物理化学亲和型吸附剂特
3、异性差，制备方便，活性稳定特异性差，制备方便，活性稳定静电结合型、疏水结合型静电结合型、疏水结合型免疫吸附的分类免疫吸附的分类2020/11/45根据吸附剂与被吸附物之间的作用原理分类免疫吸附的分类2 0 2 0理化亲和理化亲和疏水结合疏水结合静电结合静电结合 色氨酸色氨酸（TR-350）苯丙氨酸苯丙氨酸（PH-350）免疫复合物免疫复合物抗抗DNA抗体抗体类风湿因子类风湿因子抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗抗ENA抗体抗体LDLT4噬菌体噬菌体DNADNA多聚阴离子多聚阴离子聚赖氨酸聚赖氨酸甲基化白蛋白甲基化白蛋白抗原、抗抗原、抗体结合体结合补体结合补体结合Fc结合结合生物亲和生物亲和抗原抗原抗体抗体
4、DNA、胰岛素、凝、胰岛素、凝血因子血因子VIIIHBsAb、羊抗人羊抗人LDL抗抗DNA抗体抗体抗抗胰岛素胰岛素抗体抗体抗抗因子因子VIII抗抗体体HBsAgLDLC1q+Fc蛋白蛋白A免疫复合物免疫复合物补体补体IgG的的Fc段段吸附原理吸附原理 吸附方式吸附方式 固定的物质固定的物质 吸附对象吸附对象 2020/11/46理化亲和疏水结合静电结合 色氨酸（T R-3 5 0）苯丙氨不同血浆净化方式的个体化选择不同血浆净化方式的个体化选择 白细胞白细胞-红细胞红细胞-血小板血小板 -LDL（不良胆固醇）（不良胆固醇）胆固醇胆固醇-IDL -HDL（良性胆固醇）（良性胆固醇）-IgM免疫球蛋
5、白免疫球蛋白-IgG（球蛋白）球蛋白）-IgA 白蛋白白蛋白蛋蛋 白白胆红素胆红素维生素维生素尿素氮尿素氮肌酸内酰胺肌酸内酰胺糖糖电解质电解质水水血血细细胞胞血血浆浆分子量大分子量大分子量小分子量小血液透析血液透析血液滤过血液滤过血液吸附法血液吸附法单重血浆置换单重血浆置换双重血浆置换双重血浆置换免疫吸附免疫吸附血液血液细胞吸附细胞吸附2020/11/47不同血浆净化方式的个体化选择 白细胞-红细胞-血小板 血浆置换或吸附治疗的同时必须配合其血浆置换或吸附治疗的同时必须配合其他内科治疗。他内科治疗。血浆置换或吸附是对致病因子的机械清除血浆置换或吸附是对致病因子的机械清除过程，本身不能纠正病理蛋
6、白的产生，如果过程，本身不能纠正病理蛋白的产生，如果过度依赖血浆置换或吸附将可能出现过度依赖血浆置换或吸附将可能出现“反弹现反弹现象象”，适得其反。，适得其反。2020/11/48 血浆置换或吸附治疗的同时必须配合其他内科治疗。注意 病因未祛，机体不断产生该介质，而且可因其浓度病因未祛，机体不断产生该介质，而且可因其浓度偏低而刺激生成加速（激惹）偏低而刺激生成加速（激惹）致病介质在体液中重新分配，一般认为第一次致病介质在体液中重新分配，一般认为第一次PE后后24-36小时小时致病介质浓度可升至原浓度的致病介质浓度可升至原浓度的60%-65%反反 弹弹 现现 象象PE2020/11/49 病因未
7、祛，机体不断产生该介质，而且可因其浓度偏低而刺激目前临床使用的免疫吸附柱目前临床使用的免疫吸附柱不复用不复用DNADNA分子片段分子片段全血全血碳化树脂碳化树脂亲和亲和珠海健帆珠海健帆健帆健帆DNADNA免疫吸免疫吸附柱附柱不复用不复用硫酸葡聚糖血浆吸附硫酸葡聚糖血浆吸附硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯疏水疏水 层析层析AsahiAsahiIMN-350IMN-350不复用不复用苯丙氨酸苯丙氨酸血浆吸附血浆吸附聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯疏水疏水 层析层析AsahiAsahiIMPH-350IMPH-350不复用不复用色氨酸血浆吸附色氨酸血浆吸附聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯疏水疏水 层析层析Asahi
8、AsahiIMTR-350IMTR-350 复用复用羊抗人羊抗人IgGIgG血浆吸附血浆吸附 C1-4B C1-4B亲和亲和 层析层析BaxterBaxterIg.TherasorbIg.Therasorb不复用不复用蛋白蛋白A A血浆吸附血浆吸附硅土凝胶硅土凝胶亲和亲和 层析层析ImreImreProsonbaProsonba复用复用蛋白血浆吸附蛋白血浆吸附琼脂糖琼脂糖C1-4BC1-4B亲和亲和 层析层析ExcorcimExcorcimImmunosorbaImmunosorba复用复用配体配体载体载体原理原理公司公司型号型号2020/11/410目前临床使用的免疫吸附柱不复用D N A
9、分子片段全血碳化树脂血浆滤过免疫吸附模式图血浆滤过免疫吸附模式图Plasmaflo动脉动脉静脉静脉Adsorption Column2020/11/411血浆滤过免疫吸附模式图P l a s ma f l o 动脉静脉A d s o r pDNA免疫吸附的原理免疫吸附的原理 将将DNADNA抗原抗原作为配基与作为配基与球形碳化树脂球形碳化树脂载体结合载体结合,制制成吸附剂成吸附剂,利用其特异性吸利用其特异性吸附性能附性能,选择性或特异性地选择性或特异性地清除除患者血液中致病因子。清除除患者血液中致病因子。2020/11/412D N A 免疫吸附的原理 将D N A 抗原作为配基与球DNA免疫
10、吸附柱产品技术原理免疫吸附柱产品技术原理吸附吸附材料材料球形炭化树脂球形炭化树脂载体载体 DNADNA分子片段分子片段配基配基 DNADNA免疫吸附免疫吸附柱柱罐体罐体对人体无毒、安全对人体无毒、安全 稳定的化学性质稳定的化学性质较高的机械强度较高的机械强度良好的血液相容性良好的血液相容性 易消毒、灭菌、储存易消毒、灭菌、储存 包膜固定包膜固定DNADNA分子片段分子片段作为抗作为抗DNADNA抗体的抗原抗体的抗原特异性结合特异性结合抗核抗体抗核抗体抗双链抗双链DNADNA抗体抗体其免疫复合物其免疫复合物2020/11/413D N A 免疫吸附柱产品技术原理吸附材料球形炭化树脂D N A 分
11、子片2020/11/414单泵D N A 全血吸附模式图2 0 2 0/1 1/4 1 4目录目录 背景背景 现况现况 本院资料本院资料 个人体会个人体会2020/11/415目录背景2 0 2 0/1 1/4 1 5免疫吸附与风湿免疫病免疫吸附与风湿免疫病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮：since 1974since 1974；应用较广泛、疗效不一、安全；应用较广泛、疗效不一、安全；多种器官损害均可应用；细胞吸附亦已开展。多种器官损害均可应用；细胞吸附亦已开展。类风湿性关节炎类风湿性关节炎：PEPE及白细胞吸附疗效似欠佳；已有应用葡萄球及白细胞吸附疗效似欠佳；已有应用葡萄球菌菌A A蛋白吸附柱
12、前瞻性随机试验开展、疗效似好。蛋白吸附柱前瞻性随机试验开展、疗效似好。其他其他：干燥综合征、银屑病关节炎、系统性硬化症、：干燥综合征、银屑病关节炎、系统性硬化症、多发性肌多发性肌炎皮肌炎、系统性血管炎、炎皮肌炎、系统性血管炎、脂膜炎、成人脂膜炎、成人StillsStills病、复发性多软病、复发性多软骨炎。骨炎。2020/11/416免疫吸附与风湿免疫病系统性红斑狼疮：s i n c e 1 9 7 4；应目录目录 背景背景 现况现况 本院资料本院资料 个人体会个人体会2020/11/417目录背景2 0 2 0/1 1/4 1 7病人资料病人资料 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附 DNA吸附吸附SL
13、E8；21人次人次 8；22人次人次 其它系统性自身免疫病其它系统性自身免疫病 PSS RA UCTD ITP4；10人次人次1；3人次人次1；2人次人次1；3人次人次1；2人次人次合计合计12；31人次人次 8；22人次人次 2020/11/418病人资料 苯丙氨酸吸附 D N A 吸附S L E 8；2 1 人次 抗体清除效果抗体清除效果苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附吸附前后比较，吸附前后比较，p0.01p0.012020/11/419抗体清除效果苯丙氨酸吸附D N A 吸附吸附前后比较，p 0.0 1抗体清除效果抗体清除效果DNA吸附吸附苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，吸附
14、前后比较，p0.01,P0.001p0.01,P0.0012020/11/420抗体清除效果D N A 吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p 0.0 1苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附-其他自身抗体其他自身抗体吸附前后比较，吸附前后比较，p0.01p0.01抗体清除效果抗体清除效果2020/11/421苯丙氨酸吸附-其他自身抗体吸附前后比较，p 0.0 1 抗DNA吸附吸附-其它自身抗体其它自身抗体吸附前后比较，吸附前后比较，p0.01,P0.05p0.01,P0.05抗体清除效果抗体清除效果2020/11/422D N A 吸附-其它自身抗体吸附前后比较，p 0.0 1,苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附 吸附后
15、吸附后ANAANA、ds-DNA ds-DNA抗体滴抗体滴度有较明显下降度有较明显下降 随访随访1 1年后仍然维持在较低水平，年后仍然维持在较低水平，无反弹无反弹 其它自身抗体如抗血小板抗体其它自身抗体如抗血小板抗体和类风湿因子有类似变化和类风湿因子有类似变化 DNADNA吸附吸附 吸附后吸附后ANAANA、ds-DNAds-DNA抗体抗体滴度有显著下降滴度有显著下降 随访随访1 1年后仍然维持在很年后仍然维持在很低的水平，无反弹低的水平，无反弹抗抗C1qC1q抗体和抗核小体抗体抗体和抗核小体抗体等有类似变化等有类似变化抗体清除效果抗体清除效果2020/11/423 苯丙氨酸吸附 D N A
16、吸附抗体清除效果2 0 2 0苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附DNA吸附吸附吸附前后比较，吸附前后比较，p0.01p0.01临床疗效临床疗效2020/11/424苯丙氨酸吸附D N A 吸附吸附前后比较，p 0.0 1 临床疗效2 0DNA吸附吸附苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，吸附前后比较，p0.01p0.01临床疗效临床疗效2020/11/425D N A 吸附苯丙氨酸吸附吸附前后比较，p 0.0 1 临床疗效2 0苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附-其他临床表现其他临床表现临床疗效临床疗效2020/11/426苯丙氨酸吸附-其他临床表现临床疗效2 0 2 0/1 1/4 2DNA吸附吸附-其他临床表
17、现其他临床表现吸附前与随访吸附前与随访1 1年相比较，年相比较，p0.01p0.01临床疗效临床疗效2020/11/427D N A 吸附-其他临床表现吸附前与随访1 年相比较，p 0.0 1 苯丙氨酸吸附苯丙氨酸吸附吸附后尿蛋白量、贫血程度、血小板吸附后尿蛋白量、贫血程度、血小板减少程度，血清减少程度，血清IgG水平以及周围神水平以及周围神经病变程度等均较吸附前有一定改善经病变程度等均较吸附前有一定改善随访随访1年后，临床症状有进一步的好年后，临床症状有进一步的好转，多数患者达到临床缓解转，多数患者达到临床缓解 DNA吸附吸附吸附后尿蛋白量、肾功能、血清吸附后尿蛋白量、肾功能、血清IgG水水
18、平以及疾病活动性评分（平以及疾病活动性评分（SLEDAI评分）评分）均较吸附前有一定改善均较吸附前有一定改善随访随访1年后，临床症状有进一步的好转，年后，临床症状有进一步的好转，大多数患者达到临床缓解大多数患者达到临床缓解 临床疗效临床疗效2020/11/428 苯丙氨酸吸附 D N A 吸附临床疗效2 0目录目录 背景背景 现况现况 本院资料本院资料 个人体会个人体会2020/11/429目录背景2 0 2 0/1 1/4 2 9个人体会个人体会 ds-DNAds-DNA抗体清除效果好，则远期预后好。抗体清除效果好，则远期预后好。免疫吸附对补体的影响？免疫吸附对补体的影响？免疫吸附对血细胞的影响？免疫吸附对血细胞的影响？2020/11/430个人体会d s-D N A 抗体清除效果好，则远期预后好。2 0 2 0/谢谢谢谢2020/11/431谢谢2 0 2 0/1 1/4 3 12020/11/4322 0 2 0/1 1/4 3 2
