免疫学-免疫系统课件.ppt

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1、第四章第四章 免疫系统免疫系统n主要内容:主要内容:免疫器官和组织、免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子免疫细胞、免疫分子n重点:重点:免疫活性细胞及其表面标志;免疫活性细胞及其表面标志;重要的辅佐细胞。重要的辅佐细胞。n难难 点:点:T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、M M等免疫细胞等免疫细胞 的表面标志与功能。的表面标志与功能。n目的要求:系统掌握免疫器官、免疫细胞及目的要求:系统掌握免疫器官、免疫细胞及其表面重要分子标志的结构与功能,免疫器其表面重要分子标志的结构与功能,免疫器官之间、重要免疫细胞之间、细胞膜表面重官之间、重要免疫细胞之间、细胞膜表面重要分子与其细胞功能之间的关系。要分子

2、与其细胞功能之间的关系。概概 述述 (一)免疫系统(一)免疫系统(immune systemimmune system):):l控制和执行免疫功能的系统,是产生免疫控制和执行免疫功能的系统,是产生免疫 应答的物质基础应答的物质基础。l由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。(二)免疫系统的组成(二)免疫系统的组成l免疫器官:胸腺、骨髓、腔上囊、免疫器官:胸腺、骨髓、腔上囊、淋巴结、脾、哈德氏腺、淋巴结、脾、哈德氏腺、粘膜粘膜 相关淋巴组织相关淋巴组织l免疫细胞:免疫细胞:T T、B B淋巴细胞淋巴细胞 NKNK、K K 辅佐细胞辅佐细胞 粒细胞和肥大细胞粒细胞和

3、肥大细胞l免疫分子:抗体、补体、细胞因子等免疫分子:抗体、补体、细胞因子等第一节第一节 免疫器官免疫器官(immune organs)(immune organs)l 控制和执行免疫功能的组织结构控制和执行免疫功能的组织结构l 淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化成熟、淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化成熟、定居以及产生免疫应答的场所定居以及产生免疫应答的场所l 分为中枢免疫器官和外周免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫器官 免疫细胞发生、分化、成熟的场所。免疫细胞发生、分化、成熟的场所。包括骨髓、胸腺和法氏囊。包括骨髓、胸腺和法氏囊。一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 (central immune

4、organs)(central immune organs)l发生于胚胎早期,性成熟前后最大,以后逐发生于胚胎早期,性成熟前后最大,以后逐渐退化;渐退化;l为免疫细胞发生、分化、成熟过程提供特定为免疫细胞发生、分化、成熟过程提供特定的微环境,不依赖抗原的刺激;的微环境,不依赖抗原的刺激;l切除或缺陷,将严重影响机体免疫功能切除或缺陷,将严重影响机体免疫功能 共同特点:共同特点:(一一)骨骨 髓髓 (bone marrowbone marrow)l 血细胞分化的场所血细胞分化的场所l所有免疫细胞的发源地所有免疫细胞的发源地l B细胞发育、分化的场所细胞发育、分化的场所l是人和哺乳动物是人和哺乳动

5、物B细胞成熟、定居的场细胞成熟、定居的场所所1.1.结构:结构:由骨髓基质细胞(由骨髓基质细胞(stromalstromal cell cell)、造血干)、造血干细胞和毛细血管网络构成的海绵状组织。细胞和毛细血管网络构成的海绵状组织。网状细胞网状细胞成纤维细胞成纤维细胞血窦内皮细胞血窦内皮细胞巨噬细胞和脂肪细胞巨噬细胞和脂肪细胞也叫多能造血干细也叫多能造血干细胞,是各种血细胞胞,是各种血细胞(包括免疫细胞)(包括免疫细胞)的发源地。的发源地。2.2.功能:免疫和造血双重功能功能:免疫和造血双重功能(1)(1)造血:红骨髓。造血:红骨髓。(2)(2)免疫:哺乳动物免疫:哺乳动物B-C(bone

6、 marrow B-C(bone marrow dependepen-dent lymphocyte or bursa dependent dent lymphocyte or bursa dependent lymphocytelymphocyte)在此分化成熟,并直接参与体在此分化成熟,并直接参与体液免疫应答,是再次免疫应答发生的主要场液免疫应答,是再次免疫应答发生的主要场所和血清抗体的主要来源(所和血清抗体的主要来源(IgGIgG为主)。为主)。故骨髓同时又是外周免疫器官。故骨髓同时又是外周免疫器官。(二)胸二)胸 腺腺 (ThymusThymus)T T细胞分化、发育、成熟的场所细胞分

7、化、发育、成熟的场所(1 1)基本结构单位:胸腺小叶)基本结构单位:胸腺小叶1.1.胸腺组织结构与细胞分布胸腺组织结构与细胞分布浅层:幼稚胸腺细胞(幼稚的前浅层:幼稚胸腺细胞(幼稚的前T T细胞)细胞)胸腺哺育细胞胸腺哺育细胞(thymicthymic nurse cell,TNC)nurse cell,TNC)深层深层:皮质胸腺细胞皮质胸腺细胞(主要,前主要,前T T细胞细胞)胸腺上皮细胞、树突状细胞胸腺上皮细胞、树突状细胞(2 2)胸腺皮质及髓质中的细胞种类)胸腺皮质及髓质中的细胞种类 皮质(浅层和深层):皮质(浅层和深层):胸腺细胞(胸腺细胞(T-C T-C)树突状细胞树突状细胞胸腺小体

8、或哈氏小体(胸腺小体或哈氏小体(HassailHassails s corpuslecorpusle)髓髓 质:质:髓质上皮细胞髓质上皮细胞巨噬细胞(巨噬细胞(MM)细胞碎片细胞碎片 骨髓前骨髓前T T细胞细胞 (皮质浅层)(皮质浅层)幼稚胸腺细胞幼稚胸腺细胞(皮质深层)(皮质深层)TNC TNC9595死亡死亡5 5分化发育为分化发育为成熟的胸腺细胞成熟的胸腺细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent thymus dependent lymphocyte lymphocyte,T-CT-C )(髓(髓 质)质)外周免疫器官外周免疫器官(3 3)胸腺淋巴细胞的

9、发育)胸腺淋巴细胞的发育 细胞免疫细胞免疫2.2.胸腺的功能胸腺的功能胸腺哺育细胞胸腺哺育细胞以自身作为以自身作为“育儿袋育儿袋”,将前胸腺细胞纳入细胞内进行将前胸腺细胞纳入细胞内进行“哺育哺育”。(1 1)提供)提供T-CT-C分化成熟的场所:分化成熟的场所:TNCTNC:大:大(直径直径50m)50m),一个细胞可纳入,一个细胞可纳入20208080个前胸腺细胞,位于胸腺皮质浅层,具有诱导前个前胸腺细胞,位于胸腺皮质浅层,具有诱导前胸腺细胞增殖和分化的作用。胸腺细胞增殖和分化的作用。胸腺哺育细胸腺哺育细胞胞(2 2)产生胸腺激素,诱导)产生胸腺激素,诱导T-CT-C成熟。成熟。胸腺上皮细胞

10、可产生多种肽类胸腺激素。胸腺上皮细胞可产生多种肽类胸腺激素。l胸腺血清因子胸腺血清因子(thymulinthymulin)l胸腺素胸腺素(thymosinthymosin)l胸腺生成素胸腺生成素(thymopocietinthymopocietin)l胸腺体液因子(胸腺体液因子(thymicthymic humoralhumoral factor factor)(三(三)法法 氏氏 囊囊 (Bursa of Bursa of FabriciusFabricius)l 法氏囊是鸟类特有的淋巴器官法氏囊是鸟类特有的淋巴器官l 由意大利解剖学家由意大利解剖学家H H FabriciusFabrici

11、us 发现发现l 美籍华人张先光一次实验失败发现了其作用美籍华人张先光一次实验失败发现了其作用 (无法氏囊的小鸡制备抗体失败)(无法氏囊的小鸡制备抗体失败)浆膜(外膜)浆膜(外膜)肌肌 层层 固固 有有 膜膜(含大量淋巴小结)(含大量淋巴小结)粘膜上皮粘膜上皮1.1.结结 构构l 1 1日龄:日龄:505080mg80mgl 3 34 4月龄:月龄:3 34g4gl 性成熟后逐渐退化萎缩性成熟后逐渐退化萎缩 鸡鸡 鸭、鹅鸭、鹅l 7 7月龄左右开始退化月龄左右开始退化l 鸭鸭1212个月前后完全消失,鹅的消失更迟个月前后完全消失,鹅的消失更迟(2)(2)诱导骨髓淋巴样干细胞分化成熟为诱导骨髓淋

12、巴样干细胞分化成熟为 具有免疫功能的具有免疫功能的B-CB-C(囊激素)(囊激素)。(1)(1)提供提供B-CB-C分化成熟的场所分化成熟的场所 哺乳动物无法氏囊,哺乳动物无法氏囊,骨髓为其类囊器官。骨髓为其类囊器官。2.2.功功 能能 二、外周免疫器官二、外周免疫器官 (peripheral immune organs)(peripheral immune organs)n 又称二级免疫器官,是又称二级免疫器官,是T-CT-C,B-CB-C定居、定居、增殖和抗原刺激产生免疫应答的场所。增殖和抗原刺激产生免疫应答的场所。n 包括淋巴结、脾脏、哈德氏腺、粘膜包括淋巴结、脾脏、哈德氏腺、粘膜 相关

13、淋巴组织等。相关淋巴组织等。l个体发育:胚胎晚期中胚层,终生存在个体发育:胚胎晚期中胚层,终生存在;l富含富含T-C,T-C,B-C,B-C,l富含捕捉和处理抗原的富含捕捉和处理抗原的M M,树突状细胞树突状细胞;l免疫应答的战场;免疫应答的战场;l切除某一个一般不影响免疫功能切除某一个一般不影响免疫功能;共同特点:共同特点:l 二级淋巴器官,广泛分布于全身的淋巴通道上二级淋巴器官,广泛分布于全身的淋巴通道上l 内部充满淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞内部充满淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞l 其中其中T TB=70B=703030 (一)淋巴结(一)淋巴结(lymphoid node)(lymp

14、hoid node)1.1.结构与细胞分布结构与细胞分布皮质皮质深区深区(副皮质区副皮质区):T-C T-C 聚集部位聚集部位浅区浅区(滤泡区滤泡区):初级淋巴小结,:初级淋巴小结,B-CB-C聚集部位聚集部位髓质髓质髓索:髓索:B-CB-C、浆细胞、浆细胞、M M、树突状细胞树突状细胞髓窦:位于髄索之间,为淋巴液通道,髓窦:位于髄索之间,为淋巴液通道,与输出淋巴管相通与输出淋巴管相通初级淋巴小结初级淋巴小结抗原抗原二级淋巴小结二级淋巴小结(生发中心)(生发中心)不同分化阶段的不同分化阶段的B细胞、浆细胞细胞、浆细胞浅区浅区(滤泡区滤泡区)非胸腺依赖区非胸腺依赖区深区深区(副皮质区副皮质区)胸

15、腺依赖区胸腺依赖区次级淋巴小结次级淋巴小结初级淋巴小结初级淋巴小结淋巴结模式图淋巴结模式图T 鸡鸡n没有淋巴结。没有淋巴结。n淋巴样组织广泛分布于体内。淋巴样组织广泛分布于体内。弥散型:消化道管壁中的淋巴组织弥散型:消化道管壁中的淋巴组织 淋巴集结:盲肠扁桃体淋巴集结:盲肠扁桃体(1(1)免疫活性细胞及其他免疫细胞定居的场所免疫活性细胞及其他免疫细胞定居的场所;(2)2)过滤和清除异物过滤和清除异物;(3)(3)免疫细胞识别抗原、增殖、产生免疫力的免疫细胞识别抗原、增殖、产生免疫力的场所(出现生发中心等一系变化,不同分化场所(出现生发中心等一系变化,不同分化阶段的阶段的B B细胞、浆细胞)。细

16、胞、浆细胞)。2.功能功能淋巴小结淋巴小结:淋巴结中有大量淋巴小结,未接触抗淋巴结中有大量淋巴小结,未接触抗原前的淋巴小结称为初级淋巴小结,接触抗原之原前的淋巴小结称为初级淋巴小结,接触抗原之后的称为二级淋巴小结,后的称为二级淋巴小结,B-C聚集部位聚集部位。初级淋巴小结:初级淋巴小结:由密集的小淋巴细胞组成。由密集的小淋巴细胞组成。二级淋巴小结:二级淋巴小结:即通常所说的生发中心,含有不即通常所说的生发中心,含有不 同发育阶段的同发育阶段的B-CB-C,少量,少量T-CT-C、MM、树突状细胞。、树突状细胞。淋巴小结淋巴小结=淋巴滤泡淋巴滤泡二级淋巴小结二级淋巴小结=生发中心生发中心3.相关

17、概念相关概念(二)脾脏(二)脾脏(spleenspleen)脾脏是机体最大的淋巴器官脾脏是机体最大的淋巴器官。含有大量的含有大量的B B细胞、细胞、T T细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。其中其中T TB=40B=406060(1 1)滤过血液作用)滤过血液作用(2 2)滞留淋巴细胞的功能)滞留淋巴细胞的功能(3 3)免疫细胞识别抗原、增殖、)免疫细胞识别抗原、增殖、产生免疫免疫应答的场所。产生免疫免疫应答的场所。(4 4)产生吞噬细胞增强激素)产生吞噬细胞增强激素功功 能能(三)哈德氏腺(三)哈德氏腺 是鸟类眼窝内的分泌性腺体之一,是鸟类眼窝内的分泌性腺体之一,是以

18、是以B B细胞为主的外周免疫器官,其细胞为主的外周免疫器官,其中中T TB=20B=208080。含有大量浆细胞。含有大量浆细胞及部分淋巴细胞,主要是及部分淋巴细胞,主要是B B淋巴细胞。淋巴细胞。功能:对上呼吸道免疫起非常重要的作用,还功能:对上呼吸道免疫起非常重要的作用,还能激发全身免疫应答。能激发全身免疫应答。特点:在雏鸡免疫时,对疫苗发生免疫应答,特点:在雏鸡免疫时,对疫苗发生免疫应答,不受母源抗体的干扰。不受母源抗体的干扰。(四)骨髓(四)骨髓 骨髓既是中枢免疫器官(哺乳动物骨髓既是中枢免疫器官(哺乳动物的类囊器官),又能发挥外周免疫的类囊器官),又能发挥外周免疫器官的作用。器官的作

19、用。粘粘膜相关淋巴组织膜相关淋巴组织(mucosa associated(mucosa associated lymphoid tissue,MALT):lymphoid tissue,MALT):指机体与外界相通指机体与外界相通的腔道(包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道及的腔道(包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道及某些外分泌腺某些外分泌腺泪腺、唾液腺、乳腺等)粘膜泪腺、唾液腺、乳腺等)粘膜上皮内及其粘膜固有层集聚的和弥散的淋巴组上皮内及其粘膜固有层集聚的和弥散的淋巴组织的统称织的统称。(五)粘膜相关淋巴组织(五)粘膜相关淋巴组织重要性重要性面积面积:人类人类400m400m2 2的粘膜是机体最大防护

20、屏障,是病原体的粘膜是机体最大防护屏障,是病原体侵入机体的重要门户。侵入机体的重要门户。结构与细胞分布:结构与细胞分布:大量免疫细胞和免疫分子弥散分布于大量免疫细胞和免疫分子弥散分布于粘膜上皮及粘膜固有层内,发挥免疫效应;无输粘膜上皮及粘膜固有层内,发挥免疫效应;无输入淋巴管道,故不能通过淋巴和血液循环接受抗入淋巴管道,故不能通过淋巴和血液循环接受抗原,而是通过上皮细胞直接接受抗原的刺激。原,而是通过上皮细胞直接接受抗原的刺激。MALTMALT中的中的B B细胞多为细胞多为IgAIgA产生细胞,受抗原刺激后产生细胞,受抗原刺激后直接将直接将SIgASIgA分泌到附近粘膜,发挥局部免疫作用分泌到

21、附近粘膜,发挥局部免疫作用 特点:特点:含大量含大量MM、树突状细胞、树突状细胞、B-CB-C、T-CT-C等,等,其中其中B B细胞占细胞占70%70%以上。以上。功能:功能:提呈抗原,较易产生提呈抗原,较易产生IgAIgA和和IgEIgE。派伊尔氏结派伊尔氏结(Peyers patches,PP):为哺乳动物肠粘膜下的淋巴滤泡群,最为哺乳动物肠粘膜下的淋巴滤泡群,最明显的集合淋巴结,小肠,回肠末端最明显。明显的集合淋巴结,小肠,回肠末端最明显。空肠空肠回盲回盲交接处交接处(六)扁桃体(六)扁桃体 是一种重要的外周免疫组织,有许多淋是一种重要的外周免疫组织,有许多淋巴小结和弥散淋巴组织。巴小

22、结和弥散淋巴组织。扁桃体是最易受病原侵害的部位。扁桃体是最易受病原侵害的部位。第一节第一节 小结小结1.1.外周免疫系统布局特点外周免疫系统布局特点 天网恢恢天网恢恢,疏而不漏疏而不漏n 器官组织分布器官组织分布 皮肤皮肤淋巴结淋巴结过滤淋巴液、特异免疫应答过滤淋巴液、特异免疫应答 粘膜粘膜MALTMALT淋巴小结淋巴小结产生产生IgAIgA等等 脾脏脾脏过滤血液、特异免疫应答过滤血液、特异免疫应答 骨髓骨髓产生产生IgGIgGl免疫细胞布局免疫细胞布局 T-CT-C、B-CB-C、MM、树突状细胞搭配分布,树突状细胞搭配分布,互相呼应。互相呼应。l“勤奋勤奋”的淋巴细胞的淋巴细胞 T-CT-

23、C的再循环,利于尽早、广泛地发现的再循环,利于尽早、广泛地发现外来异物,并对之作出及时的反应。外来异物,并对之作出及时的反应。种类种类 器官名称器官名称 胸腺胸腺 骨髓骨髓 淋巴结淋巴结 脾脾 扁桃体扁桃体 发生时间发生时间 早早 较晚较晚 抗原剌激抗原剌激 无直接影响无直接影响 体积体积 增大、增大、结构发生变化结构发生变化 功能功能 培育初始培育初始T、B淋巴细胞淋巴细胞 淋巴细胞增殖,分化淋巴细胞增殖,分化,免疫应答免疫应答 l 淋巴细胞再循环:血液淋巴细胞再循环:血液淋巴液淋巴液血液,循环血液,循环不息。参与的细胞以不息。参与的细胞以T-CT-C为主,为主,B-CB-C较少。较少。l

24、腺腺依赖区:外周免疫器官中腺腺依赖区:外周免疫器官中T-CT-C定居的部位,定居的部位,如淋巴结的皮质深层(副皮质区)。如淋巴结的皮质深层(副皮质区)。l 非胸腺依赖区:外周免疫器官中非胸腺依赖区:外周免疫器官中B-CB-C细胞定居的细胞定居的部位,如淋巴结皮质浅层,脾脏的淋巴小结。部位,如淋巴结皮质浅层,脾脏的淋巴小结。2.补充几个概念补充几个概念lTNCTNC:thymicthymic nurse cell nurse celllMALTMALT:mucosa associated lymphoid tissuemucosa associated lymphoid tissuelT-C T

25、-C:thymus dependent lymphocyte thymus dependent lymphocyte lB-CB-C:bone marrow dependent lymphocyte bone marrow dependent lymphocyte or bursa dependent lymphocyteor bursa dependent lymphocytel淋巴结淋巴结淋巴小结淋巴小结 =淋巴滤泡淋巴滤泡 l生发中心生发中心 =次级淋巴小结次级淋巴小结3.回顾几个概念回顾几个概念 所有直接或间接参与免疫应答的细胞统所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞(称为免疫

26、细胞(immunocyet)。)。第二节第二节 免疫细胞免疫细胞l 辅佐细胞:单核吞噬细胞(单核细胞、辅佐细胞:单核吞噬细胞(单核细胞、MM)树突状细胞(树突状细胞(dendritic cell,D-C)dendritic cell,D-C)l 其他细胞:粒细胞其他细胞:粒细胞(中性中性/碱性碱性/酸性酸性)、血小板、血小板、肥大细胞、红细胞;肥大细胞、红细胞;l 以上细胞的祖先细胞、过渡型细胞和终末细胞。以上细胞的祖先细胞、过渡型细胞和终末细胞。组组 成成:l淋巴细胞:免疫活性细胞(淋巴细胞:免疫活性细胞(T-C,B-CT-C,B-C)K-C,NK-CK-C,NK-C 在免疫应答中,对抗原反

27、应有明显的专一在免疫应答中,对抗原反应有明显的专一性,当接受抗原刺激后,能特异性识别抗性,当接受抗原刺激后,能特异性识别抗原并能活化增殖,产生特异性免疫应答,原并能活化增殖,产生特异性免疫应答,这类淋巴细胞称为这类淋巴细胞称为ICCICC。组成:组成:T-C,T-C,B-CB-C。免疫活性细胞免疫活性细胞(immunocompetent cell,ICC):p 免疫系统的核心成分。免疫系统的核心成分。p 免疫应答中其核心作用。免疫应答中其核心作用。p 人类的免疫系统大约有人类的免疫系统大约有1 1万亿(万亿(10101212)个淋巴细胞,重约个淋巴细胞,重约1kg1kg。pT-C,B-C,K-

28、C,NK-C一、淋巴细胞一、淋巴细胞(lymphocyte,L-Clymphocyte,L-C)淋巴淋巴 细胞细胞红细胞红细胞血小板血小板扫扫描描电电镜镜显显示示人人外外周周血血淋淋巴巴细细胞胞(一)一)T T细胞细胞 2.2.分化成熟过程:分化成熟过程:定向淋巴样干细胞定向淋巴样干细胞T T细胞前体细胞前体离开离开骨髓沿血循入胸腺皮质骨髓沿血循入胸腺皮质髓质,其间在髓质,其间在网状细胞、胸腺哺育细胞、胸腺多种激网状细胞、胸腺哺育细胞、胸腺多种激素作用下,逐渐分化成为具有免疫功能素作用下,逐渐分化成为具有免疫功能的的T-CT-C。1.1.来源:胸腺来源:胸腺3.3.分布分布 成熟成熟T-CT-

29、C离开胸腺离开胸腺外周免疫器官的胸腺外周免疫器官的胸腺 依赖区定居。并可经血液依赖区定居。并可经血液组织组织淋巴淋巴血液再循环,周游全身,发挥细胞免疫功血液再循环,周游全身,发挥细胞免疫功能和辅助体液免疫及免疫调节作用。能和辅助体液免疫及免疫调节作用。淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子,这些表面分子又称为质分子,这些表面分子又称为表面标志表面标志。4.表面标志(表面标志(surface marker)n表面抗原表面抗原n表面受体表面受体在淋巴细胞表面能被特异性抗体所识别的在淋巴细胞表面能被特异性抗体所识别的表面分子。由于是在淋巴细胞分化过程中表面分子

30、。由于是在淋巴细胞分化过程中产生的,所以又称为分化抗原。产生的,所以又称为分化抗原。(1)(1)表面抗原表面抗原nOKTOKT系统系统nLeuLeu(leukocyteleukocyte)系统)系统CD3单抗单抗OKT3单抗单抗Leu4p 20002000年国际人类白细胞分化抗原会年国际人类白细胞分化抗原会议上公布议上公布:CD1:CD1CD247CD247。p19821982年第年第1 1次人白细胞分化抗原国际会议次人白细胞分化抗原国际会议 商定商定,以分化群统一命名淋巴细胞表面抗以分化群统一命名淋巴细胞表面抗 原或分子原或分子(cluster of differentiationclust

31、er of differentiation,CDCD)CD2(LFA-2)黏附分子黏附分子 B细胞无此抗原细胞无此抗原与与CD58(CD58(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-3,LFA-3-3,LFA-3)结合诱导)结合诱导T-CT-C活化。活化。红细胞受体红细胞受体n CD58是分别存在于人红细胞和是分别存在于人红细胞和绵羊红细胞上的绵羊红细胞上的CD2天然配体天然配体n当当T细胞与绵羊红细胞细胞与绵羊红细胞SRBC混混合后,合后,SRBC便粘附于便粘附于T细胞表面,细胞表面,呈现花环状。通过花环形成检查呈现花环状。通过花环形成检查T细胞的方法,称为细胞的方法,称为E花环形成试花环

32、形成试验。根据花环形成的多少,可测验。根据花环形成的多少,可测知知T细胞的数目,从而间接了解细胞的数目,从而间接了解机体细胞免疫功能状态。机体细胞免疫功能状态。CD11a/CD18(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1,LFA-1)与细胞间粘附分子与细胞间粘附分子-1、-2(ICAM-1、-2)结合,促进结合,促进T-C与其他细胞与其他细胞(B-C,APC)的相互作用。的相互作用。CD3 仅存在与仅存在与T T细胞表面,由细胞表面,由5 5条多肽链形成条多肽链形成3 3个二聚体的个二聚体的复合体,与复合体,与TCRTCR形成含有形成含有8 8条肽链的条肽链的TCRTCRCD3CD3复合

33、体。复合体。两者选一,以 同聚物为主pCD3CD3二聚体是二聚体是TCRTCR表达表达和信号传导所必需的;和信号传导所必需的;p其功能是把其功能是把TCRTCR与外与外来结合的抗原信息传递来结合的抗原信息传递到细胞内,启动细胞内到细胞内,启动细胞内的活化过程;的活化过程;p在在T T细胞接受抗原刺细胞接受抗原刺激被激活后的早期过程激被激活后的早期过程中起重要作用。中起重要作用。两者选一,以 同聚物为主CD4CD4和和CD8CD8 分别称为分别称为MHC-MHC-类分子和类分子和MHC-IMHC-I类分子的受体类分子的受体在同一细胞表面只表达一种在同一细胞表面只表达一种T T细胞可分成两大亚群:

34、细胞可分成两大亚群:CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞CD4CD4位于位于THTH上上,识别识别MHC-MHC-类分子非多态区并与类分子非多态区并与之相结合之相结合,构成构成THTH活化的协同刺激信号。活化的协同刺激信号。CD4CD4与与MHC-IIMHC-II类抗原结合可增强类抗原结合可增强CD4CD4+细胞细胞与与APCAPC或靶细胞的结合,促进或靶细胞的结合,促进T T细胞的细胞的TCR-TCR-CD3CD3复合物识别抗原,并参与细胞激活的信复合物识别抗原,并参与细胞激活的信号传导。号传导。抗原提呈细胞抗原提呈细胞B7B7LFA-3LFA-3TCRTCRMHC-

35、MHC-肽肽ICAM-1ICAM-1CD28CD28LFA-2LFA-2LFA-1LFA-1细胞活化第一信号细胞活化第一信号细胞活化第二信号细胞活化第二信号 CD4CD4+ThThCD4CD4 CD4CD4+ThTh活化信号活化信号的产生的产生CD8位于细胞毒性位于细胞毒性T细胞(细胞(CTL)和抑制性)和抑制性T细胞细胞(TS)上,识别)上,识别MHC-I类分子非多态区,构成类分子非多态区,构成CTL活化的协同刺激信号。活化的协同刺激信号。CD4与与CD8的比值是评估机体免疫状态的重要依据。的比值是评估机体免疫状态的重要依据。抗原提呈细胞抗原提呈细胞B7B7CD28CD28LFA-2LFA-

36、2LFA-3LFA-3TCRTCR肽肽ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1细胞活化第一信号细胞活化第一信号细胞活化第二信号细胞活化第二信号 CD8CD8+TcTcCD8IL2RIL2RIL CD8CD8+TcTc活化信号活化信号的产生的产生 CD28 CD28 与与B7B7结合(位于结合(位于B-CB-C和和 APCAPC上)触发上)触发T-CT-C活化。活化。CD40LCD40L 位于活化的位于活化的THTH上上,能与能与B-CB-C或或APCAPC上的上的CD40CD40结合,结合,触发触发APCAPC的活化和的活化和B-CB-C的分化的分化。(2 2)表面受体)表面受体TCRTC

37、R由两条多肽链(由两条多肽链(、)组成,每条肽)组成,每条肽链均由胞外区链均由胞外区,跨膜区和胞浆区组成,胞外跨膜区和胞浆区组成,胞外区折叠成两个环型功能区,分别称为区折叠成两个环型功能区,分别称为11、22、11、22,其远端其远端11、11为可变区为可变区(V(V区区),近端,近端22、22为稳定区为稳定区(C(C区区)。T-CT-C抗原受体抗原受体 (T cell antigen receptor,TCR)(T cell antigen receptor,TCR)抗原结合部位胞外区胞外区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区功能:功能:TCRTCR特异识别抗原肽特异识别抗原肽-MHC-MHC复合物,复

38、合物,CD3CD3将识别的将识别的信号传递信号传到信号传递信号传到T-CT-C内,促进内,促进T-CT-C活化增殖。活化增殖。TCR-CD3复合受体复合受体CD3CD3分子由分子由,,等等5 5种多肽链组成,种多肽链组成,与与TCRTCR以非共价连接形成。以非共价连接形成。两者选一,以 同聚物为主 红细胞受体(红细胞受体(erythrocyte receptor,ERerythrocyte receptor,ER)即即CD2CD2分子,能与绵羊红细胞结合形成分子,能与绵羊红细胞结合形成E E花环,花环,故可用故可用E E花环试验加以检测花环试验加以检测,B-CB-C无此受体。无此受体。T T细

39、胞形成细胞形成E E花环原理示意图花环原理示意图 白细胞介素白细胞介素-2-2受体受体(Interleukine-2,IL-2)(Interleukine-2,IL-2)5 5、亚群及功能、亚群及功能 n 应用应用CD4CD4和和CD8CD8单克隆抗体可将单克隆抗体可将T T细胞分为细胞分为CD4+CD4+和和CD8+CD8+两个主要的亚群。两个主要的亚群。n 每个亚群按照某些表面标志和功能又可分为不每个亚群按照某些表面标志和功能又可分为不 同的功能亚群。同的功能亚群。(一一)CD4+)CD4+细胞群细胞群 n 辅助性辅助性T-CT-Cn 诱导性诱导性T-CT-Cn 迟发型变态反应性迟发型变态

40、反应性T-CT-C(表型(表型:CD2+CD3+CD4+CD8-:CD2+CD3+CD4+CD8-)n细胞毒性细胞毒性T-C T-C (二二)CD8)CD8细胞群细胞群 n抑制性抑制性T-CT-C(表型(表型:CD2+CD3+CD4-CD8+:CD2+CD3+CD4-CD8+)具有协助细胞免疫和体液免疫的作用。具有协助细胞免疫和体液免疫的作用。(1 1)辅助性)辅助性T-CT-C(helper T lymphocytehelper T lymphocyte,ThTh)(2 2)诱导性)诱导性T-C T-C(inducer T cellinducer T cell,TiTi)能诱导能诱导ThTh

41、和和TsTs细胞的成熟。细胞的成熟。(3 3)迟发型变态反应性)迟发型变态反应性T-CT-C(T TDTHDTH)介导迟发型超敏反应,释放出多种淋巴因子,介导迟发型超敏反应,释放出多种淋巴因子,导致炎症反应,发挥排除抗原的功能导致炎症反应,发挥排除抗原的功能(4 4)细胞毒性)细胞毒性T-CT-C(cytotoxiccytotoxic T cell T cell,CTLCTL或或TcTc)特异性杀伤带有抗原标记的靶细胞特异性杀伤带有抗原标记的靶细胞经穿孔素分子在靶细胞上形成的内外开放的通道。经穿孔素分子在靶细胞上形成的内外开放的通道。抑制抑制ThTh对对B-CB-C分化及分化及T T细胞的分化

42、增殖功细胞的分化增殖功能,调节体液免疫和细胞免疫能,调节体液免疫和细胞免疫(5 5)抑制性)抑制性T-CT-C(Suppressor T lymphocyteSuppressor T lymphocyte,STLSTL或或TsTs)T-CT-C受抗原刺激后,中途停止分化的静止状态受抗原刺激后,中途停止分化的静止状态T-CT-C,其功能是长期保存免疫信息,一旦再受同种抗原刺其功能是长期保存免疫信息,一旦再受同种抗原刺激时,即迅速分化增殖成为致敏淋巴细胞激时,即迅速分化增殖成为致敏淋巴细胞。补充:记忆补充:记忆T-C(memory T lymphocyteT-C(memory T lymphocy

43、te,Tm)Tm)(二)(二)B B细胞细胞(1 1)来源:鸟类的法氏囊)来源:鸟类的法氏囊 哺乳类的骨髓哺乳类的骨髓(2 2)分化成熟过程)分化成熟过程 定向淋巴干定向淋巴干-C-C,在骨髓中或离开骨髓在骨髓中或离开骨髓(鸟类鸟类)沿血液循环到达法氏囊,在特定环境沿血液循环到达法氏囊,在特定环境(如囊如囊激素等激素等)诱导后逐渐分化成熟为具有免疫功诱导后逐渐分化成熟为具有免疫功能能的的B-CB-C,其间细胞膜发生一系列变化。其间细胞膜发生一系列变化。1.1.来源、分化成熟及其分布来源、分化成熟及其分布(3 3)淋巴细胞的分布(淋巴细胞的分布(%)见下表)见下表 器官器官T细胞细胞B细胞细胞胸

44、胸 腺腺淋巴结淋巴结脾脾血血 液液胸导管淋巴胸导管淋巴骨骨 髓髓95-10075-8530-4070-8080-90少数少数小于小于115-2560-7020-3010-20多数多数l成熟成熟B-CB-C离开法氏囊离开法氏囊(骨髓骨髓)外周免疫外周免疫器官非胸腺依赖区定居,并有少数器官非胸腺依赖区定居,并有少数B-CB-C参与血液参与血液淋巴再循环。淋巴再循环。l在脾、骨髓中在脾、骨髓中B-CB-C所占比例很大,在血所占比例很大,在血液、淋巴结中比例较少,在胸导管中液、淋巴结中比例较少,在胸导管中含量极低。含量极低。(1)(1)表面抗原表面抗原 MHCMHC、类分子类分子 白细胞分化抗原:白细

45、胞分化抗原:2.2.表面标志表面标志n CD40CD40 与与T-CT-C的的CD40LCD40L结合,协同刺激信号。结合,协同刺激信号。n CD80/86CD80/86(B7-1,2B7-1,2)与与T-CT-C的的CD28CD28结合促进结合促进T-CT-C活化。活化。n LFA-3LFA-3 与与CD2CD2结合。结合。抗原受体:抗原受体:细胞表面免疫球蛋白细胞表面免疫球蛋白 (Surface immunoglobulin(Surface immunoglobulin,sIgsIg),又称为膜表面免疫球又称为膜表面免疫球蛋蛋(membrane immunoglobulin(membran

46、e immunoglobulin,mIgmIg),是是B-C B-C 特有的重要表特有的重要表面标志,简称面标志,简称BCRBCR。(2)(2)表面受体表面受体功能:是特异性识别和捕获抗原的结构。功能:是特异性识别和捕获抗原的结构。mIgmIg有五种,有五种,mIgMmIgM、mIgDmIgD、mIgGmIgG、mIgAmIgA、smIgEsmIgE,多为单体,多为单体mIgMmIgM和和mIgDmIgD,两者都有表明两者都有表明是成熟的是成熟的B-C,B-C,只有只有sIgMsIgM为不成熟的为不成熟的B-CB-C。FcFc受体受体(FcRFcR):是能与是能与IgIg FcFc段结合的受体

47、,能与抗原一抗体复合物段结合的受体,能与抗原一抗体复合物结合,可用结合,可用EAEA玫瑰花环实验计算玫瑰花环实验计算B B淋巴细胞的数目。淋巴细胞的数目。B B细胞细胞EA-EA-玫瑰花环形成原理示意图玫瑰花环形成原理示意图补体受体补体受体(complement(complement receptor,CRreceptor,CR)CRCR能与抗原一抗体一补体复合物结合,能与抗原一抗体一补体复合物结合,可用可用 EAC(erythrocyteEAC(erythrocyte-antibody-complement)-antibody-complement)花环加以检测。花环加以检测。B B细胞细胞

48、EAC-EAC-玫瑰花环形成原理示意图玫瑰花环形成原理示意图细胞因子受体细胞因子受体(Cytokines receptor,CKR Cytokines receptor,CKR)来源:骨髓淋巴干细胞直接分化而来。来源:骨髓淋巴干细胞直接分化而来。表面标记:表面标记:IgGIgG的的FcRFcR功 能:抗 体 依 赖 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用功 能:抗 体 依 赖 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 作 用(antibody dependent cell mediated(antibody dependent cell mediated cytotox-icitycytotox-ici

49、ty,ADCC),ADCC)K-C靶细胞靶细胞(三)杀伤性淋巴细胞(三)杀伤性淋巴细胞(K-C)杀伤对象:寄生虫、真菌、病毒感染的细胞、癌杀伤对象:寄生虫、真菌、病毒感染的细胞、癌细胞及移植的组织细胞等。细胞及移植的组织细胞等。K-CK-C有有FcRFcR,具有高活力具有高活力EAEA花环形成作用。花环形成作用。存在部位:主要存在于腹腔渗出液、血液、脾脏存在部位:主要存在于腹腔渗出液、血液、脾脏等中。等中。(四四)自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK-C)(NK-C)来源:来自骨髓多能干细胞,属性尚未定论。来源:来自骨髓多能干细胞,属性尚未定论。表面标记:有表面标记:有FcRFcR,但不及,但不及K

50、-CK-C多,干扰素受多,干扰素受体、体、1L-2R1L-2R、CDCD2 2、LFA-ILFA-I功能功能:(1)(1)抗肿瘤作用抗肿瘤作用(2)(2)抗感染作用抗感染作用(3)(3)免疫调节作用免疫调节作用(五)单核(五)单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统 mononuclear phagocyte system1.来源、演变及分布来源、演变及分布(1)来源:骨髓来源:骨髓(2)演变及分布:髓样干演变及分布:髓样干-C 单核细胞单核细胞 M 单核细胞:血液单核细胞:血液 枯否氏细胞:肝脏枯否氏细胞:肝脏 小胶质细胞:神经组织小胶质细胞:神经组织 尘细胞:肺尘细胞:肺 组织细胞:结缔组织组织细胞

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