1、第二十四章第二十四章 免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体l1 1、抗体、抗体(Ab)(Ab)l概念：是B细胞接受抗原刺激后，活化、增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异结合的免疫球蛋白。存在部位：抗体主要存在于血清、组织液和其他外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。2023-1-1l2 2、免疫球蛋白、免疫球蛋白(Ig)(Ig)l概念 l指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。l存在形式l分泌型（sIg）：抗体，抗体，分泌进入体液,介导体液免疫应答。l膜型（mIg）：BCR（B细胞受体细胞受体)(1)(1)抗体是生物学功能上的概念；免疫球蛋
2、白是化学结构的概念。抗体是生物学功能上的概念；免疫球蛋白是化学结构的概念。(2)(2)抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白并非都是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋白等。抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白并非都是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋白等。3、抗体与免疫球蛋白的关系：第一节 免疫球蛋白的分子结构一、免疫球蛋白的基本结构四肽链结构：免疫球蛋白呈“Y”字型的四肽链，由2条相同长的重链（H链）和2条相同短的轻链（L链）通过链间二硫键连接而成，又称Ig分子的单体。第二十四章 免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白分子的基本结构IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3个月开始合成，以单体形式存在于血液
3、和细胞外液中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有IgG14四个亚类。IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3个月开始合成，以单体形式存在于血液和细胞外液中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有IgG14四个亚类。IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：免疫球蛋白分子的基本结构免疫球蛋白分子的基本结构一个与抗原双价结合的F（ab）2段IgM 抗 体 结 构CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。第二十四章 免疫球蛋白与抗体血清中IgM水平增高，提示有近期感染。使胎儿被动地获
4、得免疫能力，同样也可诱发新生儿溶血病。（2）是参与机体粘膜免疫的主要抗体，主要起局部感染作用小分子多肽碎片（pFc）母体的IgM不能通过胎盘，所以新生儿脐带血中检出IgM提示胎儿曾有宫内感染。3、IgM是免疫应答过程中最早出现的抗体，且半衰期较短（5天），检测IgM水平可用于传染疾病的早期诊断。(2)抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白并非都是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋白等。免疫球蛋白分子的基本结构两对 根据H链恒定区氨基酸的组成和排列顺序的差异及其抗原特异性不同，分为、链，形成IgA、IgG、IgM、IgD和IgE。1.H链 根据根据L L链的结构和抗原特异性不同，可分为链的结构和抗原特
5、异性不同，可分为k k链与链与链，组链，组成的成的IgIg分别称为分别称为k k型型IgIg与与型型IgIg。天然天然IgIg分子中，分子中，重链同类，轻链同型。重链同类，轻链同型。2.L链以IgG为例，各功能区的功能如下：（3）介导I型变态反应Ig V区与相应抗原结合后，其Fc段与多种细胞表面的Fc受体（FcR）结合，激发多种不同的生物学效应。（4）结合细菌蛋白天然Ig分子中，免疫球蛋白分子的基本结构（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。有利于阐明Ig的结构及生物活性基因工程抗体：利用基因重组技术制备的抗体称为基因工程抗体，也称第三代抗体故：采用杂交瘤技术培
6、育特异性抗体。五类免疫球蛋白结构示意图是由黏膜上皮细胞分泌的一种含糖的多肽链，以非共价形式结合于IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，具有抵抗蛋白水解酶的作用，保护sIgA铰链区。免疫球蛋白呈“Y”字型的四肽链，由2条相同长的重链（H链）和2条相同短的轻链（L链）通过链间二硫键连接而成，又称Ig分子的单体。因不能通过血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血症。VH和VL：识别、结合抗原的部位。2、胃蛋白酶水解片段：有利于阐明Ig的结构及生物活性（3）介导I型变态反应人IgGl3和IgM与相应抗原特异性结合后，结合Clq，通过经典途径激活补体系统。IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：
7、IgD主要由扁桃体和脾脏中的浆细胞产生，在个体发育中任何时间产生，以单体形式存在于血清中，含量很低（0.小分子多肽碎片（pFc）以二硫键的形式共价结合到以二硫键的形式共价结合到Ig的的H链上，将单体链上，将单体Ig分子分子连接为多聚体。如，二聚体连接为多聚体。如，二聚体IgA和五聚体和五聚体IgM。3.连接链（J链）五类免疫球蛋白结构示意图 是由黏膜上皮细胞分泌的一种含是由黏膜上皮细胞分泌的一种含糖糖的的多肽链多肽链，以非，以非共价形式结合于共价形式结合于IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，具有具有抵抗蛋白水解酶的作用抵抗蛋白水解酶的作用，保护保护sIgA
8、铰链区。4.分泌片（SP）IgM和SIgA结构示意图黏膜sIgA的合成和作用部位2023-1-1可变区可变区（V）靠近靠近N端端H链约链约l/4或或1/5和和L链约链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为化很大，称为H链和链和L链的可变区。链的可变区。V区为区为VH和和VL。超变区超变区（HVR）或称互补决定区（）或称互补决定区（complementarity-determining region,CDR）每条链各有每条链各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为超变区或互补决定区。个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为超变区或互补决定区
9、。1.可变区（V区）二、免疫球蛋白的分区 Ig Ig 的多肽链羧基端（的多肽链羧基端（C C端），端），H H链的链的3/43/4或或4/54/5（IgEIgE、IgMIgM）和和L L链的链的1/21/2氨基酸的数量、种类、排列顺序、构型及含糖量均氨基酸的数量、种类、排列顺序、构型及含糖量均较稳定，称为恒定区（较稳定，称为恒定区（C C区），分别称为区），分别称为C CH H和和C CL L。2.恒定区（C区）位于位于CH1CH1与与CH2CH2之间之间 富含脯氡酸，不易形成氢键且多二硫键，因此易伸展弯富含脯氡酸，不易形成氢键且多二硫键，因此易伸展弯曲，有利于曲，有利于IgIg分子变构与抗原
10、决定簇结合。分子变构与抗原决定簇结合。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。3.铰链区5、参与型、型超敏反应。超变区（HVR）或称互补决定区（complementarity-determining region,CDR）每条链各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为超变区或互补决定区。IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3个月开始合成，以单体形式存在于血液和细胞外液中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有IgG14四个亚类。指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。IgM和IgE有5个功能区，即比IgG等多一个CH4。在绞链区近C端切断重链以
11、IgG为例，各功能区的功能如下：(3)调理作用（促进吞噬）；有利于阐明Ig的结构及生物活性一些小分子多肽碎片pFc五类免疫球蛋白结构示意图（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。破伤风抗毒素血清 抗破伤风，Fc段保留了同种异型抗原性和Ig相应功能区的生物学活性（是Ig 与免疫分子和效应细胞结合并作用的部位）。IgE又称亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠道等黏膜中的浆细胞产生，产生的部位与SIgA相似，是出现最晚的、含量最低的Ig，仅占血清Ig总量的0.（1）婴
12、儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。(2)抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白并非都是抗体，它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋白等。CH2：有补体结合点，参与活化补体。分泌型（sIg）：抗体，分泌进入体液,介导体液免疫应答。1、膜结合型：单体，以膜结合型表达于B细胞表面，是未成熟B细胞的标志，构成BCR。（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。免疫球蛋白的铰链区及其功能三、免疫球蛋白的功能区 免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构，这些球形结构称为免疫球蛋白的功能区。免疫球蛋白的每一个功能区都是由大约110个氨基酸组
13、成。（1）重链功能区:IgG、IgA、IgD的重链有4个功能区，分别为VH、CH1、CH2、CH3；IgM和IgE有5个功能区，即比IgG等多一个CH4。（3）轻链只有VL和CL两个功能区。功能区示意图以以IgGIgG为例，各功能区的功能如下：为例，各功能区的功能如下：1.VH和VL：识别、结合抗原的部位。2.CH1和CL：遗传标志所在。3.CH2：有补体结合点，参与活化补体。4.CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。1 1、木瓜蛋白酶水解片段：、木瓜蛋白酶水解片段：木瓜蛋白酶将木瓜蛋白酶将IgIg分子铰链区近分子铰链区近N N端的两条端的
14、两条H H链裂解：链裂解：两个完全相同的两个完全相同的抗原结合片段（抗原结合片段（FabFab段）段）和一个和一个可结晶片段（可结晶片段（FcFc段）段）四、免疫球蛋白的水解片段1 1、木瓜蛋白酶的水解作用、木瓜蛋白酶的水解作用 二个相同的单价抗原结合片段（Fab段）一个可结晶片段（Fc段）木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特异性结合抗原的功能。Fc段保留了同种异型抗原性和Ig相应功能区的生物学活性（是Ig 与免疫分子和效应细胞结合并作用的部位）。在绞链区近N端切断重链在绞链区近C端切断重链2023-1-12 2、胃蛋白酶水解片段：、胃蛋白酶水解片段：胃蛋白酶将胃蛋白酶将H H链从链间二硫键近
15、链从链间二硫键近C C端处切断，形成：端处切断，形成：1 1个能与抗原个能与抗原特异性结合的大特异性结合的大片段片段F(ab)2F(ab)2 一些一些小分子多肽碎片小分子多肽碎片pFcpFc1.有利于阐明Ig的结构及生物活性2.有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏反应的发生。2 2、胃蛋白酶的水解作用、胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一个与抗原双价结合的F（ab）2段小分子多肽碎片（pFc）（无生物学活性）IgG在绞链区近N端切断重链在绞链区近C端切断重链(5)参与型、型超敏反应。（1）调理作用（Opsonization）特点：具有高度均一性。(5)出现晚,35岁达成人水平。免疫球蛋白分子的基本
16、结构Ig V区与相应抗原结合后，其Fc段与多种细胞表面的Fc受体（FcR）结合，激发多种不同的生物学效应。膜型（mIg）：BCR（B细胞受体)(5)出现晚,35岁达成人水平。是由黏膜上皮细胞分泌的一种含糖的多肽链，以非共价形式结合于IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，具有抵抗蛋白水解酶的作用，保护sIgA铰链区。母体的IgM不能通过胎盘，所以新生儿脐带血中检出IgM提示胎儿曾有宫内感染。（3）轻链只有VL和CL两个功能区。因：1、小鼠骨髓瘤细胞-无限增殖；(4)介导ADCC（细胞毒作用）；是由黏膜上皮细胞分泌的一种含糖的多肽链，以非共价形式结合于IgA二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面，具有
17、抵抗蛋白水解酶的作用，保护sIgA铰链区。富含脯氡酸，不易形成氢键且多二硫键，因此易伸展弯曲，有利于Ig分子变构与抗原决定簇结合。Fc段保留了同种异型抗原性和Ig相应功能区的生物学活性（是Ig 与免疫分子和效应细胞结合并作用的部位）。(2)四个亚类；分泌型：sIgA，二聚体,主要存在于消化道、生殖道和呼吸道黏膜及初乳、唾液和泪液中。IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3个月开始合成，以单体形式存在于血液和细胞外液中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有IgG14四个亚类。可变区（V）靠近N端H链约l/4或1/5和L链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为H链和
18、L链的可变区。第三节 抗体的生物学作用(2)四个亚类；一、IgGIgG二、IgMIgM三、IgAIgA四、IgDIgD五、IgEIgE第二节 各类Ig的特性和功能 IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3个月开始合成，以单体形式存在于血液和细胞外液中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有IgG14四个亚类。一、IgG(1)单体分子；(2)四个亚类；(3)血清中含量最高的Ig（75-80）；(4)半衰期最长（20-23天)；(5)出现晚,35岁达成人水平。1.一般特性(1)(1)唯一能透过胎盘唯一能透过胎盘的的AbAb （新生儿抗感染）；（新生儿抗感染）；(2)(2)再次体液免
19、疫应答产生的主要再次体液免疫应答产生的主要AbAb 、抗感染、抗感染Ab(Ab(具有具有抗菌、抗病毒、抗毒抗菌、抗病毒、抗毒素和免疫调理素和免疫调理作用作用)；(2)(2)激活补体（裂解细胞）；激活补体（裂解细胞）；(3)(3)调理作用调理作用（促进吞噬促进吞噬）；）；(4)(4)介导介导ADCCADCC（细胞毒作用）；（细胞毒作用）；(5)(5)参与参与型、型、型超敏反应。型超敏反应。2.功能2023-1-1 IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：1、膜结合型：单体，以膜结合型表达于B细胞表面，是未成熟B细胞的标志，构成BCR。2、血清型：五聚体，天然ABO血型抗体，类风湿因子
20、均为血清型IgM。二、IgM J 链IgM 抗 体 结 构分 泌 型 IgM膜 型 IgMmIgM Iga IgbIga IgbsIgM五聚体的特性五聚体的特性1 1、是、是分子量最大分子量最大的，又称巨球蛋白。因不能通过血管壁，主要的，又称巨球蛋白。因不能通过血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血症。在血液中，可以抑制菌血症。2 2、合成：个体发育中、合成：个体发育中最早合成最早合成，胎儿发育晚期即可合成（，胎儿发育晚期即可合成（胎儿胎儿时期唯一能自己合成的时期唯一能自己合成的）。）。母体的母体的IgMIgM不能通过胎盘不能通过胎盘，所以新生儿脐带血中检出，所以新生儿脐带血中检出IgMIgM提示
21、胎提示胎儿曾有宫内感染。儿曾有宫内感染。血清中血清中IgMIgM水平增高，提示有近期感染。水平增高，提示有近期感染。3 3、IgMIgM是免疫应答过程中是免疫应答过程中最早出现最早出现的抗体，且半衰期较短（的抗体，且半衰期较短（5 5天），检测天），检测IgMIgM水平可用于传染疾病的早期诊断。水平可用于传染疾病的早期诊断。4 4、天然的血型抗体。、天然的血型抗体。5 5、参与、参与型、型、型超敏反应。型超敏反应。Fc段保留了同种异型抗原性和Ig相应功能区的生物学活性（是Ig 与免疫分子和效应细胞结合并作用的部位）。NK细胞介导的ADCC作用有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏反应的发生。有利
22、于阐明Ig的结构及生物活性免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构，这些球形结构称为免疫球蛋白的功能区。Ig 的多肽链羧基端（C端），H链的3/4或4/5（IgE、IgM）和L链的1/2氨基酸的数量、种类、排列顺序、构型及含糖量均较稳定，称为恒定区（C区），分别称为CH和CL。和一个可结晶片段（Fc段）IgM和IgE有5个功能区，即比IgG等多一个CH4。（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。因不能通过血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血症。3、抗体与免疫球蛋白的关系：小分子多肽碎片（pFc）（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIg
23、A，因此应大力提倡母乳喂养。5、参与型、型超敏反应。以IgG为例，各功能区的功能如下：2、血清型：五聚体，天然ABO血型抗体，类风湿因子均为血清型IgM。特点：具有高度均一性。血清中IgM水平增高，提示有近期感染。位于CH1与CH2之间CH2：有补体结合点，参与活化补体。(4)半衰期最长（20-23天)；(2)四个亚类；血清型：单体,主要存在于血清中,占血清免疫球蛋白的10%-15%;分泌型：sIgA，二聚体,主要存在于消化道、生殖道和呼吸道黏膜及初乳、唾液和泪液中。1.类型三、IgA2 2、SIgASIgA的功能：（1 1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgASIgA，因此应大力提倡母乳
24、喂养。（2 2）是参与机体粘膜免疫的主要抗体，主要起局部感染作用 IgD主要由扁桃体和脾脏中的浆细胞产生，在个体发育中主要由扁桃体和脾脏中的浆细胞产生，在个体发育中任任何时间产生何时间产生，以，以单体单体形式存在于血清中，形式存在于血清中，含量很低含量很低（0.3%以下），以下），表达在表达在B细胞表面的细胞表面的mIgD是是B细胞成熟的表面标志，又是细胞成熟的表面标志，又是B细胞的细胞的抗原识别受体（抗原识别受体（BCR）。）。四、IgD IgE又称亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠道等黏膜中的浆细胞产生，产生的部位与SIgA相似，是出现最晚的、含量最低的Ig，仅占血清Ig总量的
25、0.02，介导型超敏反应。五、IgE一、结合抗原二、激活补体三、结合Fc受体四、穿过胎盘与黏膜第三节 抗体的生物学作用 Ig V区的功能是与相应抗原特异性结合，尤其是CDR区与抗原决定簇必须吻合，二者的结合具有互补性、高度特异性。一、结合抗原抗体的互补决定区与抗原表位结合示意图 人人IgGl3和和IgM与相应抗原特异性结合后，结合与相应抗原特异性结合后，结合Clq，通过，通过经典途径激活补体系统。经典途径激活补体系统。二、激活补体 Ig V区与相应抗原结合后，其区与相应抗原结合后，其Fc段与多种细胞表面的段与多种细胞表面的Fc受体受体（FcR）结合，激发多种不同的生物学效应。）结合，激发多种不
26、同的生物学效应。（1）调理作用（）调理作用（Opsonization）（2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（3）介导）介导I型变态反应型变态反应 （4）结合细菌蛋白）结合细菌蛋白 三、结合Fc受体抗体介导的调理作用 ADCC-指IgG类抗体与靶细胞（肿瘤细胞或病毒感染细胞）表面的抗原特异性结合后，再通过其 Fc段与效应细胞(NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)的Fc受体结合，而直接杀伤被抗体捕获的靶细胞。1、膜结合型：单体，以膜结合型表达于B细胞表面，是未成熟B细胞的标志，构成BCR。二个相同的单价抗原结合片段（Fab段）可变区（V）靠近N端H链约l/
27、4或1/5和L链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为H链和L链的可变区。IgM和IgE有5个功能区，即比IgG等多一个CH4。VH和VL：识别、结合抗原的部位。(3)血清中含量最高的Ig（75-80）；5、参与型、型超敏反应。第二十四章 免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白分子的基本结构破伤风抗毒素血清 抗破伤风，免疫球蛋白的每一个功能区都是由大约110个氨基酸组成。可变区（V）靠近N端H链约l/4或1/5和L链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为H链和L链的可变区。IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：可变区（V）靠近N端H链约l/4或1/5和L链约1/2
28、的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为H链和L链的可变区。（4）结合细菌蛋白有利于阐明Ig的结构及生物活性血清中IgM水平增高，提示有近期感染。一个与抗原双价结合的F（ab）2段（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。可变区（V）靠近N端H链约l/4或1/5和L链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为H链和L链的可变区。（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。木瓜蛋白酶将Ig分子铰链区近N端的两条H链裂解：NK细胞介导的ADCC作用IgG是唯一能通过胎盘的是唯一能通过胎盘的Ig。使胎儿被动地获得免疫能力，。使胎
29、儿被动地获得免疫能力，同样也可诱发新生儿溶血病。同样也可诱发新生儿溶血病。四、穿过胎盘与粘膜新生儿溶血症抗体的功能一、多克隆抗体二、单克隆抗体三、基因工程抗体第四节 人工制备抗体的类型一、多克隆抗体多克隆抗体：多克隆抗体：指由不同指由不同B B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。混合物。如如:免疫血清（含多种特异性抗体）。免疫血清（含多种特异性抗体）。（1 1）预防、治疗感染性疾病：）预防、治疗感染性疾病：破伤风抗毒素血清破伤风抗毒素血清 抗抗破伤风，破伤风，胎盘球蛋白胎盘球蛋白 抗病毒感染抗病毒感染等，等，副作用：副
30、作用：超敏反应超敏反应（2 2）临床诊断：）临床诊断：肥达氏反应肥达氏反应 -伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒缺点：特异性差。缺点：特异性差。实际意义单克隆抗体单克隆抗体：是由单一克隆：是由单一克隆B B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。特异性抗体。特点：具有高度均一性。特点：具有高度均一性。杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：因：因：1 1、小鼠骨髓瘤细胞、小鼠骨髓瘤细胞 -无限增殖；无限增殖；2 2、小鼠免疫脾细胞、小鼠免疫脾细胞B B细胞细胞 -合成、合成、分泌特异性抗体。分泌特异性抗体。故：采用杂交瘤技术培育特异性抗体。故：
31、采用杂交瘤技术培育特异性抗体。二、单克隆抗体实际意义三、基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体：利用基因重组技术制备的抗体称为基因工程利用基因重组技术制备的抗体称为基因工程抗体，也称第三代抗体抗体，也称第三代抗体原理：原理：是在是在DNADNA水平对水平对IgIg基因进行切割、拼接或修饰，构成新基因进行切割、拼接或修饰，构成新的抗体分子。的抗体分子。人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体小分子抗体：小分子抗体：FabFab片段片段 FcFc片段片段列举在绞链区近N端切断重链IgE又称亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠道等黏膜中的浆细胞产生，产生的部位与SIgA相似，是出现最晚的、含量最低的Ig，
32、仅占血清Ig总量的0.Ig V区的功能是与相应抗原特异性结合，尤其是CDR区与抗原决定簇必须吻合，二者的结合具有互补性、高度特异性。免疫球蛋白分子的基本结构以IgG为例，各功能区的功能如下：可变区（V）靠近N端H链约l/4或1/5和L链约1/2的氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大，称为H链和L链的可变区。（1）调理作用（Opsonization）木瓜蛋白酶将Ig分子铰链区近N端的两条H链裂解：超变区（HVR）或称互补决定区（complementarity-determining region,CDR）每条链各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为超变区或互补决定区。将含有抗体的血清称
33、为抗血清或免疫血清。和一个可结晶片段（Fc段）单克隆抗体：是由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。因不能通过血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血症。免疫球蛋白分子的基本结构IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：Ig V区与相应抗原结合后，其Fc段与多种细胞表面的Fc受体（FcR）结合，激发多种不同的生物学效应。CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。(5)参与型、型超敏反应。以IgG为例，各功能区的功能如下：血清中IgM水平增高，提示有近期感染。IgE又称亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、支气
34、管、胃肠道等黏膜中的浆细胞产生，产生的部位与SIgA相似，是出现最晚的、含量最低的Ig，仅占血清Ig总量的0.免疫球蛋白呈“Y”字型的四肽链，由2条相同长的重链（H链）和2条相同短的轻链（L链）通过链间二硫键连接而成，又称Ig分子的单体。根据根据L L链的结构和抗原特异性不同，可分为链的结构和抗原特异性不同，可分为k k链与链与链，组链，组成的成的IgIg分别称为分别称为k k型型IgIg与与型型IgIg。天然天然IgIg分子中，分子中，重链同类，轻链同型。重链同类，轻链同型。2.L链以以IgGIgG为例，各功能区的功能如下：为例，各功能区的功能如下：1.VH和VL：识别、结合抗原的部位。2.
35、CH1和CL：遗传标志所在。3.CH2：有补体结合点，参与活化补体。4.CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。2023-1-1 IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：1、膜结合型：单体，以膜结合型表达于B细胞表面，是未成熟B细胞的标志，构成BCR。2、血清型：五聚体，天然ABO血型抗体，类风湿因子均为血清型IgM。二、IgM五聚体的特性五聚体的特性1 1、是、是分子量最大分子量最大的，又称巨球蛋白。因不能通过血管壁，主要的，又称巨球蛋白。因不能通过血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血症。在血液中，可以抑制菌血症。2 2、合成：个
36、体发育中、合成：个体发育中最早合成最早合成，胎儿发育晚期即可合成（，胎儿发育晚期即可合成（胎儿胎儿时期唯一能自己合成的时期唯一能自己合成的）。）。母体的母体的IgMIgM不能通过胎盘不能通过胎盘，所以新生儿脐带血中检出，所以新生儿脐带血中检出IgMIgM提示胎提示胎儿曾有宫内感染。儿曾有宫内感染。血清中血清中IgMIgM水平增高，提示有近期感染。水平增高，提示有近期感染。3 3、IgMIgM是免疫应答过程中是免疫应答过程中最早出现最早出现的抗体，且半衰期较短（的抗体，且半衰期较短（5 5天），检测天），检测IgMIgM水平可用于传染疾病的早期诊断。水平可用于传染疾病的早期诊断。4 4、天然的血
37、型抗体。、天然的血型抗体。5 5、参与、参与型、型、型超敏反应。型超敏反应。抗体的互补决定区与抗原表位结合示意图 人人IgGl3和和IgM与相应抗原特异性结合后，结合与相应抗原特异性结合后，结合Clq，通过，通过经典途径激活补体系统。经典途径激活补体系统。二、激活补体NK细胞介导的ADCC作用CH2：有补体结合点，参与活化补体。人IgGl3和IgM与相应抗原特异性结合后，结合Clq，通过经典途径激活补体系统。CH3：与抗体的亲细胞性有关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。因不能通过血管壁，主要在血液中，可以抑制菌血症。Fab段保留了特异性结合抗原的功能。血清中IgM
38、水平增高，提示有近期感染。二个相同的单价抗原结合片段（Fab段）免疫球蛋白分子的基本结构NK细胞介导的ADCC作用IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：IgM 抗 体 结 构以IgG为例，各功能区的功能如下：第二十四章 免疫球蛋白与抗体根据L链的结构和抗原特异性不同，可分为k链与链，组成的Ig分别称为k型Ig与型Ig。2、小鼠免疫脾细胞B细胞-合成、分泌特异性抗体。IgE又称亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠道等黏膜中的浆细胞产生，产生的部位与SIgA相似，是出现最晚的、含量最低的Ig，仅占血清Ig总量的0.VH和VL：识别、结合抗原的部位。CH3：与抗体的亲细胞性有
39、关，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的 Fc受体结合，引起超敏反应。（3）介导I型变态反应故：采用杂交瘤技术培育特异性抗体。以IgG为例，各功能区的功能如下：免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构，这些球形结构称为免疫球蛋白的功能区。(5)参与型、型超敏反应。木瓜蛋白酶将Ig分子铰链区近N端的两条H链裂解：（3）介导I型变态反应（1）婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA，因此应大力提倡母乳喂养。IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成，于出生后3个月开始合成，以单体形式存在于血液和细胞外液中，是血清和细胞外液中含量最高的Ig，人类IgG有IgG14四个亚类。5、参与型
40、、型超敏反应。富含脯氡酸，不易形成氢键且多二硫键，因此易伸展弯曲，有利于Ig分子变构与抗原决定簇结合。膜型（mIg）：BCR（B细胞受体)母体的IgM不能通过胎盘，所以新生儿脐带血中检出IgM提示胎儿曾有宫内感染。黏膜sIgA的合成和作用部位在绞链区近N端切断重链以IgG为例，各功能区的功能如下：人IgGl3和IgM与相应抗原特异性结合后，结合Clq，通过经典途径激活补体系统。以IgG为例，各功能区的功能如下：血清中IgM水平增高，提示有近期感染。有利于生物制品的生产和纯化，避免超敏反应的发生。因：1、小鼠骨髓瘤细胞-无限增殖；NK细胞介导的ADCC作用2、小鼠免疫脾细胞B细胞-合成、分泌特异
41、性抗体。IgM主要是由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，分为两种：1、是分子量最大的，又称巨球蛋白。故：采用杂交瘤技术培育特异性抗体。单克隆抗体单克隆抗体：是由单一克隆：是由单一克隆B B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。特异性抗体。特点：具有高度均一性。特点：具有高度均一性。杂交瘤细胞：杂交瘤细胞：因：因：1 1、小鼠骨髓瘤细胞、小鼠骨髓瘤细胞 -无限增殖；无限增殖；2 2、小鼠免疫脾细胞、小鼠免疫脾细胞B B细胞细胞 -合成、合成、分泌特异性抗体。分泌特异性抗体。故：采用杂交瘤技术培育特异性抗体。故：采用杂交瘤技术培育特异性抗体。二、单克隆抗体实际意义
