1、密盖息在肾科的应用密盖息在肾科的应用密盖息在肾科的应用200409072?骨质疏松定义及分类?肾性骨病及激素应用后的骨病?密盖息的肾科应用及安全性2 0 0 4 0 9 0 7 2?骨质疏松定义及分类?肾性骨病及激素应用后200409073骨质疏松新定义2001年NIH将骨质疏松定义为：?骨强度下降导致骨折危险性增加的一种全身性疾病。?骨强度取决于骨密度与骨质量。2 0 0 4 0 9 0 7 3 骨质疏松新定义2 0 0 1 年N I H 将骨质疏松定200409074骨质疏松的诊断正常(Normal):T-Score大于-1骨量减少(Ostepenia):T-Score在-1-2.5之间骨
2、质疏松(Osteoporosis):T-Score在-2.5以下严重骨质疏松(establishedosteoposis):骨密度值在峰值骨量之下，并大于 2.5个标准差，同时合并由骨折者。WHO组织向全世界推荐了白人妇女的骨质疏松诊断标准:2 0 0 4 0 9 0 7 4 骨质疏松的诊断正常(N o r ma l):T-200409075骨质疏松症的分类及分型?原发性骨质疏松症?继发性骨质疏松症I 型 绝经后骨质疏松症II 型 老年性骨质疏松症药 物 诱 发疾 病 诱 发等2 0 0 4 0 9 0 7 5 骨质疏松症的分类及分型?原发性骨质疏松症200409076松质骨重建示意图松质骨重
3、建示意图2 0 0 4 0 9 0 7 6 松质骨重建示意图200409077骨重建和局部骨骼平衡骨重建和局部骨骼平衡骨重建平衡及骨重建对骨量的影响骨重建平衡及骨重建对骨量的影响2 0 0 4 0 9 0 7 7 骨重建和局部骨骼平衡骨重建平衡及骨重建对骨骨小梁的减少使骨强度骨小梁的减少使骨强度降低降低骨小梁的减少使骨强度降低200409079肾性骨病及激素应用后的骨病肾性骨病及激素应用后的骨病2 0 0 4 0 9 0 7 9 肾性骨病及激素应用后的骨病2004090710糖皮质激素长期应用引起的骨质疏松糖皮质激素长期应用引起的骨质疏松?糖皮质激素抑制成骨细胞活性，减少骨形成；同时促进破骨细
4、胞活性，增加骨吸收，使骨量减少。?长期应用引起骨质疏松、骨折发生率增加、骨痛。2 0 0 4 0 9 0 7 1 0 糖皮质激素长期应用引起的骨质疏松?糖皮质2004090711肾性骨病?定义：因肾功能不全引起的骨骼病变?发病机制：1)钙磷代谢紊乱2)活性VitD不足3）继发性甲状旁腺功能亢进4）铝中毒5）慢性代谢性酸中毒2 0 0 4 0 9 0 7 1 1 肾性骨病?定义：因肾功能不全引起的骨骼病2004090712肾性骨病的分型?囊性纤维性骨炎（I型）：PTH 过多分泌导致骨吸收和骨样组织沉积增多，且沉积快于骨矿化，出现松质骨或骨髓腔纤维化；破骨细胞和成骨细胞处于高速动态平衡，因此也称为
5、高转化型肾性骨病。占32-73%?骨软化症（II型）：1,25-(OH)2D3相对或绝对不足，骨样组织增多，骨矿化缺陷，又称为低转化型肾性骨病。占0-22%?混合型骨病（III型）：兼有以上两种特点，占0-56%2 0 0 4 0 9 0 7 1 2 肾性骨病的分型?囊性纤维性骨炎（I 型）：2004090713铝中毒性骨病铝中毒性骨病?肾衰病人铝排泄障碍，铝抑制成骨细胞的合成和矿化，抑制磷酸盐在矿化骨沉积导致矿化缺陷。2 0 0 4 0 9 0 7 1 3 铝中毒性骨病?肾衰病人铝排泄障碍，铝抑制2004090714面临的问题面临的问题?骨质疏松、骨折?骨痛?活性VitD治疗后引起的高钙血症
6、（30-67%的患者用药2-3个月后会出现高钙血症）；且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性，?皮肤瘙痒，皮肤表面钙质沉积2 0 0 4 0 9 0 7 1 4 面临的问题?骨质疏松、骨折?骨痛?活性V2004090715密盖息肾科肾科应用及安全性2 0 0 4 0 9 0 7 1 5 密盖息肾科应用及安全性2004090716密盖息-鲑鱼降钙素?1961年，H.Copp 首次发现?降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞?在低等动物类由腮体细胞分泌2 0 0 4 0 9 0 7 1 6 密盖息-鲑鱼降钙素?1 9 6 1 年，H.C o200409071717CYSCYSPRONHH降钙
7、素的结构?32个氨基酸组成的多肽?在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍?是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍?密盖息为人工合成鲑鱼降钙素2 0 0 4 0 9 0 7 1 7 1 7 C Y S C Y S P R O N H H 降钙素的结构2004090718降钙素的生理作用降钙素的生理作用一种重要的神经递质?减轻疼痛?改善情绪?缓解紧张抑制骨吸收减少骨钙释放入血（调钙的主要作用）?降钙素?维生素D3?PTH共同调节血钙增加尿钙排出促进尿钠、钾、镁、氯的排泄2 0 0 4 0 9 0 7 1 8 降钙素的生理作用一种重要的神经递质?减轻2004090719解决问题一解决
8、问题一骨质疏松、骨折发生率增加骨质疏松、骨折发生率增加2 0 0 4 0 9 0 7 1 9 解决问题一骨质疏松、骨折发生率增加2004090720破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率2 0 0 4 0 9 0 7 2 0 破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收?降钙素不导致破骨细胞凋亡使用更加安全降钙素减少骨吸收的机理降钙素减少骨吸收的机理干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收?降钙素不导致破骨细胞凋亡使2004090722鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨
9、折的危险性鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性360%安慰剂N=203鲑鱼降钙素200IU/日N=20729.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危险性降低至少一次新发椎体骨折百分比200IU/日鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有 1-5次椎体骨折患者新发骨折危险性3636%PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276*RR=0.6495%CI:0.430.97P=0.032 0 0 4 0 9 0 7 2 2 鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性320040907230246810
10、髋部骨折其他非椎体骨折鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（）安慰剂鲑鱼降钙素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%43%*危险性降低危险性降低*P=0.02（所有剂量组合并统计）2 0 0 4 0 9 0 7 2 3 0 2 4 6 8 1 0 髋部骨折其他非椎体骨折鲑鱼200409072405101520253035*第1年第2年第3年第4年第5年RRR=与安慰剂相比的相对危险性安慰剂安慰剂鲑鱼降
11、钙素鲑鱼降钙素200 IU鲑鱼降钙素持续降低椎体骨折发生危险性新发一处椎体骨折的患者百分比%年数RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5处椎体骨折的病人中，新发椎体骨折的事件发生率持续降低PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-2761P0.20,*p 0.05 2 0 0 4 0 9 0 7 2 4 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 3 0 3 5*第1 年2004090725解决问题二解决问题二骨痛骨痛2 0 0 4 0 9 0 7 2 5 解决问题二骨痛疼痛导致骨质疏松
12、的恶性循环疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨质疏松的恶性循环活动减少卧床疼痛导致骨质疏松的恶性循环疼痛骨折骨吸收增加病情加重骨质疏松2004090727抑制骨吸收CNS受体密盖息?抑制炎症组织生成前列腺素调节神经细胞内钙离子浓度升高?内啡肽长期快速快速密盖息快速缓解骨痛的机制1.Fischer JA,et al.Calcitonin:Regional distribution of the hormone and its binding sites in the human brain and pituitary.Proc.Natn.Acad.Sci.USA 19812.G
13、ennari C et al.Dolore osseo,endorfine calcitonine.In:The effects of calcitonin in man.Pro.1stint.Wkshp,Florencee 1982.Eds C Gennari,G Segre.Masson,Milan.1983,pp 213-222.3.M.A.Bleicher.Bone pain,the place of Miacalcic.Sandoz Pharma LTD,19952 0 0 4 0 9 0 7 2 7 抑制骨吸收C N S 受体密盖息?抑制炎症组织2004090728解决问题三解决问
14、题三高钙血症高钙血症2 0 0 4 0 9 0 7 2 8 解决问题三高钙血症2004090729鲑鱼降钙素防治高钙血症鲑鱼降钙素防治高钙血症?抑制破骨细胞的过度活性?降低骨转换率，减少骨吸收?促进肾脏对钙离子的排泄?减少胃肠道对钙的吸收2 0 0 4 0 9 0 7 2 9 鲑鱼降钙素防治高钙血症?抑制破骨细胞的过2004090730治疗前治疗一个月后18016014012010080Gennari C.et al.1981血钙浓度(mg/l)16位患有肿瘤骨转移伴高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后对比p0.001降钙素治疗没有血钙过低的危险降钙素治疗没有血钙过低
15、的危险2 0 0 4 0 9 0 7 3 0 治疗前治疗一个月后1 8 0 1 6 0 1 4 0 1 22004090731解决问题四解决问题四皮肤瘙痒：经临床应用证实密盖息的使用可缓解患者皮肤瘙痒及钙质沉着的症状。2 0 0 4 0 9 0 7 3 1 解决问题四皮肤瘙痒：经临床应用证实密盖息2004090732对于肾脏疾病患者?防治骨质疏松、改善骨质量、预防骨折?缓解骨痛?调节血钙于正常范围?减轻皮肤瘙痒解决肾科患者的四大问题2 0 0 4 0 9 0 7 3 2 对于肾脏疾病患者?防治骨质疏松、改善骨质2004090733010203040506070PROOF Study Charl
16、es H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276安慰剂*P0.01*不良反应发生率（）安全性鲑鱼降钙素不良反应发生率与安慰剂相当鲑鱼降钙素2 0 0 4 0 9 0 7 3 3 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 P R O O F2004090734AMA:骨质疏松治疗中风险及获益的比较骨质疏松治疗中风险及获益的比较增加无无无子宫内膜癌少许增加致癌危险可能会降低雌激素受体阳性的乳腺癌的危险性无无乳腺癌?乳房压痛?阴道出血?凝血障碍?静脉血栓危险?潮热?小腿痛性痉挛?消化不良?食道炎（服药后需保持直立30分钟以降低危险）?
17、胃溃疡鼻腔刺激症状特异性不良反应每日一次口服任意时间每日一次口服任意时间?上午餐前30分钟口服?需大量饮水每日一次鼻喷任意时间给药方式十年以上的大型流行病学研究3年随机研究4年随机研究5年随机研究长期应用证据雌激素雷洛昔芬阿仑膦酸钠鲑鱼降钙素鼻喷剂American Medical Association.Managing Osteoporosis.May 2001.P.15-172 0 0 4 0 9 0 7 3 4 A MA:骨质疏松治疗中风险及获益的比较增2004090735适应症适应症?骨质疏松：老年性、绝经期后、继发性?骨质溶解或骨质减少引起的骨痛?变形性骨炎?高钙血症可报销的适应症：
18、骨质疏松伴有骨痛（2005年10月1日实施）肿瘤骨转移高钙血症2 0 0 4 0 9 0 7 3 5 适应症?骨质疏松：老年性、绝经期后、继发2004090736使用剂量使用剂量?骨质疏松症：50-100IU qd 或 qod?骨质溶解或骨质减少引起的骨痛：50-100IU qd 或 qod?高钙血症慢性高钙血症的长期治疗：5-10IU/kg/day,分2-4次皮下注射。2 0 0 4 0 9 0 7 3 6 使用剂量?骨质疏松症：5 0-1 0 0 I U 2004090737?价格：价格：50IU x 550IU x 5支支61x 5=30561x 5=305元元2 0 0 4 0 9 0 7 3 7?价格：5 0 I U x 5 支6 1 x 5 =2004090738密盖息密盖息-理想的治疗药物理想的治疗药物?疗效独特?迅速缓解症状，改善生活质量?降低骨折发生危险?改善骨质量，增加骨强度?安全性好安全性好?Endocrine review 荟萃分析：降钙素不良反应发生率与安慰剂相同?合并胃肠道疾病、肾脏疾病患者安全使用?药物间的相互作用极少，可安全与其它药物合用2 0 0 4 0 9 0 7 3 8 密盖息-理想的治疗药物?疗效独特?迅速2004090739谢谢 谢！谢！2 0 0 4 0 9 0 7 3 9 谢谢！
