1、第14章 超敏反应课件 一、反应特征：一、反应特征：可分为即刻相和延缓相，前者速发速可分为即刻相和延缓相，前者速发速消，后者较缓慢，前者只导致机体生理消，后者较缓慢，前者只导致机体生理功能的紊乱，后者可引起组织细胞的损功能的紊乱，后者可引起组织细胞的损伤。具明显的个体差异和遗传倾向。主伤。具明显的个体差异和遗传倾向。主要参与的抗体成分为要参与的抗体成分为IgE。I型超敏反应性疾病的发病率：型超敏反应性疾病的发病率：欧洲人群：欧洲人群：2535%;瑞典：瑞典：30-40%；北京：；北京：37.7%涉及儿科，耳鼻喉科，内科，外科等涉及儿科，耳鼻喉科，内科，外科等二、参与成分：二、参与成分：变应原变
2、应原 （是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质）IgE （亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生，IL-4等细胞因子可诱导，IL-12是抑制剂）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞（表面具有高亲和性IgE的Fc受体 ，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被激活后可释放生物活性介质）生物活性介质生物活性介质 。吸入吸入/接触接触:花粉、螨类、异种动物蛋白等花粉、螨类、异种动物蛋白等 食入：动物蛋白、海产品、食物添加剂等食入：动物蛋白、海产品、食物添加剂等 药物：青霉素、异种免疫血清等药物：青
3、霉素、异种免疫血清等 vFCR 高亲和力受体，高亲和力受体，结构见左图。结构见左图。vFCR（CD23）低亲和低亲和力受体。力受体。ITAM v膜受体膜受体 （FcFcRR）预存介质预存介质 组胺（即刻相）组胺（即刻相）激肽原酶激肽原酶 激肽原激肽原缓激肽缓激肽 类胰蛋白酶类胰蛋白酶(似似C3C3转化酶转化酶)ECF-A ECF-A 吸引嗜酸粒细胞吸引嗜酸粒细胞 新和合成介质新和合成介质 LTLT（白三烯）白三烯）晚期相（延缓相）晚期相（延缓相）强烈而持久强烈而持久收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌 PGD2PGD2（前列腺素前列腺素D2D2）PAFPAF（血小板活化因子）血小板活化因子）细胞因
4、子：细胞因子：TNFTNF，IL-1IL-1、4 4、6 6、CSFCSF，IL-5IL-5I型超敏反应的型超敏反应的负反馈调节负反馈调节嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞作用机制：作用机制：1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒2、释放组胺酶灭活组胺、释放组胺酶灭活组胺3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4、释放磷脂酶、释放磷脂酶D灭活灭活PAF 三、发生过程三、发生过程 致敏阶段致敏阶段变应原变应原机体机体IgEIgE-细细胞胞 发敏阶段发敏阶段相同变应原相同变应原致敏机体致敏机体Ag-IgE-细胞细胞细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞膜稳定性下降，通透
5、性增加，细胞内颗粒脱出。细胞内颗粒脱出。效应阶段效应阶段释放多种生物活性介质释放多种生物活性介质引起引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加等。泌增加等。三、临床常见的三、临床常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（一）（一）过敏性休克过敏性休克 最迅速，最严重最迅速，最严重-甚至导致死亡甚至导致死亡1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 以青霉素引发最为常见，此外头以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起 注意：提高青霉素质量，现用现配注意：提高青霉素质量，现用现配2、血清过敏性休克血清过
6、敏性休克 再次使用动物免疫血清如破伤再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发风抗毒素、白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。生过敏性休克。（二）、（二）、呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原引起，吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原引起，过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应敏反应（三）（三）消化道过敏反应消化道过敏反应 进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏性胃肠炎，性胃肠炎，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。出现恶心、呕吐、腹痛
7、和腹泻等症状。（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 主要包括荨麻疹、主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿。和血管性水肿。由药物、食物、肠由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激道寄生虫或冷热刺激等引起。等引起。血管性水肿血管性水肿Impact of allergic diseasesallergic conditionestimated number affected(million)Allergic rhinitis19.6Chronic sinusitis32.5Contact dermatitis&eczema5.812Skin rashesAsthma9-12An
8、aphylaxis1-2四、四、I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则（一）预防原则（一）预防原则1、查明变应原，避免再次接触、查明变应原，避免再次接触-最有效最有效2、皮肤试验、皮肤试验 取取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，在受试者前臂内测作皮内注射，1520分钟后观察结果。分钟后观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径若局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试为皮试阳性。阳性。皮皮 试试Skin test for allergy3、异种免疫血清脱敏疗法、异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（短间隔（2030分
9、钟）多次注射抗毒素的方法进行分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗脱敏治疗4、特异性变应原减敏疗法、特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗相应变应原的方法进行减敏治疗 皮下免疫皮下免疫-IgG产生产生-与与IgE竞争结合变应原竞争结合变应原 减敏疗法（减敏疗法（hyposensitization）的机制）的机制（二）治疗原则（二）治疗原则-药物药物1、抑制生物活性介质合成和释放的药物、抑制生物活性介质合成
10、和释放的药物 阿司匹林阿司匹林，色甘酸二钠，色甘酸二钠，肾上腺素、异丙肾上腺素，肾上腺素、异丙肾上腺素2、生物活性介质拮抗药、生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪-组胺组胺阿司匹林阿司匹林-缓激肽缓激肽3、改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低毛细血管降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 1、概念、概念 2、参与成
11、分、参与成分:细胞性抗原（固有的、外细胞性抗原（固有的、外来的）来的）3、发生过程、发生过程 4、临床常见疾病、临床常见疾病靶细胞：靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和正常组织细胞、改变的自身组织细胞和 被抗原或被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。抗原表位结合修饰的自身组织细胞。表面抗原类别表面抗原类别：正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，如如ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原和抗原和HLA抗原抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同球
12、菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复抗体复合物。合物。临床常见的临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（1）输血反应）输血反应 多发生于多发生于ABO血型不符的输血血型不符的输血（IgM）。）。（2）新生儿溶血症）新生儿溶血症 可因母子间可因母子间ABO、Rh等血型不等血型不符引起。符引起。Rh阴性血型的人并不多，比较多的白人占阴性血型的人并不多，比较多的白人占15%比比例，亚洲人约仅例，亚洲人约仅0.
13、3%血型为血型为Rh-的母亲妊娠，的母亲妊娠，胎儿血型为胎儿血型为Rh+时，时，Rh抗体为抗体为IgG类，类，效价效价1 32时提示病情严重。时提示病情严重。ABO不合的孕妇抗不合的孕妇抗A或抗或抗B抗体效价抗体效价1 64时才时才有意义，有意义，1 512时提示病情较重，应住院治疗。时提示病情较重，应住院治疗。（3）药物过敏性血细胞减少症）药物过敏性血细胞减少症半抗原型半抗原型药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 膜抗原改变型膜抗原改变型自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血（4）交叉抗原引起的疾病）交叉抗原引起的疾病抗膜性肾小球肾炎（肾毒性抗膜性肾小球肾炎（肾毒性)溶血性溶血性链
14、球菌肾小球基底膜链球菌肾小球基底膜 风湿病风湿病 A族溶血性链球菌族溶血性链球菌M蛋白蛋白心肌细胞心肌细胞（5）甲状腺功能亢进又称）甲状腺功能亢进又称Graves病。病。是一种特殊的是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。由抗由抗甲状腺刺激素甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体引起的疾）受体的自身抗体引起的疾病。病。型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型超敏反应免疫复合物型或血管炎型超敏反应 1、概念、概念 2、参与成分：中等大小的、参与成分：中等大小的IC 3、IC沉积条件沉积条件 4、发生过程、发生过程 5、临床常见疾病、临床常见疾病抗原抗原
15、 内在抗原内在抗原 变性变性IgGIgG，核抗原核抗原 外来抗原外来抗原 微生物、寄生虫感染微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等生物制剂（如抗毒素血清）、药物等 常见的常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（一）（一）局部免疫复合物病局部免疫复合物病 Arthus反应反应 是一种局部是一种局部III型超敏反应型超敏反应。（二）（二）全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮性关节炎、系统性红斑狼疮 （三）过敏性休克样反应三）过敏性休克样反应 与与IgE无关。血流中大量的免疫复合
16、物激活无关。血流中大量的免疫复合物激活补体，产生补体，产生C3a和和C5a，导致嗜碱性粒细胞和，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量血管活性胺类。肥大细胞释放大量血管活性胺类。如：大剂量青霉素治疗梅毒等疾病，梅毒裂如：大剂量青霉素治疗梅毒等疾病，梅毒裂解后释放大量可溶性抗原与相应抗体形成大量解后释放大量可溶性抗原与相应抗体形成大量免疫复合物。免疫复合物。1.Arthus 1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注
17、射局部多次注射局部多次注射局部红肿、出局部红肿、出血及坏死。血及坏死。Arthus reactionArthus reactionType-IIWeal&flare reactionType-I血血 清清 病病 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白)刺刺激机体产生抗核抗激机体产生抗核抗体，形成体，形成ICIC，沉积，沉积于周身毛细血管、于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身膜等处，引起全身性损伤。性损伤。类风湿性关节炎 体内变性体内变性IgGIgG刺激机体产生抗刺激机体产生抗体体(称为类风湿因称为类风湿因子，子，IgM
18、IgM类类)，形，形成成ICIC，沉，沉 积于全积于全身小关节滑膜处，身小关节滑膜处，引起引起 小关节红肿、小关节红肿、变形僵直、失去变形僵直、失去运动功能。运动功能。型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）1.1.抗原抗原-胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质物质 2.2.效应细胞效应细胞-CD4+Th1-CD4+Th1细胞和细胞和CD8+CTLCD8+CTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T 3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤二、疾病二、疾病 1 传染性超敏反应传染性超敏反应 2 接触性皮炎接触性皮炎 3 移植排斥
19、反应移植排斥反应 4 某些自身免疫疾病某些自身免疫疾病结结 核核结核菌素试验结核菌素试验 结核菌素实验常用的抗原制品有两种，结核菌素实验常用的抗原制品有两种，即旧结核菌素即旧结核菌素(old tuberculin，OT)和结和结核菌纯蛋白衍化物核菌纯蛋白衍化物(prtein purified derivative，PPD)，方法：常规试验为取结核菌素方法：常规试验为取结核菌素(OT)5个单位注个单位注射于前臂皮内，射于前臂皮内，4872小时观察结果。无反应小时观察结果。无反应为阴性；如局部出现红肿硬结为阴性；如局部出现红肿硬结5mm者为阳性者为阳性反应。反应。具体标准：具体标准：510mm为阳
20、性为阳性(+)，1120mm为为阳性阳性(+)，20mm为阳性为阳性(+)，水疱或溃烂，水疱或溃烂为为(+)或强阳性。或强阳性。意义：意义：1)阳性反应：曾接种过卡介苗，人工免疫所阳性反应：曾接种过卡介苗，人工免疫所致；强阳性反应，表示体内有活动性结核病；致；强阳性反应，表示体内有活动性结核病；两年之内由阴转阳，或反应强度从原两年之内由阴转阳，或反应强度从原10mm，且增加的幅度为，且增加的幅度为6mm以上者，以上者，表示新近有感染。表示新近有感染。2)阴性反应：未受过结核感染；初次感染阴性反应：未受过结核感染；初次感染后后48周内；机体免疫反应受抑制呈假阴性周内；机体免疫反应受抑制呈假阴性反
21、应，如重症结核病、麻疹等；技术误差或反应，如重症结核病、麻疹等；技术误差或结核菌素效价不足。结核菌素效价不足。麻风病人的肉芽肿麻风病人的肉芽肿 肉芽肿肉芽肿是由于致病因子（通常为微生物如分枝结核杆菌等）持续存在于M内而又有能被清除灭活，而引起的一种特征性炎症反应。偶尔抗原抗体复合物或非免疫性物质如滑石粉等也可引起肉芽肿。肉芽肿一般需2周才出现反应，4周时反应达到高峰。在DTH反应晚期，活化M的细胞浆和细胞器均增加。参与肉芽肿的活化M的组织形态学类似皮肤上皮细胞，故称上皮样巨噬细胞，有时数个活化M融合成有多个核的巨大细胞。若这些细胞在抗原如分枝杆菌四周融合包绕，则出现明显可触及的炎症性结节，此即
22、肉芽肿。接触性皮炎接触性皮炎Contact dermatitis reaction to mango sap接触橡胶、皮革后的皮肤炎症接触橡胶、皮革后的皮肤炎症四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较TB test,poison ivy,granulomafarmers lung,SLEpemphigus,Goodpasturehay fever,asthmaexamplesType-IVType-IIIType-IIType-IcharacteristicantibodyIgEIgG,IgMIgG,IgMnoneantigenExogenouscell surfacecellularsolubl
23、eresponse time15-30 min.Min.-hrs3-8 hours48-72 hoursor longerappearanceWeal&flareLysis&necrosisErythema&edemaErythema&indurationbaso-and eosinophilsAb and complementhistologyPMN andcomplementMonocytes&lymphocytesT-cellsantibodyantibodyantibodytransfer with 临床实际情况是复杂的，常可见两型或三型反临床实际情况是复杂的，常可见两型或三型反应同存。因大多免疫应答体液免疫和细胞免疫均参应同存。因大多免疫应答体液免疫和细胞免疫均参与，如移植排斥反应和结核杆菌感染时的发病机制与，如移植排斥反应和结核杆菌感染时的发病机制和组织损伤绝非由单独一型超敏反应所能解释，可和组织损伤绝非由单独一型超敏反应所能解释，可能以某一型为主或在疾病发展的不同阶段由不同型能以某一型为主或在疾病发展的不同阶段由不同型超敏反应所主宰。第二点需强调的是一种抗原在不超敏反应所主宰。第二点需强调的是一种抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应，典型的例子同条件下可引起不同类型的超敏反应，典型的例子是药物如青霉素。是药物如青霉素。
