免疫球蛋白课件-2.ppt

1、第四章第四章免疫球蛋白（抗体）免疫球蛋白（抗体）第一节第一节第三节第三节第二节第二节人工制备抗体（人工制备抗体（重点重点）免疫球蛋白的生物学特性（免疫球蛋白的生物学特性（重点重点，难点难点）免疫球蛋白的类型（免疫球蛋白的类型（掌握掌握，难点难点）免疫球蛋白的结构（免疫球蛋白的结构（重点重点）第四节第四节白喉杆菌白喉杆菌Corynebacterium diphtheriae 白喉毒素白喉毒素抗毒素抗毒素中和毒素中和毒素血清物质血清物质白喉毒素白喉毒素动物动物Kitasato ShibasaburoKitasato Shibasaburo（北里柴三郎男爵）（北里柴三郎男爵）（18521852193

2、11931）日本细菌学家，免疫学家日本细菌学家，免疫学家 Emil von Behring（1854 1917）a German physiologist1890年，德国年，德国Koch实验室实验室Nobel Prize in 1901 for“demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity”Emil von Behring（1854 1917）发现了发现了白喉抗毒素白喉抗毒素（第一个抗（第一个抗体）体）免疫马制成血清制品（免疫马制成血清制品（抗

3、体抗体），投），投入临床治疗，挽救了无数白喉患儿入临床治疗，挽救了无数白喉患儿Arne Wilhelm Kaurin Tiselius(19021971.10.29)Residence:SwedenAlma mater:University of Uppsala Elvin Abraham Kabat(1914 2000)Residence:AmericanAlma mater:The City College of New YorkTheodor Svedberg(18841971.02.25)多链多链糖蛋白，糖蛋白，球蛋白球蛋白The Nobel Prize in Chemistry 19

4、48 was awarded to Arne Tiselius“for his research on electrophoresis and adsorption analysis,especially for his discoveries concerning the complex nature of the serum proteins”抗体抗体（Antibody，Ab）BBBBBBBBCR特异性抗体特异性抗体免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：抗体活性抗体活性或或化学结构与抗体相似化学结构与抗体相似的的球蛋白球蛋白免疫球蛋白（免疫球蛋白（Immunoglob

5、ulin，Ig）与抗体（与抗体（antibody，Ab）免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：抗体活性抗体活性或或化学结构与抗体相似化学结构与抗体相似的的球蛋白球蛋白抗体抗体（Antibody，Ab）：、B B细胞细胞接受接受抗原刺激抗原刺激后后增殖分化增殖分化为为浆细胞浆细胞所产生所产生的一种的一种糖蛋白糖蛋白；、能能特异性特异性地与地与相应抗原相应抗原结合结合，具有免疫功能具有免疫功能抗体抗体非抗体非抗体、主要存在于血液或组织液等主要存在于血液或组织液等体液体液中中 分泌型分泌型（secreted immunoglobulin,sIg）主要主要存在于血液和组织液等体液

6、存在于血液和组织液等体液中，发挥着各种中，发挥着各种免疫功能免疫功能 存在形式存在形式膜型（膜型（membrane immunoglobulin,mIg）BCR（B细胞表面的抗原受体细胞表面的抗原受体）的组成成分的组成成分 对对蛋白酶蛋白酶敏感敏感 对物理化学因素敏感对物理化学因素敏感 纯化方法（？）纯化方法（？）问题思考：问题思考：正常人体血清中抗体种类（正常人体血清中抗体种类（多还是多还是少少）？含量（）？含量（微量还是大量微量还是大量）？）？Ursinus College,University of Pennsylvania School of MedicineAlma materimm

7、unology;neuroscienceFieldsAmericanNationalityJuly 1,1929,Ozone Park,Queens,New YorkBornGerald Maurice EdelmanProfessor Gerald M.Edelman多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiple myeloma）第一节第一节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构一、基本结构一、基本结构Gerald M.Edelman（1929-）键间二硫键键间二硫键 轻链为重链的轻链为重链的1/2，约由约由214个氨基酸个氨基酸轻链轻链（一）（一）轻链和重链轻链和重链（根据根据H H链链的大小、

8、电荷、的大小、电荷、恒恒定区氨基酸组成定区氨基酸组成等不同等不同）IgG(gamma)IgA (alpha)IgM (mu)IgD (delta)IgE (epsilon)：（二）可变区和恒定区（二）可变区和恒定区 可变区（可变区（variable region，V区区）：）：1 1、可变区、可变区 高变区（高变区（hypervariable region，HVR）：）：最为剧烈最为剧烈的的特定部位。特定部位。L链链3个，个，H链链3个个 又 称又 称 互 补 决 定 区互 补 决 定 区(complementarity determing region，CDR）：）：在空间结构上可与在空间结

9、构上可与抗抗原决定簇（表位）原决定簇（表位）形形成成精密的互补精密的互补抗抗原原表位表位抗体抗体 CDRCDRAbAg高变区之外的部位高变区之外的部位骨架区骨架区（framework region，FR）恒定区（恒定区（constant region，C区）：区）：2 2、恒定区、恒定区“免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构”小结（一）小结（一）抗体抗体（Ab）：一种免疫球蛋白（：一种免疫球蛋白（Ig），），B细胞细胞受受抗原刺激抗原刺激增殖分化为增殖分化为浆细胞浆细胞产生的产生的糖蛋白糖蛋白，与，与相应抗原特异性相应抗原特异性结合，存在结合，存在体液体液中。以中。以分泌分泌型型（sIg）

10、和）和膜型膜型（mIg）两种形式存在）两种形式存在基本结构基本结构为两条完全相同的重链（为两条完全相同的重链（H链链）和两条完全相同的轻链（）和两条完全相同的轻链（L链链）以）以键间二硫键键间二硫键连接而成的连接而成的四肽链四肽链结构结构根据根据H链链的结构特异性不同，将的结构特异性不同，将Ig分为五大分为五大类类：IgG；IgA；IgM；IgD；IgE根据根据L链链的结构特异性不同，将的结构特异性不同，将Ig分为分为和和两两型型，比例约为，比例约为2：11、可变区可变区（V区区）：重链和轻链）：重链和轻链近近N端端的约的约110氨基酸的序列氨基酸的序列变化很大变化很大、高变区高变区（HVR）

11、/互补性决定区互补性决定区（CDR）：V区内区内变化最为剧烈变化最为剧烈的，的，重链和轻链各重链和轻链各3个特定部位，共个特定部位，共6个区域一起可与个区域一起可与抗原表位抗原表位紧密互补的紧密互补的区域区域、骨架区骨架区（FR）：）：V区高变区之外区高变区之外的部位，稳定高变区结构的部位，稳定高变区结构2、恒定区恒定区（C区区）：重链和轻链）：重链和轻链近近C端端的其余氨基酸序列的其余氨基酸序列相对稳定相对稳定，不不同类别同类别的的Ig的重链的重链结构和长度有差异结构和长度有差异二、二、免疫球蛋白的结构域（功能区）免疫球蛋白的结构域（功能区）键内二硫键键内二硫键（一）结构域（一）结构域（二）

12、功能区（二）功能区（三）（三）铰链区铰链区（hinge hinge regionregion）位于位于CH1CH2之间；之间；对对蛋白酶敏感蛋白酶敏感，易伸展弯曲易伸展弯曲三、三、其他成分其他成分 J J链链即即连接链连接链（joining joining chainchain）：）：一条多肽链；一条多肽链；富含半胱氨酸；富含半胱氨酸；由由浆细胞浆细胞合成合成 作用：作用：稳定多聚体稳定多聚体 分泌片分泌片 作用：作用：黏膜免疫系统黏膜免疫系统 由由黏膜黏膜上皮细胞上皮细胞合合成和分泌成和分泌 以非共价形式结合到以非共价形式结合到二聚体（二聚体（sIgAsIgA）上；上；一起被分泌到一起被分泌

13、到黏膜黏膜表面表面“免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构”小结（二）小结（二）免疫球蛋白的免疫球蛋白的结构域结构域（功能区）：（功能区）：H链和链和L链可通过链可通过链内二链内二硫键硫键折叠成若干个球形结构，包括折叠成若干个球形结构，包括 CL和和CH1：同种异型同种异型（不同个体）的（不同个体）的遗传遗传标记；标记；CH2和和CH2：补体结合位点补体结合位点；等等 绞链区绞链区：位于：位于CH1CH2之间，之间，易伸展弯曲易伸展弯曲 其他成分其他成分浆细胞浆细胞黏膜上黏膜上皮细胞皮细胞Gerald M.Edelman（1929-）Frederick Sanger（1918）United

14、KingdomMRC Laboratory of MolecularBiology in CambridgeMRC Laboratory of MolecularBiology in Cambridge,1948Rodney R.Porter（1917-1985）biochemistryUniversity of LiverpoolUniversity of CambridgeAlma materNational Institute for Medical ResearchInstitutionsFieldsEnglishNationality四、四、水解片段水解片段National Inst

15、itute of Medical Research木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶fragment antigen binding,Fabfragment crystallizable,Fc胃蛋白酶胃蛋白酶1 F(ab)2+pFc 单核细胞、巨噬细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、粒细胞、B细胞、细胞、NK细细胞等细胞表面均具有的胞等细胞表面均具有的Fc段受体（段受体（FcR）木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972 was awarded jointly to Gerald M.Edelman and Rodney R.Porter

16、for their discoveries concerning the chemical structure of antibodiesGerald M.Edelman（1929-）Rodney R.Porter（1917-1985）“免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段”小结小结 用用木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶水解水解Ig 水解位置：连接两条重链的键间二硫键的水解位置：连接两条重链的键间二硫键的氨基端氨基端附近附近 1、两个两个Fab（fragment antigen binding）：即）：即抗原结合抗原结合片段片段；2、一个一个Fc（fragment crystallizable）：即）

17、：即可结晶片段可结晶片段；3、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、细胞、NK细胞等细细胞等细胞表面均具有的胞表面均具有的Fc段受体段受体（FcR）用用胃蛋白酶胃蛋白酶水解水解Ig 水解位置：连接两条重链的键间二硫键的水解位置：连接两条重链的键间二硫键的羧基端羧基端附近附近 1、一个一个F(ab)2：可结合两个抗原：可结合两个抗原 2、若干若干pFc：无体外活性：无体外活性课堂测试课堂测试1 1、关于抗体，下列哪项是错误的、关于抗体，下列哪项是错误的?_?_A A、抗体是指具有免疫功能的球蛋白、抗体是指具有免疫功能的球蛋白B B、抗体主要存在于血液、体液、粘膜表面及其

18、分泌液中、抗体主要存在于血液、体液、粘膜表面及其分泌液中C C、抗体是能和相应抗原特异性结合的球蛋白、抗体是能和相应抗原特异性结合的球蛋白D D、抗体都是免疫球蛋白、抗体都是免疫球蛋白E E、抗体都是体内产生的、抗体都是体内产生的2 2、IgIg分子的基本结构是分子的基本结构是_A A、由、由2 2条重链和条重链和2 2条轻链组成的四肽链结构条轻链组成的四肽链结构B B、由、由1 1条重链和条重链和1 1条轻链组成的二肽链结构条轻链组成的二肽链结构C C、由、由2 2条相同的重链和条相同的重链和2 2条相同的轻链组成的四肽链结构条相同的轻链组成的四肽链结构D D、由、由1 1条重链和条重链和2

19、 2条轻链组成的三肽链结构条轻链组成的三肽链结构E E、由、由4 4条相同的肽链组成的四肽链结构条相同的肽链组成的四肽链结构3 3、五种免疫球蛋白的分类是根据、五种免疫球蛋白的分类是根据_A A、H H链和链和L L链均不同链均不同 B B、V V区不同区不同 C C、L L链不同链不同 D D、H H链不同链不同 E E、连接、连接H H链的二硫键位置和数目不同链的二硫键位置和数目不同 4 4、免疫球蛋白的高变区位于、免疫球蛋白的高变区位于_ A A、V VH H和和C CH H B B、V VL L和和V VH H C C、FcFc段段 D D、V VH H和和C CL L E E、C C

20、L L和和C CH H 5 5、CDRCDR即为即为_ A A、FabFab段段 B B、FcFc段段 C C、CDCD分子的受体分子的受体 D D、HVR EHVR E、互补决定区、互补决定区 6 6、关于、关于IgIg分泌片的特性哪项是分泌片的特性哪项是错误错误的的_ A A、由上皮细胞合成和分泌、由上皮细胞合成和分泌 B B、能结合两个、能结合两个IgAIgA分子单体分子单体 C C、分泌片的功能是保护、分泌片的功能是保护IgAIgA D D、分泌片与、分泌片与IgAIgA的形成无密切关系的形成无密切关系 E E、主要存在于血清中、主要存在于血清中 7 7、IgGIgG经胃蛋白酶水解后可

21、得到经胃蛋白酶水解后可得到_ A A、1 1个个F F（abab）2 2段段 B B、2 2个个FabFab段段 C C、PFc DPFc D、1 1个个FcFc段段 8 8、用木瓜蛋白酶水解、用木瓜蛋白酶水解IgGIgG所获得的水解片段不具有哪些所获得的水解片段不具有哪些生物学特性生物学特性?_?_ A A、FabFab段具有双价抗体活性段具有双价抗体活性 B B、FcFc段具有段具有IgIg的生物学活性的生物学活性 C C、能特异性结合抗原、能特异性结合抗原 D D、共裂解为、共裂解为2 2个个FabFab段和一个段和一个FcFc段段 9 9、表面、表面 FcRFcR（IgGIgG的的Fc

22、Fc段受体）段受体）的细胞是的细胞是_ A A、巨噬细胞巨噬细胞（M M）B B、B B细胞细胞 C C、红细胞、红细胞 D D、中性粒细胞、中性粒细胞 E E、NKNK细胞细胞 1010、下列哪种物质不一定是抗体？、下列哪种物质不一定是抗体？_ A A、抗毒素血清抗毒素血清 B B、胎盘球蛋白胎盘球蛋白 C C、淋巴细胞抗血清、淋巴细胞抗血清 D D、白喉抗毒素、白喉抗毒素 E E、免疫球蛋白、免疫球蛋白第二节第二节 免疫球蛋白的类型免疫球蛋白的类型一、免疫球蛋白的类型一、免疫球蛋白的类型HH链链的的C C区结构特异性区结构特异性：类类和和亚类亚类IgG(gamma)(alpha)IgAIg

23、M(mu)IgD(delta)IgE(epsilon)L L链链的的C C区结构特异性区结构特异性：型型和和亚型亚型二、免疫球蛋白的血清型二、免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型：抗体可抗体可作为抗原作为抗原，诱导，诱导异种异种、同种异体同种异体或或自体自体产生抗体，即产生抗体，即抗抗体抗抗体1 1、同种型（、同种型（isotypeisotype）：）：同同一种属一种属所有所有个体的个体的Ig Ig分子分子共有的抗共有的抗原特异性标志原特异性标志3 3、独特性（、独特性（idotypeidotype，IdId）：）：同一个体同一个体V V区肽链区肽链具有的具有的抗原特异性抗原

24、特异性2 2、同种异型（、同种异型（allotypeallotype）：）：同一种属同一种属不同个体不同个体的的Ig Ig分子分子个体特异个体特异性抗原标志性抗原标志C CH H和和C CL LC CH H和和C CL L的一个或者几个氨基酸的差异的一个或者几个氨基酸的差异“免疫球蛋白的类型免疫球蛋白的类型”小结小结根据根据H链链的的C区结构特异性区结构特异性将免疫球蛋白分为：将免疫球蛋白分为：5类类（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）和和亚类亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；IgA1、IgA2；IgM1、IgM1）根据根据L链链的的C区结构特异性区结构特异性将免疫球蛋白分为

25、将免疫球蛋白分为2型型（：=2:1）和和4亚亚型型（1、2、3、4）免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型：抗体可：抗体可作为抗原作为抗原，诱导，诱导异种异种、同种异体同种异体或或自体自体产生抗体，即产生抗体，即抗抗体抗抗体1、同种型（同种型（isotype）：同一种属所有个体同一种属所有个体的的Ig分子分子共有的共有的抗原特异性标志（位于抗原特异性标志（位于 CH和和CL ）2、同种异型（同种异型（allotype）：同一种属不同个体同一种属不同个体的的Ig分子分子个体特异性个体特异性抗原标志（抗原标志（CH和和CL的一个或者的一个或者几个氨基酸的差异）几个氨基酸的差异）3、独特性（独特性（i

26、dotype，Id）：同一个体同一个体V区区的肽链具有的抗原特异性的肽链具有的抗原特异性（一）、（一）、Ig VIg V区的功能区的功能（二）、（二）、Ig CIg C区的功能区的功能第三节第三节 免疫球蛋白的生物学特免疫球蛋白的生物学特性性一、免疫球蛋白的主要功能一、免疫球蛋白的主要功能 VL和和VH是是抗原抗原结合结合的部位的部位（FV区）。区）。（一）（一）Ig VIg V区的功能区的功能（二）（二）Ig CIg C区的功能区的功能1 1、激活补体、激活补体Ag补体补体（complementcomplement）细胞免疫学说细胞免疫学说Ilya Ilyich Mechnikov（1845

27、-1916）Nobel Prize in 1908 Neutrophil伊里奇伊里奇 梅契尼科夫梅契尼科夫 Paul Ehrlich 1854-1915Nobel Prize in 1908 体液免疫学说体液免疫学说保罗保罗埃尔利希埃尔利希 调理作用调理作用Almroth whight2 2、抗体的免疫调理作用、抗体的免疫调理作用3 3、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicitycytotoxicity，ADCCADC

28、C）问题思考：问题思考：具有具有ADCC作用的作用的杀杀伤细胞伤细胞必必须具有哪须具有哪些特性？些特性？4 4、介导、介导 型超敏反应型超敏反应花粉症花粉症 （pollinosis）过敏性鼻炎过敏性鼻炎（allergic rhinitis）食物过敏食物过敏鱼、虾、贝、蟹、蛋、牛奶等鱼、虾、贝、蟹、蛋、牛奶等 IgEIgE5 5、通过胎盘和黏膜、通过胎盘和黏膜HH链链的的C C区结构特异性区结构特异性：IgG(gamma)(alpha)IgAIgM(mu)IgD(delta)IgE(epsilon)二、五类免疫球蛋白的特性和功能二、五类免疫球蛋白的特性和功能-含量最多，半衰含量最多，半衰期最长期

29、最长，免疫防御，免疫防御最重要，最重要，高亲和力高亲和力主力军主力军-高效激活补体高效激活补体AgAgAbAg补体补体（complementcomplement）胎胎儿儿血血母体血母体血合体滋养层合体滋养层细胞滋养层细胞滋养层基膜基膜结缔组织结缔组织血管基膜血管基膜血管内皮血管内皮营养物质营养物质代谢产物代谢产物血胎屏障血胎屏障-唯一能通过胎盘唯一能通过胎盘：胎儿和新生儿抗感染：胎儿和新生儿抗感染-再次体液免疫应答的主要抗体再次体液免疫应答的主要抗体-分子量最大，有分子量最大，有J J链链 sIgMsIgM为五聚体：为五聚体：更能结合抗原更能结合抗原和和激活补体激活补体-个体发育中个体发育中最

30、早合成和分泌最早合成和分泌（胚胎（胚胎后期）后期）：早期诊断和宫内感染指标：早期诊断和宫内感染指标先头部队先头部队-初次体液免疫应答初次体液免疫应答最早最早合成合成和和主要的抗体主要的抗体 分泌型分泌型（secreted immunoglobulin,sIg）主要主要存在于血液和组织液等体液存在于血液和组织液等体液中，发挥着各种免疫功能中，发挥着各种免疫功能 知识回顾：知识回顾：免疫球蛋白存在两种基本形式免疫球蛋白存在两种基本形式膜型（膜型（membrane immunoglobulin,mIg）BCR（B细胞表面的抗原受体细胞表面的抗原受体）组成成分组成成分-单体单体IgMIgM为为膜结合型

31、膜结合型即即mIgMmIgM：BCRBCR的的主要构成主要构成成分成分-记忆记忆B B细胞细胞mIgMmIgM消失消失-血清型血清型IgAIgA为为单单体体-sIgAsIgA（外分泌液）（外分泌液）为为二聚体二聚体：有有分泌片分泌片和和J J链链 小肠绒毛细胞 引流淋巴管引流淋巴管粘液层肌肉层 输出淋巴管输出淋巴管B细胞细胞T细胞细胞 浆细胞浆细胞 生发中心生发中心M细胞-sIgA-sIgA：主要由：主要由粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织产生，产生，粘膜局部粘膜局部抗感染抗感染边防军边防军-婴儿从初乳可获得婴儿从初乳可获得sIgAsIgAmIgDBmIgM-成熟的成熟的B细胞：细胞：同时同时表

32、达表达mIgM和和mIgD-活化的和记忆活化的和记忆B细胞细胞：mIgD逐渐逐渐消失消失-IgD膜结合型膜结合型即即mIgD是是BCR的的重要构成成分重要构成成分和和B细胞成熟标志细胞成熟标志-含量最少，含量最少，主要由主要由粘膜下淋巴组织粘膜下淋巴组织（呼吸道、消化道呼吸道、消化道）中的浆细胞分泌）中的浆细胞分泌-可能与机体可能与机体抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫有关有关-很强的亲细胞性：很强的亲细胞性：介导介导型超敏反应型超敏反应 五类免疫球蛋白的比较五类免疫球蛋白的比较免疫球蛋白免疫球蛋白 IgG IgA IgM IgD IgEIgG IgA IgM IgD IgE重链名称重链名称 通过胎盘通

33、过胎盘 +-开始合成时间开始合成时间 出生后出生后3 3个月个月 出生后出生后4 46 6个月个月 胚胎后期胚胎后期 较晚较晚 较晚较晚主要存在形式主要存在形式 单体单体 单体、单体、双体双体 五聚体五聚体 单体单体 单体单体分子量分子量 146146170 160170 160，400 970 175 188400 970 175 188占血清占血清IgIg总量总量(%)(%)75 10 5 75 10 510 1 0.00110 1 0.001存在于外分泌液存在于外分泌液 -+-+-主要免主要免疫作用疫作用免疫防御的免疫防御的主力主力军军，再次体液免，再次体液免疫的主要抗体，疫的主要抗体，

34、高效激活补体高效激活补体粘膜局部粘膜局部抗感染抗感染（边防军边防军）早期免疫防御作早期免疫防御作用（用（先头部队先头部队），），BCRBCR的主要组成成的主要组成成分，高效激活补分，高效激活补体体BCRBCR的重的重要组成要组成成分成分抗寄生虫抗寄生虫感染，感染，型型超敏反应超敏反应（特种兵特种兵）课堂测试课堂测试 1、关于、关于ADCC作用的描述，下列哪些是错误作用的描述，下列哪些是错误的的?_ A、靶细胞与特异性抗体结合、靶细胞与特异性抗体结合 B、M（巨噬细胞）、（巨噬细胞）、NK细胞、中性粒细胞细胞、中性粒细胞在特异性抗体介导下杀伤靶细胞在特异性抗体介导下杀伤靶细胞 C、对靶细胞的杀伤

35、作用是非特异性的、对靶细胞的杀伤作用是非特异性的 D、需要补体参加、需要补体参加 2、可结晶片段（、可结晶片段（Fc）具有的功能为）具有的功能为_ A、调理吞噬作用、调理吞噬作用 B、介导、介导NK细胞发挥细胞发挥ADCC作用作用 C、两者均有、两者均有 D、两者均无、两者均无 3、下列五类、下列五类Ig的特性哪项是错误的？的特性哪项是错误的？_ A、IgG是唯一通过胎盘的免疫球蛋白是唯一通过胎盘的免疫球蛋白 B、SIgA多为双聚体多为双聚体 C、IgM分子量最大分子量最大 D、免疫应答过程中产生最早的是、免疫应答过程中产生最早的是IgG E、正常血清中、正常血清中IgE含量最少含量最少 4、

36、结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合肥大细胞和嗜碱性粒细胞，发生，发生型超敏反应型超敏反应的的Ig是是_ A、IgM B、IgG C、IgA D、IgD E、IgE 5、下列哪种液体中分泌型、下列哪种液体中分泌型IgA的含量最高？的含量最高？_ A、唾液唾液 B、尿液尿液 C、初乳初乳 D、支气管粘液支气管粘液 E、肠道分泌液肠道分泌液 6、半衰期最长的半衰期最长的Ig是是_ A、IgM B、IgG C、IgA D、IgD E、IgE 7、胎儿在宫腔内感染，脐带血或新生儿外周血中何种胎儿在宫腔内感染，脐带血或新生儿外周血中何种Ig水平水平升高升高？_ A、IgM B、IgG C、IgA D、IgD

37、E、IgE 8、新生儿通过自然被动免疫从母体获得的主要新生儿通过自然被动免疫从母体获得的主要Ig是是_ A、IgG和和IgM B、IgD和和sIgA C、sIgA和和IgG D、IgM和和IgE E、IgE和和IgD 9、关于关于IgG的特性，下列哪项是正确的的特性，下列哪项是正确的?_ A、C区有区有4个功能区个功能区 B、是胚胎晚期合成的主要抗体、是胚胎晚期合成的主要抗体 C、是唯一通过胎盘的抗体、是唯一通过胎盘的抗体 D、是天然的血型抗体、是天然的血型抗体 E、是分子量最大的抗体、是分子量最大的抗体 10、36个月婴儿易患呼吸道感染主要是因为哪类个月婴儿易患呼吸道感染主要是因为哪类Ig不

38、不足足?_ A、IgM B、IgG C、IgA D、IgD E、IgE 11、免疫接种后首先产生的抗体是免疫接种后首先产生的抗体是_ A、IgM B、IgG C、IgA D、IgD E、IgE 12、未成熟未成熟B淋巴细胞的淋巴细胞的mIg类别是类别是_ A、mIgM B、mIgD C、mIgA D、mIgG E、mIgE 13、IgG分子能与细胞表面分子能与细胞表面FcR结合的区域是结合的区域是_ A、VL B、VH C、CH1 D、CH2 E、CH3第四节、人工抗体的制备第四节、人工抗体的制备Ag2 多克隆抗体341-含含多个抗原表位的抗原多个抗原表位的抗原免免疫动物，可刺激体内疫动物，可

39、刺激体内多个多个B B细细胞克隆胞克隆产生产生针对针对多种多种抗原表位抗原表位的的抗体的混合物抗体的混合物B1B4B3B2B1B1B1B1B2B2B2B2B3B3B3B3B4B4B4B4克隆克隆（名词名词）：）：由由一个细胞一个细胞分化、分化、增殖而形成的遗传性状增殖而形成的遗传性状完全相同完全相同的的细胞群细胞群-机体机体经特定抗经特定抗原免疫后原免疫后含含特定抗体特定抗体的血清的血清 羊（羊（sheepsheep、goatgoat）：常用于：常用于较大批量较大批量地生产抗体（商品）地生产抗体（商品）马（马（horsehorse）：常用于：常用于大批量大批量生产治疗用生产治疗用抗体（商品）抗

40、体（商品）常用的免疫动物常用的免疫动物 兔子（兔子（rabbitrabbit）：最常用于：最常用于自制抗体，抗体量自制抗体，抗体量较多较多。（新西兰，大耳白）（新西兰，大耳白）小鼠（小鼠（mousemouse）：可用于自：可用于自制抗体，但抗体量很少。制抗体，但抗体量很少。（Bal b/cBal b/c，昆明鼠），昆明鼠）大鼠（大鼠（ratrat）：可用于自制抗：可用于自制抗体，免疫过程要麻醉动物。体，免疫过程要麻醉动物。（WistarWistar大鼠）大鼠）豚鼠（豚鼠（guinea pigguinea pig）：国外实验室常用国外实验室常用 特异性不强特异性不强制备多克隆抗体的制备多克隆抗体

41、的主要局限主要局限 交叉反应交叉反应 纯化相对困难纯化相对困难 无法连续生产无法连续生产抗原抗原A抗原抗原BAgB1B2B3B42 多克隆抗体41B3B3B3B4B4B3B3B3B4B4B43由针对（或识别）由针对（或识别）单一种抗原表单一种抗原表位位的的B B细胞克隆细胞克隆产生的产生的同源抗体同源抗体高高效价效价、高、高纯度纯度、高、高特异性特异性、低、低纯化成本纯化成本等等抗原的选择抗原的选择AgB4B1B3B2B4B4B4B4Bal b/c小鼠小鼠BxGeorges Khler1946-1995German BxBxBxBxNiels Jerne1911-1994Danish 自然选择

42、学说，自然选择学说，抗体生成学说；抗体生成学说；免疫网络调节学免疫网络调节学说说Basel Iustitute for Immunology,Switzerland CCCCCCSp2/0 Csar Milstein（19272002）Argentina,United KingdomMRC Laboratory of MolecularBiology in CambridgeFrederick Sanger（1918）United KingdomCsar Milstein19272002 Argentina,United Kingdom骨髓瘤细骨髓瘤细胞胞免疫过免疫过的脾细的脾细胞胞杂交瘤（h

43、ybridoma）细胞病毒病毒（病毒神经氨酸酶降解细胞膜上的糖蛋白）（病毒神经氨酸酶降解细胞膜上的糖蛋白）聚乙二醇聚乙二醇（PEGPEG，融合率较仙台病毒高数百倍），融合率较仙台病毒高数百倍）电融合电融合 融合剂融合剂细胞融合细胞融合Georges Khler1946 1995 Csar Milstein1927 2002Niels Jerne1911-1994The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1984 was awarded jointly to Niels K.Jerne,Georges J.F.Khler and Csar Milstei

44、n for theories concerning the specificity in development and control of the immune system and the discovery of the principle for production of monoclonal antibodies.单抗与多抗的区别 单抗单抗 多抗多抗抗体组成抗体组成 单一单一 复杂复杂抗体性质抗体性质 高纯度、高特异性高纯度、高特异性 纯度低、特异性较差纯度低、特异性较差纯化标记纯化标记 容易，效果好容易，效果好 难度高一些难度高一些种属来源种属来源 绝大多数是小鼠绝大多数是小鼠

45、 兔子、羊、豚鼠等兔子、羊、豚鼠等制备周期制备周期 长长 (最短最短4 4个月）个月）短（短（2 2个月）个月）制备技术制备技术 复杂复杂 简单简单经费经费 多多 少少单克隆抗体的主要应用单克隆抗体的主要应用1 1、鉴定病原体，准确诊断传染病鉴定病原体，准确诊断传染病；2 2、用于肿瘤的诊断和分型；、用于肿瘤的诊断和分型；3 3、检测淋巴细胞表面分子，鉴别淋巴细胞；、检测淋巴细胞表面分子，鉴别淋巴细胞；4 4、激素类单抗用于测定体内激素含量，判断内分泌的功能状态、激素类单抗用于测定体内激素含量，判断内分泌的功能状态诊断试剂诊断试剂1 1、抗肿瘤单抗，用于肿瘤的导向治疗抗肿瘤单抗，用于肿瘤的导向治疗2 2、抗细胞因子单抗，用于细胞因子引起的疾病的治疗等、抗细胞因子单抗，用于细胞因子引起的疾病的治疗等药物治疗药物治疗1 1、纯化抗原、纯化抗原2 2、分析和探查抗原结构、分析和探查抗原结构3 3、分析抗原决定簇分子的功能、分析抗原决定簇分子的功能研究工具作作 业业 以以IgG为例，图示免疫球蛋白的基本结构。为例，图示免疫球蛋白的基本结构。简述免疫球蛋白的主要生物学功能。简述免疫球蛋白的主要生物学功能。查阅资料，评述发明单克隆抗体制备技术的查阅资料，评述发明单克隆抗体制备技术的划时代意义。划时代意义。The End of Immunoglobulin,Thanks!