1、肺癌标志物筛查与癌症风险评估肺癌标志物筛查与癌症风险评估癌症面临的严峻形势肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估-早期识别高危人群-缩短癌症诊断周期总结概述概述2011年年CA期刊全球肿瘤统计数据期刊全球肿瘤统计数据 全球男性 新发病例新发病例 死亡病例死亡病例 肺和支气管癌肺和支气管癌 109.52万万前列腺癌前列腺癌 90.35万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 66.36万万胃癌胃癌 64.06万万肝癌肝癌 52.24万万食管癌食管癌 32.66万万膀胱癌膀胱癌 29.73万万肺和支气管癌肺和支气管癌 95.10万万肝癌肝癌 47.83万万胃癌胃癌 46.44万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 32.06万
2、万食管癌食管癌 27.61万万前列腺癌前列腺癌 25.84万万白血病白血病 14.37万万死亡死亡/新发：肺癌新发：肺癌 86.8%前列腺癌前列腺癌28.6%要要GDP，还是要命？，还是要命？-每分钟每分钟6个人确诊癌症个人确诊癌症*截至2012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的人死于癌症*2012中国肿瘤登记年报1/3的癌症死亡是可以预防的的癌症死亡是可以预防的*2012世界癌症日面对癌症面对癌症,我们能做什么我们能做什么?早期识别高危人群早期识别高危人群需求需求1：高风险人群高风险人群低风险人群低风险人群肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症高危高危/低
3、危人群低危人群的风险评估的风险评估表观健康人群表观健康人群/门诊患者门诊患者一管血检测肿瘤标志物一管血检测肿瘤标志物能否有助于癌症的风险评估能否有助于癌症的风险评估?肿瘤标志物在肿瘤标志物在肺癌肺癌风险评估中的实践应用风险评估中的实践应用肺癌肿瘤标志物肺癌肿瘤标志物ProGRP/NSE:小细胞肺癌小细胞肺癌 CYFRA 21-1:非小细胞肺癌非小细胞肺癌SCC:肺鳞癌肺鳞癌CEA:肺腺癌肺腺癌肺癌多联标志物筛查策略：灵敏度肺癌多联标志物筛查策略：灵敏度80%,特异性特异性90%多联肺癌标志物多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查
4、非小细胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCyfra 小细胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA 灵敏度：NSCLC 82，SCLC 80 特异性：92 此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现双盲研究双盲研究:来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋 未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险 N=155 表观健康人群 N=6 良性肺病 N42 肺癌 N=107（NSCLC N91，SCLC N=16）6/6 健康标本被评价为低危 32/42 良性疾病标
5、本被评价为低危 96/107 恶性标本被评价为高危数据来源：上海中山医院呼吸科CT筛查肺癌是否足够？筛查肺癌是否足够？肺癌标志物检测组肺癌标志物检测组检出检出57%CT漏检的肺癌患者漏检的肺癌患者“Role of progestrin releasing peptide(ProGRP),a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner”Department of Pulmonary and
6、 Critical Care Medicine,Zhongshan Hospital Fudan University,Shanghai2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA)肺癌肺癌（N=64)CT阳性阳性5014CT阴性阴性肺癌标志物检测组肺癌标志物检测组阳性阳性肺癌标志物检测组肺癌标志物检测组阴性阴性8（8/14=57%）6敏感性敏感性81.2%(52/64)90.6%（58/64）78.1%（50/64）肺癌标志物检测组肺癌标志物检测组CT+肺癌标志物检测组肺癌
7、标志物检测组CT 表：确诊为肺癌的64名病例：CT筛查肺癌是否足够？筛查肺癌是否足够？联合肺癌标志物检测组将CT的肺癌检出率从78.1%提高到90.6%（ProGRP+SCC+CEA+CYFRA21-1)“Role of progestrin releasing peptide(ProGRP),a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner”Department of Pulmonary
8、 and Critical Care Medicine,Zhongshan Hospital Fudan University,Shanghai2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster 肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图N761例肿瘤患者Molina R,Auge JM,Bosch X,et al.Tumor Biol 2009,30:121-9.NSCLC：SP:97.2%SN:76.7%PPV:98.6%SCLC：SP:99.6%SN:79.5%PPV:98.6%肿瘤标志物在不同
9、病理类型中的表现肿瘤标志物在不同病理类型中的表现Molina R,Auge JM,Bosch X,et al.Tumor Biol 2009,30:121-9.Percent of untreated lung cancer patients with serum tumor marker levels greater than the cutoff,categorized according to histology and tumor extensionADK:AdenocarcinomaLCLC:Large cell lung cancerProGRPProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵
10、敏应用于小细胞肺癌诊断最灵敏CYFRA21-1CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物Clinical conditionsNPlasma proGRP平均值平均值(pg/mL)健康健康4942.5良性疾病良性疾病2340.1肺癌肺癌 SCLC371367.5 NSCLC11656.3 鳞癌5938.7 腺癌4059.2 未分型NSCLC1235.2 大细胞癌5290.9继发转继发转移性癌移性癌234.3关键性肺癌肿瘤标志物（关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现卓越）表现卓越J Korean Med Sci 2011;26:625-630 nPro
11、GRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性非常有助于组织分型。当单独使用时当单独使用时,要远优于要远优于NSEnNSE对于筛查而言对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。缺少灵敏度和特异性。高浓度的NSE也只是怀疑有小细胞肺癌,缺少特异性,很多文献建议使用使用NSE在诊断在诊断SCLC的时候要结合的时候要结合ProGRP。n溶血标本中NSE会产生检测值假性升高，ProGRP不受溶血影响不受溶血影响美国国家临床生化协会肺癌肿瘤标志物肺癌肿瘤标志物-指南观点指南观点所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性肿块可能性大。肿块可能性大。*75%肺癌肿瘤标志物
12、异常，但肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿瘤标的肺癌患者的肿瘤标志物可能正常（取决于分期和病理类型）志物可能正常（取决于分期和病理类型）最终诊断最终诊断:肉芽肿肉芽肿肌酐肌酐 0.9 mg/dlGGT 23 U/LAST 17 U/LALT 15 U/LCEA1.5 ng/mlCYFRA0.8 ng/mlSCC0.6 ng/mlNSE11 ng/mlProGRP 12 pg/mlCA 12519 U/mlCA 15.3 6 U/mlCA 19.9 15 U/mlCEA 5 ng/mLCYFRA 3,3 ng/mLSCC 2,5ng/mLCA 125 40U/mLCA 15.3
13、35U/mLCA 19.9 37U/mLTAG 6U/mLNSE 25ng/mLProGRP 50 pg/mL病例病例1-肿瘤标志物帮助危险分层肿瘤标志物帮助危险分层ProGRP和和NSE升高尤为明显，高度提升高尤为明显，高度提示示SCLC。最终诊断最终诊断:SCLC肌酐肌酐 1.5 mg/dlGGT 35 U/LAST 56 U/LALT 29 U/LCEA5 ng/mlCYFRA6.8 ng/mlSCC0.4 ng/mlNSE 370 ng/mlProGRP 1093 pg/mlCA 12519 U/mlCA 15.3 77 U/mlCA 19.9 10 U/mlCEA 5 ng/mLCY
14、FRA 3,3 ng/mLSCC 2,5ng/mLCA 125 40U/mLCA 15.3 35U/mLCA 19.9 37U/mLTAG 6U/mLNSE 25ng/mLProGRP2mm可被标志物检出肺癌启动肺癌导致死亡大约10年,潜伏期大约2年,临床期诊断关键点可实现有效筛查诊断路径及延迟诊断诊断路径及延迟诊断Ref:F.Olesen,British Journal of Cancer(2009)101,S5 S8从首次症状出现到确诊：需要30-120 天当前诊断流程时间较长当前诊断流程时间较长BiopsyPhysical ExamX-RayCT SCANBronchoscopyRisk
15、 AssessmentThe most important risk factor is tobacco useX-ray is the most universal approachDetect location of a tumorVisualizing the inside of airway for tumorsGold StandardTo test lung function14 60 天天Ref:Tumor Markers in Lung Cancer:Theory and Practice by Dr.Rafael Molina血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间血清学危险评估能
16、够帮助缩短确诊时间BiopsyPhysical ExamX-RayLAB TESTBronchoscopyCT ScanRisk Assessment 5 天天PatientOncologistDay 1Ref:Tumor Markers in Lung Cancer:Theory and Practice by Dr.Rafael Molina 对于40%的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持 对于5%-10%的误判给予纠正Creatinin 0,9 mg/dlALAT 21 U/LGGT 21 U/LLDH907 U/LCEA31.9 ng/mlCYFRA 11.9 ng/mlSCC 0.5
17、 ng/mlCA 125 63 U/mlCA 15.3 26 U/mlCA 19.9 37 U/mlTAG1,2 ng/mlNSE 169 ng/mlProGRP 1835 pg/ml最终诊断：小细胞肺癌肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性 肺癌肿瘤标志物增加临床医生准确诊断的信心肺癌肿瘤标志物增加临床医生准确诊断的信心结论在基层医院，应用肿瘤标志物谱（应用肿瘤标志物谱（ProGRP+SCC+CYFRA211+CEAProGRP+SCC+CYFRA211+CEA）可以提高肺癌早期诊断率可以提高肺癌早期诊断率在综合医院，联合肿瘤标志物谱和联合肿瘤标志物谱和CTCT检查，可以提高肺癌早期诊断率检查，可以提高肺癌早期诊断率临床肿瘤标志物的检测具有一定成本效果29总结总结运用肿瘤标志物评估癌症风险，早期识别高危人群，缩短诊断周期合理优化的使用肿瘤标志物，最大程度发挥肿瘤标志物的临床价值不断涌现的新型肿瘤标志物拓展了标志物的临床实践价值
