1、第十五章第十五章?抗帕金森病药抗帕金森病药抗帕金森病药抗帕金森病药?帕金森病帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。肌强直、震颤、和共济失调。?目前认为，病变在黑质目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺纹状体多巴胺能神经通路。能神经通路。黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状体纹状体(-)脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元尾核尾核胆碱胆碱壳核壳核能神经能神经（+）黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能帕金森病运动帕金
2、森病运动障碍障碍胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对拟多巴胺类药拟多巴胺类药左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程体内过程?口服易吸收，口服易吸收，T1/2 13小时。小时。?肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。?多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进进入中枢。入中枢。药理作用及应用药理作用及应用1、抗帕金森病、抗帕金森病作用特点：作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直及运动困难疗效好。）对肌肉僵直及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增）作用慢、持
3、久、随用药时间延长，疗效增强。强。（4）对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。）对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。2.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：肠肠食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸菌菌肝中肝中MAO苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺清除清除脱羧脱羧酶酶脑组织脑组织酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝功能肝功能羟化酶羟化酶血浓度血浓度拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质脑内脑内左旋多巴左旋多巴转变转变神经传导障碍神经传导障碍去甲肾上腺素去甲肾上腺素肝昏迷肝昏迷改善神经传导改善神经传导不良反应不良反应1.胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔2.心血管反应：体位低血压、心动过心血管
4、反应：体位低血压、心动过速、心律失常速、心律失常3.不自主运动，长期用药引起，适当不自主运动，长期用药引起，适当减量。减量。4.精神障碍，停药精神障碍，停药药物相互作用药物相互作用1.维生素维生素B6：多巴脱羧酶辅基：多巴脱羧酶辅基2.抗精神病药：抗精神病药：外周副外周副作用作用对抗左旋多巴作用对抗左旋多巴作用卡比多巴卡比多巴?Carbidopa:不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。?芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。?提高左旋多巴疗效，减轻外周副作提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。用。?单独基本无作用。单独基本无作用。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。疗效不如左旋多
5、巴。用于：用于：1.轻症患者轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，50%进一步改善症状进一步改善症状4.抗精神病药引起帕金森综合征抗精神病药引起帕金森综合征常用中枢性胆碱受体阻断药：常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（），又名安坦（artane）。）。丙环定（丙环定（procyclidine）抗老年性痴呆药抗老年性痴呆药老年性痴呆老年性痴呆?一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，?表现为记忆力、判断力、抽象思维能力表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的
6、丧失，等的丧失，?可分为阿尔茨海默痴呆（可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性）、血管性痴呆（痴呆（VD）和二者混合性痴呆。）和二者混合性痴呆。发病机制不清楚发病机制不清楚?临床症状：临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。为障碍。?解剖基础：解剖基础：海马组织结构的萎缩。海马组织结构的萎缩。?功能基础功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。经元数目减少。药物分类药物分类1.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药：他克林等。：他克林等。2.脑代谢激活药：脑代谢激活药：吡咯烷酮类。
7、吡咯烷酮类。3.改善微循环药物改善微循环药物：麦角类衍生物。：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：钙拮抗药：尼莫地平等。尼莫地平等。5.其他其他：神经营养因子等。：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药他克林（他克林（tacrine）药理作用及机制药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶。可逆性抑制胆碱酯酶。2.促进乙酰胆碱的释放。促进乙酰胆碱的释放。3.增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N受体密度。受体密度。4.加强神经肌肉传递。加强神经肌肉传递。5.抑制单胺氧化酶的活性，抑制抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和和5-HT的摄取，促进释放。的摄取，促进释放。脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。含量较低。NMDA：N-甲基甲基-D-天冬氨酸。天冬氨酸。（+）NMDA 受体受体 LTP 认知能力认知能力 记忆能力记忆能力体内过程体内过程?个体差异较大个体差异较大?食物明显影响其吸收食物明显影响其吸收?肝中代谢肝中代谢?T1/2 24小时小时临床应用：临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。尔茨海默痴呆。不良反应：不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，腹泻、消化不良，大剂量大剂量胆碱综合征胆碱综合征 女性。女性。
