1、 先天性甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所致的一种疾病。先天性甲状腺功能减退症根据病变位置分：先天性甲状腺功能减退症根据病变位置分：（一）原发性：主要由甲状腺本身疾病所致。（一）原发性：主要由甲状腺本身疾病所致。（二）继发性：期病变位于垂体或下丘脑，又称中枢性甲低。（二）继发性：期病变位于垂体或下丘脑，又称中枢性甲低。先天性甲状腺功能减退症根据病因分：先天性甲状腺功能减退症根据病因分：（一）散发性：主要由甲状腺发育不（一）散发性：主要由甲状腺发育不 良、异位，甲状腺素合成途径中酶良、异位，甲状腺素合成途径中酶 缺缺 陷。发病率约陷。发病率约1/7000 1/7000。（二）
2、地方性：多见甲状腺肿流行区（二）地方性：多见甲状腺肿流行区 因碘缺乏所致。因碘缺乏所致。甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后 位于颈部气管的前下方，分位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶部偏左尚残存锥状叶成人甲状腺的体积为成人甲状腺的体积为101030ml30ml为人体最大的内分泌腺之一为人体最大的内分泌腺之一 甲状腺胚胎发育 妊娠第3周起开始发育 妊娠第5周甲状腺由咽部移行至颈前位。妊娠第10周脑垂体可分泌TSH 妊娠第20周脐血可测TSH 特点：1.胎盘不能通过TSH,很少
3、通过甲状腺素。2.抗甲状腺药及I131可通过胎盘。#3.生后2448小时内T3/T4升高。甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出在酶的作用下，水解游离出T T3 3、T T4 4 T T3 3、T T4 4再由上皮细胞释放而进入血液，经血液再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用循环运往全身各个组织器官而发生作用甲状腺激素分泌的调节下丘脑-垂体-甲状腺轴负反馈下丘脑下丘脑TRHTRH垂体垂体TSHTSH甲状腺甲状腺T T3 3,T,T4 4下丘脑下丘脑TRHTRH垂体垂体TSHTSH甲状腺甲状腺T T3
4、 3 T T4 4产热产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。这种反应通常以基加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。这种反应通常以基础代谢率表示础代谢率表示,即即BMRBMR促进细胞组织的生长发育和成熟促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长对蛋白质代谢的影响对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力促进蛋白质合成，增加酶的活力对糖代谢的影响对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用对脂肪代谢的影响对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用促进脂肪分解和利用对
5、中枢神经系统影响对中枢神经系统影响胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍，出胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍，出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变的体积减少等改变临床出现智力低下、发育迟钝等症状临床出现智力低下、发育迟钝等症状 对维生素代谢的作用对维生素代谢的作用 对肌肉的影响对肌肉的影响 甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤颤对血液循环系统影响对血液循环系统影响 甲状腺素能
6、增强甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加敏感性，故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等等对消化系统影响对消化系统影响 甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等便次数多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能减退症的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后先天性甲状腺功能减退症主要包括：先天性甲状腺功能减退症主要包括：（一）散发性：主要由甲状腺发育不（一）散发性：主要由甲状腺发育不 良
7、、异位，甲状腺素合成途径中酶良、异位，甲状腺素合成途径中酶 缺缺 陷。发病率约陷。发病率约1/7000 1/7000。（二）地方性：多见甲状腺肿流行区（二）地方性：多见甲状腺肿流行区 因碘缺乏所致。因碘缺乏所致。1 1、甲状腺不发育或发育不全或异位。是造成先天性甲低 最主要原因。约90%，女：男为2：1。1/3病例为甲状腺完全缺如，其余为发育不全或者在下降过程中停留在异常部位，部分或完全丧失功能。可能与遗传素质与免疫介导机制有关。2、甲状腺激素合成障碍：第二常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶（过氧化物酶、偶联酶、脱碘酶及甲状腺球蛋白合成酶）的缺陷，造成甲状腺素不足。多为常染色体隐性遗
8、传。3、TSH、TRH缺乏 亦称下丘脑-垂体性甲低（中枢性甲低）。是因垂体分泌TSH障碍引起。常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷，因TRH不足所致多见。4、甲状腺或靶器官反应低下 前者由于甲状腺组织细胞膜上的GSa蛋白缺陷，使CAMP生成障碍，而对TSH无反应；后者是末梢组织的甲状腺受体缺陷，从而对T3T4不反应。5、母亲因素 母亲服用过抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗TSH受体抗体，均可通过胎盘影响胎儿，造成甲低，通常3个月后好转。多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲低甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治
9、疗预防预后甲状腺缺如、酶缺陷甲状腺缺如、酶缺陷:新生儿期、婴儿早期出现症状新生儿期、婴儿早期出现症状甲状腺发育不良：甲状腺发育不良：生后生后3 36 6个月出现症状个月出现症状甲状腺异位：甲状腺异位：生后数年后出现症状生后数年后出现症状 非特异性生理功能低下表现：非特异性生理功能低下表现：三超三超:过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少三少:少吃、少哭、少动少吃、少哭、少动 五低五低:体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张 力低力低 前囟大、后囟未闭、腹胀、脐疝、心率缓慢、心音低钝前囟大、后囟未闭、腹胀、脐疝、心率缓慢、心音低钝 （
10、1 1）特殊面容）特殊面容 头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻无光泽，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外、表情梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外、表情淡漠、反应迟钝淡漠、反应迟钝 （2 2）神经系统症状）神经系统症状 智力发育低下，记忆力、注意力下降智力发育低下，记忆力、注意力下降 表情呆板、淡漠，神经反射迟钝、表情呆板、淡漠，神经反射迟钝、对周围事物反对周围事物反 应少、嗜睡，重者全身粘液水肿、昏迷应少、嗜睡，重者全身粘液水肿、昏迷 运动发育障碍，如翻身、坐、立、
11、走等均较延迟运动发育障碍，如翻身、坐、立、走等均较延迟 伴有听力减退伴有听力减退 (3)(3)生长发育停滞生长发育停滞 患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量/下部量下部量1.51.5（4 4）心血管功能低下）心血管功能低下 脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，心脏扩大、心包脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，心脏扩大、心包积液，低电压，积液，低电压，P-RP-R间期延长、传导阻滞间期延长、传导阻滞（5 5）消化系统）消化系统 肠蠕动慢，腹胀，便秘肠蠕动慢，腹胀，便秘（1）神经性综合征：共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智力低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度降低（2）粘液水肿性
12、综合征：患儿有显著的生长发育和性发育落后、智能低下、粘液性水肿，T4降低、TSH升高。患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状激素缺乏的症状 低血糖（低血糖（ACTHACTH缺乏）缺乏）小阴茎（小阴茎（GnGn缺乏）缺乏）尿崩症（尿崩症（AVPAVP缺乏）缺乏）甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后 新生儿筛查新生儿筛查 血清血清T T4 4、T T3 3、TSHTSH测定测定 TRHTRH刺激试验刺激试验 X X线检查线检查 核素
13、检查核素检查 其他其他 生后生后23d,23d,新生儿干血滴纸片新生儿干血滴纸片,检检测测TSHTSH浓度浓度 20mU/L20mU/L时，再检测血清时，再检测血清T T4 4、TSHTSH以确以确诊诊 任何新生儿筛查结果可疑或临床有可任何新生儿筛查结果可疑或临床有可疑症状如疑症状如T T4 4降低、降低、TSHTSH明显升高即可确明显升高即可确诊。血清诊。血清T T3 3浓度可降低或正常浓度可降低或正常若血清若血清T T4 4、TSHTSH均低，则疑均低，则疑TRHTRH、TSHTSH分泌不足，应进一步做分泌不足，应进一步做TRHTRH刺激试验。刺激试验。静注静注 TRH 7g/kgTRH
14、7g/kg 结果判定：结果判定：正常者在注射正常者在注射2030min2030min内出现内出现TSHTSH峰值，峰值，90min90min后回至基础值。后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若未出现高峰，应考虑垂体病变；若若TSHTSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。随着超敏感的第三代增强化学发光法随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用，检测技术的应用，一般毋需再进行一般毋需再进行TRH刺激试验刺激试验患儿骨龄明显落后实际年龄新生儿开始正常，数月后方骨生长缓慢婴儿骨化中心出现延迟，常呈点状或不规则，以后逐渐增大融合成单一
15、密度不均匀、边缘不规则的骨化中心称克汀病骨骺发育不良。儿童期干骺端出现钙化不规则，髋内翻核素检查 采用静脉注射锝99后做SPECT检测患儿甲状腺发育情况及甲状腺的大小、形状、和位置血糖胆固醇、甘油三酯基础代谢率甲状腺超声心电图甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后（1 1）新生儿甲低：）新生儿甲低：靠新生儿筛查，生后靠新生儿筛查，生后3 3天采血天采血（2 2）年幼儿童甲低：）年幼儿童甲低：典型临床症状，甲状腺功能测定典型临床症状，甲状腺功能测定FTFT3 3 FT FT4,4,甲状腺放甲状腺放 射核素显像、超射核素显像、超声波，骨龄测
16、定。声波，骨龄测定。先天性巨结肠先天性巨结肠 21-21-三体综合征三体综合征 佝偻病佝偻病 骨骼发育障碍的疾病骨骼发育障碍的疾病 面容、精神反应及哭声等均正常面容、精神反应及哭声等均正常钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段特殊面容特殊面容 眼距宽、外眼角上斜，皮肤眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形常伴有其它先天畸形核型分析可鉴别核型分析可鉴别智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征血生化和血生化和X X线片可鉴别线片可鉴别如骨软骨发育不良、粘多糖病等如骨软骨发育不良、粘多糖病等骨骼骨骼
17、X X线片和尿中代谢物检查可资鉴别线片和尿中代谢物检查可资鉴别甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后治疗原则治疗原则 早诊断早治疗，不论原因何在，一旦确诊立即治疗早诊断早治疗，不论原因何在，一旦确诊立即治疗 先天性发育异常或代谢异常终身治疗先天性发育异常或代谢异常终身治疗 下丘脑下丘脑-垂体性甲低：甲状腺素小剂量开始同时垂体性甲低：甲状腺素小剂量开始同时给生理需要量糖皮质激素给生理需要量糖皮质激素 疑有暂时性甲低：正规治疗疑有暂时性甲低：正规治疗2 2年，停年，停1.51.5个月，个月，复查甲功，正常，停用。复查甲功，正常，停用。L-L
18、-甲状腺素：甲状腺素：100/50g/100/50g/片片 含含T T4 4，半衰期为一周，每日仅有，半衰期为一周，每日仅有T T4 4浓度浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T T3 3）而活性增强）而活性增强干甲状腺片：干甲状腺片：40mg/40mg/片片 从动物甲状腺提取，含从动物甲状腺提取，含T T3 3、T T4 4，其成分，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲和其它条件而
19、不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有状腺素含量可有3030倍之差。倍之差。干甲状腺片干甲状腺片60mg60mg相当于相当于L-L-甲状腺素甲状腺素100g100gL-L-甲状腺素：甲状腺素：新生儿：10g/kg/d 0g/kg/d qdqd/bid/bid 婴幼儿：6-8g/kg/d 6-8g/kg/d 儿童：5g/kg/d 5g/kg/d 干甲状腺片干甲状腺片:不同年龄剂量不同不同年龄剂量不同甲状腺功能甲状腺功能:TSHTSH浓度正常，血浓度正常，血T T4 4正常偏高值，正常偏高值，以备部分以备部分T T4 4转变成转变成T T3 3临床表现临床表现:每日一次正常大便，食欲好转，
20、腹胀每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童消失，心率维持在儿童110110次次/min/min、婴儿、婴儿140140次次/min/min，智力进步，智力进步药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平衡也会影响发育。出现烦躁、药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。治疗开始时，每治疗开始时，每2 2周随访周随访1 1次次血清血清TSHTSH和和T T4 4正常后，每正常后，每3 3个月个月1 1次次
21、服药服药1212年后，每年后，每6 6个月个月1 1次次甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后1 1、新生儿筛查、新生儿筛查：生后生后23d,23d,测测TSHTSH浓度浓度20mU/L20mU/L时，再检血清时，再检血清T T4 4、TSHTSH以确诊以确诊2 2、产前诊断：超声可疑、产前诊断：超声可疑 羊水测定羊水测定TSHTSH、rT3rT3；母亲；母亲TSH TSH 甲状腺的发育、位置、生理功能先天性甲状腺功能低下的病因临床表现辅助检查诊断和鉴别诊断治疗预防预后预后与开始治疗的时间密切相关。预后与开始治疗的时间密切相关。如果出生后如果出生后1414个月内开始治疗，预后较佳，约个月内开始治疗，预后较佳，约80%80%的患儿会有正常的发育和的患儿会有正常的发育和智力。智力。如果未能及早诊断而在如果未能及早诊断而在6 6个月后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予个月后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。
