1、围肝脏手术期肝损伤防治策略围肝脏手术期肝损伤防治策略主要内容一、临床常用肝功能指标二、肝胆外科患者围手术期肝功能损害处理n 术前肝脏功能及肝脏储备功能评价n 术中肝损伤的因素分析及减少肝损伤的策略n 术后肝功能不全及防治三、肝缺血再灌注损伤四、天晴甘美在肝损伤中的应用一、临床常用肝功能指标 肝脏损害在临床上可以没有自觉症状。肝功能指标可以帮助判断肝脏损害的严重程度与预后，也可以评价治疗效果。肝脏具有强大的代偿能力和再生能力，常规的检查项目难以对肝脏功能作出全面评价。临床常用肝功能指标 肝脏酶学检测：ALT、AST、ALP、GGT 等 血清胆红素检测：总胆红素、直接胆红素、间接胆红素，胆汁酸定量
2、 蛋白代谢检测：白蛋白、球蛋白、A/G、蛋白代谢产物-血氨 凝血功能检测：PT、PTA 脂类及糖类代谢：CHO、TG、空腹血糖 等 肝脏影像学：B超、CT、MRI肝脏疾病实验室检查的选择 目的目的 常规检查项目常规检查项目肝实质细胞损害肝实质细胞损害ALT、AST、Bil有功能肝细胞总数有功能肝细胞总数A、PT鉴别黄疸鉴别黄疸Bil、D-Bil、ALP、GGT肝脏间质变化肝脏间质变化r-球蛋白、透明脂酸球蛋白、透明脂酸病因诊断病因诊断肝炎标志物、肝炎标志物、AFP、GGT-II判断程度及预后判断程度及预后Bil、ALT、AST、PT肝功能指标转氨酶肝肾心肌肉心肝肌肉肾细胞浆细胞浆、线粒体AST
3、/ALT比值有助于诊断肝损害程度和肝病类型：胆道梗阻常3胆道梗阻时早期无明显肝细胞损害，也可升高。一部分溶酶体带到毛细胆管，经胆道进入小肠。梗阻解除后，常在1-2月内恢复溶血、剧烈运动、药物、检验条件影响检验结果转氨酶升高与手术风险 Aprevious study has demonstrated that a serum alanineaminotransferase level greater than four times the normallevel was associated with a hospital mortality rate of37.5%,compared with
4、 a hospital mortality rate of 3.9%among patients with serum alanine aminotransferaselevels below two times the normal level.21Ronnie T.Poon J Hepatobiliary Pancreat Surg(2005)12:3137肝功能指标血清胆红素 黄疸的有无、深度及动态变化 肝细胞损害程度及预后判断 梗阻性：总胆红素300umol/L，手术风险明显增加 术前减黄？术前减黄？非梗阻性：51mol/L 手术对血清胆红素的影响:去除病因?or 加重肝损害?提示诊断
5、：溶血性：很少85umol/L 梗阻性：直接胆红素/总胆红素常50%肝功能指标血浆白蛋症 均由肝细胞合成，每天产生白蛋白约0.12-0.2g/kg 半衰期：17-21天 非急性肝细胞损害的敏感指标 排除其他因素，低白蛋白血症是慢性肝病的重要证据肝功能指标凝血酶原时间 12个凝血因子I-XIII（缺VI）。除因子III不在肝脏合成，因子VII和VIII部分不在肝脏合成，其余全部在肝脏合成。因子I、II、V、VII、X中的一个因子或所有因子均不足时都会使PT延长，反映肝脏的合成能力下降。多数凝血因子半衰期在多数凝血因子半衰期在4-24小时，因此小时，因此PT随着肝脏合成随着肝脏合成功能改变而迅速变
6、化，在监测急性肝病的病情和评价预后功能改变而迅速变化，在监测急性肝病的病情和评价预后特别有用。特别有用。因子II、VII、IX、X的合成需要Vit K参与。梗阻性黄疸和吸收不良：Vit K缺乏 PT延长，应用Vit K可纠正，否则应考虑其他肝病。当凝血酶原活动度低于正常值50%而不能用VK纠正者，手术时有出血危险二、肝胆外科患者围手术期肝损害防治肝胆外科多数会有不同程度的肝功能损肝功能损害害，轻者仅表现为检测指标异常，重者出现黄疸、腹水、甚或肝性脑病等肝功肝功能衰竭能衰竭表现。术后肝损伤发生率术后肝损伤发生率3030 术前因素l 评估不足l 准备不足术中因素l 缺血再灌注l 方法不规范l 肝切
7、范围大术后因素l 药物l 感染l 全肠外营养肝脏手术导致损伤发生率及相关因素肝脏手术导致损伤发生率及相关因素术前阶段术前阶段 肝功能与储备功能评估不足肝功能与储备功能评估不足 伴发疾病认识不充分伴发疾病认识不充分 术前治疗措施不当术前治疗措施不当 策略一策略一 精确评估、充分准备精确评估、充分准备评估肝功能和肝储备功能评估肝功能和肝储备功能 ChildChildPughPugh分级分级 葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验 吲哚氰绿试验吲哚氰绿试验 肝脏体积测定肝脏体积测定 残肝体积残肝体积 残肝体积残肝体积/全肝体积全肝体积 功能性残肝体积功能性残肝体积 可切除二个以上肝段或30以上的肝组织仅能切除
8、一个肝段或最多15的肝组织切除一个肝段，风险也较大，TACE治疗也应慎重禁忌TACE或肝切除治疗ICG15分钟滞留率分钟滞留率吲哚氰绿试验（吲哚氰绿试验（ICG）结合腹水、胆红素、结合腹水、胆红素、ICGICG评估评估肝切除范围肝切除范围Hiroshi Imamura,Keiji Sano,et al.Assessment of hepatic reserve for indication of hepatic resection:decision tree incorporating indocyanine green test.J Hepatobiliary Pancreat Surg(2
9、005)12:1622ICGICG结合结合Child-PughChild-Pugh分级评估肝切除范围分级评估肝切除范围 戴朝六,夏振龙.肝癌肝切除术后肝功不全的防护.中国实用外科杂志,1999,19(6):327-329.Dai Cl,Huai Ms,Zhu X,et al.Risk factor for postoperative complication after hepatic resection in patients with the hepatocelular carcinoma.J Jpn Surg Assoc,2001,62(suppl):352RONNIE T.POON A
10、ND SHEUNG TAT FAN.Assessment of hepatic reserve for Indication of hepatic resection：how I do it.J Hepatobiliary Pancreat Surg(2005)12：31-37肝硬化肝大部分切除术前评估肝硬化肝大部分切除术前评估（预切除的肝容量-肝癌容量）（全肝容量-肝癌容量）100%肝实质切除率(PHRR)=p 无肝硬化者可切除7580%p 合并肝硬化者切除不超过50%评估肝切除量评估肝切除量处理好可能导致肝损伤合并疾病处理好可能导致肝损伤合并疾病 糖尿病糖尿病 活动性乙型肝炎活动性乙型肝炎
11、 肝吸虫病肝吸虫病 合理进行术前辅助治疗合理进行术前辅助治疗 梗阻性黄疸术前减黄梗阻性黄疸术前减黄 选择性门静脉栓塞选择性门静脉栓塞 肝组织量锐减TNF-aIL-6急性期应答氧化应激中性白细胞介导炎症紊乱毛一雷等 炎症应激反应与肝切除、肝损伤基础医学与临床2005年3月第25卷第3期急性期反应蛋白氧自由基各种酶损伤线粒体肝脏功能紊乱破坏细胞膜结构术中因素手术因素手术因素 失血、缺血再灌注损伤失血、缺血再灌注损伤 肝切除方法不规范肝切除方法不规范 肝切除范围过大肝切除范围过大 策略二策略二 术式合理术式合理 操作精细操作精细 规则性肝叶（段）切除规则性肝叶（段）切除 /不规则肝切除不规则肝切除
12、精准肝切除精准肝切除 肝门部胆管癌围肝门部胆管肝段切除与重建肝门部胆管癌围肝门部胆管肝段切除与重建 入肝血流阻断入肝血流阻断 /半肝血流阻断半肝血流阻断/叶段血流阻断叶段血流阻断 使用特殊切肝器械和设备使用特殊切肝器械和设备抗生素化疗药物胆汁淤积围手术期应用药物能降低术后肝损伤的风险围手术期应用药物能降低术后肝损伤的风险p 提升术前肝功能提升术前肝功能p 减轻术中炎症反应及缺血再灌注损伤减轻术中炎症反应及缺血再灌注损伤p 防治术后肝功能下降防治术后肝功能下降 策略三策略三 合理选用药物治疗合理选用药物治疗p保护肝细胞保护肝细胞p降低胆红素降低胆红素p减少炎症因子及氧自由基释放减少炎症因子及氧自
13、由基释放合理选用药物原则合理选用药物原则预防手术肝损伤的三个策略肝损伤肝损伤准确准确评估评估手术手术方式方式合理合理用药用药三、肝缺血再灌注损伤 良好的血液循环是组织细胞获得充足的氧和营养物质供应并排除代谢产物的基本保证。各种原因造成组织器官血液灌流量减少时发生缺血性损伤，而恢复血液灌流后，细胞功能代谢及结构破坏反而加重，出现缺血-再灌注损伤。肝缺血损伤与再灌注损伤是密切相连的病理生理过程，一般不把两者明确分开。保护肝脏免受缺血再灌注损伤机制保护肝脏免受缺血再灌注损伤机制Diethard R.L.Monbaliu,M.D.,Ph.D.,Christel N.T.Dubuisson.Increa
14、sed Serum Phospholipase A2 Activity After Non-Heart-Beating Donor Liver Transplantation and Association With Ischemia-Reperfusion Injury.Journal of Surgical Research 151,125131(2009)抑制炎性因子释放PLA2缺血损伤原因包括：缺氧引起的损伤：无氧代谢、线粒体受损、细胞内离子平衡发生改变、水解酶引起的细胞损伤 肝内各种细胞对缺血的敏感性根据缺血时温度不同而异。热缺血时、肝实质细胞最易受损，而kupffer细胞、肝窦内内
15、皮细胞依次对缺氧有耐受性。肝实质细胞在热缺血对缺氧非常敏感可能与肝细胞蛋白酶分解蛋白亢进有关。肝缺血再灌注损伤再灌注期损伤原因包括：kupffer细胞的活化：除释放氧自由基外，还释放多种活性因子，如TNF、IL等，这些炎性因子趋化聚集到中性粒细胞，损伤肝组织。氧自由基的损伤：再灌注后恢复组织氧供应，使氧自由基在短时间内爆发性增多。再灌注时主要通过黄嘌呤氧化酶、中性粒细胞、线粒体、儿茶酚胺的自身氧化来产生氧自由基。内皮素（ET）和一氧化氮（NO）肝缺血再灌注损伤防治手段：预处理：缺血预处理IPC、药物（潘生丁、阿霉素、麦角疏因EGT）、热休克、臭氧氧化、缺氧预处理。缺血预处理的保护机制可能是通过
16、诱导一氧化氮缺血预处理的保护机制可能是通过诱导一氧化氮合酶（合酶（NOS）生成而使保护性因子）生成而使保护性因子NO水平增加水平增加并触发各种保护反应、抑制并触发各种保护反应、抑制ET水平升高及其活性水平升高及其活性、下调下调TNF-的表达、抑制各种细胞蛋白水解酶活的表达、抑制各种细胞蛋白水解酶活性，最终减轻肝缺血再灌注损伤程度。性，最终减轻肝缺血再灌注损伤程度。肝缺血再灌注损伤防治手段：保存液：如UW液 减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物：GSH，SOD，钙通道阻滞剂（维拉帕米），抑制PMN聚集、黏附、释放及细胞因子的参与，中草药（甘草酸甘草酸、丹参、绿茶提取物GTE）联合措施预防、治疗肝缺血再灌
17、注损伤围肝脏手术期肝损害的机制原因损伤机制与表现缺血再灌注炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失活，造成肝脏功能结构损伤切除创伤过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一并清除引起更大损伤肝脏细胞凋亡与坏死加快应激损伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变手术用药（麻醉药、抗生素）诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害非特异性炎症反应及几个抗炎保肝药物的作用靶点非特异性炎症反应及几个抗炎保肝药物的作用靶点ROS启动 Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂脂质质神神经经酰酰
18、胺胺NF-kBTNFTNF/Fas/Fas正反馈正反馈SOD甘美甘美多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱谷胱甘肽谷胱甘肽NADPH IINADPH II氧化酶氧化酶ONOO-Effect of magnesium isoglycyrrhizinate on hepatic ischemic reperfusion injury异甘草酸镁对肝脏缺血再灌注损伤治疗研究异甘草酸镁对肝脏缺血再灌注损伤治疗研究上海市第二军医大学东方肝胆医院上海市第二军医大学东方肝胆医院 胡和平教授胡和平教授09年研究年研究研究目的与方法研究目的与方法实验动动物SD大鼠实验分组假手术组(sham组)对照组(IRI组)异甘草酸镁组
19、(MgIG）组方法建立全肝缺血再灌注模型实验目的研究异甘草酸镁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及其相关机制评价指标肝功能改变PLA2基因表达-catenin,HGF基因表达结结 果果异甘草酸镁对缺血性再灌注损伤后异甘草酸镁对缺血性再灌注损伤后肝功能影响肝功能影响 组组 别别OhALT/AST24hALT/AST3dALT/AST7dALT/AST14dALT/AST假手术组假手术组（sham组）组）39.44.0186.713.044.14.5175.712.736.83.7172.412.530.63.5148.015.036.93.7161.110.5缺血再灌注组缺血再灌注组（IRI组）组）
20、49.24.5141.0311.51202.31301960.6210.364.57.0279.918.547.74.8254.616.445.74.7257.816.8异甘草酸镁组异甘草酸镁组（15mg/kg）39.94.0191.121.1757.680.31000.0113.581.79.4239.624.360.27.5210.821.351.94.7203.621.5异甘草酸镁组异甘草酸镁组(30mg/kg)38.23.4129.413.3483.246.71078.7110.261.45.7221.624.344.84.3205.435.148.25.3180.524.5异甘草酸镁
21、组异甘草酸镁组(60mg/kg)46.14.8205.721.4767.1112.01207.9132.568.86.9250.126.759.85.7291.531.753.85.7160.217.1异甘草酸镁对异甘草酸镁对HIRI后后ALT/AST影响影响肝组织中肝组织中PLA2 mRNA PLA2 mRNA 表达影响表达影响 异甘草酸镁对大鼠肝组织中异甘草酸镁对大鼠肝组织中-catenin-catenin基因表达影响基因表达影响异甘草酸镁对大鼠肝组织中异甘草酸镁对大鼠肝组织中HGFHGF基因表达影响基因表达影响肝切除术后血清转氨酶变化的影响因素肝切除术后血清转氨酶变化的影响因素异甘草酸镁
22、门静脉血浓度与保肝作用异甘草酸镁门静脉血浓度与保肝作用 青岛大学第一附属医院肝胆外科主任青岛大学第一附属医院肝胆外科主任 吴力群教授吴力群教授09年研究年研究研究目的研究目的 连续观察一组肝切除术病人，探讨肝切除连续观察一组肝切除术病人，探讨肝切除术后血清转氨酶的变化规律和影响因素。术后血清转氨酶的变化规律和影响因素。测定患者门静脉血和外周静脉血异甘草酸测定患者门静脉血和外周静脉血异甘草酸镁浓度，观察静脉应用异甘草酸镁对肝切镁浓度，观察静脉应用异甘草酸镁对肝切除术后血清转氨酶水平的影响。除术后血清转氨酶水平的影响。1.病例选择病例选择 2007年年10月至月至2008年年3月间连续实施的肝切月
23、间连续实施的肝切除术病人共除术病人共66例。例。男男36例，女例，女30例，男例，男:女女=1.2:1，年龄，年龄28-68岁，平均岁，平均51.9岁。岁。原发性肝癌原发性肝癌37例，胆石病例，胆石病24例，肝血管瘤例，肝血管瘤3例，例，FNH 1例，肝囊肿例，肝囊肿1例。例。术前肝功能评估均为术前肝功能评估均为 Child-Pugh A 级，血级，血清清ALT2倍正常值。倍正常值。术中最低收缩压术中最低收缩压80mmHg。2.门静脉血异甘草酸镁浓度与保肝作用门静脉血异甘草酸镁浓度与保肝作用 按随机数字表将病例分为试验组和对照组。按随机数字表将病例分为试验组和对照组。试验组：试验组：麻醉诱导时
24、静脉给予异甘草酸镁注射液麻醉诱导时静脉给予异甘草酸镁注射液0.15，在在0.5h内滴完。内滴完。用药后约用药后约1h抽取门抽取门V血和外周血和外周V血各血各4ml,离心离心,分取血浆，存于分取血浆，存于-20冰箱中待测。冰箱中待测。术后每日静脉给予异甘草酸镁注射液术后每日静脉给予异甘草酸镁注射液 0.15,连连续续7天。天。对照组：为空白对照。对照组：为空白对照。采用高效液相色谱采用高效液相色谱-紫外检测法（紫外检测法（HPLC）测定）测定门静脉血和外周静脉血异甘草酸镁浓度；门静脉血和外周静脉血异甘草酸镁浓度；分别于术前和术后分别于术前和术后 1、3、7天测定空腹外周静脉天测定空腹外周静脉血清
25、血清ALT、AST的含量。的含量。结结 果果3.异甘草酸镁血药浓度异甘草酸镁血药浓度 静脉滴注异甘草酸镁静脉滴注异甘草酸镁1h1h后门静脉血药浓度明后门静脉血药浓度明显高于外周血药浓度，显高于外周血药浓度，且不受病人原发疾病且不受病人原发疾病（恶性肿瘤与良性疾病）和是否伴有肝硬化（恶性肿瘤与良性疾病）和是否伴有肝硬化等因素影响。等因素影响。4.异甘草酸镁对肝切除术后血清转氨酶的影响异甘草酸镁对肝切除术后血清转氨酶的影响 试验组和对照组病人肝切除术后血清试验组和对照组病人肝切除术后血清ALT、AST水平均呈不同程度的升高，第水平均呈不同程度的升高，第1天达峰天达峰值，以后逐日下降。值，以后逐日下
26、降。实验组病人术后第实验组病人术后第7天血清天血清ALT降至正常范降至正常范围者围者64.5%，显著高于对照组（，显著高于对照组（36.4%）。）。讨讨 论论1.影响转氨酶变化的主要因素影响转氨酶变化的主要因素 Needham等观察了等观察了22例儿童的大肝切除术，例儿童的大肝切除术，其中其中15例接受术前化疗，结果发现血清转例接受术前化疗，结果发现血清转氨酶在术后第氨酶在术后第7-14天基本恢复到术前水平。天基本恢复到术前水平。本组资料显示，本组资料显示，66例成人行肝切除术后，例成人行肝切除术后，血清血清ALT、AST于术后第于术后第1天达到峰值，逐天达到峰值，逐渐下降，至术后第渐下降，至
27、术后第7天基本接近正常。天基本接近正常。表明肝切除术后肝细胞损害呈一过性，约表明肝切除术后肝细胞损害呈一过性，约1至至2周恢复正常。周恢复正常。Needham,et al.J Pediatr Surg,2008,43:1610-81.影响转氨酶变化的主要因素影响转氨酶变化的主要因素 肝门血流阻断（肝门血流阻断（Pringles maneuver)是肝切是肝切除术中控制出血的有效方法。除术中控制出血的有效方法。Benzoni 等回顾性研究连续施行的等回顾性研究连续施行的 287 例肝例肝癌肝切除病例癌肝切除病例,发现术中行入肝血流阻断后发现术中行入肝血流阻断后,术后并发症显著增多术后并发症显著增
28、多,肝功能恢复延迟，且肝功能恢复延迟，且阻断时间超过阻断时间超过20min，上述表现尤为突出。，上述表现尤为突出。Benzoni E,et al.HPD Int,2006,5:526-332.异甘草酸镁异甘草酸镁大鼠体内的药代动力学研究大鼠体内的药代动力学研究 静脉应用异甘草酸镁后，药物分布较为迅静脉应用异甘草酸镁后，药物分布较为迅速，分布半衰期在速，分布半衰期在 30 min内，其在大鼠体内，其在大鼠体内的血浆药动学参数呈线性特征，表现为内的血浆药动学参数呈线性特征，表现为一级吸收二房室模型。一级吸收二房室模型。该药的表观分布容积较小，与血浆蛋白结该药的表观分布容积较小，与血浆蛋白结合度高达
29、合度高达87%。甘草酸粗提混合物以体单铵盐为主的混合复方制剂体甘草酸为主体甘草酸单铵强力宁美能甘利欣异甘草酸镁甘草酸制剂的研发甘草酸制剂的研发大鼠体内的药代动力学大鼠体内的药代动力学 异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏 给药给药1h后肝组织药物浓度与血浆药物浓后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾中分布极低。中分布极低。给药给药 3h及及 7h，血浆药物浓度迅速降低，血浆药物浓度迅速降低，是给药后是给药后 1h的的12.3%和和1.9%，而肝组织，而肝组织中的浓度下降缓慢，分别为给药中的浓度下降缓慢，分别为给药
30、1h 后的后的78.8%和和77.3%，其它各主要组织脏器中，其它各主要组织脏器中均极低，基本无法测出。均极低，基本无法测出。研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系 中国药房2020睾丸睾丸0 0404060608080肺肺脑脑心心肝肝胰胰脾脾胃胃小肠小肠肾肾肌肉肌肉皮肤皮肤脂肪脂肪%天晴甘美天晴甘美美能美能异甘草酸镁肝脏靶向性异甘草酸镁肝脏靶向性大鼠体内的药代动力学大鼠体内的药代动力学 大鼠静注异甘草酸镁（大鼠静注异甘草酸镁（60mg/kg）后）后 主要经胆汁排泄，主要经胆汁排泄，24h 内累计排出量占给药量内累计排出量占给药量的的90.3%经尿及粪便的经
31、尿及粪便的72h累计排泄量占给药量的累计排泄量占给药量的4.9%经肝经肝-肠循环能够维持异甘草酸镁在肝组织中肠循环能够维持异甘草酸镁在肝组织中较高的有效浓度。较高的有效浓度。表明肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官，表明肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官，对其它组织器官亲和力较低。对其它组织器官亲和力较低。人体药代动力学研究人体药代动力学研究 健康志愿者静脉滴注异甘草酸镁注射液健康志愿者静脉滴注异甘草酸镁注射液(100300mg)后的体内过程呈线性特征。后的体内过程呈线性特征。异甘草酸镁在体内与组织结合少，血浆蛋白异甘草酸镁在体内与组织结合少，血浆蛋白结合率高，基本分布于细胞外液。结合率高，基本分布于细
32、胞外液。该药的分布较为迅速，吸收后主要分布在肝该药的分布较为迅速，吸收后主要分布在肝脏，分布半衰期脏，分布半衰期 T1/2=(1.460.35)h，消除消除速度较慢，消除半衰期速度较慢，消除半衰期T1/2=（23.95 4.72）h。孙黎，等孙黎，等.中国药理学通报中国药理学通报.2005,21:1348-51异甘草酸镁的肝细胞保护作用异甘草酸镁的肝细胞保护作用 动物实验研究表明动物实验研究表明 异甘草酸镁对异甘草酸镁对 D-氨基半乳糖（氨基半乳糖（Gal）引起大鼠）引起大鼠急性肝损伤，能阻止动物血清转氨酶升高，减急性肝损伤，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润；轻肝细
33、胞变性、坏死及炎症细胞浸润；对对CCL4引起大鼠慢性肝损伤：能改善引起大鼠慢性肝损伤：能改善CCL4 引引起慢性肝损伤，降低起慢性肝损伤，降低 NO 水平，减轻肝组织炎水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度；症活动度及纤维化程度；对对Gal/弗氏全佐剂弗氏全佐剂诱发小鼠免疫性肝损害：能诱发小鼠免疫性肝损害：能降低血清转氨酶及血浆降低血清转氨酶及血浆 NO 水平，减轻肝组织水平，减轻肝组织损害，提高小鼠存活率。损害，提高小鼠存活率。王佩王佩,等等.中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志,2004,23:833-6王佩王佩,等等.中国新药杂志中国新药杂志,2008,17:1595-7异甘草酸镁的肝细
34、胞保护作用异甘草酸镁的肝细胞保护作用 三期临床研究表明，三期临床研究表明，150mg/日治疗肝损伤日治疗肝损伤患者的总有效率，患者的总有效率，2周为周为92.9%，停药，停药2 周周后，总有效率为后，总有效率为94%。异甘草酸镁具有抑制机体皮质醇灭活的类异甘草酸镁具有抑制机体皮质醇灭活的类固醇样作用，对靶细胞上的类固醇受体具固醇样作用，对靶细胞上的类固醇受体具有亲和力。有亲和力。3.异甘草酸镁对肝切除术的保肝作用异甘草酸镁对肝切除术的保肝作用 本研究结果显示静脉用药本研究结果显示静脉用药1h时门静脉血浓度时门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度，该浓度不受肝脏显著高于外周静脉血浓度，该浓度不受肝脏
35、原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响。原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响。本研究结果表明异甘草酸镁能显著降低肝切本研究结果表明异甘草酸镁能显著降低肝切除术后病人血清转氨酶水平；至术后第除术后病人血清转氨酶水平；至术后第 7 天天时，治疗组大多数病人的血清时，治疗组大多数病人的血清ALT水平降至水平降至正常正常(64.5%)，未发现该药物的不良反应。未发现该药物的不良反应。3.异甘草酸镁对肝切除术的保肝作用异甘草酸镁对肝切除术的保肝作用 该药能够降低肝切除术后血清转氨酶的增高该药能够降低肝切除术后血清转氨酶的增高幅度，缩短术后肝脏炎症状态，适合在肝切幅度，缩短术后肝脏炎症状态，适合在肝切除术围手术期应用，对恢复肝脏功能、促进除术围手术期应用，对恢复肝脏功能、促进康复具有积极的意义。康复具有积极的意义。结 论 静滴异甘草酸镁静滴异甘草酸镁 150mg后门静脉血浓度显后门静脉血浓度显著高于外周静脉血，异甘草酸镁治疗组的著高于外周静脉血，异甘草酸镁治疗组的转氨酶水平显著低于对照组转氨酶水平显著低于对照组 表明该药对肝切除术肝细胞损伤有明确的表明该药对肝切除术肝细胞损伤有明确的保护作用，并能加快肝功能的恢复，是一保护作用，并能加快肝功能的恢复，是一理想的肝切除术肝细胞保护剂。理想的肝切除术肝细胞保护剂。
