1、疫苗预防接种及相关疫苗预防接种及相关不良反应进展不良反应进展 1一、疫苗(VACCINE)它是利用病原微生物及其代谢产物、经过人工减毒/灭活/基因工程等方法制成,具有抗原性,接种于机体可产生特异性的自动免疫力,以预防相应传染病的发生或流行的一类生物制品。2二、疫苗及预防接种历史 (一)古典疫苗时期 (二)传统疫苗时期 (三)基因工程疫苗时期3疫苗接种的成就 大多数烈性传染病得到了控制 天花从地球上消灭 脊髓灰质炎在一些地区及国家消灭全世界接种疫苗的好处4全世界接种疫苗的好处 疫苗疫苗每年可减少的死亡数每年可减少的死亡数水痘57,879白喉60,000破伤风862,000百日咳600,000b型
2、流感嗜血杆菌287,000乙肝1,172,500麻疹1,100,000脊髓灰质炎650,000结核1,188,476总计5,977,8555三、疫苗的分类减毒活疫苗 灭活疫苗 组分疫苗(亚单位疫苗):包括类毒素 结合疫苗基因工程疫苗 联合疫苗(combined vaccine)6四、疫苗的种类及其应用(一)当前国内外已经使用的疫苗 7目前国内外使用预防接种疫苗病毒性疫苗 细菌性疫苗 轮状病毒疫苗(减毒活疫苗)流行性感冒疫苗(组分疫苗)狂犬病疫苗(灭活疫苗)麻疹疫苗(减毒活疫苗)甲型肝炎疫苗(减毒活疫苗、灭活疫苗)乙型肝炎疫苗(组分疫苗)风疹疫苗(减毒活疫苗)腮腺炎疫苗(减毒活疫苗)水痘疫苗(减
3、毒活疫苗)流行性出血热疫苗(灭活疫苗)流行性乙型脑炎疫苗(减毒活疫苗、灭活疫苗)森林脑炎疫苗(灭活疫苗)斑疹伤寒疫苗(灭活疫苗)牛痘苗(减毒活疫苗)黄热病疫苗(减毒活疫苗)麻疹风疹腮腺炎联合疫苗(减毒活疫苗)脊髓灰质炎疫苗(减毒活疫苗、灭活疫苗)腺病毒疫苗(减毒活疫苗)霍乱疫苗(灭活疫苗)伤寒疫苗(组分疫苗、灭活菌苗、减毒活疫苗)痢疾疫苗(灭活疫苗)百日咳疫苗(灭活疫苗、组分疫苗)钩端螺旋体疫苗(灭活疫苗)卡介苗(减毒活疫苗)鼠疫疫苗(减毒活疫苗)布鲁菌病疫苗(减毒活疫苗)炭疽疫苗(减毒活疫苗)B型流感嗜血杆菌疫苗(组分疫苗)肺炎多糖疫苗(组分疫苗)莱姆病疫苗(减毒活疫苗、组分疫苗)流行性脑脊
4、髓膜炎A群多糖疫苗(组分疫苗)流行性脑脊髓膜炎A+c群多糖疫苗(组分疫苗)白喉类毒素疫苗(组分疫苗)破伤风类毒素疫苗(组分疫苗)白百破(DPT)联合疫苗甲肝乙肝疫苗(联合疫苗)DPT-HBV联合疫苗8(二)我国儿童疫苗预防接种 第一类疫苗(免疫规划疫苗)第二类疫苗(计划外疫苗)9第一类疫苗第二类疫苗乙型肝炎疫苗MMR卡介苗流感杆菌灭活疫苗OPV水痘减毒活疫苗DPT甲型肝炎灭活疫苗MV甲乙肝联合疫苗A群脑膜炎双球菌多糖疫苗A+C群脑膜炎双球菌多糖疫苗白喉-破伤风联合疫苗(DT)轮状病毒减毒活疫苗流行性乙型脑炎疫苗肺炎球菌23价多糖疫苗流感病毒灭活疫苗狂犬病灭活疫苗风疹减毒活疫苗流行性腮腺炎减毒活
5、疫苗10我国现行免疫规划疫苗接种程序出生1m2m3m4m5m6m7m8m9m1.5-2y3y4y6yHB BCGOPVDPTMVA 群 流脑疫苗DT乙脑疫苗11五、疫苗研究的进展12多疾病联合疫苗多疾病联合疫苗单疾病多价联合疫苗单疾病多价联合疫苗 DTP-Hib联合疫苗肺炎球菌多价疫苗 DTP-Hib/DTaP-PRP-T 23价肺炎球菌多糖疫苗 DTaP-Hib(PRP-T)-IPV 7价肺炎球菌结合疫苗 DTaP-Hib(PRP-T)-IPV-HepB脑膜炎球菌多价疫苗DTP-HepB联合疫苗 轮状病毒多价疫苗 DTP-HepB/DtaP-HepB DTeP-HepB-Hib(PRP-T)
6、DTP-IPV联合疫苗 DtaP-IPV-Hip(PRP-T)DtaP-IPV-Hip(PRP-T)-HepB DtaP-IPV-HepB(Pediarix)Hib-HepB联合疫苗M-M-R-V(一)联合疫苗13(二)基因工程疫苗 1.重组抗原疫苗 2.重组活载体疫苗 重组细菌疫苗 重组DNA病毒疫苗 3.转基因植株 4.DNA疫苗(核酸疫苗)五、疫苗研究的进展14(二)基因工程疫苗 1.重组抗原疫苗:是利用DNA重组技术制备的、只含保护性抗原的纯化疫苗。不含活病原体,安全有效,成本低廉。五、疫苗研究的进展15(二)基因工程疫苗 2.重组活载体疫苗:是将编码病原微生物特异性抗原的DNA片段插
7、入减毒活细菌或病毒载体基因组,使之高效表达,从而诱生强有力的抗体和细胞介导的免疫应答,使机体获得对插入基因相关疾病的抵抗力。重组细菌疫苗 重组DNA病毒疫苗 五、疫苗研究的进展16(二)基因工程疫苗 3.转基因植株:将外源抗原基因片段插入植物病毒,重组植物病毒感染植物组织、并在植物宿主内增殖及表达外源抗原基因编码产物。也可将外源抗原基因稳定整合到植物染色体基因组中,含外源基因染色体的植物细胞在一定条件下可以生长成新生的植株,该植株在生长过程中表达外源基因,并将此性状传给子代,成为表达疫苗的品系。优点:五、疫苗研究的进展17(二)基因工程疫苗 4.DNA疫苗(核酸疫苗):是将编码某抗原蛋白的基因
8、置于真核质粒中,构成重组质粒DNA,将其直接导入动物机体内,并在宿主细胞表达抗原蛋白,从而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。优点:五、疫苗研究的进展18(三)合成肽疫苗:是根据有效免疫原的氨基酸序列,设计合成的仿特异性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原,以最小的免疫多肽来激发有效的特异性免疫应答。现今还没有实用于人群的疫苗。五、疫苗研究的进展19(四)抗独特型抗体疫苗(AId):是针对抗体分子V区上的特异抗原表位群(称为独特型)的抗抗体。AId与原来抗原的决定簇分子互为“内影像”关系,可模拟抗原结构和功能的作用,而可以作为一种新型疫苗。五、疫苗研究的进展20六、疫
9、苗接种方法的进展(一)疫苗皮肤接种的研究进展 注射 针管注射 无针喷射 各种破坏膜稳定性的技术 电致孔(electroporation)超声促渗(sonophomtion,phonophoration)光机械波法(photomechanical delivery)21六、疫苗接种方法的进展(二)黏膜免疫途径 口服 鼻内接种 22疫苗反应实施差错 偶合症 注射反应 原因不明 七、疫苗接种后的不良反应(AEFI)ADVERSE EVENTS OF FOLLOWING IMMUNIZATION23(一)疫苗接种后的不良反应 1、疫苗反应 (1)一般反应 (2)过敏反应 过敏性休克 过敏性皮疹(荨麻疹
10、、过敏性紫癜)局部过敏性组织坏死反应 血管神经性水肿 变态反应性神经炎、变态反应性脑脊髓炎 七、疫苗接种后的不良反应(AEFI)ADVERSE EVENTS OF FOLLOWING IMMUNIZATION24七、疫苗接种后的不良反应(AEFI)ADVERSE EVENTS OF FOLLOWING IMMUNIZATION 2 实施差错 3 偶合症 4 注射反应(精神因素引起的不良反应)晕厥 过度换气综合征 癔症性发作 群体性癔症 5 原因不明 25预防接种后异常反应预防接种后异常反应 合格疫苗在实施规范预防接种后所发生的概率极低的,对受种者机体组织器官、功能等造成损害的,与相关的各方均无
11、过错的疫苗不良反应。七、疫苗接种后的不良反应(AEFI)ADVERSE EVENTS OF FOLLOWING IMMUNIZATION26下列情形之一者不属于预防接种异常反应的范畴 因疫苗质量问题引起的不良反应;因疫苗本身特性所引起的接种后一般反应;受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期,接种后偶合发病;受种者患有疫苗说明书规定的接种禁忌,在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌情况,接种后使受种者原有疾病急性复发或者使病情加重;因社会、心理因素发生的个体或群体的心因性反应。27二、预防接种不良反应监测系统 1、全球预防接种不良反应监测系统 的建立与发展 2、我国防接种不良反应监测系统的状况 七、疫苗接种后的不良反应(AEFI)ADVERSE EVENTS OF FOLLOWING IMMUNIZATION2829