1、1第24章 病毒的感染与免疫第一部分 病毒的感染一、病毒的致病机制（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用 1.杀细胞效应杀细胞效应 杀细胞性感染杀细胞性感染 致细胞病变作用（致细胞病变作用（CPECPE）原因原因:阻断核酸、蛋白质合成，新陈代谢紊乱，溶酶体酶、免疫损阻断核酸、蛋白质合成，新陈代谢紊乱，溶酶体酶、免疫损伤。伤。2病毒的致病毒的致 细胞病变作用细胞病变作用CPE正常细胞正常细胞病变细胞病变细胞32.2.稳定状态感染（稳定性感染）稳定状态感染（稳定性感染）细胞暂不溶解死亡细胞暂不溶解死亡,有胞膜、出芽方式释放的病毒如有胞膜、出芽方式释放的病毒如:麻疹病麻疹病（1 1）细胞融合：胞膜改变，
2、出现）细胞融合：胞膜改变，出现多核巨细胞多核巨细胞 （2 2）细胞表面出现新抗原）细胞表面出现新抗原 血凝素血凝素3.3.包涵体形成包涵体形成 胞内胞内/核内核内 嗜酸嗜酸/嗜碱嗜碱 内基小体内基小体 诊断依据诊断依据4狂犬病毒包涵体（Negri body）54.细胞凋亡（细胞凋亡（cell apoptosiscell apoptosis）细胞自杀性死亡（核浓缩、细胞自杀性死亡（核浓缩、DNADNA降解降解)细胞死亡基因被激活细胞死亡基因被激活 由病毒或其编码的蛋白诱导由病毒或其编码的蛋白诱导 65.基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 基因整合：基因整合：病毒核酸整合到宿主染色体病毒核酸整合
3、到宿主染色体DNA DNA 全基因组整合全基因组整合 逆转录病毒逆转录病毒 部分基因整合部分基因整合 DNADNA病毒病毒 细胞转化：细胞转化：细胞增殖加快，失去接触性抑制细胞增殖加快，失去接触性抑制 *转化细胞生长力旺盛、连续传代，转化细胞生长力旺盛、连续传代，*转化细胞致癌潜能。转化细胞致癌潜能。HBVHBV、HSVHSV、CMVCMV、EBVEBV、HPVHPV、腺病毒、腺病毒7(二二)病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用 1.1.抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 IIII型超敏反应型超敏反应 IIIIII型超敏反应型超敏反应 2.2.细胞介导的免疫病理作用细胞介导的
4、免疫病理作用 3.3.致炎性细胞因子的病理作用致炎性细胞因子的病理作用 4.4.免疫抑制作用免疫抑制作用（三）病毒的免疫逃逸（三）病毒的免疫逃逸 8二、病毒感染的传播方式 1.水平传播 病毒在人群不同个体间的传播病毒在人群不同个体间的传播 动物到动物再到人动物到动物再到人 2.2.垂直传播垂直传播 从亲代到子代 主要通过胎盘或产道 其它：哺乳、接触、生殖细胞 先天性感染：宫内感染、生殖细胞基因遗传9 三、病毒感染的类型 根据症状 隐性感染 显性感染 根据病毒感染过程、滞留时间等 急性感染 持续性感染 （慢性感染、潜伏性感染、慢性感染、潜伏性感染、慢发病毒感染、急性感染的迟发并发症慢发病毒感染、
5、急性感染的迟发并发症）10（一）隐性感染和显性感染 1.隐性病毒感染 病毒携带者 重要传染源 2.显性病毒感染（二）急性病毒感染 病原消灭型感染 11（三）持续性病毒感染 持续时间长:数月、数年、数十年 症状有或无 重要类型、重要传染源 机制：机体免疫力、病毒抗原性、DIP、免疫逃避、基因整合12v慢性感染：慢性感染：乙肝乙肝v潜伏性感染：潜伏性感染：疱疹病毒疱疹病毒v慢发病毒感染慢发病毒感染 朊粒：人克雅病 库鲁病 v急性感染的迟发并发症麻疹病毒急性感染的迟发并发症麻疹病毒：亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPE SSPE）四、病毒与肿瘤13第二部分 抗病毒免疫一、非特异性免疫 干
6、扰素和干扰素和NKNK，天然免疫，早期抗病毒作用天然免疫，早期抗病毒作用（一）干扰素（一）干扰素（IFNIFN）1.1.定义定义:由病毒或干扰素诱生剂，诱导细胞由病毒或干扰素诱生剂，诱导细胞产生的一类分泌性蛋白，具有产生的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿抗病毒、抗肿瘤、免疫调节瘤、免疫调节等多种生物学活性。等多种生物学活性。诱生剂诱生剂:病毒、内毒素、人工合成双链病毒、内毒素、人工合成双链RNARNA 细胞细胞 作用作用 14 2.2.种类与性质种类与性质（1 1）根据抗原性分类）根据抗原性分类 干扰素干扰素白细胞产生白细胞产生 干扰素干扰素成纤维细胞产生成纤维细胞产生 干扰素干扰素TT细胞产
7、生细胞产生v干扰素以抗病毒作用为主干扰素以抗病毒作用为主,I,I型型v干扰素以调节免疫功能为主，干扰素以调节免疫功能为主，IIII型型（2 2）性质）性质：分子量小分子量小 抗原性抗原性 153.3.作用机制作用机制 （1 1）：抗病毒）：抗病毒:通过抗病毒蛋白通过抗病毒蛋白 干扰素与细胞干扰素受体结合干扰素与细胞干扰素受体结合 2-5A2-5A合成合成酶酶 细胞合成抗病毒蛋白细胞合成抗病毒蛋白 磷酸二脂酶磷酸二脂酶 蛋白激酶蛋白激酶PKRPKR 降解降解mRNA,mRNA,抑制多肽链延伸抑制多肽链延伸,抑制转译抑制转译 阻断病毒蛋白合成阻断病毒蛋白合成 16v干扰素刺激干扰素刺激感染细胞与邻
8、近细胞感染细胞与邻近细胞产生抗病毒产生抗病毒蛋白蛋白v中断受染细胞的感染，限制病毒扩散中断受染细胞的感染，限制病毒扩散v干扰素的作用相对种属特异性（同种细胞中干扰素的作用相对种属特异性（同种细胞中活性高，保护同种细胞）活性高，保护同种细胞）v抗病毒蛋白无特异性（理论）抗病毒蛋白无特异性（理论）v抗病毒蛋白抑制作用，无杀灭作用抗病毒蛋白抑制作用，无杀灭作用17 （2 2）免疫调节及抗肿瘤）免疫调节及抗肿瘤 干扰素干扰素:活化巨噬细胞和活化巨噬细胞和NKNK细胞细胞 促细胞促细胞MHCIMHCI类抗原表达类抗原表达 CTL CTL 干扰素干扰素:诱导细胞表达诱导细胞表达MHCIIMHCII类抗原类
9、抗原 促巨噬细胞表达促巨噬细胞表达FcFc受体受体 协同诱导肿瘤坏死因子协同诱导肿瘤坏死因子 （二）（二）NKNK细胞细胞 杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞 作用无特异性作用无特异性,不受不受MHCMHC限制限制,不依赖抗体不依赖抗体 18 二、特异性免疫二、特异性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫 1.1.中和抗体：病毒表面抗原中和抗体：病毒表面抗原 ，消除感染消除感染 IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM 中和抗体中和游离病毒中和抗体中和游离病毒 2.2.血凝抑制抗体血凝抑制抗体 3.3.非中和抗体：内部抗原，不中和感染非中和抗体：内部抗原，不中和感染 补体和补体和ADCCAD
10、CC杀感染细胞作用杀感染细胞作用 抗体介导促进作用抗体介导促进作用 19（二）细胞免疫（二）细胞免疫 CTLCTL直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 活化活化T T细胞细胞:分泌分泌-干扰素、干扰素、TNFTNF 病毒感染靶细胞（内源性抗原）病毒感染靶细胞（内源性抗原）Ag-MHCI-Ag-MHCI-CD8 TCD8 T细胞（细胞（TcTc细胞）细胞）感染细胞被巨噬细胞吞噬（外源性抗原）感染细胞被巨噬细胞吞噬（外源性抗原）Ag-MHCII-Ag-MHCII-CD4 TCD4 T细胞细胞 辅助辅助AbAb产生产生 产生产生细胞因子细胞因子 20三、抗病毒免疫持续时间三、抗病毒免疫持续时间 病毒血症，全身感染病毒血症，全身感染 血清型别血清型别 变异变异
