1、 细胞遗传学细胞遗传学在血液在血液病病中的应用中的应用 白血病染色体改变基本特征获得性获得性克隆性克隆性 异常克隆：至异常克隆：至 少两个细胞有同样的染少两个细胞有同样的染色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同一染色体丢失一染色体丢失原发性原发性 见于病程早期；和发病相关；常为单见于病程早期；和发病相关；常为单一异常一异常继发性继发性 见于病程中；与疾病恶化有关；多为见于病程中；与疾病恶化有关；多为复杂异常复杂异常平衡型平衡型 染色体结构重排（易位或倒位）染色体结构重排（易位或倒位）不平衡型不平衡型 染色体整条或部分的增加或丢失染色体整条或部分的增加或
2、丢失四、各型白血病的核型异常四、各型白血病的核型异常（一）（一）CML（二）（二）CLL（三）（三）AML（四）（四）ALL 其他其他（一）慢性粒细胞白血病的染色体改变 1.Ph染色体的发现及其性质1960年 Nowell在美国Philadelphia所发现1973年 Rowley用Q/G带证实t(9;22)(q34;q11)1984年 Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合 8.5Kb bcr/abl融合mRNA P210 Ph染色体系获得性畸变Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，提示CML为起源于多能干细胞的克隆性疾病。C
3、ML t(9;22)(q34;q11)慢粒慢性期的染色体改变慢粒急变期的染色体改变及其意义n20%保持46,t(9;22)不变n80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等n少数病例Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同时存在n额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月n无额外异常组 80%对治疗有反应，MS 5.7个月 部分细胞有额外异常组 50%对治疗有反应，MS 4.9个月 全部细胞有额外异常组成 30%对治疗有反应,MS 2.5个月（二）慢淋的染色体变化 +12 1/3染色体异常CLL 数目异常 +3
4、（6%）+18（5%）B细胞慢淋细胞慢淋 14q+25%染色体异常CLL t(11;14)(q13;q32)t(14;19)(q32;q13)结构异常 del(13q)20%染色体异常CLL i(17q)6q-T细胞慢淋细胞慢淋 inv(14)(q11q32)（三）急非淋白血病的染色体改变v 染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差异有关v 原发性核型异常分两大类和FAB亚型相关，特异性染色体重排和FAB亚型 不相关，大多为数目异常v 初诊时核型异常CR时消失，复发时再现v 部分病例由于核型演化产生继发性异常 AML的的WHO分型分型n
5、伴再现性遗传学异常的伴再现性遗传学异常的AMLAMLn伴多系发育异常的伴多系发育异常的AMLAMLn治疗相关性白血病治疗相关性白血病n不另做分型的不另做分型的AMLAML伴再现性遗传学异常的伴再现性遗传学异常的AML AML（见于（见于3030的的AMLAML）n伴伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的的AMLn伴伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的的APLn伴伴inv(16)(p13q22)(CBF/MYH11)和骨髓嗜和骨髓嗜酸粒细胞异常的酸粒细胞异常的AMLn伴伴11q23(MLL)重排的重排的AML 一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重排
6、畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征t(8;21)(q22;q22)额外异常:性染色体丢失(73%),9q-(11%),7q-或易位(10%),+8(7.5%)分子水平上有AML/ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO强阳性;2.显著Auer小体;3.成熟粒细胞胞浆中有橙红 色颗粒;4.白细胞胞浆中有空泡5.骨髓嗜酸细胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56阳性；7.CR率90%，MS 52个月。AML-M2 t(8;21)(q22;q22),-Y 畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征t(15;17)(
7、q22;q21)10%M3(90-100%)异常早幼粒细胞增生，Auer小体柴捆状，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RAR ATRA无效NuMA/RAR NPM/RARSTAT5b/RAR额外异常+8最常见 AML-M3 t(15;17)畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征inv(16)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p13.1 p13.3)额
8、外异常:+8,+228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸细胞异常，数目增加（5%)或形态异常（嗜酸细胞中混杂有大而不规则颗粒，PAS和NCE均强阳性，CR率接近100%，MS5年，治疗不强时可发生脑白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因 畸变类型畸变类型频率频率 FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征 t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)(q23;q21)t(11;19)(q23;p13.1)6%成人AMLM5(M4)特殊的年龄分布：儿童AL50%，婴儿AL70%高白细胞
9、计数、髓外浸润（肝脾肿大）和皮肤受累多见，预后不良分子水平上MLL基因和来自伙伴染色体的基因融合如t(9;11)形成MLL/AF9融合基因 畸变类型畸变类型频率频率 FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征t(7;11)(p15;p15)1%M2(M4、M5)Auer小体易见，NAP，CR率72.7%,MS 13个月，主要见于东方人种分子水平上有NUP98/HOXA9融合基因畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征 t(16;21)(p11;q22)1%M4 或M5病情进展快，CR率低，复发率高，分子水平上有FUS/ERG融合基因二、ANLL中和FAB亚型不相关的核型异常+8(
10、8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(5050的超二倍体的超二倍体20-30%20-30%儿童儿童ALLALL年龄年龄2-102-10，WBCWBC不高，不高，SLDHSLDH,FABFAB分型：分型：L1L1或或L2,CD10L2,CD10（+）早前）早前B B表型表型,化疗效化疗效果好果好,MS2-3,MS2-3 年年247-5047-50的超二倍体的超二倍体(+21.+X.+8.+10)(+21.+X.+8.+10)10-15%ALL10-15%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型，早前型，早前B B表型表型3假二倍体假二倍体40%AL
11、L40%ALL4正常二倍体正常二倍体10-15%ALL10-15%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型型T-ALLT-ALL中正常核型者中正常核型者达达30%30%5亚二倍体亚二倍体7-8%ALL7-8%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型型6近单倍体近单倍体1%ALL1%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型，早前型，早前B B表型，预后表型，预后差差7 近四倍体近四倍体1%ALL1%ALLL2L2型、型、T T细胞表型、年龄较大、细胞表型、年龄较大、预后差预后差一、染色体数目异常 二、二、WHO的的ALL分型分型（1 1）前体）前体B B淋巴细
12、胞白血淋巴细胞白血病病（2 2）前体）前体T T淋巴细胞白血淋巴细胞白血病病（3 3）伯基特淋巴细胞白血）伯基特淋巴细胞白血病病（1）前体）前体B淋巴细胞白淋巴细胞白血病血病t(9;22)(q34;q11)BCR/ABLt(4;11)(q21;q23)MLL/AF4t(1;19)(q23;p13)E2A/PBX1t(12;21)(p13;q11)TEL/AML1 畸变类畸变类型型频率频率FAB分分型型免疫表免疫表型型伴随特征伴随特征t(9;22)(q34;q11)2-5%儿童ALL25-33%成人ALLL1或L2型前B、早前B或双标记WBC,化疗效果差，CR率低，复发率高，分子水平上有BCR/
13、ABL融合基因，P190和P210各50%（成人）P190 82%（儿童）畸变类型畸变类型频率频率 FAB分型分型免疫表免疫表型型 伴随特征伴随特征B系列ALLt(4;11)(q21;q23)2%L1或L2前B或早前B63%同时表达CD15婴儿和新生儿尤多见，肝脾肿大，WBC、脑白，预后恶劣，分子水平有MLL/AF4融合基因畸变类型畸变类型 频率频率FAB分型分型 免疫表免疫表型型 伴随特征伴随特征t(1;19)(q23;p13)5-6%儿童ALL25%前BALLL1或L2型前B细胞表型(CIg+、CALLA+)WBC,SLDH,化疗不佳，分子水平上有E2A/PBX1融合基因畸变类型畸变类型
14、频率频率FAB分分型型免疫免疫表型表型 伴随特征伴随特征t(12;21)(p13;q22)12-27%儿童B-ALLL1或L2型前体B细胞表型CR率高，临床很少复发，分子水平上有TEL/AML1融合基因，常规核型分析不能发现，只有用FISH和RTPCR才能检测。前体前体T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病（1）t(11;14)(p13;q11)LMO2/TCR/（2）t(10;14)(q22;q11)HOX11/TCR/（3）t(8;14)(q24;q11)MYC/TCR/伯基特淋巴细胞白血病（伯基特淋巴细胞白血病（L3型）型）t(8;14)(q24;q32)MYC/IGHt(2;8)(p12;q2
15、4)IGK/MYCt(8;22)(q24;q11)MYC/IGL 畸变类型畸变类型频率频率 FAB免疫表型免疫表型伴随特征伴随特征t(8;14)(q24;q32)变异型：t(2;8)(p12;q24)t(8;22)(q24;q11)3%L3型成熟B细胞ALL(sIg+)WBC 10109/l，MS50条条的超二倍体、的超二倍体、dic(9;12)(p11;p12)中中正常、正常、+8、+21、+22、11q23异常、异常、del(9q)、del(7q)正常、正常、47-50的超二倍体、的超二倍体、t(11;14)差差-5、del(5q)、-7、3q异常、异常、复杂异常复杂异常亚二倍体、近单倍体
16、、亚二倍体、近单倍体、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)（五）MDS 的染色体变化染色体异常检出率40%-70%以染色体缺失常见，晚期MDS：RAEB，RAEB-t检出率高且核型复杂病程中可出现核型演变，提示正向白血病转化MDS 核型常见类型核型类型核型类型伴随特征伴随特征5q综合症多见于老年女性，2/3为RA或RAS，常有大红细胞性白血病，血小板正常或增多和巨核细胞不分叶的特点。临床上感染和出血少见，转白风险小，MS较长。MDS 核型常见类型核型类型核型类型伴随特征伴随特征17p-综合症与烷化剂和羟基脲治疗相关1q三体主要见于RA，发病年龄轻，通常呈良性经过，贫血
17、持续时间较长和骨髓增生低下20q-RAS多见，贫血程度轻，病情经过平稳，骨髓中原始细胞百分率低，常有显著的红系病态造血，转白率低，MS较长MM 核型常见类型n数目异常：数目异常：6，9，17提示预提示预 后较好；后较好；8提示病情进展提示病情进展n结构异常：结构异常：14q+del(13q14)预后不良预后不良 del(17p13)MM 核型常见类型n数目异常：数目异常：6，9，17提示预提示预 后较好；后较好；8提示病情进展提示病情进展n结构异常：结构异常：14q+del(13q14)预后不良预后不良 del(17p13)淋巴瘤核型常见类型n90%有克隆性染色体异常，多与组织学和免疫学亚型相关。n70以上B细胞淋巴瘤涉及14q32的IgH重排，大多数T B细胞淋巴瘤涉及TCR位点重排。nt(14;18)，BCL6重排和较好的预后相关，不良预后因素包括复杂核型，重排染色体的数目和特异染色体异常如t(8;14)，7等。骨髓增殖性疾病核型常见类型nPV:+8,+9 20q-dup(1q)nET:未发现一致性异常类型未发现一致性异常类型nMF:+8,-7 del(7q)del(11q)del(20q)del(13q)
