1、一.引言n1.神经神经内分泌内分泌免疫网络的概念免疫网络的概念:nA.1963，谢少文首先提出构想谢少文首先提出构想nB.1977，Besedovsky首先获得证据首先获得证据nC.1980Blalock and Smith正式提出了神经正式提出了神经内分泌内分泌免疫网络的设想。免疫网络的设想。n2.目前的研究方向：目前的研究方向：nA.神经、内分泌对免疫的调节神经、内分泌对免疫的调节nB.免疫系统对神经、内分泌系统的调节免疫系统对神经、内分泌系统的调节nC.各种调节因子与人类行为及健康的关系各种调节因子与人类行为及健康的关系二二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调神经系统对免疫系统、内分泌系
2、统的调节（一）实验证据节（一）实验证据脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的活性下降。活性下降。左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的T细胞增殖；细胞增殖；右侧大脑皮质右侧大脑皮质 破坏时，破坏时，T细胞增殖增强。细胞增殖增强。精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能
3、力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。体的生成能力降低，导致继发性感染。二二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节（二）调节途径节（二）调节途径n1.神经系统通过神经末梢释放神经递质调节神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动免疫器官和内分泌器官的活动n2.神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免疫器官和内分泌器官的活动疫器官和内分泌器官的活动神经系统对免疫功能的调节神经系统对免疫功能的调节nA.神经支配：神经支配：n骨髓、胸腺
4、、脾、淋巴结上都有植物神经的骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制T细胞的细胞的增殖，副交感神经的作用与此相反。增殖，副交感神经的作用与此相反。免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质n和调质的受体。和调质的受体。神经递质对免疫功能的影响神经递质对免疫功能的影响儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；外周血中的淋巴细胞减少；抗体力下降；外周血中的淋巴细胞减少；抗体减少。减少。NE是通过
5、是通过 2受体介导的。受体介导的。5-HT可使可使IgG/IgM的分泌减少。的分泌减少。Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。组织胺对巨噬细胞产生补体成分组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有因子有剂量依赖效应；对剂量依赖效应；对IFN-、IL-2的分泌起抑的分泌起抑制作用。组织胺通过制作用。组织胺通过H2受体介导。受体介导。神经肽对免疫功能的调节神经肽对免疫功能的调节内原性阿片肽可提高外周血中内原性阿片肽可提高外周血中T细胞数量；促进细胞数量；促进抗体生成，促进抗体生成，促进IFN-、IL-2的产生；增强的产生；增强NK细胞的杀伤力；增强巨噬细
6、胞的吞噬能力。细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。P物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。淋巴细胞的数量。生长抑制素为一生长抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、肽，可抑制生长激素、胰岛素、的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。1963，谢少文首先提出构想精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。Glucocorticoid免疫系
7、统对神经系统、内分泌系统的调节儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；IFN-具有中枢镇痛作用，这种作用可被纳洛酮所阻断或反转。IL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作用也可被纳洛酮所阻断或反转。神经内分泌免疫网络的概念:激素 神经激素Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。催乳素（PRL）提高T淋巴细胞的数量。促性腺激素释放激素（GnRH）交感神经，副交感神经激素 神经激素外周血中的淋巴细胞减少；1963，谢少文首先提出构想递质神经肽细胞因子 B.神经神经-体液因素对免疫功能的调节体液因素对免疫功能的调节神经系统神经系统下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素下丘脑分泌释放促激素和抑制释
8、放激素 CRF垂体分泌促激素垂体分泌促激素 ACTH内分泌腺分泌激素内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能免疫细胞的功能 Glucocorticoid（三）神经系统对内分泌功能的三）神经系统对内分泌功能的调节调节nA.神经调节：n 交感神经，副交感神经nB.神经-体液调节：n 下丘脑-垂体-内分泌器官三三.内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节n免疫组化实验结果显示：神经细胞膜和细胞质中存在着几乎所有内分泌激素的受体。n各种激素分别作用不同的神经元，产生生理活动的改变。n免疫细胞上也有多种激素受体。四四.免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节免疫系统对神经系统、内分泌
9、系统的调节n1.免疫器官释放的激素对神经-内分泌的影响（胸腺素对下丘脑神经细胞释放促激素的影响）：n2.免疫细胞释放的细胞因子对神经-内分泌的影响：细胞因子对内分泌的调节n 生长激素释放激素(GHRH)n 促性腺激素释放激素（GnRH）nIL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）促甲状腺激素（TSH）催乳素（PRL）细胞因子对痛觉的调节细胞因子对痛觉的调节nIFN-具有中枢镇痛作用，这种作用可具有中枢镇痛作用，这种作用可被纳洛酮所阻断或反转。被纳洛酮所阻断或反转。nIL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作具有中枢和外周镇痛作用，这种作用也可被纳洛酮所阻断或反转。用也可被纳洛酮所阻断或反转。n机
10、理：机理：IFN-，IL-2 内源性阿内源性阿片肽的释放片肽的释放 镇痛镇痛细胞因子对神经系统的调节细胞因子对神经系统的调节nIL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-，IFN-，IFN-对神经元的都具有营养作用，修复作用。nIL-2促进海马区ACH神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。Diffusible anti-inflammatory mediatorsCytokinesn IL-10nTGF-bnTNF-binding proteinnIL-1RaHormones GlucocorticoidsnAdrenalinenNoradrenalin
11、ena-MSHLocal effectors SperminenProstglandin E2nFetuinnHeat-shock proteinsnAcute phase proteins（三）神经系统对内分泌功能的调节生长抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。1963，谢少文首先提出构想促甲状腺激素（TSH）（三）神经系统对内分泌功能的调节内原性阿片肽可提高外周血中T细胞数量；骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。递质外周血中的淋巴细胞减少；1963，谢少文首先提出构想提高T淋巴细胞的数量。神经
12、内分泌免疫网络的概念:免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节神经内分泌免疫网络的概念:组织胺通过H2受体介导。神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动激素 神经激素精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。免疫细胞上也有多种激素受体。神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免疫器官和内分泌器官的活动n 神经系统n 神经肽n 激素 神经激素n 递质n n内分泌系统 免疫系统n 细胞因子n五五.神经系统神经系统-
13、内分泌系统内分泌系统-免疫系统之间的调节免疫系统之间的调节n 祝大家取得理想的学习成绩！一.引言n1.神经神经内分泌内分泌免疫网络的概念免疫网络的概念:nA.1963，谢少文首先提出构想谢少文首先提出构想nB.1977，Besedovsky首先获得证据首先获得证据nC.1980Blalock and Smith正式提出了神经正式提出了神经内分泌内分泌免疫网络的设想。免疫网络的设想。n2.目前的研究方向：目前的研究方向：nA.神经、内分泌对免疫的调节神经、内分泌对免疫的调节nB.免疫系统对神经、内分泌系统的调节免疫系统对神经、内分泌系统的调节nC.各种调节因子与人类行为及健康的关系各种调节因子与
14、人类行为及健康的关系二二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节（一）实验证据节（一）实验证据脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的活性下降。活性下降。左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的T细胞增殖；细胞增殖；右侧大脑皮质右侧大脑皮质 破坏时，破坏时，T细胞增殖增强。细胞增殖增强。精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使精神因素（焦虑、紧张的心理应激
15、）使T细胞活细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。体的生成能力降低，导致继发性感染。神经系统对免疫功能的调节神经系统对免疫功能的调节nA.神经支配：神经支配：n骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制T细胞的细胞的增殖，副交感神经的作用与此相反。增殖，副交感神经的作用
16、与此相反。免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质n和调质的受体。和调质的受体。细胞因子对痛觉的调节细胞因子对痛觉的调节nIFN-具有中枢镇痛作用，这种作用可具有中枢镇痛作用，这种作用可被纳洛酮所阻断或反转。被纳洛酮所阻断或反转。nIL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作具有中枢和外周镇痛作用，这种作用也可被纳洛酮所阻断或反转。用也可被纳洛酮所阻断或反转。n机理：机理：IFN-，IL-2 内源性阿内源性阿片肽的释放片肽的释放 镇痛镇痛GlucocorticoidAch可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。Glucocorticoids1963，谢少文首先提出构想神经肽生长
17、抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）交感神经兴奋可抑制T细胞的增殖，副交感神经的作用与此相反。催乳素（PRL）生长抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免疫器官和内分泌器官的活动神经、内分泌对免疫的调节Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节（一）实验证据免
18、疫细胞上也有多种激素受体。1963，谢少文首先提出构想免疫细胞上也有多种激素受体。IL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作用也可被纳洛酮所阻断或反转。骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有剂量依赖效应；NE是通过 2受体介导的。骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现免疫应答增强。组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有剂量依赖效应；各种激素分别作用不同的神经元，产生生理活动的改变。外周血中的淋巴细胞减少
19、；外周血中的淋巴细胞减少；细胞因子Local effectors神经系统精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。NE是通过 2受体介导的。外周血中的淋巴细胞减少；激素 神经激素神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节（一）实验证据神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免疫器官和内分泌器官的活动组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有剂量依赖效应；1980Blalock and Smith正式提出了神经内分泌免疫网络的设想。1963，谢少文首先提出构想各种激素分别作用不同的神经元，产生生理
20、活动的改变。IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）激素 神经激素Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。增强巨噬细胞的吞噬能力。生长激素释放激素(GHRH)大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。神经系统对免疫功能的调节Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。神经系统各种激素分别作用不同的神经元，产生生理活动的改变。免疫细胞上也有多种激素受体。TNF-binding protein神经、内分泌对免疫的调节精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。提高T淋巴细胞的数量
21、。（三）神经系统对内分泌功能的调节IFN-具有中枢镇痛作用，这种作用可被纳洛酮所阻断或反转。儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节P物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。神经内分泌免疫网络的概念:精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感
22、染。CRF细胞因子神经系统对免疫功能的调节NE是通过 2受体介导的。神经系统通过神经末梢释放神经递质调节免疫器官和内分泌器官的活动儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能力下降；免疫细胞上也有多种激素受体。组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有剂量依赖效应；神经系统对免疫系统、内分泌系统的调节（一）实验证据生长抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。各种激素分别作用不同的神经元，产生生理活动的改变。IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）激素 神经激素IL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）外周血中的淋巴细胞减少；免疫细胞上也有多种激素受体。n 神经系统n 神经肽n 激素 神经激素n 递质n n内分泌系统 免疫系统n 细胞因子n五五.神经系统神经系统-内分泌系统内分泌系统-免疫系统之间的调节免疫系统之间的调节
