1、Department of Epidemiology&Bio-Statistics系统综述与系统综述与meta分析分析Department of Epidemiology&Bio-Statistics许多问题困扰着各位！许多问题困扰着各位！Hyperglycemia is common in acutely ill patients,including those treated in intensive care units(ICUs).The occurrence of hyperglycemia,in particular severe hyperglycemia,is associat
2、ed with increased morbidity and mortality in a variety of groups of patientsTrials examining the effects of tighter glucose control have had conflicting resultsSystematic reviews and meta-analyses have also led to differing conclusions.Nevertheless,many professional organizations recommend tight glu
3、cose control for patients treated in ICUs.Barriers to widespread adoption of tight glucose control include the increased risk of severe hypoglycemia,the difficulty in achieving normoglycemia in critically ill patients,and the increased resources that would be required.ICU病人的血糖应该控制什么样的范围？Department o
4、f Epidemiology&Bio-Statistics多中心的多中心的RCTNICE-SUGAR Study Investigators.N Engl J Med 2009;360:1283-97.Department of Epidemiology&Bio-StatisticsGriesdale,et al.CMAJ.2009 Apr 14;180(8):821-7.Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMeta分析的定义分析的定义n采用统计学方法，将多个独立的、针对同采用统计学方法，将多个独立的、针对同一个临床问题，可以合成的临床研究综合一个
5、临床问题，可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。起来进行定量分析。n中文译名：荟萃分析，汇总分析、集成分中文译名：荟萃分析，汇总分析、集成分析、二次分析、衍生分析等析、二次分析、衍生分析等Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMeta分析的目的分析的目的n增加统计学的检验功效增加统计学的检验功效n评价研究结果的不一致性，解决研究中的矛评价研究结果的不一致性，解决研究中的矛盾盾n增强疗效的可靠性和客观性增强疗效的可靠性和客观性n寻找新的假说和研究思路寻找新的假说和研究思路n发现同类研究种是否存在异质性发现同类研究种是否存在异质性Department
6、of Epidemiology&Bio-Statistics增加统计学检验功效增加统计学检验功效n单个研究结果可能会因为样本量偏小，而单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出现使结果出现“无统计学意义无统计学意义”的结论，或的结论，或者取得者取得“有统计学意义有统计学意义”的结论把握度不的结论把握度不够大。够大。nMeta分析综合多个研究，无形中扩大了样分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提高了检验功效。本量，提高了检验功效。Department of Epidemiology&Bio-Statistics评价研究结果的不一致性评价研究结果的不一致性n多个研究的结果可能在程度上和方向上出
7、多个研究的结果可能在程度上和方向上出现不一致，有些结果可能彼此矛盾。现不一致，有些结果可能彼此矛盾。nMeta分析的结论是多个研究结果的平均水分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论比较明确，而且更加精确。平，结论比较明确，而且更加精确。Department of Epidemiology&Bio-Statistics增强疗效的可靠性和客观性增强疗效的可靠性和客观性n传统的综述种，作者或多或少地喜欢选择传统的综述种，作者或多或少地喜欢选择应用那些支持自己观点的文献。应用那些支持自己观点的文献。nMetaMeta分析是综合所有相关的研究方法和可分析是综合所有相关的研究方法和可靠的林喜欢研究结果，
8、试图得出没有偏倚靠的林喜欢研究结果，试图得出没有偏倚的结果的结果Department of Epidemiology&Bio-Statistics寻找新的假说和研究思路寻找新的假说和研究思路nMeta分析可以探讨单个研究中未阐明的某分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题，发现以往研究的不足之处，提出些问题，发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和研究方向。新的研究课题和研究方向。例如：急性心肌梗死患者是否该使用溶栓药？Department of Epidemiology&Bio-Statistics通过亚组分析得出新的结论通过亚组分析得出新的结论n单个研究受样本含量限制，如果作亚组分单个研究
9、受样本含量限制，如果作亚组分析（分层分析），往往会得出不准确甚至析（分层分析），往往会得出不准确甚至是错误的结论。是错误的结论。nMeta分析将多个同类研究按一定的协变量分析将多个同类研究按一定的协变量分组后作分层或亚组分析，探讨分组后作分层或亚组分析，探讨Meta分析分析结果与这些协变量的关系，增加结果与这些协变量的关系，增加Meta分析分析结论的针对性和说服力。结论的针对性和说服力。Department of Epidemiology&Bio-Statistics系统评价和叙述性综述系统评价和叙述性综述的区别的区别 系统评价系统评价 叙述性综述叙述性综述研究问题：常集中于某一问题研究问题：
10、常集中于某一问题 涉及范围较广涉及范围较广文献来源：明确，常为多渠道文献来源：明确，常为多渠道 不全面不全面检索方法：有明确检索策略检索方法：有明确检索策略 常未说明常未说明文献选择：有明确选择标准文献选择：有明确选择标准 有潜在偏倚有潜在偏倚文献评价：有严格评价方法文献评价：有严格评价方法 方法不统一方法不统一结果合成：定量研究结果合成：定量研究 定性研究定性研究结论推断：大多遵循研究依据结论推断：大多遵循研究依据 有时遵循研究依据有时遵循研究依据结果更新：依据新试验定期更新结果更新：依据新试验定期更新 不更新不更新Department of Epidemiology&Bio-Statist
11、ics为什么要进行为什么要进行metameta分析？分析？n大规模大规模RCT消耗人力、物力和财力；消耗人力、物力和财力；n多数单位没有条件作大规模多数单位没有条件作大规模RCT；n多数单个多数单个RCT样本量小儿不能得出准确和可样本量小儿不能得出准确和可靠的结论；靠的结论；nMeta分析联合单个分析联合单个RCT，增大了样本量；，增大了样本量；n高质量的高质量的Meta分析类是以大规模多中心分析类是以大规模多中心RCT；n系统评价是证据的应用更加方便；系统评价是证据的应用更加方便；Department of Epidemiology&Bio-Statistics正确认识正确认识MetaMet
12、a分析分析n统计简单统计简单n前期工作繁多、重要前期工作繁多、重要n高质量的文献为基础高质量的文献为基础n垃圾会变成金子吗？垃圾会变成金子吗？nGarbage in-Garbage outnMixing apples with orangesDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsMetaMeta分析的步骤和方法分析的步骤和方法选题、拟定研究计划选题、拟定研究计划检索、收集资料检索、收集资料根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估提取信息，填写过录表，建立数据库提取信息，填写过录表，建立数
13、据库计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小异质性检验异质性检验敏感性分析敏感性分析总结报告总结报告Department of Epidemiology&Bio-Statistics 明确研究目的明确研究目的 研究现状和意义研究现状和意义文献检索的途径和方法文献检索的途径和方法文献纳入和剔除标准文献纳入和剔除标准提取和分析资料的方法和标准提取和分析资料的方法和标准特殊注意的亚组分析特殊注意的亚组分析一、选题、拟定研究计划一、选题、拟定研究计划 一般是临床研究或流行病学研究中不确定或有争议的问题。Department of Epidemiology&Bio-Statistics 原则 多
14、途径、多渠道、最大限度 途径 利用多途径广泛收集资料 多种电子资源数据库 参考文献的追溯 注意 未正式发表“灰色文献”（grey literature）这些文献中可能包含阴性研究结果 会议专题论文 未发表的学位论文二、收集资料二、收集资料 专著内的章节专著内的章节 制药工业的报告制药工业的报告 临床试验注册登记系统临床试验注册登记系统 手工检索手工检索Department of Epidemiology&Bio-Statistics多种电子资源数据库多种电子资源数据库nMedline(Pubmed)nEMbasenCochrane libraryn维普维普n中国学术期刊网中国学术期刊网n万方数
15、据库万方数据库n中国生物医学文献数据库（中国生物医学文献数据库（CBMdisc）PubmedEMbaseCochrane libraryDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics检索的逻辑关系检索的逻辑关系nANDnORnNOTViruses AND InfectionHypertension OR DiabetesDiarrhea NOT Vomiting截词符：PubMed“*”如：bacter*，可以检出词干为bacter的单词bacteria、bacteriumDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics检索
16、文献检索文献n利用别人利用别人protocol种的检索策略种的检索策略n联系各专业组，提供检索方法和例子联系各专业组，提供检索方法和例子n每次都要保存检索策略和结果每次都要保存检索策略和结果nMy NCBInSend toDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics检索策略检索策略n先进行预检索，大致确定检索范围，根据预先进行预检索，大致确定检索范围，根据预检索的结果修改检索策略；检索的结果修改检索策略；n检索时可进行必要的限定，如研究对象、出检索时可进行必要的限定，如研究对象、出版年限、出版类型、研究设计类型等；版年限、出版类型、研究设计类型等；n保证较
17、高的查全率最为重要；保证较高的查全率最为重要；n计算机检索和手工检索相结合，重视所得文计算机检索和手工检索相结合，重视所得文献的参考文献；献的参考文献；n要通过其他渠道收集，如会议专题论文、未要通过其他渠道收集，如会议专题论文、未发表的学术论文、专著内的章节等通过常规发表的学术论文、专著内的章节等通过常规方法难于检索到的文献；方法难于检索到的文献；Department of Epidemiology&Bio-Statistics检索策略检索策略Department of Epidemiology&Bio-StatisticsPubMed的几项检索功能的几项检索功能nMeSh Browser 可
18、以用它来分层流览可以用它来分层流览MesH表表 nSingle Citation Matcher通过填表的形式通过填表的形式输入期刊的信息可以找到某单篇的文献或输入期刊的信息可以找到某单篇的文献或整个期刊的内容。整个期刊的内容。nBatch Citation Matcher用一种特定的形式用一种特定的形式输入期刊的信息一次搜索多篇文献。输入期刊的信息一次搜索多篇文献。nClinical Queries这一部分为临床医生设置，这一部分为临床医生设置，通过过滤的方式将搜索的文献固定在通过过滤的方式将搜索的文献固定在4个范个范围：治疗、诊断、病原学与预后。围：治疗、诊断、病原学与预后。Departm
19、ent of Epidemiology&Bio-Statistics编制检索策略编制检索策略(1)(1)将临床问题采用将临床问题采用PICO程式化：程式化：nP-Population人群人群-obes*OR overweightnI-Intervention干预干预-chitosannC-Comparator对照对照-compared to placebonO-Outcome结局结局-weight OR kilogram*一位一位65岁肥胖的男性想了解壳聚糖（岁肥胖的男性想了解壳聚糖（Chitosan）对他减肥）对他减肥的效果的效果Department of Epidemiology&Bio-
20、Statistics编制检索策略编制检索策略(2)(2)n编制临床问题检索式的一般结构编制临床问题检索式的一般结构 （population OR synonym 1 OR.）AND （Intervention OR synonym 1 OR.）AND （Comparator OR synonym 1 OR）AND （Outcome OR synonym 1 OR）(obes*OR overweight)AND chitosan AND(weight OR kilogram*)Department of Epidemiology&Bio-Statistics三、根据入选标准选择合格的研究三、根据
21、入选标准选择合格的研究n通常至少通常至少2名熟悉专业知识的研究人员在接受严格的名熟悉专业知识的研究人员在接受严格的配型之后，对收集到的全部文献进行配型之后，对收集到的全部文献进行盲法盲法审读并予审读并予以挑选。以挑选。n对存在疑问的文献可以先纳入，待联系原文作者得对存在疑问的文献可以先纳入，待联系原文作者得到相关信息或分析评价后再做取舍。到相关信息或分析评价后再做取舍。n为了减少选择性偏倚，一般综合考虑研究对象、研为了减少选择性偏倚，一般综合考虑研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份、语种、样本量大小和展的时
22、间或文献发表的年份、语种、样本量大小和随访的年限等因素。随访的年限等因素。n纳入和排除标准不宜过严或过松。纳入和排除标准不宜过严或过松。Department of Epidemiology&Bio-Statistics 方法学质量研究设计和实施过程中避免或减小 偏倚的程度精确度（随机误差的程度）一般用可信限的宽度 来表示外部真实性研究结果外推的程度四、复习每个研究并进行质量评估四、复习每个研究并进行质量评估Department of Epidemiology&Bio-Statisticsn受试者分组是否真正随机n随机方案是否隐藏n是否详细说明入选标准n组间基线是否可比n研究过程中是否使用了盲法
23、n对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否报告失访原因n是否采用意向分析法（intention-to-treat,ITT）分析结果n患者的依从性（compliance）如何随机对照试验随机对照试验(RCT)(RCT)的方法学质量评价的方法学质量评价Department of Epidemiology&Bio-StatisticsRCTRCT质量评价的质量评价的Jadad Jadad 量表量表1.随机化方法随机化方法2 2分：如计算机产生的随机数字或类似的方法。分：如计算机产生的随机数字或类似的方法。1 1分：试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的方法。分：试验描述为随机试验，但没
24、有告知随机分配产生的方法。0 0分：采用交替分配或类似方法的半随机化，如按入院顺序。分：采用交替分配或类似方法的半随机化，如按入院顺序。2.盲法盲法2 2分：描述了实施盲法的具体方法并且是恰当的，如使用完全一分：描述了实施盲法的具体方法并且是恰当的，如使用完全一致的安慰剂或类似的方法。致的安慰剂或类似的方法。1 1分：试验称为双盲法，但未交代具体的方法。分：试验称为双盲法，但未交代具体的方法。0 0分：未采用双盲法或盲的方法不恰当。分：未采用双盲法或盲的方法不恰当。3.3.失访与退出失访与退出1 1分：具体描述了撤除与退出的数量和理由。分：具体描述了撤除与退出的数量和理由。0 0分：未报告撤除
25、或退出的数目或理由。分：未报告撤除或退出的数目或理由。Department of Epidemiology&Bio-Statistics记分为记分为1 15 5分：分：1 1或或2 2分：低质量分：低质量 3 35 5分：高质量分：高质量但是但是JadadJadad量表没有强调分配隐藏量表没有强调分配隐藏RCT质量评价的质量评价的Jadad 量表量表Department of Epidemiology&Bio-StatisticsRCTRCT质量评定标准质量评定标准1.随机方法随机方法2.分配隐藏分配隐藏3.盲法盲法4.失访和退出失访和退出5.基线是否一致基线是否一致A级：基本满足级：基本满足
26、5条质量标准条质量标准B级：部分满足以上质量标准级：部分满足以上质量标准C级：几乎完全不满足级：几乎完全不满足Department of Epidemiology&Bio-Statistics纳入文献方法学质量评价纳入文献方法学质量评价纳入研究纳入研究基线相似基线相似随机分随机分配配盲法应用盲法应用隐藏分组隐藏分组失访报道失访报道亚组分析亚组分析质量等级质量等级AYesYesUCNoNo-CBNoYesCDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of
27、Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-Statisticsn按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表n用用meta分析软件分析软件MetaView或或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库等建立数据库n注意注意对计量资料必须注
28、明单位对计量资料必须注明单位n比较的两组计量资料有比较的两组计量资料有x 和和SD；计数资料要使用相；计数资料要使用相同的率来表示同的率来表示n双重录入双重录入五、提取信息，填写过录表，建立数据库五、提取信息，填写过录表，建立数据库Department of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics通常两组间比较时通常两组间比较时n 连续变量 率差（率差（rate difference）n 二分变量 比值比（OR）相对危险度（相对危险度（RR）2023-1-741计算各独立研究的效应大小计算各独立研
29、究的效应大小Department of Epidemiology&Bio-StatisticsDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics1、计数资料的、计数资料的meta 分析方法分析方法 RR（固定、随机效应模型）（固定、随机效应模型）OR（固定、随机效应模型）（固定、随机效应模型）2、计量资料的、计量资料的meta 分析方法分析方法 WMD（固定、随机效应模型）（固定、随机效应模型）SMD（固定、随机效应模型）（固定、随机效应模型）Department of Epidemiology&Bio-Statistics不同假设模型不同假设模型Meta分析中
30、统计方法的选择分析中统计方法的选择分析模型分析模型统计方法统计方法效果测量形式效果测量形式固定药性模型固定药性模型Mental-Haenszel 法法Peto法法General Variance-Based 法法比比(OR、RR)比数比比数比(OR)比比(所有类型所有类型)、差值、差值(RD、平均数差值等平均数差值等)和回顾系数和回顾系数随机效应模型随机效应模型DerSimonian and Laird比比(所有类型所有类型)、差值、差值(RD、平均数差值等平均数差值等)Department of Epidemiology&Bio-Statistics计数资料计数资料Department of
31、 Epidemiology&Bio-Statistics计数资料计数资料-RRn方法方法1：Mantel Haenszel法法n方法方法2：倒方差法：倒方差法n方法方法3:随机效应模型（随机效应模型（基于基于Mantel Haenszel 法法Q值）值）n方法方法4：随机效应模型（基于倒方差法：随机效应模型（基于倒方差法Q值）值）Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMantel Haenszel法法（RR）Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMantel Haenszel法法（RR）Department
32、 of Epidemiology&Bio-Statistics倒方差法倒方差法(Inverse Variance Methods)(RR)Department of Epidemiology&Bio-Statistics问问 题：题：各研究间的效应值是否可以合并呢？各研究间的效应值是否可以合并呢？如果同质性不成立，那怎么办？如果同质性不成立，那怎么办？异质性检验Department of Epidemiology&Bio-Statistics重要性重要性 MetaMeta分析重要的环节分析重要的环节目目 的检查各个独立研究的结果是否具有可合的检查各个独立研究的结果是否具有可合并性并性 产生异质
33、性的原因产生异质性的原因 研究设计不同研究设计不同 试验条件不同试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同n是否存在异质性是否存在异质性?n如何解释和处理异质性如何解释和处理异质性?异质性检验异质性检验 （heterogeneity test）Department of Epidemiology&Bio-Statistics 从一个均数为从一个均数为1.51.5，标准差为，标准差为0.70.7的正的正态总体中进行随机抽样，样本量分别为态总体中进行随机抽样，样本量分别为2020，5050，100100，200200，300300，500500，10
34、001000，不同的，不同的样本量均进行样本量均进行2020次抽样，共得到次抽样，共得到140140个样本。个样本。分别计算每个样本的均数，标准差和分别计算每个样本的均数，标准差和标准误。标准误。以样本的均数为横坐标，以样本量为以样本的均数为横坐标，以样本量为纵坐标作散点图纵坐标作散点图 Department of Epidemiology&Bio-Statistics从均数为1.5，标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果 Department of Epidemiology&Bio-Statisticsn由于抽样过程存在抽样误差，样本量较大时抽样误差较小。由于抽样过程存在抽样误差，样
35、本量较大时抽样误差较小。n所以从图中可以看出所有的点以样本量较大时的均数为轴，所以从图中可以看出所有的点以样本量较大时的均数为轴，左右是基本对称的。左右是基本对称的。n用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相等进行检验，方差分析的结果为等进行检验，方差分析的结果为F=0.862,P=0.878F=0.862,P=0.878。n说明说明140140个样本对应的总体均数是相同的。个样本对应的总体均数是相同的。n用这用这140140个样本的信息来估计总体的均数和标准差，个样本的信息来估计总体的均数和标准差，=1.501,=1.501,=0.
36、699=0.699。这样做的结果是提高了估计的精度。这样做的结果是提高了估计的精度。Department of Epidemiology&Bio-Statistics理想状态下SND与Precision的关系 SND 用样本均数除以相应的标准误Precision 标准误的倒数SND与Precision呈直线关系，且该回归直线的延长线是通过原点的。Department of Epidemiology&Bio-Statistics理想状态理想状态 我们把不同作者对相同问题进行的我们把不同作者对相同问题进行的研究可以看作从同一总体中进行抽样得研究可以看作从同一总体中进行抽样得到的一个随机样本，如果他
37、们都是按照到的一个随机样本，如果他们都是按照相同的设计得到的研究结果，并且我们相同的设计得到的研究结果，并且我们可以找到每一项研究的结果，这样就可可以找到每一项研究的结果，这样就可以根据上面的原理得到一个更为可靠的以根据上面的原理得到一个更为可靠的结果。结果。Department of Epidemiology&Bio-Statistics实际情况实际情况不同作者：不同作者：n 所使用的设计方案会有一定的差别，所使用的设计方案会有一定的差别，n 选择的实验对象有所不同，选择的实验对象有所不同，n 研究结果不一定都能发表到专业杂志上。研究结果不一定都能发表到专业杂志上。因此实际能够得到的资料可能
38、是不完整的，甚因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表在专业杂志上。在专业杂志上。重复发表。重复发表。认为修改数据。认为修改数据。Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMEAN1.81.71.61.51.4N120010008006004002000有出版偏性的散点图 Department of Epidemiology&Bio-Statistics Meta analysis
39、的目的及适用性的目的及适用性 n增加统计功效增加统计功效 由于单个临床试验往往样本较小，难由于单个临床试验往往样本较小，难以明确肯定某种效应，而这些效应对临床以明确肯定某种效应，而这些效应对临床医生来说又可能是重要的。医生来说又可能是重要的。n解决各研究结果的不一致性。解决各研究结果的不一致性。n寻求新的假说。寻求新的假说。Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMeta analysis的局限性的局限性1.没用纳入全部的相关研究没用纳入全部的相关研究2.不能提取全部相关数据不能提取全部相关数据3.发表偏性（发表偏性（Publication bias）
40、only studies with positive findings published/accepted4.用于合并统计的临床终点定义不明确用于合并统计的临床终点定义不明确Department of Epidemiology&Bio-Statistics2023-1-761异质性的处理忽略异质性检验异质性合并解释固定效应模型有异质性不合并随机效应模型亚组分析Meta回归图图-1 Meta分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法Department of Epidemiology&Bio-Statistics试验组与对照组舒张压改善值的比较Department of Epidem
41、iology&Bio-Statistics计算各研究的效应值、方差和权重计算各研究的效应值、方差和权重ECdXX22(1)(1)2EECCECNSNSSNN2211()dECSSNN21dwSDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics研究结果的效应值、方差和权重 Department of Epidemiology&Bio-Statistics对各研究结果的效应值进行齐性检验对各研究结果的效应值进行齐性检验 H0：各研究的效应值相等。：各研究的效应值相等。H1：各研究的效应值不相等。：各研究的效应值不相等。由于齐性检验的检验效能较低所以由于齐性检验的检验
42、效能较低所以通常将检验水准定为通常将检验水准定为=0.10。计算统计量计算统计量Q Q Q=29.694,df=15,p=0.013。Q服从自由度为服从自由度为M1的的 2 分布。分布。2()iiQW ddDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics计算合并的效应值计算合并的效应值 n固定效应模型的合并效应值固定效应模型的合并效应值：（各研究的效应值相等）（各研究的效应值相等）其方差为：其方差为：iiiW ddW21diSWDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics计算合并的效应值计算合并的效应值n随机效应模型的合并
43、效应值随机效应模型的合并效应值：（各研究的效应值不等）（各研究的效应值不等）DerSimonian and Laird方法方法 其方差为：其方差为：*iiiDLW ddW2*1dDLiSWDepartment of Epidemiology&Bio-StatisticsDerSimonian and Laird方法中权重方法中权重 的计算方法的计算方法 其中为固定效应模型时效应值的方差，其中为固定效应模型时效应值的方差，D为随为随机效应部分的方差。机效应部分的方差。其中为固定效应模型时各研究的权重，其中为固定效应模型时各研究的权重，Q为齐为齐性检验时的统计量。性检验时的统计量。*iW*21id
44、WSD2(1)max,0iiiQkDWWWDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics研究结果的效应值、方差和权重 Department of Epidemiology&Bio-StatisticsMeta-analysis-Pooled 95%CI Asymptotic No.ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.959 1.289 2.630 5.726 0.000 16Random 2.362 1.246 3.477 4.148 0.000-Test for heteroge
45、neity:Q=29.694 on 15 degrees of freedom(p=0.013)Department of Epidemiology&Bio-Statistics异质性检验异质性检验Q检验检验：倒方差法和倒方差法和 Mantel-haenszel 法都法都用该算法用该算法 2ln()ln()iiQwRRRR合并2211ln()()iiiwseRRse（这里由于合并效应值估计会有差异，虽然权重系数都为倒方差法的系数，其Q值在倒方差法和Mantel-Haenszel法中也会不同）Department of Epidemiology&Bio-Statistics H和和I2统计量统计
46、量:通过对统计量通过对统计量Q进行自由度（文献数）的校正进行自由度（文献数）的校正 1QHk2221(1)100%100%HQkIHQ2I2I2I I2=25提示研究间存在异质性，I2 25则提示可认为各个研究是同质。Department of Epidemiology&Bio-Statistics随机效应模型随机效应模型 DerSimonian and LairdDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics随机效应模型随机效应模型DerSimonian and LairdDepartment of Epidemiology&Bio-Statistics分
47、析资料和报告结果分析资料和报告结果n同质性的检验是同质性的检验是MetaMeta分析过程中必要进行的分析过程中必要进行的工作。工作。n异质性与合并效应评价同样重要。异质性与合并效应评价同样重要。n同质性评价需回答两个问题同质性评价需回答两个问题:是否存在异质性是否存在异质性?如何解释和处理异质性如何解释和处理异质性?Department of Epidemiology&Bio-Statistics如果不同研究之间存在异质性可采取以如果不同研究之间存在异质性可采取以下措施：下措施：1如果能得到每个研究的原始数据，如果能得到每个研究的原始数据，可以探讨异质性来源，并可对每个可以探讨异质性来源，并可
48、对每个研究可以采用统一的多元回归模型研究可以采用统一的多元回归模型进行分析，从而避免了由于使用的进行分析，从而避免了由于使用的模型不一致导致的异质性。模型不一致导致的异质性。Department of Epidemiology&Bio-Statistics如果不同研究之间存在异质性可采取以如果不同研究之间存在异质性可采取以下措施：下措施：2 2按不同研究的特征分组进行分析，即按不同研究的特征分组进行分析，即分亚组分析。分亚组分析。3 3敏感性分析，在排除可能是异常结果敏感性分析，在排除可能是异常结果的研究后，重新进行的研究后，重新进行MetaMeta分析，与未排分析，与未排除异常结果研究的除异
49、常结果研究的MetaMeta分析结果进行比分析结果进行比较，探讨被去除的研究对合并效应的影较，探讨被去除的研究对合并效应的影响程度。或根据研究的不同特征分组进响程度。或根据研究的不同特征分组进行行MetaMeta分析，通过比较了解异质性的来分析，通过比较了解异质性的来源。源。Department of Epidemiology&Bio-Statistics如果不同研究之间存在异质性可采取以如果不同研究之间存在异质性可采取以下措施：下措施：4 4选用随机效应模型进行选用随机效应模型进行MetaMeta分析。分析。5 5选用选用MetaMeta回归以及混合模型进行分析，回归以及混合模型进行分析，利
50、用回归模型控制混杂因素，以消除异利用回归模型控制混杂因素，以消除异质性。质性。6 6若异质性过于明显，则应放弃进行若异质性过于明显，则应放弃进行MetaMeta分析，只对结果进行一般性的统计分析，只对结果进行一般性的统计描述。描述。Department of Epidemiology&Bio-Statistics解释系统评价的结果解释系统评价的结果 n必须基于研究的结果必须基于研究的结果：（1 1）系统评价的论证强度）系统评价的论证强度（2 2）推广应用性）推广应用性（3 3）对干预措施的利弊和费用进行卫生经济）对干预措施的利弊和费用进行卫生经济分析分析（4 4）对医疗和研究的意义）对医疗和研
