1、第二十二章第二十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药调血脂药与抗动脉粥样硬化药 血浆中所含的脂类 游离胆固醇（FC）胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（CM、VLDL、LDL、HDL）血浆 血脂与脂蛋白：血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱：极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度正常浓度 高密度脂蛋白（HDL）浓度正常 血脂代谢紊乱 高血脂?高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为 血脂异常。高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型 分型 脂蛋白变化
2、 脂质变化 CM TC；TG a LDL TC b VLDL、LDL TC；TG IDL TC；TG VLDL TG CM、VLDL TC；TG 高血脂的危害高血脂的危害 一、高血脂会导致肝功能损伤;二、高血脂会导致高血压;三、高血脂会导致冠心病;四、高血脂会形成粥样硬化;动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性
3、内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死【AS的发病机制】的发病机制】第一节 调血脂药 胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）载脂蛋白载脂蛋白 （apo)血脂（一）他汀类（一）他汀类 代表药物：洛伐他汀（lovastatin）,辛伐他汀（simvastatin）,普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 一、降低一、降低TC与与LDL的药物的药物 乙酰CoA 乙酰乙酰 CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA 还原酶 胆固醇 STATINS【他汀类】【药理作用】1.调血脂作用
4、：HMG-CoA还原酶TC；肝脏LDL受体表达，LDL廓清，血TC、LDL-C；2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 二、二、胆汁酸结合树脂类胆汁酸结合树脂类 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C。【临床应用】主要用于 TC和LDL-C 升高为主的高胆固醇血症。【不良反应】胃肠反应；长期应用
5、影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。三、三、烟酸类烟酸类 烟酸（nicotinic acid）为维生素B族之一【药理作用】1.肝脏合成 VLDL、LDL；（脂肪细胞释出FFA）2.HDL-C、apoA；3.TXA2、PGI2合成。【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。第二节 抗氧化剂 OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol）1.血 TC和LDL-C，但也HDL；为最强效脂溶性 抗氧化剂之一。2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、
6、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。第三节 多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多价不饱和脂肪酸:如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA）和-亚麻酸（-linolenic,-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），TC、LDL-C，HDL。第四节第四节 黏多糖和多糖类黏多糖和多糖类 肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）高血脂的防治措施?合理的膳食结构 “四低一高”低热量、低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维膳食。?科学的生活方式?定期体检?药物调节 Thank you!Thank you!
