1、肝炎病毒病原生物学各型病毒性肝炎的比较各型病毒性肝炎的比较肝炎类型肝炎类型甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎病毒病毒HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV生 物生 物性状性状科科小小RNARNA病毒病毒嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒黄病毒黄病毒未分类未分类嵌杯病毒嵌杯病毒大小大小(nm)nm)274242606035353030形状形状2020面体面体球状球状球状球状球状球状2020面体面体核酸类型核酸类型RNARNADNADNARNARNARNARNARNARNA包膜包膜-+(+(HBsAg)HBsAg)+(+(HBsAg)H
2、BsAg)-基因组基因组ssRNAssRNAdsDNAdsDNAssRNAssRNAssRNAssRNAssRNAssRNA传 播传 播途径途径粪粪-口口输血、注射输血、注射性行为、垂直性行为、垂直输血、注射输血、注射性行为性行为垂直垂直输血、注射输血、注射性行为、垂直性行为、垂直粪粪-口口临 床临 床表现表现潜伏期潜伏期2 26 6周周1 16 6周周2 21010周周1 16 6周周2 28 8周周急性急性+慢性慢性-+-重症重症少少少少少少经常经常妊娠期间妊娠期间携带者携带者-+-诱发肝癌诱发肝癌-+-预防预防免 疫 球 蛋免 疫 球 蛋白白丙球蛋白丙球蛋白HBIGHBIG丙球蛋白丙球蛋
3、白-疫苗疫苗灭 活 或 减灭 活 或 减毒疫苗毒疫苗基因重组疫基因重组疫苗苗(HBsAg)HBsAg)无无HBsAgHBsAg无无第第1 1节节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是首先是Feinstone于于1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。者粪便中发现的。1982年国际病毒命名委员会将其分年国际病毒命名委员会将其分类为小类为小RNA病毒科肠道病毒属病毒科肠道病毒属72型。近年又被单列为型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝肠道病毒科的嗜肝RNA病毒属（病毒属（heparna
4、virus）。）。HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过粪引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过粪口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发病较急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良病较急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良好。好。形态与结构形态与结构 生物学性状生物学性状球形颗粒，无包膜球形颗粒，无包膜:基因组基因组:线状线状+ssRNA，稳定稳定 性高。性高。衣壳衣壳:20面体立体对称，由面体立体对称，由 VP1VP4等等4种多肽组种多肽组 成，其中成，其中VP1是主要的是主要的 衣壳蛋白，其抗原决衣壳蛋白，其抗原决 定簇的定簇的NT
5、抗体，能中抗体，能中 和所有的和所有的HAV株。株。至今，世界各地至今，世界各地HAV只发只发现一个血清型。现一个血清型。易感动物和细胞培养易感动物和细胞培养 黑猩猩、两种南美洲猴黑猩猩、两种南美洲猴(白髭猴和红腹狨白髭猴和红腹狨)以及国产猕猴属中以及国产猕猴属中红面猴红面猴(Macaca speciosa)对对HAV易感，接种病毒后均可出现临易感，接种病毒后均可出现临床、生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒。床、生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒。HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞(Vero、BSC-1、FRh
6、K-4、FRhK-6)、人胚肺人胚肺2倍体成纤维细胞倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株和人肝癌细胞株(PLCPRF5)等。但不引起等。但不引起CPE。因此需因此需用免疫荧光法或放射免疫法检出培养的用免疫荧光法或放射免疫法检出培养的HAV。生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力 HAV对乙醚、酸、热对乙醚、酸、热(601h)稳定，在稳定，在20贮贮存数年仍保持感染性。存数年仍保持感染性。HAV经高压经高压(12120min)、煮沸煮沸(5min)、干热干热(1801h)、UV(1.1瓦瓦1min)、甲醛甲醛(1 4 000、373d)以及氯以及氯(10ppm15ppm、30min)等处理均等处理均可使之灭活
7、。可使之灭活。鉴于鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。其排泄物处理应特别小心。生物学性状生物学性状传染源与传播途径传染源与传播途径传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及 急性期的血液和粪便均有传染性。急性期的血液和粪便均有传染性。传播途径：主要通过粪传播途径：主要通过粪-口途径传播。未有患急性甲口途径传播。未有患急性甲 型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。致病性与免疫性致病性与免疫性致病机制致病机制HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染主要侵犯儿童和
8、青年，且多为隐性感染:HAV 口口 小肠淋巴结内增殖小肠淋巴结内增殖 血（病毒血症）血（病毒血症）肝细胞内增殖肝细胞内增殖 致病（出现临床症状）。致病（出现临床症状）。机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗HAV在在肝脏与肝脏与HAV结合形成免疫复合物，或结合形成免疫复合物，或Tc(CTL)对感染对感染病毒肝细胞的攻击所致。病毒肝细胞的攻击所致。致病性与免疫性致病性与免疫性潜伏期潜伏期 排毒高峰排毒高峰急性期急性期 排毒量排毒量 Ab在我国丙型肝炎流行率为2.第五节 戊型肝炎病毒近年来应用基因克隆技术，可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。基因组:线状+s
9、sRNA，稳定和所有的HAV株。颗粒内部：DNA和DNA多聚酶。合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：血液、血制品传播：有少数HBsAg阴性、而HBV DNA阳 性的血液仍可引起感染。病后有一定免疫力。在我国丙型肝炎流行率为2.据认为，针对HBcAg的CTL在清从其分离的来源考虑，将GBV-C/HGV和TTV统称为新近发现的肝炎相关病毒（Hepatitis-related viruses）。传播途径：主要通过粪-口途径传播。抗Hbe：无中和作用，恢复期（+），携带者，慢性（+）；HDV为直径35nm37nm的球形颗粒，核心含有环状-s
10、sRNA和HDAg(抗原)。核酸分子杂交及PCR技术检测HBV DNA可用于乙型肝炎的诊断及流行病学调查。母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；免疫性免疫性 感染后可产生持久免疫力。感染后可产生持久免疫力。早期：早期：IgM；同时，从粪便中检出同时，从粪便中检出sIgA抗体。抗体。恢复期：恢复期：IgG，并可持续多年；并可持续多年；特异细胞免疫应答。特异细胞免疫应答。致病性与免疫性致病性与免疫性实验室诊断不依靠分离病毒，而采用下述方法：实验室诊断不依靠分离病毒，而采用下述方法：(一一)病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测用免疫电镜检
11、测HAV颗粒；用放射免疫颗粒；用放射免疫(RIA)或酶免或酶免疫疫(EIA)法检测法检测HAV 的抗原。的抗原。(二二)血清学检查：检测抗血清学检查：检测抗HAV常用常用RIA和和EIA法。法。检测抗检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助有助于流行病学调查；测粪便中抗于流行病学调查；测粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。也有助于诊断。(三三)病毒核酸检测：应用病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技分子杂交技术及术及PCR技术检测技术检测HAV的的RNA，方法特异、敏感。用方法特异、敏感。用斑点杂交法可检出斑点杂交法可检出109mg核酸。核酸。微生
12、物学检查法微生物学检查法HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因此传染源较难控制。此传染源较难控制。预防：一般性预防：搞好卫生。预防：一般性预防：搞好卫生。特异性预防：我国试用减毒甲型肝炎活疫苗特异性预防：我国试用减毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和株和L1株株)；国外已生产灭活疫苗，；国外已生产灭活疫苗，HAV基因工程疫苗正在研制中。注基因工程疫苗正在研制中。注 射丙种球蛋白可应急预防。射丙种球蛋白可应急预防。治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢 性亦不留后遗症。性亦不留后遗症。用药宜简。用药
13、宜简。防治原则防治原则第第2 2节节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝属嗜肝DNA病毒科（病毒科（hepadnaviridae）。）。HBV的发现源于表面抗原的研究。的发现源于表面抗原的研究。1963年年Blumberg首先在澳首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australia antigen）；）；直至直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎密年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（切相关，称为肝炎相关抗原（hepatitis as
14、sociated antigen，HAA）；）；1970年年D.S.Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（颗粒（Danes particle）。）。从而从而HBV被确认。被确认。HBV HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。导致肝硬化和肝癌。形态与结构形态与结构 完整的完整的HBV颗粒亦称颗粒亦称Dane颗粒，直径为颗粒，直径为42nm，具具有双层核壳结构：有双层
15、核壳结构：核心颗粒：直径为核心颗粒：直径为28nm。颗粒内部：颗粒内部：DNA和和DNA多聚酶。多聚酶。颗粒表面（内衣壳）：含有颗粒表面（内衣壳）：含有HBcAg 和和HBeAg。外壳（包膜）：厚外壳（包膜）：厚7nm。脂质双层：含有脂质双层：含有HBsAg、PHSAr 和和PreSAg 蛋白质蛋白质生物学性状小球形颗粒，小球形颗粒，直径直径22nm；管形颗粒，直管形颗粒，直径径22nm，长度在长度在50700nm之间；之间；大球形颗粒，大球形颗粒，即即Dane颗粒，直径颗粒，直径42nm。生物学性状形态与结构形态与结构HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：种族有关。HBV是乙型肝
16、炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。抗HDV不能清除病毒，其作用还有待研究。基因重组疫苗(HBsAg)HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区。病毒吸附于肝细胞。潜伏期为226w，平均7.实验室诊断不依靠分离病毒，而采用下述方法：2%新洁尔灭等均可使HBV失活。介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。HDV致病作用主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。如10010min或pH2.少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。但应指出，HBV的感染性与HBsAg
17、的抗原活性并非一致。1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV），是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原体。HDV为直径35nm37nm的球形颗粒，核心含有环状-ssRNA和HDAg(抗原)。衣壳蛋白，其抗原决在流行地区广泛宣传不喝生水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。HBVHBV基因结构及复制基因结构及复制HBV基因结构基因结构 HBV DNA是由长链是由长链L(负链负链)和短链和短链S(正链正链)组成组成的不完全双链环状的不完全双链环状DNA(cccDNA)，短链的长度相短链的
18、长度相当于长链的当于长链的50%85%。HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码，有长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架个开放读码框架(ORF)，分别称为分别称为S、C、P和和X区区。生物学性状HBV基因结构基因结构S区基因：包括区基因：包括S基因、基因、PreS1与与PreS2基因，分别编基因，分别编 码码HBsAg、PreS1和和PreS2 Ag。C区基因：编码区基因：编码HBcAg，还有一个还有一个PreC区可能在病毒核区可能在病毒核 心和外壳的附着及结合中起作用。心和外壳的附着及结合中起作用。P区基因：最长，编码区基因：最长，编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶以及多聚酶、
19、逆转录酶以及 RNaseH。X区基因：编码区基因：编码X 蛋白，可反式激活一些细胞的癌基因蛋白，可反式激活一些细胞的癌基因 及病毒的基因等，可能与肝癌的发生有关。及病毒的基因等，可能与肝癌的发生有关。生物学性状HBV的复制的复制生物学性状抗原组成抗原组成 生物学性状外壳：外壳：HBsAg：是机体受是机体受HBV感染的主要标志之一。感染的主要标志之一。具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs。根据根据HBsAg抗原性差异，抗原性差异，HBV可分为可分为adr、adw、ayr、ayw 等等4种血清型。血清型分布有明显的地区差异，并与种血清型。血清型
20、分布有明显的地区差异，并与 种族有关。如欧美主要是种族有关。如欧美主要是adr型，为型，为A基因型；我国以基因型；我国以 adr、ayw为多见。为多见。PreS1和和PreS2：存在吸附肝细胞受体的表位；存在吸附肝细胞受体的表位；其抗原性比其抗原性比HBsAg 更强，抗更强，抗PreS1和抗和抗PreS2通过阻通过阻 断断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。与肝细胞的结合而起抗病毒作用。生物学性状衣壳衣壳HBcAg：HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。但但HBcAg也可在肝细胞膜表面表达，宿主也可在肝细胞膜表面表达，宿主CTL作
21、用的主要作用的主要 靶抗原。靶抗原。HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗抗原很强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。但无中和作用。检出高效价抗检出高效价抗HBc，特别是抗特别是抗HBc IgM则表示则表示HBV在肝内在肝内 处于复制状态。处于复制状态。HBeAg：HBeAg可作为可作为HBV复制及血清具有传染性的标志。复制及血清具有传染性的标志。急性乙型肝炎进入恢复期时急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗消失，抗HBe阳性；但阳性；但 抗抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。抗原组成抗原组成易感动物和细胞培养易感动物和细胞培养只有黑猩猩对只有黑猩
22、猩对HBV易感，接种后可发生与人类相易感，接种后可发生与人类相似的急慢性感染。似的急慢性感染。体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术，体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术，可使可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒DNA导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达HBsAg、HBcAg和和HBeAg。有此细胞株可持续地产生有此细胞株可持续地产生Dane颗粒。颗粒。这些细胞培养可用于抗这些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制备及药物的筛选、疫苗制备及HBV致病机制研究等。致病机制研究等。生物学性状抵抗力
23、抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强：对理化因素的抵抗力相当强：对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。抗性。高压灭菌高压灭菌(12115min)、0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%次次氯酸钠、氯酸钠、3%漂白粉液、漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使新洁尔灭等均可使HBV失活。失活。但应指出，但应指出，HBV的感染性与的感染性与HBsAg的抗原活性并的抗原活性并非一致。如非一致。如10010min或或pH2.4处理处理6h均可使均可使HBV失去感染性，但仍保持失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。的抗原活性。生物学性状传染源和传播途径传染
24、源和传播途径 传染源传染源 急性、慢性乙肝患者及急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为传无症状携带者均为传染源，特别是无症状的染源，特别是无症状的HBsAg携带者做为传染源危害携带者做为传染源危害性更大。性更大。致病性和免疫性致病性和免疫性 乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染(parenteral infection)：1.血液、血制品传播：有少数血液、血制品传播：有少数HBsAg阴性、而阴性、而HBV DNA阳阳 性的性的血液仍可引起感染。血液仍可引起感染。2.医源性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预医源
25、性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播乙型肝炎。传播乙型肝炎。3.母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。4.接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可
26、引起起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其男性同性恋亦可传播男性同性恋亦可传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传播因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能性很小。口传播的可能性很小。致病性和免疫性致病性和免疫性传播途径传播途径致病机制致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。HBV HBV的致病机制，除了的致
27、病机制，除了HBVHBV对肝细胞直接损害外，对肝细胞直接损害外，主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。临床表现。致病性和免疫性致病性和免疫性1 1细胞介导的免疫病理损伤细胞介导的免疫病理损伤 2 2体液免疫所致的免疫损伤体液免疫所致的免疫损伤 3 3自身免疫所致的损伤自身免疫所致的损伤 致病性和免疫性致病性和免疫性免疫性免疫性 体液免疫：体液免疫：抗抗HBs：中和体液中中和体液中HBV，使其失去感染性。使其失去感染性。抗抗PreS2：封闭病毒与肝细胞表面的封闭病毒与肝细胞表面的PHSA受体，阻止受体，阻止 病毒吸附于肝细胞。病毒吸
28、附于肝细胞。抗抗Hbe：可通过与肝细胞表面可通过与肝细胞表面HBeAg结合后，通过补体结合后，通过补体 介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。细胞免疫细胞免疫：主要依靠：主要依靠CTL。CTL对对HBV感染的肝细胞感染的肝细胞(靶细靶细 胞胞)有直接杀伤作用。据认为，针对有直接杀伤作用。据认为，针对HBcAg的的CTL在清在清 除除HBV感染的靶细胞中有较重要的作用。感染的靶细胞中有较重要的作用。致病性和免疫性致病性和免疫性NT抗体抗体HBV与原发性肝癌与原发性肝癌 HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：经流行病
29、学调查表明，乙型肝炎患者及经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）；倍）；用与用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒(WHV)可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌；可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌；用用HBVDNA探针与肝癌组织进行探针与肝癌组织进行Southern 印迹核酸印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。致病性和免疫性致病性和免
30、疫性用ELISA或RIA检测血清中HDVAg或抗HDV。常用的方法有RIA、ELISA法，间接血凝、反向间接血凝，对流免疫电泳、双向琼脂扩散法等，其中最敏感的方法是RIA、ELISA。HDV致病作用主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有HBV感染，病情较单纯感染HBV的患者严重。丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾称肝炎病毒（hepatitis virus），是丁型肝炎的病原体。HCV对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、100
31、5min、20%次氯酸、福尔马林(1 1000)均可使HCV失活。病后有一定免疫力。2%新洁尔灭等均可使HBV失活。PreS1、PreS2和PHSA受体：新感染（+）；合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。基因组:线状+ssRNA，稳定小球形颗粒，直径22nm；黑猩猩是HCV唯一易感动物。S区基因：包括S基因、PreS1与PreS2基因，分别编4w，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后512w发病。应用的疫苗有两种，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重组疫苗。潜伏期为226w，平均7.本病治疗原则是早期发现，早期治疗。第4节 丁型肝炎病毒重叠感染(superinfe
32、ction)：在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染HDV。直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（hepatitis associated antigen，HAA）；最常用的是采用血清学方法检测患者血清中最常用的是采用血清学方法检测患者血清中HBVHBV抗原、抗体，并根据这些标志进行分析判断。抗原、抗体，并根据这些标志进行分析判断。近年来，临床上也常采用近年来，临床上也常采用PCRPCR技术对乙型肝炎进技术对乙型肝炎进行辅助诊断。行辅助诊断。微生物学检查法微生物学检查法检测检测HBV抗原、抗体抗原、抗体 常用的方法有常用的方法有RIA、ELISA法，间接血凝
33、、反向间接血凝，法，间接血凝、反向间接血凝，对流免疫电泳、双向琼脂扩散法等，其中最敏感的方法是对流免疫电泳、双向琼脂扩散法等，其中最敏感的方法是RIA、ELISA。检测的项目主要是检测的项目主要是HBsAg和抗和抗HBs、HBeAg和抗和抗HBe、以以及抗及抗HBcIgM和抗和抗HBcIgG，必要时也可检测必要时也可检测PHSA、PreS1和和PreS2的抗原和抗体。上述各项检查组成一套乙型肝炎病毒抗的抗原和抗体。上述各项检查组成一套乙型肝炎病毒抗原抗体检测系统原抗体检测系统(HBV血清标志血清标志)。微生物学检查法微生物学检查法1.HBsAg：感染性（感染性（+）；传染性（）；传染性（+）；
34、）；抗抗HBs：NT抗体，免疫力（抗体，免疫力（+）；）；2.HBcAg：DNA复制标志，血清中（复制标志，血清中（-），肝细胞核内（），肝细胞核内（+）；）；抗抗HBc：无中和作用，包括无中和作用，包括 抗抗HBc IgM：急性乙肝急性乙肝 抗抗HBc IgG：恢复期：恢复期3.HBeAg：感染性（感染性（+）；传染性（）；传染性（+）；恢复期（）；恢复期（-）；）；抗抗Hbe：无中和作用，恢复期（无中和作用，恢复期（+），携带者，慢性（），携带者，慢性（+）；）；4.PreS1、PreS2和和PHSA受体：新感染（受体：新感染（+）；）；抗抗PreS1、抗抗PreS2：NT抗体，恢复期（抗
35、体，恢复期（+）；）；微生物学检查法微生物学检查法HBV感染血清标志及其临床意义感染血清标志及其临床意义HBsAgHBeAg抗抗HBc 抗抗HBe抗抗HBs结结 果果 解解 释释IgMIgG-+感染过感染过HBV或接种过乙肝疫苗或接种过乙肝疫苗,有免疫力有免疫力+-/+-肝功正常为无症状携带者肝功正常为无症状携带者;肝功肝功异常为正患乙肝异常为正患乙肝;+-+-（小三阳）正患乙肝（小三阳）正患乙肝,肝炎趋向肝炎趋向好转，有传染性好转，有传染性+/-+-正患肝炎正患肝炎,或趋于恢复，有传染或趋于恢复，有传染性性+/-（大三阳）正患乙肝（大三阳）正患乙肝,病毒复制病毒复制,传染性强传染性强-+/-
36、+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期血清HBV DNA检测 核酸分子杂交及核酸分子杂交及PCR技术检测技术检测HBV DNA可用于可用于乙型肝炎的诊断及流行病学调查。乙型肝炎的诊断及流行病学调查。常用斑点杂交法将特异的常用斑点杂交法将特异的HBV DNA探针与患者探针与患者血清进行杂交检测血清中血清进行杂交检测血清中HBV DNA，方法敏感、特方法敏感、特异，能测出异，能测出0.1-1pg核酸。核酸。用用PCR技术检测患者血清中技术检测患者血清中HBV DNA,在临床上在临床上也已用于辅助诊断，特别是定量也已用于辅助诊断，特别是定量PCR能测出能测出DNA拷拷贝数量，可做为药物疗效的考核指标。贝数量
37、，可做为药物疗效的考核指标。微生物学检查法微生物学检查法采取切断传播途径为主的综合性措施：采取切断传播途径为主的综合性措施：对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌；消毒灭菌；严格筛选献血员，防止血液传播；严格筛选献血员，防止血液传播；提倡使用一次性注射器及输液器；提倡使用一次性注射器及输液器；凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播；格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播；对高危人群要进行特异性预防。对高危人群要进行特异性预防。防治原则防治
38、原则主动免疫主动免疫 接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙型肝炎疫苗是纯化的乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg，不含不含HBV DNA，具有良好具有良好免疫原性，而无感染性。免疫原性，而无感染性。应用的疫苗有两种，即应用的疫苗有两种，即HBsAg血源疫苗和血源疫苗和HBV基因重组疫基因重组疫苗。另有苗。另有HBsAg多肽疫苗或多肽疫苗或HBV DNA疫苗均在研究之中。疫苗均在研究之中。被动免疫被动免疫 乙肝免疫球蛋白（乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效价抗是由含有高效价抗HBs人血清提人血清提纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：纯而成，可用于紧急预防
39、。主要用于以下情况：医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；母亲为母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；阳性的新生儿；发现误用发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；阳性的血液或血制品者；HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。阳性者的性伴侣。防治原则防治原则 目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除了干扰素有一定效果外，据报道某些核苷类似物了干扰素有一定效果外，据报道某些核苷类似物如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂（如拉米夫定）对剂（如拉米夫定）对
40、HBV有效，如与免疫调节药有效，如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。物并用治疗乙型肝炎效果会更好。防治原则防治原则第第3 3节节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引引起丙型肝炎。起丙型肝炎。HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的肝炎的80%90%。在我国丙型肝炎流行率为。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。肝硬
41、化或肝癌。HCV HCV属于黄病毒科（属于黄病毒科（flaviviridaeflaviviridae）丙型肝炎病丙型肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。HCV HCV呈球形，其直径约为呈球形，其直径约为3030nmnm60nm60nm，外有脂外有脂蛋白包膜。蛋白包膜。生物学性状生物学性状 核酸为核酸为+ssRNA。5端端UTR核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。包膜蛋白区和非结构蛋白包膜蛋白区和非结构蛋白1区基因易变异，包膜蛋白抗原性变异，区基因易变异，包膜蛋白抗原性变异，不被抗体识别
42、，病毒持续存在，易发展成慢性；不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性；目前对目前对HCV尚不能通过血清分型，而根据基因序列同源性及亲尚不能通过血清分型，而根据基因序列同源性及亲缘关系分析可将世界各地分离到的毒株分为缘关系分析可将世界各地分离到的毒株分为型型6个基因型，个基因型，每个型又可分为亚型每个型又可分为亚型(a、b、c表示表示)。欧美流行株多为。欧美流行株多为型，而亚型，而亚洲和我国流行的多为洲和我国流行的多为型。型。生物学性状生物学性状4w，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后512w发病。HCV对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、1005min、20%次氯酸
43、、福尔马林(1 1000)均可使HCV失活。用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern 印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。HBV的发现源于表面抗原的研究。HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。心和外壳的附着及结合中起作用。近年来应用基因克隆技术，可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。戊型肝炎主要经粪口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。在流行地区广泛宣传不喝生水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。
44、由于HDV是缺陷病毒，而且其衣壳为HBsAg，从而决定了HDV只能感染HBsAg阳性者，其感染有两种形式：多采用RT-PCR扩增患者血清后，检测HVC RNA。定簇的NT抗体，能中第六节 新近发现的肝炎相关病毒PreS1、PreS2和PHSA受体：新感染（+）；合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。基因重组疫苗(HBsAg)P区基因：最长，编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶以及 至今至今HCV的细胞培养尚未成功。的细胞培养尚未成功。黑猩猩是黑猩猩是HCV唯一易感动物。唯一易感动物。HCV对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、1005min、2
45、0%次氯酸、福尔马林次氯酸、福尔马林(1 1000)均可使均可使HCV失活。失活。生物学性状生物学性状 HCV主要通过输血或血制品、注射、性交和母婴主要通过输血或血制品、注射、性交和母婴传播。传播。潜伏期为潜伏期为226w，平均平均7.4w，但由输血或血制品但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后512w发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疽型，疽型，90%以上的患者演变为慢性肝炎，进而发展为以上的患者演变为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。肝硬变，甚至原发性肝癌。关于关于
46、HCV感染的慢性化机制，目前认为感染的慢性化机制，目前认为HCV并不并不直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和细胞凋亡导致肝细胞破坏。细胞凋亡导致肝细胞破坏。致病性和免疫性致病性和免疫性 HCV感染后：感染后：抗抗 HCV IgM：出现较早，持续时间短；出现较早，持续时间短；抗抗HCV IgG：出现较迟。出现较迟。这些抗体在抗这些抗体在抗HCV感染中有何实际意义，是否感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。具有保护作用，目前尚不十分清楚。致病性和免疫性致病性和免疫性1.抗抗HCV抗体的检测抗体的检测 通过通过ELISA、放射
47、免疫法检测抗放射免疫法检测抗HCV IgG或或IgM。若抗若抗HCV IgM阳性时可对阳性时可对HCV感染进行早期诊断。感染进行早期诊断。2.HCV RNA检测检测 多采用多采用RT-PCR扩增患者血清后，检测扩增患者血清后，检测HVC RNA。该法敏感性和特异性好，可以提高该法敏感性和特异性好，可以提高HCV RNA检出率，检出率，供诊断时做参考供诊断时做参考。微生物学检查法微生物学检查法 预防主要通过检测抗预防主要通过检测抗HCV或或HCV RNA筛选献血筛选献血员来降低输血后丙型肝炎的发病率。员来降低输血后丙型肝炎的发病率。其他预防措施同其他预防措施同HBV。免疫球蛋白有无预防作用尚无定
48、论。免疫球蛋白有无预防作用尚无定论。目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。肝炎相同。防治原则防治原则第第4 4节节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），），曾称曾称肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis virus），），是丁型是丁型肝炎的病原体。肝炎的病原体。通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在必须在HBV或其它嗜肝或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有制，因此其致病必须同时有HBV感染，病
49、情较感染，病情较单纯感染单纯感染HBV的患者严重。的患者严重。HDV为直径为直径35nm37nm的球形颗粒，核心含有的球形颗粒，核心含有环状环状-ssRNA和和HDAg(抗原抗原)。HDV表面为表面为HBV包膜，包膜，主要含有主要含有HBsAg。HDV不能独立复制，须在不能独立复制，须在HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能增殖。病毒辅助下才能增殖。HDV RNA可编码可编码 HDAg，刺激机体产生抗刺激机体产生抗HD。HDV仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北京鸭等。鼠和北京鸭等。生物学性状 传播方式：与传播方式：与HBV基本相同，主要经输血
50、或注射传基本相同，主要经输血或注射传播。与播。与HBV相比，相比，HDV母婴垂直传播少见，而性传播相母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。对重要。由于由于HDV是缺陷病毒，而且其衣壳为是缺陷病毒，而且其衣壳为HBsAg，从而从而决定了决定了HDV只能感染只能感染HBsAg阳性者，其感染有两种形式：阳性者，其感染有两种形式：共同感染共同感染(coinfection)：与：与HBV同时感染同时感染；重叠感染重叠感染(superinfection)：在慢性乙型肝炎或：在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染携带者的基础上再感染HDV。HDV致病作用主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而致病作用主要是病
