1、病例分析病例分析 肺泡蛋白沉积症肺泡蛋白沉积症临床药学室临床药学室病病 例例 2727岁青年男性，无诱因出现气短，活动后显著岁青年男性，无诱因出现气短，活动后显著 伴有胸痛，病情逐渐加重，间断发热。伴有胸痛，病情逐渐加重，间断发热。血气分析：血气分析：PHPH：7.487 7.487 体温最高体温最高38.638.6 PCO PCO2 2：28.5mmHg 28.5mmHg POPO2 2：50mmHg50mmHg K:3.4mmol/L NaK:3.4mmol/L Na：129mmol/L129mmol/L CT CT提示提示:双肺间质性病变双肺间质性病变 既往史既往史:结核性胸膜炎结核性胸
2、膜炎 病情简介病情简介Company Logo病病 例例 1.1.双肺肺炎双肺肺炎 2.2.肺泡蛋白沉积症？肺泡蛋白沉积症？3.3.型呼吸衰竭型呼吸衰竭 4.4.低钾低钠低氯血症低钾低钠低氯血症 5.5.陈旧性结核性胸膜炎陈旧性结核性胸膜炎 目前诊断目前诊断Company Logo概概 念念 是一种病因及发病机制未明，以是一种病因及发病机制未明，以肺泡腔及终末肺泡腔及终末呼吸性细支气管呼吸性细支气管内堆积过量的过碘酸雪夫染色阳性内堆积过量的过碘酸雪夫染色阳性的的磷脂蛋白样物质磷脂蛋白样物质为特征的弥漫性肺部疾病。为特征的弥漫性肺部疾病。发病率低，起病隐匿，临床症状较轻，逐渐加重发病率低，起病隐
3、匿，临床症状较轻，逐渐加重 PAS染色阳性染色阳性 不可溶性的磷脂蛋白不可溶性的磷脂蛋白 临床表现缺乏特异性，误诊率较高临床表现缺乏特异性，误诊率较高 肺泡蛋白沉积症肺泡蛋白沉积症(PAP)Company Logo发病机制发病机制编码表面活性物质蛋白（编码表面活性物质蛋白（SP)缺失缺失粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）受体受体基因突变基因突变占所有占所有PAP90%以上，病因不明的自身免疫病以上，病因不明的自身免疫病使肺表面活性物质清除力下降使肺表面活性物质清除力下降与基础疾病相关与基础疾病相关肿瘤、免疫缺陷患者、感染等肿瘤、免疫缺陷患者、感染等PAPP
4、AP分类分类 先天性先天性PAP 特发性特发性PAP 继发性继发性PAPCompany Logo临床表现临床表现 呼吸困难逐渐加重，多数患者甚至出现呼吸衰竭呼吸困难逐渐加重，多数患者甚至出现呼吸衰竭 吸气末的爆裂音是最常见的异常体征吸气末的爆裂音是最常见的异常体征 13的患者可见杵状指，咳嗽、咯血的患者可见杵状指，咳嗽、咯血 Company Logo检验指标检验指标Company Logo治治 疗疗支气管肺泡灌洗支气管肺泡灌洗(BAL)(BAL)目前被认为是目前被认为是PAPPAP的最佳治疗方法。的最佳治疗方法。通过物理方法将沉通过物理方法将沉积在肺泡表面的活性物质去除，使其产生和清除达到积在
5、肺泡表面的活性物质去除，使其产生和清除达到平衡，从而改善肺的通气，达到治疗的目的平衡，从而改善肺的通气，达到治疗的目的灌洗为不透明乳液灌洗为不透明乳液 磷脂蛋白磷脂蛋白GM-CSF治疗是目前治疗治疗是目前治疗PAP的的新方向新方向研究发现，研究发现，GM-CSF减少、减少、GM-CSF受体缺陷、受体缺陷、GM-CSF自身抗体产生均可导致自身抗体产生均可导致PAPPAP的发生的发生GM-CSF治疗治疗 BAL的有效率在的有效率在6060左右，左右，1010的患者对灌洗没有反应。的患者对灌洗没有反应。BAL的优点是较为彻底，患者一般在灌洗后的优点是较为彻底，患者一般在灌洗后48 h48 h内症状和
6、内症状和生理指标得到生理指标得到明显改善明显改善，一次灌洗后可以，一次灌洗后可以维持较长时间维持较长时间。缺点缺点:技术条件较高，技术条件较高，全麻下进行全麻下进行，有一定的危险性，有一定的危险性Company Logo治疗方案治疗方案Company Logo抗感染治疗抗感染治疗抗感染抗感染 药物药物用法用量用法用量药学监护药学监护抗风湿抗风湿来氟米特来氟米特10mg 1/日日关注肝功能关注肝功能抗结核抗结核异烟肼片异烟肼片比嗪酰胺片比嗪酰胺片乙胺丁醇片乙胺丁醇片利福平利福平0.3g 1/日日1.5g 1/日日0.75g 1/日日0.45g 1/日日Company Logo不良反应不良反应药物
7、药物不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用比嗪酰胺片比嗪酰胺片乙胺丁醇片乙胺丁醇片血清尿酸浓度增高，引起痛风发作血清尿酸浓度增高，引起痛风发作与与别嘌醇别嘌醇合用，可增加血合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。对痛风的疗效。别嘌醇应加大剂量别嘌醇应加大剂量Company Logo不良反应不良反应药物药物药理、毒理药理、毒理不良反应不良反应异烟肼片异烟肼片亚胺培南亚胺培南莫西沙星莫西沙星VB6缺乏，缺乏，-氨基丁酸减少氨基丁酸减少抑制抑制-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）受体）受体药物浓度依赖相关药物浓度依赖相关降低癫痫发作阈值降低癫痫发作阈值 24日出现呼吸困
8、难，进行抢救，血气提示日出现呼吸困难，进行抢救，血气提示型呼吸衰竭，呼吸性型呼吸衰竭，呼吸性酸中毒，加用酸中毒，加用亚胺培南西司他丁钠亚胺培南西司他丁钠 次日出现继发性次日出现继发性癫痫，癫痫，诊断为诊断为缺血性脑血管疾病。缺血性脑血管疾病。药物分析：药物分析：患者患者PO2维持在维持在60mmHg，大脑长期处于缺氧状态，且几种具有，大脑长期处于缺氧状态，且几种具有神经毒性药物的叠加使用直接诱发癫痫神经毒性药物的叠加使用直接诱发癫痫 疾病加重疾病加重 建议：停用亚胺培南改为建议：停用亚胺培南改为哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦Company Logo抗纤维化治疗抗纤维化治疗作用作用药物药物用法
9、用量用法用量药学监护药学监护抗氧化：抗氧化：抗抗 炎：炎：抗纤维化：抗纤维化：乙酰半胱氨酸泡腾片乙酰半胱氨酸泡腾片甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙片甲泼尼龙片红霉素肠溶片红霉素肠溶片注射用丹参注射用丹参600mg 3/日日40mg 1/日日16mg 1/日日0.25g 1/日日800mg 1/日日1.激素不良反应、疗程激素不良反应、疗程2.胃肠道不良反应胃肠道不良反应 1.风湿、免疫引起肺间质纤维化可用激素治疗。风湿、免疫引起肺间质纤维化可用激素治疗。2.肺移植肺移植强烈推荐，强烈推荐，单独使用激素单独使用激素治疗强烈不推荐。治疗强烈不推荐。3.如激素治疗如激素治疗3个月病情无好转，停
10、止激素治疗。个月病情无好转，停止激素治疗。小剂量红霉素作用小剂量红霉素作用：1.作用于粘膜，抑制黏液分泌；作用于粘膜，抑制黏液分泌；2.抑制中性粒细胞游走，减少弹性硬蛋白酶；抑制中性粒细胞游走，减少弹性硬蛋白酶；3.抑制活化的淋巴细胞，减轻免疫反应；抑制活化的淋巴细胞，减轻免疫反应；4.抑制多糖蛋白复合物及生物膜的形成，阻碍炎症和感染的进展。抑制多糖蛋白复合物及生物膜的形成，阻碍炎症和感染的进展。Company LogoGM-CSF治疗治疗药物药物用法用量用法用量注意事项注意事项粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF治疗治疗25ugkgd白细胞升高过快，应停用白细胞
11、升高过快，应停用 药物分析药物分析患者使用该药物时是否有问题？患者使用该药物时是否有问题？Company LogoGM-CSF治疗治疗药物药物用量用量使用方法使用方法粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF治疗治疗150ug 1/日日雾化吸入雾化吸入 药物分析药物分析 1.患者体重为患者体重为60kg，25ugkgd 2.雾化吸入雾化吸入方式是否能达到治疗效果方式是否能达到治疗效果？Company LogoGM-CSF治疗治疗 雾化吸入方式时，雾化吸入方式时，90%-95%的药物沉的药物沉积到上呼吸道，主要作用于大气道。积到上呼吸道，主要作用于大气道。仅仅5%-10%药物到达下呼吸道。药物到达下呼吸道。药物分析药物分析 1.GM-CSF治疗未达到治疗目的，且使病情加重。治疗未达到治疗目的，且使病情加重。2.改为改为静脉给药方式静脉给药方式，通过全身循环，气体交换而达到应有，通过全身循环，气体交换而达到应有的治疗效果。的治疗效果。最后因肺部及缺血性脑血疾病加重，家属放弃治疗，患者最后因肺部及缺血性脑血疾病加重，家属放弃治疗，患者在治疗在治疗5个月后死亡。个月后死亡。Company Logo小小 结结1.制定个体化给药方案制定个体化给药方案2.关注用药方式关注用药方式3.合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物小结小结Company Logo
