1、肾病综合征肾病综合征诊断标准诊断标准尿蛋白超过尿蛋白超过 3.5 3.5g/dg/d或或50mg/Kg50mg/Kg d(d(本病的本病的最基本特征最基本特征是大量蛋是大量蛋白尿白尿)；血浆白蛋白低于血浆白蛋白低于3030g/Lg/L；水肿；水肿；血脂升高。血脂升高。Chol230mg%(5.98mmol/l),TG200mg%(2.2mmol/l),Chol230mg%(5.98mmol/l),TG200mg%(2.2mmol/l),LDL160mg%(4.16mmol/l)LDL160mg%(4.16mmol/l)。HDL HDL?男性男性 35mg%35mg%（091mmol/l091m
2、mol/l）,女性女性 45mg%(1.17mmol/l)45mg%(1.17mmol/l)。四项中有一项达标即为高脂血症。四项中有一项达标即为高脂血症。其中其中 两项为诊断所必需。两项为诊断所必需。分类和常见病因分类和常见病因分类分类儿童儿童青少年青少年中老年中老年原发性原发性微小病变型肾微小病变型肾病病系膜增生性肾炎、系膜增生性肾炎、系膜毛细血管性系膜毛细血管性肾炎、局灶节段肾炎、局灶节段性肾小球硬化性肾小球硬化膜性肾病膜性肾病继发性继发性先天性先天性过敏性紫癜肾过敏性紫癜肾炎、乙型肝炎炎、乙型肝炎病毒相关性肾病毒相关性肾炎、系统性红炎、系统性红斑狼疮、先天斑狼疮、先天性肾病综合征性肾病综
3、合征系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮肾炎、过敏性紫肾炎、过敏性紫癜肾炎、乙型肝癜肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎病毒相关性肾炎炎糖尿病肾病、糖尿病肾病、肾淀粉样变性、肾淀粉样变性、肿瘤性（骨髓肿瘤性（骨髓瘤、淋巴瘤、瘤、淋巴瘤、实体瘤）肾病实体瘤）肾病 继发性先天性因素继发性先天性因素SLE、HSP、干燥综合症、结节性多动脉炎、坏死性血管炎等；DM、甲状腺疾病、肾淀粉样变性等；细菌（细菌性心内膜炎、梅毒、麻风等）/病毒（乙型肝炎、巨细胞病毒）感染；海洛因、青霉胺；实体瘤(癌或肉瘤)、淋巴瘤及白血病（何杰金氏病、多发性骨髓瘤等）；Alports综合征、先天性NS、Fabrys等；妊娠高血压综合征、肾移植
4、慢性排斥、肾A狭窄等.病理生理病理生理一、大量蛋白尿：一、大量蛋白尿：正常情况：肾小球滤过膜正常情况：肾小球滤过膜分子屏障分子屏障及电荷屏障作用。及电荷屏障作用。两者受损两者受损、尤其电荷尤其电荷屏障受损：肾小球滤过膜对血浆蛋白通屏障受损：肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性透性原尿中蛋白原尿中蛋白，当远超过近曲小，当远超过近曲小管回吸收量时管回吸收量时大量蛋白尿。大量蛋白尿。凡增加肾小球内压力及导致凡增加肾小球内压力及导致高灌注、高滤过的因素高灌注、高滤过的因素（如（如高血压、高蛋白饮食或大量高血压、高蛋白饮食或大量输注血浆蛋白）输注血浆蛋白）均可加重尿均可加重尿蛋白的排出。蛋白的排出。二、血浆蛋白
5、减低：二、血浆蛋白减低：1 1、血浆白蛋白减少：血浆白蛋白减少：.白蛋白从尿中白蛋白从尿中丢失丢失;.部分白蛋白在近曲小管上皮被部分白蛋白在近曲小管上皮被分解分解;.肝脏需代偿性增加白蛋白的合成，当肝脏需代偿性增加白蛋白的合成，当其合成不足以克服丢失和分解时其合成不足以克服丢失和分解时低白蛋低白蛋白血症白血症。肾病综合征时胃肠道粘膜水肿导致蛋肾病综合征时胃肠道粘膜水肿导致蛋白质摄入白质摄入,加重了低白蛋白血症。加重了低白蛋白血症。2 2、血浆球蛋白及补体成分减少：患者血浆球蛋白及补体成分减少：患者易感染。易感染。3 3、抗凝及纤溶因子减少：产生高凝状、抗凝及纤溶因子减少：产生高凝状态。态。4
6、4、金属结合蛋白减少：引起微量元素金属结合蛋白减少：引起微量元素缺乏。缺乏。5 5、内分泌素结合蛋白减少：引起内分内分泌素结合蛋白减少：引起内分泌紊乱。泌紊乱。三、水肿三、水肿 水肿形成机理：水肿形成机理：血浆胶体渗透压下降：血浆胶体渗透压下降：血浆白蛋白血浆白蛋白血血浆胶体渗透压浆胶体渗透压水肿、循环血容量水肿、循环血容量、血浆肾素血浆肾素-血管紧张素水平血管紧张素水平；钠水潴留：钠水潴留：5050%患者的血容量正常或增患者的血容量正常或增加，血浆肾素水平正常或下降，提示原加，血浆肾素水平正常或下降，提示原发性肾性钠水潴留因素在水肿中起一定发性肾性钠水潴留因素在水肿中起一定作用，这种肾性钠水
7、潴留作用不依赖于作用，这种肾性钠水潴留作用不依赖于血浆肾素血浆肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮水平。醛固酮水平。四、高脂血症：四、高脂血症：血清胆固醇、甘油三酯、血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白增高与低蛋白血症并存。白增高与低蛋白血症并存。高脂血症的发生与肝脏合高脂血症的发生与肝脏合成脂蛋白增加，脂蛋白分解和成脂蛋白增加，脂蛋白分解和外周利用减弱有关。外周利用减弱有关。正常肾小球图谱a入球小动脉b出球小动脉c肾小囊基底膜d壁层上皮细胞e肾小囊腔fGBMg脏层上皮细胞 h 内皮细胞 i系膜正常肾小球病理图片a肾小球基底膜b肾小囊腔c脏层上皮细胞d G
8、BM e内皮细胞 f系膜细胞PASM染色HE染色PAS染色PAS染色正常肾小球病理图片HEX200 正常肾小球病理图片正常肾小球病理图片MassonX400 正常肾小球病理图片PASMX400 原发性肾病综合征的病理类原发性肾病综合征的病理类型及其临床特征型及其临床特征一、微小病变型肾病：一、微小病变型肾病：1 1、病理：、病理：光镜：光镜：肾小球基本正常，近曲肾小管上肾小球基本正常，近曲肾小管上皮细胞可见脂肪变性。皮细胞可见脂肪变性。免疫荧光：免疫荧光：阴性。阴性。电镜：电镜：广泛的肾小球脏层上皮足突融合广泛的肾小球脏层上皮足突融合。这是本病的特征性改变和主要诊断。这是本病的特征性改变和主要
9、诊断依据。依据。一一 微小病变病（微小病变病（MCDMCD）光镜：肾小球基本正常，仅见近曲小管上皮严重脂肪变性。光镜：肾小球基本正常，仅见近曲小管上皮严重脂肪变性。免疫荧光：阴性。免疫荧光：阴性。电镜：肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，无电子致密物。电镜：肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，无电子致密物。PASM染色、2 2、临床特征：、临床特征：A A：男性多于女性，男性多于女性，好发于儿童，好发于儿童，典型的临床表现为肾病综合征，典型的临床表现为肾病综合征，仅仅1515%左右患者伴镜下血尿，一左右患者伴镜下血尿，一般不出现肉眼血尿般不出现肉眼血尿;无持续性高血压及肾功能减退，无持续性高血压及肾功
10、能减退，严重钠水潴留时可有一过性高血严重钠水潴留时可有一过性高血压及氮质血症。压及氮质血症。B B：可有自发缓解，可有自发缓解，多数病例对糖多数病例对糖皮质激素治疗敏感，皮质激素治疗敏感，但本病复发但本病复发率高，若反复发作或长期大量蛋率高，若反复发作或长期大量蛋白尿未得到控制，可转变为系膜白尿未得到控制，可转变为系膜增生性肾小球肾炎，进而转变为增生性肾小球肾炎，进而转变为局灶性节段性肾小球硬化。局灶性节段性肾小球硬化。成人的治疗缓解率和缓解后复发成人的治疗缓解率和缓解后复发率均较儿童低。率均较儿童低。二、系膜增生性肾小球肾炎：二、系膜增生性肾小球肾炎：1 1、病理：、病理：光镜：光镜：肾小球
11、系膜细胞和基质弥漫增生。肾小球系膜细胞和基质弥漫增生。免疫荧光：免疫荧光：可将本组疾病分为可将本组疾病分为IgAIgA肾病及非肾病及非IgAIgA系膜增系膜增生性肾小球肾炎。生性肾小球肾炎。IgAIgA肾病以肾病以IgAIgA沉积为主，沉积为主，非非IgAIgA以以IgGIgG或或 IgMIgM沉积为主，沉积为主，均常伴均常伴C C3 3沉积，沉积，沉沉积在肾小球系膜区、或系膜区及毛细血管壁，积在肾小球系膜区、或系膜区及毛细血管壁，呈颗呈颗粒样沉积。粒样沉积。电镜：电镜：系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物。系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物。二二 系膜增生性肾炎（系膜增生性肾炎（MespG
12、NMespGN）光镜光镜:系膜细胞及系膜系膜细胞及系膜基质弥漫增生基质弥漫增生.免疫荧光免疫荧光:IgA:IgA沉积为主或沉积为主或IgG/IgMIgG/IgM沉积为主，均常伴沉积为主，均常伴C C3 3于肾小球系膜区或系于肾小球系膜区或系膜区及毛细血管壁呈颗粒样沉积膜区及毛细血管壁呈颗粒样沉积 电镜电镜:系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物 MASSON染色MASSON染色2 2、临床特征、临床特征 ：A A：此型肾炎在我国发病率高，此型肾炎在我国发病率高，男性多于男性多于女性，女性，好发于青少年，好发于青少年，可于上呼吸道感染后急性起病，也可可于上呼吸道
13、感染后急性起病，也可隐匿起病，隐匿起病，可表现为肾病综合征，也可表现为肾病综合征，也可表现为肾炎综合征，可表现为肾炎综合征，IgAIgA肾病者几乎肾病者几乎均有血尿。均有血尿。随着肾脏病变程度的加重，肾功能不随着肾脏病变程度的加重，肾功能不全及高血压的发生率逐渐增加。全及高血压的发生率逐渐增加。B B：在呈肾病综合征的患者中，在呈肾病综合征的患者中，激素及细胞毒药物的疗效与病激素及细胞毒药物的疗效与病理改变轻重相关，理改变轻重相关，轻者治疗效轻者治疗效果好，与微小病变型肾病相似果好，与微小病变型肾病相似，重者对治疗反应差。重者对治疗反应差。三、系膜毛细血管性肾小球肾炎（又称膜三、系膜毛细血管性
14、肾小球肾炎（又称膜增生性肾小球肾炎）增生性肾小球肾炎）1 1、病理：、病理：光镜：光镜：系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生系膜细胞和系膜基质弥漫重度增生，可插入到肾小球基底膜和内皮细胞之，可插入到肾小球基底膜和内皮细胞之间，使毛细血管袢呈现间，使毛细血管袢呈现“双轨征双轨征”，基膜，基膜增厚、不均匀。增厚、不均匀。免疫荧光：免疫荧光：常见大量常见大量C C3 3，伴或不伴伴或不伴IgGIgG呈颗呈颗粒样沉积于系膜区及毛细血管壁。粒样沉积于系膜区及毛细血管壁。电镜：电镜：系膜区和内皮下可见电子致密物。系膜区和内皮下可见电子致密物。三三.系膜毛细血管性肾炎系膜毛细血管性肾炎MCGN,MCGN,又称膜增
15、生性肾炎又称膜增生性肾炎(MPGN)(MPGN)光镜：光镜：系膜细胞及系膜基质弥漫重度增生，并插入到基膜与内皮细胞系膜细胞及系膜基质弥漫重度增生，并插入到基膜与内皮细胞 间，使毛细血管袢（小球小动脉分支）广泛呈现双轨征（内皮间，使毛细血管袢（小球小动脉分支）广泛呈现双轨征（内皮 下新生的基底膜与原基底膜）下新生的基底膜与原基底膜）免疫荧光：常见大量免疫荧光：常见大量C3C3，伴，伴/不伴不伴IgG,IgG,呈颗粒样呈颗粒样,沉积于系膜区及毛细血管壁沉积于系膜区及毛细血管壁 电镜：电镜：于系膜区及内皮下可见于系膜区及内皮下可见 电子致密物。电子致密物。PASM染色2 2、临床特征：、临床特征：男
16、性多于女性，男性多于女性，好发于青壮年，好发于青壮年，有前有前驱感染者发病较急，否则起病隐匿。驱感染者发病较急，否则起病隐匿。多多表现为肾病综合征表现为肾病综合征 ，几乎所有患者均有，几乎所有患者均有血尿，常伴肉眼血尿。血尿，常伴肉眼血尿。肾功能损害、高肾功能损害、高血压及贫血出现早，病情多持续进展。血压及贫血出现早，病情多持续进展。5050%7070%病例的病例的血清血清C C3 3持续降低持续降低，对，对提示本病有重要意义。提示本病有重要意义。本病所致肾病综合征治疗困难，糖皮本病所致肾病综合征治疗困难，糖皮质激素及细胞毒药物治疗常无效，质激素及细胞毒药物治疗常无效，较快较快进展至慢性肾衰竭
17、。进展至慢性肾衰竭。四、膜性肾病：四、膜性肾病：1 1、病理：、病理：光镜：光镜：肾小球弥漫性病变。肾小球弥漫性病变。早期病变：早期病变：免疫复合物在免疫复合物在基底膜上皮细胞侧沉积；基底膜上皮细胞侧沉积；典型病变：典型病变：免疫复合物刺免疫复合物刺激基底膜产生钉突样反应；激基底膜产生钉突样反应；晚期病变：晚期病变：基底膜广泛基底膜广泛增厚固缩。增厚固缩。免疫荧光：免疫荧光：IgGIgG和和C C3 3呈细颗粒状在肾小球毛细血管壁呈细颗粒状在肾小球毛细血管壁沉积。沉积。电镜：电镜：早期见基底膜上皮侧有排列整齐的电子致密物早期见基底膜上皮侧有排列整齐的电子致密物,若钉突形成若钉突形成,常伴广泛足
18、突融合常伴广泛足突融合 四四.膜性肾病膜性肾病(MN)(MN)光镜光镜 :呈弥漫病变呈弥漫病变,病程早期仅于基膜上皮侧见到许多排列整齐的嗜复病程早期仅于基膜上皮侧见到许多排列整齐的嗜复红小颗粒红小颗粒(Masson(Masson染色染色),),后期沉着的后期沉着的CICCIC刺激基底膜刺激基底膜,产生钉突产生钉突样反应样反应,基底膜渐增厚基底膜渐增厚,并向上皮侧伸出钉突并向上皮侧伸出钉突,(,(嗜银染色嗜银染色).).免疫荧光免疫荧光:IgG:IgG及及C3C3呈均匀一致的细小颗粒于肾小球毛细血管壁沉积呈均匀一致的细小颗粒于肾小球毛细血管壁沉积.电镜电镜:基膜上皮侧可见许多排列整齐的电子致密物
19、基膜上皮侧可见许多排列整齐的电子致密物,若钉突已形成若钉突已形成,在致在致密物间可见钉突密物间可见钉突,足突上皮细胞常广泛融合足突上皮细胞常广泛融合.2 2、临床特征：、临床特征：男性多于女性，男性多于女性，好发于中老年。好发于中老年。通常通常起病隐匿，起病隐匿，多表现为肾病综合征，可伴多表现为肾病综合征，可伴镜下血尿，一般无肉眼血尿。镜下血尿，一般无肉眼血尿。常在发病常在发病5 51010年后逐渐出现肾功能损害。本病易年后逐渐出现肾功能损害。本病易发生血栓栓塞并发症。发生血栓栓塞并发症。少数患者可自发缓解，少数患者可自发缓解，尚未出现钉突尚未出现钉突的早期膜性肾病，糖皮质激素及细胞毒的早期膜
20、性肾病，糖皮质激素及细胞毒药物治疗后多可缓解，药物治疗后多可缓解，钉突形成后药物钉突形成后药物治疗疗效差，常难以减少尿蛋白。治疗疗效差，常难以减少尿蛋白。五、局灶性节段性肾小球硬化：五、局灶性节段性肾小球硬化：1 1、病理：、病理：局灶性：局灶性：即部分肾小球。即部分肾小球。节段性：节段性：即每个肾小球的部分毛细血即每个肾小球的部分毛细血 管管袢。袢。光镜：光镜：病变呈局灶、节段分布病变呈局灶、节段分布 ，主要表现为受累节，主要表现为受累节段硬化（系膜基质增多，毛细血管闭塞，球囊粘段硬化（系膜基质增多，毛细血管闭塞，球囊粘连等）相应肾小管萎缩、肾间质纤维化。连等）相应肾小管萎缩、肾间质纤维化。
21、免疫荧光：免疫荧光：IgMIgM和和C C3 3在肾小球受累节段呈在肾小球受累节段呈团块状沉积。团块状沉积。电镜：电镜：肾小球上皮细胞足突广泛融合。肾小球上皮细胞足突广泛融合。五五.局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化(FsGs)(FsGs)光镜：病变呈局灶光镜：病变呈局灶?节段分布，常首先侵犯旁髓肾小球的近血管极节段分布，常首先侵犯旁髓肾小球的近血管极部位。主要病变为受累节段的硬化（系膜基质增多，毛细血部位。主要病变为受累节段的硬化（系膜基质增多，毛细血管闭塞，球囊粘连等）及玻璃样变，相应的肾小管萎缩，肾管闭塞，球囊粘连等）及玻璃样变，相应的肾小管萎缩，肾间质纤维化。间质纤维化。免疫
22、荧光：受累节段中可见免疫荧光：受累节段中可见IgMIgM及及C3C3呈团块样沉积呈团块样沉积.电镜：肾小球（包括光镜下未发现异常的肾小球）上皮细胞广泛突电镜：肾小球（包括光镜下未发现异常的肾小球）上皮细胞广泛突出融合。出融合。Masson染色经典型经典型顶端型顶端型塌陷型塌陷型周缘部周缘部2 2、临床特征：、临床特征：A A：好发于青少年男性，好发于青少年男性，多为隐匿多为隐匿起病，起病，可由微小病变型肾病转变可由微小病变型肾病转变而来。而来。主要表现为肾病综合征，主要表现为肾病综合征，可伴镜下血尿或肉眼血尿。可伴镜下血尿或肉眼血尿。常有常有高血压和肾功能减退，高血压和肾功能减退，B B：对糖
23、皮质激素和细胞毒药物对糖皮质激素和细胞毒药物治疗反应较差，逐渐发展至肾治疗反应较差，逐渐发展至肾衰竭。衰竭。受累肾小球较少或继发受累肾小球较少或继发于微小病变型肾病者经治疗仍于微小病变型肾病者经治疗仍有可能临床缓解。有可能临床缓解。病理类型病理类型MCDMCDMespGNMespGNMCGNMCGNMNMNFsGsFsGs起病情况起病情况多骤然多骤然较急较急50%50%较急较急60-70%60-70%多隐匿，易发多隐匿，易发生血栓生血栓隐匿隐匿肾静脉血栓发肾静脉血栓发生率达生率达40-50%40-50%发病年龄发病年龄少年儿童少年儿童青少年，青少年，青壮年，青壮年，中老年，中老年，青少年，青少
24、年，男女男女 成人成人较少较少男女男女男女男女男女男女男女男女NSNS发生率发生率几乎所有几乎所有部分属部分属PNSPNS（30%30%），多），多属属CGNCGN或隐匿或隐匿性肾小球疾性肾小球疾病病常呈常呈NS60%NS60%，余属余属CGNCGN80%NS80%NS，少数，少数CGNCGN50-70%50-70%NSNS，少数，少数CGNCGN 病理类型病理类型MCDMCDMespGNMespGNMCGNMCGNMNMNFsGsFsGs镜下血尿镜下血尿100%40%75%低低(15%-20%)(15%-20%)成成人儿童人儿童 100%70%IgA 非非IgA 肉眼血尿肉眼血尿无无60%3
25、0%常见常见无无20%高血压肾功能损害高血压肾功能损害一般无一般无与病理轻重有关与病理轻重有关出现早伴贫血出现早伴贫血1/5:5年年510年出现肾功年出现肾功能损害能损害本病确诊时已有肾本病确诊时已有肾功能损害及功能损害及高血压，通高血压，通常出现近曲常出现近曲小管功能损小管功能损害。害。1/2:10年年出现出现CRF对激素对激素/CTX敏感敏感度度90%与病理轻重有关与病理轻重有关常无效常无效1/4自发缓解；钉自发缓解；钉突形成前突形成前60%可缓解；可缓解；钉突形成后钉突形成后往往无效往往无效多数不佳多数不佳成人缓解率及缓解成人缓解率及缓解后复发率小后复发率小于儿童，自于儿童，自发缓解发缓
26、解30-30-40%，复发，复发率率60%FsGs约约1/4轻症尤其续轻症尤其续发于发于MCD者者可能缓解可能缓解并发症并发症一、感染：一、感染：危害：危害：感染是肾病综合征常见的并发症和感染是肾病综合征常见的并发症和主要死亡原因，可影响肾病综合征的疗主要死亡原因，可影响肾病综合征的疗效，导致肾病综合征复发。效，导致肾病综合征复发。原因：原因：大量蛋白质丢失导致的蛋白质营养大量蛋白质丢失导致的蛋白质营养不良，免疫功能紊乱，应用糖皮质激素不良，免疫功能紊乱，应用糖皮质激素、细胞毒药物等。、细胞毒药物等。常见感染部位：常见感染部位：呼吸道、泌尿道、皮肤。呼吸道、泌尿道、皮肤。二、血栓、栓塞：二、血
27、栓、栓塞：原因：原因：肾病综合征时的高凝状态。肾病综合征时的高凝状态。原因原因:1 1、血液粘稠度增加：有效血容量减少及高血液粘稠度增加：有效血容量减少及高脂血症引起；脂血症引起；2 2、凝血、抗凝及纤溶系统失衡：凝血因子凝血、抗凝及纤溶系统失衡：凝血因子合成多于丢失，抗凝因子及纤溶酶原丢合成多于丢失，抗凝因子及纤溶酶原丢失多于合成；失多于合成；3 3、血小板功能亢进；血小板功能亢进；4 4、利尿剂和糖皮质激素利尿剂和糖皮质激素 加重高凝。加重高凝。常见部位：常见部位：肾静脉、肺血管、下肢静脉、肾静脉、肺血管、下肢静脉、下腔静脉、冠状血管、脑血管。下腔静脉、冠状血管、脑血管。危害：危害：影响肾
28、病综合征的疗效和预后。影响肾病综合征的疗效和预后。三、急性肾衰竭：三、急性肾衰竭：肾病综合征患者可因有效血容肾病综合征患者可因有效血容量不足而致肾血流量下降，诱发肾前性氮质血症，量不足而致肾血流量下降，诱发肾前性氮质血症，经扩容、利尿后可得到恢复。经扩容、利尿后可得到恢复。机制：机制：肾间质高度水肿压迫肾小管以及大量蛋白管型肾间质高度水肿压迫肾小管以及大量蛋白管型阻塞肾小管，使肾小管腔内高压，间接引起肾小球阻塞肾小管，使肾小管腔内高压，间接引起肾小球滤过率骤然减少，导致急性肾实质性肾衰竭。滤过率骤然减少，导致急性肾实质性肾衰竭。表现：表现：常见于常见于5050岁以上患者，尤以微小病变型肾病岁以
29、上患者，尤以微小病变型肾病者居多，发生多无明显诱因，出现少尿或无尿，扩者居多，发生多无明显诱因，出现少尿或无尿，扩容利尿无效。容利尿无效。病理：病理：肾小球病变轻微，肾间质弥漫重度水肿，肾小肾小球病变轻微，肾间质弥漫重度水肿，肾小管可为正常或有少数细胞变性、坏死，肾小管腔内管可为正常或有少数细胞变性、坏死，肾小管腔内有大量蛋白管型。有大量蛋白管型。1 1肾外因素肾外因素:肾前性血流动力学改变，如失血/失水/低血压等；肾静脉血栓形成（腰肋区疼痛及腹部疼痛，伴有程度不等的血尿增多，随之肾功能下降）；尿路梗阻；肾毒性药物的作用（药物性急性间质性肾炎）。2.2.肾内因素肾内因素:肾间质水肿压迫了肾小管
30、，使管腔狭窄，尿流减慢；蛋白管型堵塞了肾小管；肾素分泌增高及肾内血管收缩，血流量下降；某些因素导致肾脏缺血或者肾毒性作用，产生急性肾小管坏死；急进性肾小球肾炎为NS的原发病，及肾功能迅速下降。个别肾实质性AFR常发生于NS复发时，无任何诱因，多无低血容量，用胶体液扩容常无利尿作用。年龄多在50岁以上，病理多为MCD还有MespGN、MN、MCGN、IgAGN、新月体肾炎。四、蛋白质及脂肪代谢紊乱：四、蛋白质及脂肪代谢紊乱：长期低蛋白血症可导致营养不良、小儿生长发长期低蛋白血症可导致营养不良、小儿生长发育迟缓；育迟缓；免疫球蛋白减少造成机体免疫力低下、易致免疫球蛋白减少造成机体免疫力低下、易致
31、感感染；染；金属结合蛋白丢失可使微量元素（铁、铜、锌金属结合蛋白丢失可使微量元素（铁、铜、锌）缺乏；）缺乏；内分泌素结合蛋白不足可诱发内分泌紊乱；内分泌素结合蛋白不足可诱发内分泌紊乱；药物结合蛋白减少可使血浆游离药物浓度增加药物结合蛋白减少可使血浆游离药物浓度增加、排泄加速。、排泄加速。高脂血症增加血液粘稠度，高脂血症增加血液粘稠度，促进血栓、栓塞发生；促进血栓、栓塞发生；增加增加心血管并发症；心血管并发症；促进肾小球促进肾小球硬化和肾小管硬化和肾小管-间质病变间质病变。诊断诊断一、一、确诊肾病综合征。确诊肾病综合征。二、二、1 1、确认病因：确认病因：必须除外继发性病必须除外继发性病因和遗传
32、性疾病，才能诊断为原发性因和遗传性疾病，才能诊断为原发性肾病综合征；肾病综合征；2 2、病理诊断：病理诊断：最好能进行肾活检最好能进行肾活检，作出病理诊断。，作出病理诊断。三、三、判定有无并发症。判定有无并发症。鉴别诊断鉴别诊断（与原发性肾病综合征鉴别（与原发性肾病综合征鉴别）一、过敏性紫癜肾炎：一、过敏性紫癜肾炎：好发于青少年，男多于女好发于青少年，男多于女,春秋多发，有前春秋多发，有前躯症状。躯症状。有典型的皮肤紫癜（多见于下肢及臀有典型的皮肤紫癜（多见于下肢及臀部，对称分布，分批出现，瘀点大小不等，呈部，对称分布，分批出现，瘀点大小不等，呈紫红色，略高出皮肤，压之不褪色，可伴轻微紫红色，
33、略高出皮肤，压之不褪色，可伴轻微痒感痒感,7-14,7-14天渐退），天渐退），可伴关节痛、腹痛及黑便可伴关节痛、腹痛及黑便，多在皮疹出现后多在皮疹出现后1 14 4周左右出现血尿和（或周左右出现血尿和（或）蛋白尿。）蛋白尿。二、系统性红斑狼疮肾炎：二、系统性红斑狼疮肾炎：好发于青、中年女性，好发于青、中年女性，有发热、皮有发热、皮疹、关节痛、溶贫、白细胞减少，肾脏疹、关节痛、溶贫、白细胞减少，肾脏病变等多系统受损的临床表现，病变等多系统受损的临床表现，免疫学免疫学检查可检出多种自身抗体特别是出现高检查可检出多种自身抗体特别是出现高效价抗核抗体、抗双链效价抗核抗体、抗双链DNADNA抗体、抗抗
34、体、抗SmSm抗体等抗体等有助于系统性红斑狼疮肾炎有助于系统性红斑狼疮肾炎的诊断。的诊断。三、糖尿病肾病：三、糖尿病肾病：好发于中老年，好发于中老年，。糖尿病病史及特征性眼底（糖尿病病史及特征性眼底（-3 3期期增殖性视网膜病变增殖性视网膜病变PDRPDR）改变）改变有助于鉴别诊断。有助于鉴别诊断。四、肾淀粉样变性：四、肾淀粉样变性：好发于中老年。好发于中老年。肾淀粉样变性是全身多器官受肾淀粉样变性是全身多器官受累的一部分。累的一部分。原发性淀粉样变性病因不清，主要累及心、肾、消化原发性淀粉样变性病因不清，主要累及心、肾、消化道（包括舌）、皮肤和神经；道（包括舌）、皮肤和神经；继发性淀粉样变性
35、常继发于慢性化脓性感染、结核、继发性淀粉样变性常继发于慢性化脓性感染、结核、恶性肿瘤等疾病，主要累及肾脏、肝和脾等器官。恶性肿瘤等疾病，主要累及肾脏、肝和脾等器官。肾受累时体积增大，常呈肾病综合征。肾受累时体积增大，常呈肾病综合征。肾淀粉样变性肾淀粉样变性常需肾活检确诊。常需肾活检确诊。五、骨髓瘤性肾病：五、骨髓瘤性肾病：好发于中老年，好发于中老年，男性多见。男性多见。可有多可有多发性骨髓瘤的特征性临床表现，如骨发性骨髓瘤的特征性临床表现，如骨痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳MM带、尿本周蛋白阳性，骨髓象显示带、尿本周蛋白阳性，骨髓象显示浆细胞异常增生（占有核细
36、胞的浆细胞异常增生（占有核细胞的1515%以上）并伴有质的改变。以上）并伴有质的改变。部分骨髓瘤部分骨髓瘤性肾病患者可出现肾病综合征。性肾病患者可出现肾病综合征。六、乙型肝炎病毒相关性肾炎六、乙型肝炎病毒相关性肾炎 多为儿童多为儿童及青少年，以蛋白尿或及青少年，以蛋白尿或NSNS为主要表现为主要表现，膜性肾病常见，其次为，膜性肾病常见，其次为MCGNMCGN。诊断标准：诊断标准：血清血清HBVHBV抗原阳性；抗原阳性；患肾小球肾炎，并排外患肾小球肾炎，并排外LNLN等继发性肾等继发性肾小球肾炎肾活检切片中找到小球肾炎肾活检切片中找到HBVHBV抗抗原。原。治疗治疗一、一般治疗：一、一般治疗：1
37、 1、有严重水肿、低蛋白血症者需卧床有严重水肿、低蛋白血症者需卧床休息。休息。2 2、正常量正常量1 1g/(kgg/(kg d)d)的优质蛋白（富含必的优质蛋白（富含必需氨基酸的动物蛋白）。需氨基酸的动物蛋白）。尽管患者丢尽管患者丢失大量尿蛋白，但高蛋白饮食增加肾失大量尿蛋白，但高蛋白饮食增加肾小球高滤过，可加重蛋白尿，促进肾小球高滤过，可加重蛋白尿，促进肾脏病变进展故目前不主张应用。脏病变进展故目前不主张应用。3 3、热量要充分（热量要充分（3030 50 50kcal/Kgdkcal/Kgd）。）。水肿时低盐（水肿时低盐（33g/dg/d）。）。少进富含饱和脂肪酸（动物油脂）的少进富含饱
38、和脂肪酸（动物油脂）的饮食，多吃富含多聚不饱和脂肪酸（饮食，多吃富含多聚不饱和脂肪酸（如植物油、鱼油）及富含可溶性纤维如植物油、鱼油）及富含可溶性纤维的饮食。的饮食。二、对症治疗：二、对症治疗：（一）利尿消肿：（一）利尿消肿：1 1、噻嗪类利尿剂：噻嗪类利尿剂：服用时应防止低钾、低服用时应防止低钾、低钠、低氯血症。常与潴钾利尿剂合用。钠、低氯血症。常与潴钾利尿剂合用。2 2、潴钾利尿剂：潴钾利尿剂：适用于有低钾血症的患者适用于有低钾血症的患者。需防止高钾血症。常与排钾利尿剂合。需防止高钾血症。常与排钾利尿剂合用。用。3 3、袢利尿剂：袢利尿剂：应用时应防止低钾、低钠、应用时应防止低钾、低钠、低
39、氯血症。常与潴钾利尿剂、渗透性利低氯血症。常与潴钾利尿剂、渗透性利尿剂合用。尿剂合用。4 4、渗透性利尿剂：渗透性利尿剂：低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐通过一过性提高通过一过性提高血浆胶体渗透压，使组织中水分回吸收入血，同血浆胶体渗透压，使组织中水分回吸收入血，同时造成肾小管内液的高渗状态，减少水、钠的重时造成肾小管内液的高渗状态，减少水、钠的重吸收而利尿。随后吸收而利尿。随后加用袢利尿剂加用袢利尿剂可增强利尿效果可增强利尿效果。但对少尿（尿量但对少尿（尿量400400ml/dml/d）者应慎用，因其易者应慎用，因其易与肾小管分泌的与肾小管分泌的Tamm-HorsfallTamm-Horsfal
40、l蛋白和肾小球滤过蛋白和肾小球滤过的白蛋白一起形成管型，阻塞肾小管，并由于其的白蛋白一起形成管型，阻塞肾小管，并由于其高渗作用导致肾小管上皮细胞变性、坏死，高渗作用导致肾小管上皮细胞变性、坏死，诱发诱发“渗透性肾病渗透性肾病”，导致急性肾衰竭。，导致急性肾衰竭。5 5、血浆或白蛋白静脉输注：血浆或白蛋白静脉输注：作用：作用：提高血浆胶体渗透压，促进提高血浆胶体渗透压，促进组织中水分回吸收并利尿。随后组织中水分回吸收并利尿。随后加用袢利尿剂可增强利尿效果。加用袢利尿剂可增强利尿效果。适应症：适应症：严重低蛋白血症及营养不严重低蛋白血症及营养不良，感染，低血容量所致低血压良，感染，低血容量所致低血
41、压等。等。血浆或白蛋白静脉输注血浆或白蛋白静脉输注注意：注意：1 1、血浆制品不可输注过多。因为输入的蛋血浆制品不可输注过多。因为输入的蛋白均将在白均将在24244848小时内由尿中排出，可小时内由尿中排出，可导致肾小球高滤过及肾小管高代谢，造成导致肾小球高滤过及肾小管高代谢，造成肾小球脏层及肾小管上皮损伤，轻者影响肾小球脏层及肾小管上皮损伤，轻者影响糖皮质激素疗效，延迟疾病缓解，重者可糖皮质激素疗效，延迟疾病缓解，重者可损伤肾功能。损伤肾功能。2 2、对伴有心脏病的患者应慎用此法，以免对伴有心脏病的患者应慎用此法，以免因血容量急性扩张而诱发心力衰竭。因血容量急性扩张而诱发心力衰竭。6 6、其
42、它：其它：短期血液超滤脱水：短期血液超滤脱水：用于顽固性水肿，用于顽固性水肿，上述治疗无效者。上述治疗无效者。腹水体外浓缩后自身静脉回输：腹水体外浓缩后自身静脉回输：用于严用于严重腹水患者，必须严格无菌操作。重腹水患者，必须严格无菌操作。对肾病综合征患者对肾病综合征患者利尿的原则是不利尿的原则是不宜过快过猛宜过快过猛，以免造成血容量不足、加，以免造成血容量不足、加重血液高粘倾向，诱发血栓、栓塞并发重血液高粘倾向，诱发血栓、栓塞并发症。症。（二）减少尿蛋白：（二）减少尿蛋白：持续性大量蛋白尿可导持续性大量蛋白尿可导致肾小球高滤过，加重肾致肾小球高滤过，加重肾小管小管-间质损伤，促进肾小间质损伤，
43、促进肾小球硬化。减少尿蛋白可有球硬化。减少尿蛋白可有效延缓肾功能恶化。效延缓肾功能恶化。1 1、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素素受体拮抗剂：受体拮抗剂：通过有效的控制高血压而减少尿蛋白通过有效的控制高血压而减少尿蛋白；通过影响肾小球基底膜对大分子的通通过影响肾小球基底膜对大分子的通透性和降低肾小球内压而减少尿蛋白透性和降低肾小球内压而减少尿蛋白。2 2、钙通道阻滞剂、利尿剂等：钙通道阻滞剂、利尿剂等：通过有效通过有效的控制高血压而减少尿蛋白。的控制高血压而减少尿蛋白。三、主要治疗三、主要治疗抑制免疫与炎症反应：抑制免疫与炎症反应：（一）糖皮质激素（简称激素）
44、：（一）糖皮质激素（简称激素）：作用机理：作用机理：可能是可能是1 1、抑制淋巴系抑制淋巴系统，从而抑制免疫反应过程；统，从而抑制免疫反应过程；2 2、抑制抑制炎症反应，降低肾小球基底膜的通透炎症反应，降低肾小球基底膜的通透性，减少或消除尿蛋白；性，减少或消除尿蛋白；3 3、抑制醛固抑制醛固酮、抗利尿激素的分泌，发挥利尿作酮、抗利尿激素的分泌，发挥利尿作用。用。糖皮质激素使用原则和方案一般是：糖皮质激素使用原则和方案一般是：1 1、起始足量：起始足量：常用泼尼松常用泼尼松1 1mg/(kgmg/(kgd),d),口口服服8 8周，必要时可延长至周，必要时可延长至1212周周；2 2、缓慢减药：
45、缓慢减药：足量治疗后每足量治疗后每1 12 2周减原周减原用量的用量的1010%，当减至，当减至2020mg/dmg/d左右时症左右时症状易复发，应更加缓慢减量。状易复发，应更加缓慢减量。3 3、长期维持：长期维持：以最小有效剂量（以最小有效剂量（1010mg/dmg/d）作为维持量，再服半年至一作为维持量，再服半年至一年或更长。年或更长。激素可采取全日量顿服或在维激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿持用药期间两日量隔日一次顿服。服。有肝功能损害时可更换为有肝功能损害时可更换为泼尼松龙（等剂量）口服。泼尼松龙（等剂量）口服。根据患者对糖皮质激素的治疗反应根据患者对糖皮质激素的治
46、疗反应分为：分为：激素敏感型：激素敏感型：用药用药8 8周内肾病综周内肾病综合征缓解；合征缓解；激素依赖型：激素依赖型：激素减药到一定程激素减药到一定程度即复发；度即复发；激素抵抗型：激素抵抗型：激素治疗无效。激素治疗无效。糖皮质激素副作用：糖皮质激素副作用：患者易出现患者易出现感染感染、药物性糖药物性糖尿尿、骨质疏松骨质疏松、上消化道出血上消化道出血等等副作用，少数病例还可能发生副作用，少数病例还可能发生股股骨头无菌性缺血性坏死骨头无菌性缺血性坏死。因此需严密观察，加强监测因此需严密观察，加强监测，及时处理。，及时处理。（二）细胞毒药物：（二）细胞毒药物：适应症：适应症：可用于可用于“激素依
47、激素依赖型赖型”或或“激素抵抗型激素抵抗型”的患的患者，协同激素治疗。若无激者，协同激素治疗。若无激素禁忌，一般不作为首选或素禁忌，一般不作为首选或单独治疗用药。单独治疗用药。1 1、环磷酰胺：环磷酰胺：是国内外是国内外最常用最常用的细胞毒药的细胞毒药物。物。作用机理：作用机理：在体内被肝细胞微在体内被肝细胞微粒体羟化产生有烷化作用的代粒体羟化产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制谢产物而具有较强的免疫抑制作用。作用。用法：用法：200200mgmg加入生理盐水注射液加入生理盐水注射液2020mlml内，隔日静脉注射。内，隔日静脉注射。2 2mg/(kgmg/(kgd),d),分分1 1
48、2 2次口服。次口服。累积量：累积量：达达6 68 8g g后停药。后停药。副作用：副作用：骨髓抑制、中毒性肝损害骨髓抑制、中毒性肝损害、性腺抑制、脱发、胃肠道反应、性腺抑制、脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎。、出血性膀胱炎。2 2、氮介：氮介：副作用大，少用。副作用大，少用。3 3、苯丁酸氮介：苯丁酸氮介：作用弱，少作用弱，少用。用。（三）环孢素：（三）环孢素：作用机理：作用机理：适应症：适应症：作为二线药物用于治疗激素及细作为二线药物用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治性肾病综合征。胞毒药物无效的难治性肾病综合征。用法：用法：5 5mg/(kgmg/(kgd)d)，分两次口服，监测并分两次口服
49、，监测并维持其血药浓度为维持其血药浓度为100100200200ng/mlng/ml，2 2 3 3个月后缓慢减量（停药后易复发）。个月后缓慢减量（停药后易复发）。副作用：副作用：肝肾毒性、高血压、高尿酸血症肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。、多毛、牙龈增生。、麦考酚吗乙酯（麦考酚吗乙酯（MMFMMF）：）：在体内代在体内代谢为霉酚酸，后者为次黄嘌呤单核苷酸谢为霉酚酸，后者为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核苷酸的经脱氢酶抑制剂，抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，故而选择性抑制典合成途径，故而选择性抑制T T、B B淋巴淋巴细胞增殖及抗体形成达到治疗目的。常细胞增殖及抗体形成
50、达到治疗目的。常用量为用量为1.52g/d,1.52g/d,分分1212次口服次口服,共用共用3636月月,减量维持半年。该药对部分难治性减量维持半年。该药对部分难治性NSNS有效。有效。根据病理类型制定治疗方案：根据病理类型制定治疗方案：1 1、微小病变型肾病、轻度系膜增生性肾小微小病变型肾病、轻度系膜增生性肾小球肾炎：球肾炎：用激素（用激素（初治者可单用激素治初治者可单用激素治疗）疗）或合用细胞毒药物（疗效差或反复或合用细胞毒药物（疗效差或反复发作者），力争达到完全缓解。发作者），力争达到完全缓解。2 2、膜性肾病：膜性肾病：早期用激素及细胞毒药物积早期用激素及细胞毒药物积极治疗；钉突形成
