1、v肝细胞内酶含量十分丰富，约占肝蛋白总肝细胞内酶含量十分丰富，约占肝蛋白总量的量的1/3，几乎所有的酶都多少不等的存在，几乎所有的酶都多少不等的存在于肝细胞中。于肝细胞中。v肝细胞内所含的酶是血浆酶类的主要来源。肝细胞内所含的酶是血浆酶类的主要来源。v血清酶活性测定对判断肝细胞的各种代谢血清酶活性测定对判断肝细胞的各种代谢功能和病理改变有一定价值功能和病理改变有一定价值v正确诊断正确诊断v判断病情重度判断病情重度v估计预后估计预后v评估治疗效果评估治疗效果v血清肝酶反映肝细胞炎症坏血清肝酶反映肝细胞炎症坏死，并不表达肝脏的功能状死，并不表达肝脏的功能状态。态。v肝脏炎症活动时，常有血清肝脏炎症
2、活动时，常有血清肝酶的增高肝酶的增高。v肝脏有十分复杂的代谢和解毒功能肝脏有十分复杂的代谢和解毒功能,有相应复杂的功能试验。有相应复杂的功能试验。v一种试验难以反映肝功能损害的全一种试验难以反映肝功能损害的全 貌，过多的试验又难以作为临床常貌，过多的试验又难以作为临床常规。规。v当前常用的一些试验方法是在长期当前常用的一些试验方法是在长期临床实践中选择出来的。临床实践中选择出来的。临床常规肝酶和肝功能生化试验的选择临床常规肝酶和肝功能生化试验的选择 试验试验 意义意义 总胆红素总胆红素 黄疸程度黄疸程度 直接胆红素直接胆红素 黄疸鉴别黄疸鉴别丙氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶 肝细胞损害的活动性肝细胞损
3、害的活动性天冬氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶 肝细胞损害的程度肝细胞损害的程度-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 淤胆、肝细胞损害、酒精、药物性肝病淤胆、肝细胞损害、酒精、药物性肝病碱性磷酸酶碱性磷酸酶 胆汁淤滞，肝脏、骨骼肿瘤，妊娠胆汁淤滞，肝脏、骨骼肿瘤，妊娠白蛋白白蛋白 肝细胞慢性损害的程度肝细胞慢性损害的程度球蛋白球蛋白 慢性肝炎和肝硬化的病程慢性肝炎和肝硬化的病程A/G比值比值 肝硬化诊断肝硬化诊断凝血酶原时间凝血酶原时间 肝衰竭诊断、预后肝衰竭诊断、预后v肝脏疾病可分为肝细胞性肝脏疾病可分为肝细胞性、淤胆性和浸润、淤胆性和浸润性，性，v不同的疾病需选择不同的试验协同其它检不同的疾病需选择不同的试
4、验协同其它检查进行鉴定，查进行鉴定，v一类肝脏生化试验反映肝脏疾病或功能损一类肝脏生化试验反映肝脏疾病或功能损害的一个侧面，害的一个侧面，v储备功能反映肝脏的功能容量或负荷能力。储备功能反映肝脏的功能容量或负荷能力。v肝脏功能有一定的相关性，很少只是肝脏功能有一定的相关性，很少只是一个方面的损害。一个方面的损害。v常需在各类试验中选择，将获得的结常需在各类试验中选择，将获得的结果进行对比分析。果进行对比分析。v肝细胞疾病的特点是转氨酶增高超过正常肝细胞疾病的特点是转氨酶增高超过正常上限的上限的2.5-5倍，而倍，而AKP增高不到正常上限增高不到正常上限的的2-3倍；倍；v淤胆性疾病的特点是淤胆
5、性疾病的特点是AKP增高超过正常上增高超过正常上限的限的3-5倍，而转氨酶仅轻度增高；倍，而转氨酶仅轻度增高；v肝脏的浸润性疾病如淋巴瘤或肉芽肿性疾肝脏的浸润性疾病如淋巴瘤或肉芽肿性疾病，病，AKP增高与胆红素不成比例。增高与胆红素不成比例。v黄疸的鉴别以直接黄疸的鉴别以直接/间接胆红素、血清间接胆红素、血清转氨酶和转氨酶和AKP最有用。最有用。v判定肝细胞损害的重度可测定胆红素、判定肝细胞损害的重度可测定胆红素、白蛋白、转氨酶和凝血酶原时间。白蛋白、转氨酶和凝血酶原时间。v肝脏有很大的储备功能和很强的再生活性，肝脏有很大的储备功能和很强的再生活性，v白蛋白、凝血酶原时间等合成功能试验反白蛋白
6、、凝血酶原时间等合成功能试验反映肝脏的储备功能，映肝脏的储备功能，v肝脏的储备功能可评估肝脏病变破坏的程肝脏的储备功能可评估肝脏病变破坏的程度、可能的预后发展和对手术的耐受性，度、可能的预后发展和对手术的耐受性，v但肝脏的储备功能对疾病鉴别诊断多无帮但肝脏的储备功能对疾病鉴别诊断多无帮助。助。v常规肝脏生化试验不多，每一种试验只说明肝脏常规肝脏生化试验不多，每一种试验只说明肝脏功能或肝脏病变的某一个方面，并不能反映其全功能或肝脏病变的某一个方面，并不能反映其全貌貌。v一些慢性肝病，即使已是肝硬化或肝细胞癌，肝一些慢性肝病，即使已是肝硬化或肝细胞癌，肝功能试验可无异常；功能试验可无异常；v反之，
7、肝脏生化试验异常，又可由于肝外脏器的反之，肝脏生化试验异常，又可由于肝外脏器的病变所致。病变所致。v因而，临床医生需按需要选择适当的试验，对其因而，临床医生需按需要选择适当的试验，对其结果需结合临床及其它检查全面分析，还需进行结果需结合临床及其它检查全面分析，还需进行动态观察。动态观察。v胆红素来源于衰老红细胞，每天约有胆红素来源于衰老红细胞，每天约有8克血红蛋克血红蛋白在网状内皮细胞中裂解。白在网状内皮细胞中裂解。v在单核吞噬细胞中生成的胆红素（非极性、脂溶在单核吞噬细胞中生成的胆红素（非极性、脂溶性的）可进入血液循环，在血浆内主要以胆红素性的）可进入血液循环，在血浆内主要以胆红素-白蛋白白
8、蛋白复合体的形式存在和运输。复合体的形式存在和运输。v位于血窦表面的肝细胞膜上可能有特异的载体蛋位于血窦表面的肝细胞膜上可能有特异的载体蛋白系统，胆红素等有机阴离子与膜上载体结合后，白系统，胆红素等有机阴离子与膜上载体结合后，即从膜的外表面转移至内表面，然后进入胞质。即从膜的外表面转移至内表面，然后进入胞质。当白蛋白当白蛋白-胆红素复合物通过肝窦壁时，胆红素与胆红素复合物通过肝窦壁时，胆红素与白蛋白解离，只有胆红素被肝细胞所摄取。白蛋白解离，只有胆红素被肝细胞所摄取。v肝细胞内有两种色素受体蛋白即肝细胞内有两种色素受体蛋白即Y蛋白和蛋白和Z蛋白蛋白Y蛋白与胆红素亲和力较高，在肝细胞蛋白与胆红素
9、亲和力较高，在肝细胞中含量较大，约占肝细胞浆蛋白的中含量较大，约占肝细胞浆蛋白的5，是，是肝细胞内主要的胆红素载体蛋白；肝细胞内主要的胆红素载体蛋白；Z蛋白是蛋白是另一种胆红素载体蛋白，对长链另一种胆红素载体蛋白，对长链脂肪酸脂肪酸具具有很强的亲和力，可能是肝细胞内脂肪酸有很强的亲和力，可能是肝细胞内脂肪酸载体蛋白。载体蛋白。Y蛋白与蛋白与Z蛋白利用其对胆红素蛋白利用其对胆红素的高亲和力，从细胞膜上接受进入胞质的的高亲和力，从细胞膜上接受进入胞质的胆红素，并将它运至内质网。胆红素，并将它运至内质网。v肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网上进肝细胞对胆红素的转化在滑面内质网上进行。在行。在葡萄糖葡萄
10、糖醛酸基转移酶的催化下，胆醛酸基转移酶的催化下，胆红素被转化为葡萄糖醛酸胆红素，胆红素红素被转化为葡萄糖醛酸胆红素，胆红素在肝细胞内经结合转化后，其理化性质发在肝细胞内经结合转化后，其理化性质发生了变化，从极性很低的脂溶性的未结合生了变化，从极性很低的脂溶性的未结合胆红素变为极性较强的水溶性结合物葡胆红素变为极性较强的水溶性结合物葡萄糖醛酸胆红素，从而不易透过生物膜。萄糖醛酸胆红素，从而不易透过生物膜。这样既起到这样既起到解毒解毒作用，又有利于胆红素从作用，又有利于胆红素从胆道排泄胆道排泄。v结合胆红素被排泄至毛细胆管的过程，有结合胆红素被排泄至毛细胆管的过程，有内质网、高尔基复合体、溶酶体等
11、参与，内质网、高尔基复合体、溶酶体等参与，毛细胆管膜上也存在一种以载体为中介的毛细胆管膜上也存在一种以载体为中介的转运过程，这一过程必须对抗浓度梯度。转运过程，这一过程必须对抗浓度梯度。当肝细胞损伤时，可由于结合型胆红素的当肝细胞损伤时，可由于结合型胆红素的排泄障碍而造成肝细胞淤滞性黄疸。由于排泄障碍而造成肝细胞淤滞性黄疸。由于肝细胞内有亲和力强的胆红素载体蛋肝细胞内有亲和力强的胆红素载体蛋白及白及葡萄糖醛酸基转移酶，因而不断地将胆红葡萄糖醛酸基转移酶，因而不断地将胆红素摄取、结合、转化及排泄，保证了血浆素摄取、结合、转化及排泄，保证了血浆中的胆红素不断地经肝细胞而被清除中的胆红素不断地经肝细
12、胞而被清除v结合胆红素（葡萄糖醛酸胆红素）随胆汁排泄至结合胆红素（葡萄糖醛酸胆红素）随胆汁排泄至肠管后，在回肠末端至结肠部位，在肠管菌丛的肠管后，在回肠末端至结肠部位，在肠管菌丛的作用下大部分被水解而脱下葡萄糖醛酸，然后逐作用下大部分被水解而脱下葡萄糖醛酸，然后逐步被还原成二氢胆红素、中胆红素、二氢中胆红步被还原成二氢胆红素、中胆红素、二氢中胆红素、中胆素原、素、中胆素原、粪胆原粪胆原及少量及少量d尿胆原尿胆原，后三，后三者与重氮试剂的呈色反应相同，统称为胆素原。者与重氮试剂的呈色反应相同，统称为胆素原。v正常人每天从粪便排出的胆素原为正常人每天从粪便排出的胆素原为40-280mg，胆素原在肠
13、管下段接触空气后分别被氧化成为胆素原在肠管下段接触空气后分别被氧化成为尿尿胆素胆素、粪胆素粪胆素和和d-尿胆素（三者统称为胆素），尿胆素（三者统称为胆素），随粪便排出，成为粪便的主要色素。随粪便排出，成为粪便的主要色素。v在小肠下段生成的胆素原约有在小肠下段生成的胆素原约有10-20可被肠粘可被肠粘膜重膜重吸收吸收，再经肝门静脉入肝，重吸收入肝的胆，再经肝门静脉入肝，重吸收入肝的胆素原大部分以原形再排入胆道，构成肠肝循环，素原大部分以原形再排入胆道，构成肠肝循环，小部（每日小部（每日0.4-4.0mg）经体循环随尿排出。）经体循环随尿排出。v黄疸是指高胆红素血症引起黄疸是指高胆红素血症引起皮肤
14、皮肤、巩膜和、巩膜和粘膜等组织粘膜等组织黄染黄染的现象。正常人血清胆红的现象。正常人血清胆红素小于素小于1mg/dl（10mg/L），其中未结合胆），其中未结合胆红素占红素占80。当胆红素超过正常范围，但。当胆红素超过正常范围，但又在又在2mg/dl以内，肉眼难于察觉，称为隐以内，肉眼难于察觉，称为隐性黄疸。如胆红素超过性黄疸。如胆红素超过2mg/dl（可高达（可高达7-8mg/dl）即为显性黄疸）即为显性黄疸v高胆红素血症可由于：高胆红素血症可由于：v胆红素产生过多胆红素产生过多v肝细胞处理胆红素的能力下降肝细胞处理胆红素的能力下降 这包括：这包括：肝细胞对胆红素的摄取障碍；肝细胞对胆红素的
15、摄取障碍；肝细胞对胆红素的结合障碍（肝细胞中肝细胞对胆红素的结合障碍（肝细胞中葡萄糖醛酸基转移酶活性降低）；葡萄糖醛酸基转移酶活性降低）；肝细肝细胞对胆红素的排泄障碍胞对胆红素的排泄障碍v结合胆红素由于破坏的肝细胞或胆管返流结合胆红素由于破坏的肝细胞或胆管返流入血入血。v胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血而引胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血而引起黄疸起黄疸v溶血性黄疸由于游离胆红素产生过量；溶血性黄疸由于游离胆红素产生过量；v阻塞性黄疸由于结合胆红素返流；阻塞性黄疸由于结合胆红素返流；v肝细胞性黄疸由于肝细胞损伤和破坏，对肝细胞性黄疸由于肝细胞损伤和破坏，对游离胆红素的摄取、结合或对结合胆红素游
16、离胆红素的摄取、结合或对结合胆红素的分泌减少，而结合胆红素还可以从肝细的分泌减少，而结合胆红素还可以从肝细胞的断离间隙返流。胞的断离间隙返流。v血清中游离胆红素增多是由于产生过量血清中游离胆红素增多是由于产生过量（溶血）、摄取障碍（溶血）、摄取障碍（Gilbert病、肝病）病、肝病）或结合障碍（或结合障碍（Gilbert病、病、Crigler-Najjar病、病、肝病）；肝病）；v结合型胆红素增多是由于分泌减少或返流结合型胆红素增多是由于分泌减少或返流（胆道阻塞、肝病）（胆道阻塞、肝病）v血清中胆红素水平是由于胆红素生成和清除两种血清中胆红素水平是由于胆红素生成和清除两种因素决定的因素决定的v
17、胆红素每日生成胆红素每日生成250mg，但正常肝每天能处理胆，但正常肝每天能处理胆红素达红素达1500mgv由于肝处理胆红素的储备能力甚大，因此血清胆由于肝处理胆红素的储备能力甚大，因此血清胆红素并非肝功能的敏感试验红素并非肝功能的敏感试验v有黄疸并非就是肝炎有黄疸并非就是肝炎v反映肝损害程度和判断预后反映肝损害程度和判断预后v判断疗效和指导治疗判断疗效和指导治疗转转 氨氨 酶酶v谷丙转氨酶（谷丙转氨酶（GPT，ALT）v谷草转氨酶（谷草转氨酶（GOT，AST）v人体内至少有人体内至少有20种氨基酸可以进行转氨反种氨基酸可以进行转氨反应，各种氨基酸转氨反应时都需要特殊的应，各种氨基酸转氨反应时
18、都需要特殊的转氨酶。转氨酶。v转氨酶是体内氨基酸代谢过程中必不可少转氨酶是体内氨基酸代谢过程中必不可少的的“催化剂催化剂”（催化酶）。（催化酶）。v骨骼肌、肝、心、脑、肾、胰、脾等处转骨骼肌、肝、心、脑、肾、胰、脾等处转氨酶活力最强氨酶活力最强v睾丸、肺、消化道、红细胞、血小板、血睾丸、肺、消化道、红细胞、血小板、血清中也含有不同活力的转氨酶。清中也含有不同活力的转氨酶。不同组织所含各种转氨酶多寡不一，如丙不同组织所含各种转氨酶多寡不一，如丙氨酸转氨酶（氨酸转氨酶（ALT）按其含量多寡为：肝、）按其含量多寡为：肝、肾、心肌、脑；而天门冬氨酸转氨酶肾、心肌、脑；而天门冬氨酸转氨酶（AST）为：心
19、肌、脑、肝、肾。当含有）为：心肌、脑、肝、肾。当含有转氨酶的组织细胞发生破坏或损害时，相转氨酶的组织细胞发生破坏或损害时，相应的转氨酶可进入血流，引起血清内酶活应的转氨酶可进入血流，引起血清内酶活力增高力增高 vALT和和AST是肝功能试验中最重要的酶学指标。是肝功能试验中最重要的酶学指标。vALT及及AST大部分存在于肝细胞中，大部分存在于肝细胞中，ALT主要存主要存在于细胞浆中，在于细胞浆中，AST主要存在于线粒体中。肝细主要存在于线粒体中。肝细胞损伤时，胞损伤时，ALT首先进入血中；当肝细胞严重损首先进入血中；当肝细胞严重损伤、危及线粒体时，伤、危及线粒体时，AST也进入血中。可见也进入
20、血中。可见ALT对肝细胞损伤更为敏感。对肝细胞损伤更为敏感。v然而肝细胞不是惟一贮存然而肝细胞不是惟一贮存ALT及及AST的地方，其的地方，其它脏器如肾、心肌、胰、肌肉、脾、胆、肺的损它脏器如肾、心肌、胰、肌肉、脾、胆、肺的损伤也会引起血中转氨酶不同程度的升高伤也会引起血中转氨酶不同程度的升高。vALT水平在水平在040单位之间是正常的。如果超出正单位之间是正常的。如果超出正常范围，可以复查一次，排除由于实验室设备故常范围，可以复查一次，排除由于实验室设备故障和操作错误等因素造成误差的可能障和操作错误等因素造成误差的可能v如果如果ALT血清值超过正常上限血清值超过正常上限2.5倍，并持续半个倍
21、，并持续半个月以上，可考虑肝胆疾病；月以上，可考虑肝胆疾病；v如果测定值超过正常上限如果测定值超过正常上限20倍（倍（ALT的正常上限的正常上限是是40单位，单位，2.5倍为倍为100单位，单位，20倍为倍为800单位），单位），一般说，只能是肝胆疾病引起，并主要是肝细胞一般说，只能是肝胆疾病引起，并主要是肝细胞损伤所致。损伤所致。v就就ALT而论，显著增高者多为病毒性肝炎、药物而论，显著增高者多为病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎和弥漫性性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝炎和弥漫性肝癌等肝脏疾患。肝癌等肝脏疾患。v当然肝脏疾病也可能升高不明显。当然肝脏疾病也可能升高不明显。v即
22、使确认是病毒性肝炎，也不能简单地以即使确认是病毒性肝炎，也不能简单地以ALT升高的程度来判断病情，如重型肝炎，升高的程度来判断病情，如重型肝炎，由于存活的肝细胞比较少，释放到血液中由于存活的肝细胞比较少，释放到血液中的转氨酶很少，随着病情的恶化，胆红素的转氨酶很少，随着病情的恶化，胆红素不断升高，不断升高，ALT反而降低，出现反而降低，出现“胆红素胆红素-转氨酶分离转氨酶分离”现象。现象。v对于健康人来说，转氨酶水平在正常范围对于健康人来说，转氨酶水平在正常范围内升高或降低，并不意味着肝脏出了问题内升高或降低，并不意味着肝脏出了问题v转氨酶非常敏感，在一天之内的不同时间转氨酶非常敏感，在一天之
23、内的不同时间检查，转氨酶水平会有一定波动。检查，转氨酶水平会有一定波动。v剧烈运动、过于劳累或者近期吃过油腻食剧烈运动、过于劳累或者近期吃过油腻食物，都可能使转氨酶暂时偏高。月经期时，物，都可能使转氨酶暂时偏高。月经期时，转氨酶也可暂时升高转氨酶也可暂时升高。转氨酶增高病因转氨酶增高病因v病毒性肝炎病毒性肝炎v药物性肝病药物性肝病v酒精性肝病酒精性肝病v自身免疫性肝病自身免疫性肝病v脂肪肝脂肪肝v胆道疾病胆道疾病v妊娠肝损害妊娠肝损害v内分泌代谢性疾病内分泌代谢性疾病v血管疾病血管疾病v遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病v心力衰竭心力衰竭v肌病、缺血、败血症肌病、缺血、败血症v一般认为，血清转氨酶的
24、水平反映肝细胞一般认为，血清转氨酶的水平反映肝细胞炎症坏死的程度，（报警器）炎症坏死的程度，（报警器）v但是，血清转氨酶正常不说明没有肝细胞但是，血清转氨酶正常不说明没有肝细胞炎症坏死，炎症坏死，v不能单以不能单以ALT的水平判断病变的轻重和预后。的水平判断病变的轻重和预后。v在慢性肝炎，如在慢性肝炎，如ALT一时明显增高，可能表一时明显增高，可能表示明显激活的免疫活性，活动后常有大量示明显激活的免疫活性，活动后常有大量病毒清除和病变持久静息。病毒清除和病变持久静息。v反之，反之，ALT虽仅低水平增高，如长期反复虽仅低水平增高，如长期反复活动，病变积累，也可发展为重度的慢性活动，病变积累，也可
25、发展为重度的慢性肝病，许多肝硬化和肝细胞癌是在多年低肝病，许多肝硬化和肝细胞癌是在多年低水平波动中逐渐形成的。水平波动中逐渐形成的。vALT只表示病变的活动性，并不经常与病变只表示病变的活动性，并不经常与病变的程度一致。的程度一致。ALT AST 细胞内来源细胞内来源 细胞液细胞液 细胞液及线粒体细胞液及线粒体 肝小叶分布肝小叶分布 门脉区周围门脉区周围 腺泡各区腺泡各区 肝特征性肝特征性 +诊断意义诊断意义 病变的活动性病变的活动性 严重性严重性 假阳性假阳性 酮症酸中毒酮症酸中毒 假阴性假阴性 酒精酒精 氮质血症氮质血症 ALT AST 肝脏肝脏 44000U 142000U 心脏心脏 7
26、100U 156000Uv肝内的肝内的AST有有2种同工酶种同工酶,分别存在于肝细胞分别存在于肝细胞的线粒体（的线粒体（mAST)和胞浆内和胞浆内(sAST).v在肝细胞轻度病变时，仅在肝细胞轻度病变时，仅sAST释放入血释放入血v而当病变严重时，而当病变严重时，mAST也会相继释放入也会相继释放入血血v故血清故血清AST活性随肝细胞损害的程度平行活性随肝细胞损害的程度平行增高增高v在在HBV感染的肝炎和肝病时，感染的肝炎和肝病时，AST随随ALT低幅度增高，或虽幅度较高而时间短暂，低幅度增高，或虽幅度较高而时间短暂，可能主要是可能主要是sAST，临床意义与，临床意义与ALT相同；相同；vAS
27、T增高超过增高超过ALT，虽幅度并不太高而持，虽幅度并不太高而持续时间很长，可能主要是续时间很长，可能主要是mAST，提示病，提示病变的慢性化和进展性。变的慢性化和进展性。v在除外肝外疾病后，在除外肝外疾病后，AST水平标志肝脏病水平标志肝脏病变的慢性、广泛和严重的程度。变的慢性、广泛和严重的程度。GPT存在于胞浆内存在于胞浆内 GOT存在于线粒体内存在于线粒体内 GOT/GPT的比值常反映肝细胞损伤的严重程度的比值常反映肝细胞损伤的严重程度 比值在比值在0.31-0.61之间之间,提示预后良好提示预后良好 比值比值1.20预后较差预后较差 83.9%的患者死亡的患者死亡 GPT3000U/L
28、提示肝细胞炎症严重提示肝细胞炎症严重 观察观察GOT/GPT的比值，能对肝脏病变作出更切的比值，能对肝脏病变作出更切合实际的判断。合实际的判断。v碱性磷酸酶是在碱性中催化有机磷酸酯释放无机碱性磷酸酶是在碱性中催化有机磷酸酯释放无机磷酸的一组同工酶磷酸的一组同工酶v包括肝包括肝、胆管胆管、肠肠、骨骨、肾肾、胎盘和白细胞等许胎盘和白细胞等许多组织中存在此类相同功能的不同酶多组织中存在此类相同功能的不同酶v正常情况下正常情况下,血清血清AKP活性主要反映三个来源的同活性主要反映三个来源的同工酶：肝（包括骨骼）型、胎盘型和肠型工酶：肝（包括骨骼）型、胎盘型和肠型v血清血清AKP最大的缺点是缺乏器官特异
29、性最大的缺点是缺乏器官特异性v许多与肝胆疾病无关的情况，可使许多与肝胆疾病无关的情况，可使AKP增高，包增高，包括骨病、妊娠、小儿生长。括骨病、妊娠、小儿生长。v在肝内，在肝内，AKP为分布于毛细胆管膜外面的完整酶为分布于毛细胆管膜外面的完整酶vAKP为膜结合酶，在肝细胞内与脂性膜紧密结合，为膜结合酶，在肝细胞内与脂性膜紧密结合，不易释放不易释放v肝病时血清肝病时血清AKP增高不明显增高不明显v胆汁淤积、炎症、癌肿时，肝细胞过度制造胆汁淤积、炎症、癌肿时，肝细胞过度制造AKP，再通过通透性增加的细胞间紧密连接而进入血循再通过通透性增加的细胞间紧密连接而进入血循环中环中vAKP对于干扰胆流的肝内
30、外因素很敏感，胆汁酸对于干扰胆流的肝内外因素很敏感，胆汁酸凭借其表面活化作用，可将凭借其表面活化作用，可将 AKP从脂性膜上溶析从脂性膜上溶析下来，致使胆汁淤积时血清下来，致使胆汁淤积时血清AKP明显升高。明显升高。v由肝内或肝外胆管梗阻引起的黄由肝内或肝外胆管梗阻引起的黄疸疸v可分肝内梗阻性黄疸和肝外梗阻可分肝内梗阻性黄疸和肝外梗阻性黄疸两类性黄疸两类v引起肝内梗阻性黄疸的常见疾病有引起肝内梗阻性黄疸的常见疾病有:v淤胆型肝炎淤胆型肝炎:常由肝炎病毒、药物、酒精、常由肝炎病毒、药物、酒精、自身免疫等引起自身免疫等引起v原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC）v原发性硬化性胆管炎（原发
31、性硬化性胆管炎（PSC）v妊娠特发性黄疸妊娠特发性黄疸v肝外梗阻性黄疸，由肝外胆管梗阻，胆汁肝外梗阻性黄疸，由肝外胆管梗阻，胆汁流出受阻而引起的黄疸。常见的疾病有：流出受阻而引起的黄疸。常见的疾病有：v胰头癌胰头癌v乏特氏壶腹癌乏特氏壶腹癌v总胆管癌总胆管癌v肝门部位肿物压迫肝总管或肝总管癌肝门部位肿物压迫肝总管或肝总管癌v胆石症胆石症v化脓性胆管炎化脓性胆管炎 血清碱性磷酸酶增高血清碱性磷酸酶增高 检测血清检测血清rGT 以确定以确定AKP的肝源性的肝源性 影像药物线粒体抗体胰胆管造影除外以上疾病影像药物线粒体抗体胰胆管造影除外以上疾病（）酒精（）酒精 （PBC）（PSC）可能是正常增高可能
32、是正常增高 胆管扩张胆管扩张 占位性病变占位性病变v-谷氨酰转肽酶（谷氨酰转肽酶（-GT）广泛分布于人体）广泛分布于人体组织中，肾内最多，其次为胰、肝、心，组织中，肾内最多，其次为胰、肝、心，v在肝内主要分布于肝细胞浆（光面内质网、在肝内主要分布于肝细胞浆（光面内质网、微粒体酶）和肝内胆管上皮中（细胆管微粒体酶）和肝内胆管上皮中（细胆管膜），膜），v正常人血清中正常人血清中-GT主要来自肝脏。主要来自肝脏。v在胆汁淤积和肝细胞损害时在胆汁淤积和肝细胞损害时-GT增高，其增高，其血清水平与血清水平与AKP平行平行v在生长、妊娠和骨病时在生长、妊娠和骨病时-GT并不增高，并不增高，v检测检测-GT
33、的意义之一是鉴别的意义之一是鉴别AKP增高是否增高是否与肝胆疾病相关。与肝胆疾病相关。v此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时仅轻此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时仅轻中度升高中度升高v在急性肝炎时，在急性肝炎时，-GT下降至正常较转氨酶为迟，如下降至正常较转氨酶为迟，如-GT持续升高，提示转为慢性肝病。持续升高，提示转为慢性肝病。v慢性肝炎时即使慢性肝炎时即使ALT正常，在排除胆道疾病后，正常，在排除胆道疾病后，-GT增增高表示病变仍有活动。高表示病变仍有活动。v但当阻塞性黄疸时，此酶因排泄障碍而逆流入血，但当阻塞性黄疸时，此酶因排泄障碍而逆流入血，v原发性原发性肝癌肝癌
34、时，此酶在肝内合成亢进，均可引起血中转肽时，此酶在肝内合成亢进，均可引起血中转肽酶显著升高，甚至达正常的酶显著升高，甚至达正常的10倍以上。倍以上。v酒精中毒者酒精中毒者-GT亦明显升高，有助于诊断酒精性亦明显升高，有助于诊断酒精性肝病肝病。v慢性肝病尤其是慢性肝病尤其是肝硬化肝硬化时，时，-GT持续低值提示预后不良。持续低值提示预后不良。淤胆性肝病淤胆性肝病碱性磷酸酶碱性磷酸酶 转氨酶转氨酶 -谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 病毒性肝炎病毒性肝炎 酒精性肝病酒精性肝病 活动性肝硬化活动性肝硬化v肝脏在蛋白质代谢过程中起重要作用，血浆内主肝脏在蛋白质代谢过程中起重要作用，血浆内主要的蛋白质几乎全部由
35、肝脏制造。要的蛋白质几乎全部由肝脏制造。v肝脏合成的蛋白质主要为白蛋白，大部分球蛋白肝脏合成的蛋白质主要为白蛋白，大部分球蛋白也由肝脏产生。肝脏尚能合成酶蛋白和凝血因子，也由肝脏产生。肝脏尚能合成酶蛋白和凝血因子，如纤维蛋白质，凝血酶原、如纤维蛋白质，凝血酶原、因子因子等。等。v血清蛋白测定主要包括总蛋白、白蛋白、球蛋白血清蛋白测定主要包括总蛋白、白蛋白、球蛋白和白和白/球比值。球比值。v其正常值为：总蛋白其正常值为：总蛋白 6080/L、白蛋白、白蛋白3550g/L、球蛋白、球蛋白2540g/L、白、白/球比值为球比值为1.52.5。v白蛋白血清水平是体内蛋白代谢，包括合成、分白蛋白血清水平
36、是体内蛋白代谢，包括合成、分布和降解的综合反映。布和降解的综合反映。v白蛋白仅由肝脏制造。体内白蛋白白蛋白仅由肝脏制造。体内白蛋白40在在血液中，其余部分分布在各器官组织内和血液中，其余部分分布在各器官组织内和组织液中。血管内、外白蛋白经常交换而组织液中。血管内、外白蛋白经常交换而处于动态平衡中。处于动态平衡中。v正常人每天由肝细胞粗面内质网制造白蛋正常人每天由肝细胞粗面内质网制造白蛋白为白为120200毫克毫克/公斤体重，相当于每天公斤体重，相当于每天1114.7克。克。v白蛋白半衰期较长，约白蛋白半衰期较长，约17-21天，每天降解天，每天降解4%左右。左右。v肝病性低白蛋白血症肝病性低白
37、蛋白血症v肝损害时，白蛋白的合成、细胞内运输和肝损害时，白蛋白的合成、细胞内运输和释放发生障碍，引起血清内白蛋白减少。释放发生障碍，引起血清内白蛋白减少。v肝也能分解白蛋白，但在肝损害时，若蛋肝也能分解白蛋白，但在肝损害时，若蛋白质摄入和吸收正常，尿和其他排泄物又白质摄入和吸收正常，尿和其他排泄物又没有丧失蛋白质，则血清白蛋白的降低几没有丧失蛋白质，则血清白蛋白的降低几全为肝细胞损害、合成减少所致。全为肝细胞损害、合成减少所致。v急性肝坏死时，肝合成白蛋白能力丧失或明显降急性肝坏死时，肝合成白蛋白能力丧失或明显降低，但因白蛋白半衰期较长，白蛋白的降低常于低，但因白蛋白半衰期较长，白蛋白的降低常
38、于1周后才能显示出来。周后才能显示出来。v急性轻型肝炎患者白蛋白降低较少或呈中度减少。急性轻型肝炎患者白蛋白降低较少或呈中度减少。但在病程较长重型肝炎如亚急性重型肝炎时可明但在病程较长重型肝炎如亚急性重型肝炎时可明显降低，且减少程度与疾病严重度常呈正比例，显降低，且减少程度与疾病严重度常呈正比例，故在肝炎早期白蛋白浓度可作为肝炎严重程度判故在肝炎早期白蛋白浓度可作为肝炎严重程度判断的依据。断的依据。v在急性肝坏死或亚急性重型肝炎时，如果病情未在急性肝坏死或亚急性重型肝炎时，如果病情未控制，不仅白蛋白减少，且随着病情的进展有进控制，不仅白蛋白减少，且随着病情的进展有进行性降低的倾向。一旦出现此种
39、情况，每为预后行性降低的倾向。一旦出现此种情况，每为预后恶劣的征兆恶劣的征兆 v白蛋白减少是肝硬化的特征。白蛋白减少是肝硬化的特征。v但在代偿良好的肝硬化患者，即使已出现显著的但在代偿良好的肝硬化患者，即使已出现显著的高高球蛋白血症，白蛋白的减少也往往属于轻度；球蛋白血症，白蛋白的减少也往往属于轻度；v当进入肝硬化失代偿期时，白蛋白就会显著减少。当进入肝硬化失代偿期时，白蛋白就会显著减少。v换句话说，血清白蛋白无显著下降的肝硬化往往换句话说，血清白蛋白无显著下降的肝硬化往往处于代偿期，有明显减少的患者，则常为失代偿处于代偿期，有明显减少的患者，则常为失代偿期，且近期预后不佳。期，且近期预后不佳
40、。v当肝硬化患者白蛋白减少到当肝硬化患者白蛋白减少到3克以下时，大多克以下时，大多数患者出现或将要出现腹水，此时若给予患者合数患者出现或将要出现腹水，此时若给予患者合理的内科治疗，白蛋白回升，提示患者短期预后理的内科治疗，白蛋白回升，提示患者短期预后尚好；尚好；v如不能回升，或进一步减至如不能回升，或进一步减至2克以下时，则预克以下时，则预后凶险。后凶险。血液稀释：血液稀释：妊娠妊娠氨基酸供应不足：摄食不足、吸收不良综合症氨基酸供应不足：摄食不足、吸收不良综合症分解亢进：急性炎症、高热、应激状态、恶性肿分解亢进：急性炎症、高热、应激状态、恶性肿 瘤、甲亢、使用肾上腺皮质激素瘤、甲亢、使用肾上腺
41、皮质激素 分布异常：浮肿，胸腹水分布异常：浮肿，胸腹水丢失过多：肾病综合症、失蛋白性胃肠病、胸腹丢失过多：肾病综合症、失蛋白性胃肠病、胸腹 水穿刺放液、渗出性皮肤病水穿刺放液、渗出性皮肤病 v血清球蛋白是血清蛋白质的一部分。血清球蛋白是血清蛋白质的一部分。v其中部分球蛋白由肝脏合成，其中部分球蛋白由肝脏合成，v另一部分球蛋白来自浆细胞，它能与外来另一部分球蛋白来自浆细胞，它能与外来的特异性抗原起免疫反应而保护机体。的特异性抗原起免疫反应而保护机体。v慢性肝病时慢性肝病时v由于来自门静脉的各种有抗原性物质由于来自门静脉的各种有抗原性物质v通过滤过能力降低的肝脏通过滤过能力降低的肝脏v进入体循环刺
42、激免疫系统进入体循环刺激免疫系统v后者产生大量免疫球蛋白后者产生大量免疫球蛋白v而导致血清球蛋白浓度上升。而导致血清球蛋白浓度上升。v慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎时出现白蛋白下降，球蛋白升高，白出现白蛋白下降，球蛋白升高，白/球比例球比例下降甚至倒置。下降甚至倒置。v因此，白因此，白/球比例的检测有助于慢性活动性球比例的检测有助于慢性活动性肝炎和肝硬化的诊断。肝炎和肝硬化的诊断。v持续球蛋白增高而白蛋白接近正常，也可持续球蛋白增高而白蛋白接近正常，也可见于代偿良好、营养适当的肝硬化病人。见于代偿良好、营养适当的肝硬化病人。v低白蛋白血症并高球蛋白血症，
43、是肝硬化低白蛋白血症并高球蛋白血症，是肝硬化时特征性的血清学改变。时特征性的血清学改变。v白、球蛋白测定是一项重要的肝功能试验，但有白、球蛋白测定是一项重要的肝功能试验，但有一些限制一些限制v白、球蛋白改变缓慢，对诊断肝病并不灵敏白、球蛋白改变缓慢，对诊断肝病并不灵敏v许多情况都可发生血清蛋白改变，对肝病并不特许多情况都可发生血清蛋白改变，对肝病并不特异异v在多种肝病都有改变，鉴别诊断的意义较小在多种肝病都有改变，鉴别诊断的意义较小v但是，作为观察慢性肝病病变的进展，却是一项但是，作为观察慢性肝病病变的进展，却是一项较好的指标。较好的指标。v凝血酶原时间主要反映外源性凝血是否正常。凝血酶原时间
44、主要反映外源性凝血是否正常。v主要反映凝血酶原（因子主要反映凝血酶原（因子）、因子）、因子、因子、因子、因子因子及纤维蛋白原是否缺乏。及纤维蛋白原是否缺乏。vPT主要由肝脏合成的凝血因子主要由肝脏合成的凝血因子I、的水平决定，它在肝病中的作用尤为重要的水平决定，它在肝病中的作用尤为重要 v凝血酶原时间（凝血酶原时间（prothrombin time，PT）是反映）是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后的一个非常重要的指标。目前凝血因子的临床检的一个非常重要的指标。目前凝血因子的临床检测已成为现实，它在判断肝病病情方面将提供较测已成为现实，它在
45、判断肝病病情方面将提供较PT更早、更准确的信息更早、更准确的信息。动态观察动态观察PT是判断重症肝炎预后的重要指是判断重症肝炎预后的重要指标标.的长短反映肝组织的坏死程度动态的长短反映肝组织的坏死程度动态观察的变化，对于重症肝炎的判断有观察的变化，对于重症肝炎的判断有极其重要的意义极其重要的意义16秒和秒和21秒是两个门槛秒是两个门槛秒全部存活秒全部存活秒秒死活过半秒秒死活过半(转院转院)秒全部死亡秒全部死亡vPT是外源性途径凝血因子异常的一项很有价值的是外源性途径凝血因子异常的一项很有价值的筛选试验。筛选试验。v无论是先天性或获得性凝血因子无论是先天性或获得性凝血因子以及以及、等缺乏，均可使
46、等缺乏，均可使PT延长。延长。v梗阻性黄疸或肠道疾病时的维生素梗阻性黄疸或肠道疾病时的维生素K吸收不良、吸收不良、新生儿维生素新生儿维生素K缺乏症和口服抗凝药治疗均可引缺乏症和口服抗凝药治疗均可引起起PT延长，其原因是凝血因子延长，其原因是凝血因子、的获得的获得性缺乏。性缺乏。vPT也是口服双香豆素类抗凝药治疗中的工项重要也是口服双香豆素类抗凝药治疗中的工项重要监测指标，监测指标，v多种凝血因子缺乏，如严重肝病、弥散性血管内多种凝血因子缺乏，如严重肝病、弥散性血管内凝血，以及血循环中有抗凝物质如肝素、凝血，以及血循环中有抗凝物质如肝素、FDP等，等，PT也延长。也延长。v乳酸脱氢酶是能催化乳酸
47、脱氢生成丙酮酸乳酸脱氢酶是能催化乳酸脱氢生成丙酮酸的酶的酶，乳酸脱氢酶是一种糖酵解酶。，乳酸脱氢酶是一种糖酵解酶。v乳酸脱氢酶存在于机体所有组织细胞的胞乳酸脱氢酶存在于机体所有组织细胞的胞质内，其中以心肌、肾脏、横纹肌、肝脏、质内，其中以心肌、肾脏、横纹肌、肝脏、脑等组织内含量较高。脑等组织内含量较高。v肿瘤组织及正常人血中也可测得此酶。肿瘤组织及正常人血中也可测得此酶。v同功酶有五种形式，即同功酶有五种形式，即LDH1（H4）、）、LDH-2（H3M）、）、LDH3（H2M2）、）、LDH-4（HM3）及及LDH-5（M4），可用电泳方法将其分离），可用电泳方法将其分离vLDH同功酶的分布有
48、明显的组织特异性，所以可同功酶的分布有明显的组织特异性，所以可以根据其组织特异性来协用诊断疾病。以根据其组织特异性来协用诊断疾病。v正常人血清中正常人血清中LDH2，LDH1。如有心肌酶释放。如有心肌酶释放入血则入血则LDH1LDH2，利用此指标可以观察诊断，利用此指标可以观察诊断心肌疾病心肌疾病。v急性心肌梗塞急性心肌梗塞发作后，早期发作后，早期血清血清中中LDH1和和LDH2活性均升高，但活性均升高，但LDH1增高更早，更明显，导致增高更早，更明显，导致LDH1/LDH2的比值升高。的比值升高。v肝炎、急性肝细胞损伤及骨骼肌损伤时肝炎、急性肝细胞损伤及骨骼肌损伤时LDH5都都会升高。会升高
49、。vLDH5 反映肝损害往往比转氨酶还要敏感。有反映肝损害往往比转氨酶还要敏感。有.5的肝病患者的肝病患者LDH总活力正常而总活力正常而LDH5已升高。已升高。v乳酸脱氢酶标志肝损害的程度，其上升幅度超过乳酸脱氢酶标志肝损害的程度，其上升幅度超过转氨酶时可能发生重症。转氨酶时可能发生重症。v血清肌酸磷酸激酶血清肌酸磷酸激酶(CK)是一种广泛存在于骨骼肌和心肌等是一种广泛存在于骨骼肌和心肌等肌肉组织中的酶，肌肉组织中的酶，v它可催化下列可逆反应：肌酸它可催化下列可逆反应：肌酸磷酸肌酸。通过磷酸肌酸。通过CK的催的催化，肌酸结合化，肌酸结合ATP中的一个高能磷酸键生成磷酸肌酸；磷中的一个高能磷酸键
50、生成磷酸肌酸；磷酸肌酸在酸肌酸在CK催化下，转变成肌酸并释放出高能磷酸键，催化下，转变成肌酸并释放出高能磷酸键，以供应能量，故磷酸肌酸是体内储能的一种形式，而以供应能量，故磷酸肌酸是体内储能的一种形式，而CK是催化这种能量转换的一种酶。是催化这种能量转换的一种酶。v心肌梗死时，心肌梗死时，CK可显著增高，但可引起可显著增高，但可引起CK增高的因素并增高的因素并不仅仅是心肌梗死。不仅仅是心肌梗死。v进行性肌营养不良、多发性肌炎、肌肉进行性肌营养不良、多发性肌炎、肌肉 损伤、酒精中毒、损伤、酒精中毒、甲状腺功能减退症、肺梗塞、脑血管疾病、有机磷农药中甲状腺功能减退症、肺梗塞、脑血管疾病、有机磷农药
