1、良性前列腺增生症与代谢综合征董碧蓉四川大学华西医院 老年科BPHBPH的发生率随着年龄的增加而升高的发生率随着年龄的增加而升高加速到来的人口老龄化加速到来的人口老龄化BPH发病率的进一步增加发病率的进一步增加卫生保健系统的主要挑战之一卫生保健系统的主要挑战之一我们将面临我们将面临BPHBPH将成为将成为BPHBPH严重影响老年人的生活质量严重影响老年人的生活质量排尿期症状排尿期症状(梗阻性梗阻性,占占25%)25%)l 排尿费力排尿费力,尿不尽感尿不尽感l 尿线细慢尿线细慢l 尿流中断尿流中断白天晚上储尿期症状储尿期症状(刺激性刺激性,占占25%)25%)l 尿频尿频(排尿次数增加排尿次数增加
2、)l 尿急尿急l 夜尿增加夜尿增加储尿期+排尿期症状占50%日夜不轻松BPH严重影响老年人的生活质量严重影响老年人的生活质量不敢饮水不敢饮水 不敢上街不敢上街怕参加社交活动怕参加社交活动羞于启口羞于启口孤独自卑（心理健康）孤独自卑（心理健康）良性前列腺增生症的组成部分良性前列腺增生症的组成部分BPEBPE前列腺前列腺增大增大 L LUTSUTS 下尿路症状下尿路症状BOOBOO梗阻梗阻/最大尿流率最大尿流率降低降低PLESS研究进一步证实，未予治疗的BPH继续进展 在随访4年时，安慰剂组(n=1503)患者前列腺体积增加14%7%的患者发生急性尿潴留 10%的患者需要手术治疗 13%的患者发生
3、急性尿潴留需导尿或手术治疗BPH是一种进展性疾病是一种进展性疾病1.John D.McConnell et al.The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia.N Engl J Med 1998;338:557-63PLESS=保列治(非那雄胺)长期疗效及安全性研究（PROSCAR Long-term Efficacy and Safety Study）
4、BPH=良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia）BPH临床进展的强效预测因子临床进展的强效预测因子4 4年中自发性年中自发性AURAUR累积发生率累积发生率基线前列腺体积增大患者发生基线前列腺体积增大患者发生AUR的相对危险度的相对危险度前列腺体积前列腺体积基线前列腺体积基线前列腺体积(ml)(ml)相对危险度相对危险度基线基线PSAPSA4 4年自发性年自发性AURAUR发生率发生率)(%)(%)血清血清PSA明尼苏达研究明尼苏达研究4年年PLESS研究研究冬天诱发呼冬天诱发呼吸道感染吸道感染焦虑焦虑抑郁抑郁 频繁起夜频繁起夜 跌倒跌倒急性尿潴留急性尿潴留反
5、复血尿反复血尿复发性尿路感染复发性尿路感染尿路结石尿路结石肾功能损害肾功能损害疝气疝气膀胱憩室膀胱憩室 BPH的潜在危险性的潜在危险性直接直接并发症并发症BPHBPHBPH BPH 的药物治疗和手术治疗趋势的药物治疗和手术治疗趋势BPH药物使用情况前列腺手术每每1000男性中使用男性中使用BPH药物的人数药物的人数每每1000男性中前列腺手术的人数男性中前列腺手术的人数药物治疗药物治疗手术治疗手术治疗Souverein et al:Eur Urology 43:528,2003老年科需重视老年科需重视BPH的治疗的治疗BPH是老年是老年/高干科最常见的一种疾病高干科最常见的一种疾病BPH严重影
6、响老年男性的生活质量严重影响老年男性的生活质量药物治疗是药物治疗是BPH首选的治疗方法首选的治疗方法BPH是一种进展性疾病，是一种进展性疾病，PV和和PSA是疾病进展的有效预测因子是疾病进展的有效预测因子老年患者特有的病理生理特老年患者特有的病理生理特点点脏器老化脏器老化一旦病情变化，序贯发生多器官功能衰竭多项生理功多项生理功能减退能减退多种疾病并多种疾病并存存BPHBPH发病的病因及危险因素发病的病因及危险因素老龄化老龄化 雄激素雄激素家族史家族史种族种族身高身高吸烟吸烟高血压高血压IIII型糖尿病型糖尿病肥胖肥胖高胰岛素水平高胰岛素水平 较低的高密度脂蛋白胆固醇较低的高密度脂蛋白胆固醇良良
7、性性前前列列腺腺增增生生症症代谢综合征代谢综合征的组成部分的组成部分 代谢综合症的危险因素代谢综合症的危险因素腹部肥胖腹部肥胖(腰围腰围102CM)102CM)高血压高血压(血压血压130/85mmHG)130/85mmHG)高血糖症高血糖症(空腹血糖空腹血糖=110mg/dL)=110mg/dL)高甘油三脂血症高甘油三脂血症(血清甘油三脂血清甘油三脂=150mg/dL)=150mg/dL)HDL-CHDL-C水平降低水平降低(40mg/dL)(6025%60岁岁BPHBPH病人同时合并高血压病人同时合并高血压 Framingham心脏研究提示：65岁以上老人高血压和BPH并存情况更严重Mic
8、hel报告9857例BPH患者，合并高血压为5072例，占51.5BPHBPH与冠心病与冠心病Weisman调查调查N=70265-80岁岁BPH+CAD29%无无BPH老人仅老人仅9%提出：无BPH即无CAD平滑肌细胞增殖血管内皮功能失调血管内皮生长因子(VEGF)表达增加两种疾病内在联系和共同发病机制lBPH和2型糖尿病都随年龄增长而发病率增高l350420万男性DM患者同时合并有BPH NDIC（National Diabetes Information Clearinghouse）BPHBPH与糖尿病与糖尿病The Correlation between Metabolic Syndr
9、ome and Prostatic Growth in Patients with Benign Prostatic HyperplasiaCuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206 评估代谢综合征和评估代谢综合征和BPHBPH患者患者 前列腺年增长率之间的关系前列腺年增长率之间的关系研究目的：研究目的：研究设计研究设计 78 位BPH 患者Group B无代谢综合征无代谢综合征Group A有代谢综合征有代谢综合征测量指标测量指标IPSS体重指数(BMI)腰臀比前列腺总体积(TPV)移行带体
10、积(TZV)Cuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206两组两组BPHBPH患者患者TPVTPV和和TZVTZV增长率比较增长率比较（中位数表示）（中位数表示）代谢综合征的代谢综合征的BPHBPH患者，前患者，前列腺列腺TPVTPV和和TZVTZV年增长率较无代谢年增长率较无代谢综合征的综合征的BPHBPH患者增长更快患者增长更快Cuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206两组两组BPHBPH患者
11、患者PSAPSA水平比较水平比较（中位数表示）（中位数表示）代谢综合征的BPH患者PSA水平较无代谢综合征的BPH患者增高更加迅速。Cuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206伴代谢综合征的伴代谢综合征的BPH患者患者前列腺体积年增长率显著增加前列腺体积年增长率显著增加前列腺体积年增长率显著增加前列腺体积年增长率显著增加与血清胰岛素水平显著相关与血清胰岛素水平显著相关结论结论BPHBPH合并代谢综合征进一步加快了合并代谢综合征进一步加快了前列腺体积增大前列腺体积增大 TPV TPV 和和 TZV
12、 TZV 年增长率与血清胰年增长率与血清胰岛素水平显著相关岛素水平显著相关高胰岛素血症可能是高胰岛素血症可能是BPHBPH发生的系发生的系统性致病因素统性致病因素Cuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206研究目的确定确定是否前列腺是否前列腺总体积能真总体积能真实反映移形实反映移形带体积带体积高胰岛素血高胰岛素血症是症是BPHBPH发发展的原因展的原因检验检验Hyperinsulinaemia is a Risk Factor for Developing Benign Prostatic Hy
13、perplasiaJan Hammarstena,Benkt Hgstedtb Eur Urol 2001;39:151-158(DOI:10.1159/000052430)研究方法研究方法BPH年增长率年增长率307 名名BPH 伴伴LUTS患者患者l 代谢综合征代谢综合征/无代谢综合征无代谢综合征l 各种代谢综合征组分各种代谢综合征组分l 血浆胰岛素高血浆胰岛素高/低低相关性分析相关性分析TPVTZV腰臀比腰髋比身高、体重BMI血糖胰岛素HDL血压p=0.019结果结果(1)(1)114PtsTPV与与TZV的相关系数的相关系数=0.97p0.0001307PtsBPHBPH患者体积的年增
14、长率是患者体积的年增长率是1.03ml/year1.03ml/year 血浆胰岛素水平高的血浆胰岛素水平高的BPHBPH患者体积增长率快于血患者体积增长率快于血浆胰岛素水平低者浆胰岛素水平低者结果结果(2)代谢性疾病代谢性疾病(p0.0001高血压高血压p0.0001肥胖肥胖p0.0001高脂血症高脂血症p0.0001与无代谢性疾病患者相比较与无代谢性疾病患者相比较非胰岛素非胰岛素依赖型糖尿病依赖型糖尿病p0.0001结果结果(3)BMIr.s.=0.22 p0.001肥胖肥胖4指标指标舒张压舒张压r.s.=0.27 p0.001正相关正相关负相关负相关BPH体积体积年增长率年增长率+HDL-
15、Cr.s.=-0.15 p0.001-结果结果(3)多变量分析多变量分析空腹胰岛空腹胰岛素水平素水平p=0.001年龄年龄p0.001因变量因变量密切相关密切相关结论结论研究结果提示：前列腺总体积可以真研究结果提示：前列腺总体积可以真实反映前列腺增生实反映前列腺增生 结果支持假说：高胰岛素血症与结果支持假说：高胰岛素血症与BPHBPH发展有因果关系发展有因果关系Cuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206研究引出另一新假说：高胰岛素血症研究引出另一新假说：高胰岛素血症增加了增加了BPHBPH的交
16、感神经活性的交感神经活性对于有代谢综合症的老年男性患者要对于有代谢综合症的老年男性患者要密切关注是否合并有密切关注是否合并有BPHBPH疾病疾病通过通过IPSSIPSS评分表和评分表和B B超可以早期诊断超可以早期诊断BPHBPHCuneyt Ozden,Ozdem Levent Ozdal,et al.European urology 51(2 0 0 7)199206由于体积是由于体积是BPHBPH进展的强效预测因子进展的强效预测因子,所以所以对于前列腺体积较大的代谢综合征合并对于前列腺体积较大的代谢综合征合并BPHBPH的患者需尽早治疗的患者需尽早治疗该研究对目前该研究对目前BPH治疗的
17、影响治疗的影响 缩小体积缩小体积才能最终阻断疾病的才能最终阻断疾病的进展，达到进展，达到BPHBPH的治疗目标的治疗目标5 5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂（保列治）（保列治）能显著缩小体积能显著缩小体积证据：证据：PLESSPLESS研究研究与安慰剂对照，体积缩小与安慰剂对照，体积缩小32%32%MTOPS MTOPS研究研究与安慰剂对照，体积缩小与安慰剂对照，体积缩小34%34%MTOPS=前列腺症状的药物治疗研究（前列腺症状的药物治疗研究（Medical Therapy Of Prostatic Symptoms）N Engl J Med 2003;349:2387-98PLESS=保列治保
18、列治(非那雄胺非那雄胺)长期疗效及安全性研究（长期疗效及安全性研究（PROSCAR Long-term Efficacy and Safety Study N Engl J Med 1998;338:557-634年年PLESS研究研究药物治疗对前列腺体积的影响药物治疗对前列腺体积的影响1,A前列腺体积较基线值变化前列腺体积较基线值变化百分数百分数(%)平均值平均值标准差标准差降低降低32%P0.001PLESS=保列治保列治(非那雄胺非那雄胺)长期疗效及安全性研究（长期疗效及安全性研究（PROSCAR Long-term Efficacy and Safety Study）1.John D.
19、McConnell et al.The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia.N Engl J Med 1998;338:557-63引自John D.McConnell et al.5 5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂（保列治）（保列治）能显著缩小体积能显著缩小体积药物治疗对前列腺体积的影响药物治疗对前列腺体积的影响6,E6.Michael M.The M
20、TOPS Study:New Findings,New Insights,and Clinical Implications for the Management of BPH.European Urology Supplements 5(2006):628-633.4.5年年MTOPS研究研究MTOPS=前列腺症状的药物治疗研究（Medical Therapy Of Prostatic Symptoms）引自 Michael Marherner.与安慰剂相比 P0.001只有只有5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂（保列治）（保列治）能显著缩小体积能显著缩小体积PLESSPLESS：保列治使保列治使
21、手术干预的风险降低手术干预的风险降低55%55%PLESS研究：研究：McConnell，JD et al.N Engl J Med 1998;338:557PLESSPLESS：保列治使保列治使急性尿潴留的风险降低急性尿潴留的风险降低57%57%5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂（保列治）（保列治）能能阻断疾病的进展阻断疾病的进展降低降低AUR危险性主危险性主要有赖于非那雄胺要有赖于非那雄胺（保列治）的治疗（保列治）的治疗多沙唑嗪仅延缓了多沙唑嗪仅延缓了AUR的发生，但进的发生，但进展趋势与安慰剂相同展趋势与安慰剂相同降低手术风险则完降低手术风险则完全归功于非那雄胺全归功于非那雄胺（保列治）（保列治）总结总结-BPHn 随着人口老龄化发病率逐年增高随着人口老龄化发病率逐年增高n 严重影响男性老人的生活质量严重影响男性老人的生活质量n 与系统性疾病密切相关与系统性疾病密切相关n 高胰岛素血症加速高胰岛素血症加速BPHBPH进程（进程（TPVTPV、TZVTZV、PSAPSA）n 对代谢综合征患者须密切关注对代谢综合征患者须密切关注BPHBPHn 对于前列腺体积较大的对于前列腺体积较大的MSMS合并合并BPHBPH的患者需尽早治疗的患者需尽早治疗n 缩小前列腺体积最有证据的药物是：非那雄胺缩小前列腺体积最有证据的药物是：非那雄胺n 积极治疗有助于全身状况的改善积极治疗有助于全身状况的改善
