1、1第第19章章 肝的生物化学肝的生物化学2肝脏的特点肝脏的特点 占体重的占体重的2.5%,为人最大的腺体为人最大的腺体1.双重的血液供应：肝动脉、门静脉双重的血液供应：肝动脉、门静脉2.具有丰富的血窦：利于充分的物质交换具有丰富的血窦：利于充分的物质交换3.两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道4.含有数百种酶，含有数百种酶，“人体化工厂人体化工厂”5.参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能3第一节第一节 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用4n作用：作用：一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用维持血糖水平相对稳定，保障全身维持血糖
2、水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。应。5n回顾：肝内主要进行的糖代谢途径回顾：肝内主要进行的糖代谢途径糖异生糖异生 肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径6n不同营养状态下肝内如何进行糖代谢不同营养状态下肝内如何进行糖代谢饱食状态饱食状态：肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式输形式输出出肝糖原分解肝糖原分解以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖饥饿状态：饥饿状态：空腹状态：空腹状态
3、：7二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用n作用：作用：在脂类的消化、吸收、合成、在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。分解与运输均具有重要作用。8脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解(LDL)n回顾：肝内进行的脂类代谢途径回顾：肝内进行的脂类代谢途径9n肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所分泌胆汁，其中胆
4、汁酸为脂类消化吸收所必需必需肝内脂酸的代谢肝内脂酸的代谢肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面调节乙酰另一方面调节乙酰CoACoA进入三羧酸循环进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。氧化分解与合成酮体的关系。内质网中的酯化作用内质网中的酯化作用线粒体内的氧化作用线粒体内的氧化作用 10饱食后合成甘油三酯、饱食后合成甘油三酯、胆固醇胆固醇 、磷脂，、磷脂，并以并以VLDLVLDL形式分泌入血，供其他组织器形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；官摄取与利用；合成酮体的唯一器官：合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外肝内生酮肝外用用”；肝是合成胆固醇最主要器官，
5、合成量占肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的全身总合成量的3/43/4以上。以上。合成合成11脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝是体内胆固醇的重要排泄器官。分解分解运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT；apo C是毛细血管内皮细胞是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂；的激活剂；肝合成与分泌肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。将血浆胆固醇酯化。12n肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心肝
6、在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源；的主要来源；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。13三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。谢中起重要作用。肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；浆蛋白质；肝
7、还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。的重要器官。n肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝在血浆蛋白质代谢中的作用 14肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。解和转变的重要场所。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。素。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。n肝也是胺类物质的重要生物转化器官肝也是胺类物质的重要生物转化器官 n肝在氨基酸代谢中的作用肝在氨基酸代谢中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。15四、肝参与多种维生素和辅酶的
8、代谢四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝在维生素的吸收、储存、运输及转化肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。等方面起重要作用。16脂溶性维生素的吸收；脂溶性维生素的吸收；维生素的储存：肝是维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的的主要储存场所；主要储存场所；维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成；结合蛋白的合成；维生素的转化：维生素的转化：Vit D3 25-(OH)-Vit D3 B族维生素族维生素辅酶或辅基的组成成分辅酶或辅基的组成成分17五、肝参与多种激素的灭活五、肝参与多种激素的灭活激素的灭活激素的灭活(in
9、activation):激素主要在激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。的灭活。n主要方式主要方式：生物转化作用生物转化作用18蜘蛛痣蜘蛛痣肝掌肝掌19第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用 Biotransformation in liver20一、生物转化的概念一、生物转化的概念 机体将机体将非营养物质非营养物质经经氧化、还原、氧化、还原、水解或结合水解或结合等等代谢转化代谢转化，使其极性使其极性(或水或水溶性溶性)增加增加，易于随尿或胆汁排出。易于随尿或胆汁排出。这种化学处理过程称为这种化学处理过程称为生物转化作用生物转化作
10、用(Biotransformation)21非营养物质非营养物质 既不能构成组织细胞的结构成分，又既不能构成组织细胞的结构成分，又不能彻底氧化供能的物质不能彻底氧化供能的物质灭活灭活（活性降低或失活）（活性降低或失活）解毒解毒（大部分）（小部分（大部分）（小部分致毒或致癌致毒或致癌）增加水溶性增加水溶性易于排出易于排出内源：内源：体内代谢产生的各种生物活性物质体内代谢产生的各种生物活性物质外源：外源：外界进入人体的各种异物外界进入人体的各种异物 生理意义：生理意义：22（一）第一相反应（一）第一相反应（脂相内）（脂相内）氧化反氧化反应应 还原反应还原反应 水解反应水解反应二、生物转化的反应主要
11、类型二、生物转化的反应主要类型 （二）第二相反应（二）第二相反应（脂相（脂相水相）水相）结合反应结合反应23参与肝生物转化的酶类参与肝生物转化的酶类 酶类酶类 辅酶或结合物辅酶或结合物 细胞内定位细胞内定位第一相反第一相反应应 氧化酶类氧化酶类 细胞色素细胞色素P450 NADPH,O2 内质网内质网 胺氧化酶胺氧化酶 黄素辅酶黄素辅酶 线粒体线粒体 脱氢酶类脱氢酶类 NAD+线粒体或胞液线粒体或胞液 还原酶类还原酶类 NADH或或NADPH 内质网内质网 水解酶类水解酶类 胞液或内质网胞液或内质网 24 酶类酶类 辅酶或结合物辅酶或结合物 细胞内定位细胞内定位第二相反第二相反应应 转葡糖醛酸
12、酶转葡糖醛酸酶 UDPGA 内质网内质网 转硫酸酶转硫酸酶 PAPS 胞液胞液 谷胱甘肽转硫酶谷胱甘肽转硫酶 GSH 胞液或内质网胞液或内质网 乙酰基转移类乙酰基转移类 乙酶乙酶CoA 胞液胞液 酰基转移酶酰基转移酶 Gly 线粒体线粒体 甲基转移酶甲基转移酶 SAM 胞液或内质网胞液或内质网 251.氧化反应氧化反应-最常见最常见1)微粒体依赖微粒体依赖P450的加单氧酶系的加单氧酶系 又称又称混合功能氧化酶系混合功能氧化酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2ONH2苯胺苯胺NHOH苯胲苯胲OHNH2对氨基苯酚对氨基苯酚羟化的二重性羟化的二重性:解毒与致癌解毒与致癌(oxid
13、ation)26 黄曲霉素黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素经加单氧酶作用生成黄曲霉素2,3-环氧化物，与环氧化物，与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，引发突变，引发原发性肝癌原发性肝癌27RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O22)线粒体单胺氧化酶线粒体单胺氧化酶(MAO)(MAO)系（脱氨）系（脱氨）肝细胞线粒体肝细胞线粒体,属黄素蛋白酶属黄素蛋白酶283)醇脱氢酶系（醇脱氢酶系（ADH)ADH)与醛脱氢酶系（与醛脱氢酶系（ALDH)ALDH)CH3CH2OH CH3CHO 醇脱氢酶醇脱氢酶NAD+NADH+H+醛脱氢酶醛
14、脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH肝细胞胞液及微粒体肝细胞胞液及微粒体可诱导微粒体可诱导微粒体乙醇氧化系统乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system,MEOS）肝解酒肝解酒MEOS：乙醇：乙醇-P450加单氧酶，血中乙醇高浓度时加单氧酶，血中乙醇高浓度时被诱导。不产生被诱导。不产生ATP，消耗氧和，消耗氧和NADPH，产生，产生羟乙基自由基，引发肝损伤。羟乙基自由基，引发肝损伤。29第一学时结束302.还原反应还原反应(肝微粒体）肝微粒体）参与还原反应的酶主要有参与还原反应的酶主要有:硝基还原酶硝基还原酶偶氮还原酶偶氮还原酶还原还原硝
15、基还原酶硝基还原酶 氯霉素氯霉素氯霉素还原产物氯霉素还原产物酶存在于酶存在于 肝微粒体中肝微粒体中NADPH+H+reduction31酯解酯解H2O3.水解反应（肝细胞微粒体、胞液）水解反应（肝细胞微粒体、胞液）乙酰水杨酸乙酰水杨酸COOHOCOCH3羟基水杨酸羟基水杨酸COOHOHOHCOOHOH水杨酸水杨酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体结合反应结合反应hydrolytic reaction32 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应硫酸结合反应 酰基化反应酰基化反应 GSH结合反应结合反应 甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应 甲基化反应
16、甲基化反应(二二)第二相反应第二相反应结合反应结合反应 （微粒体、线粒体、胞液）（微粒体、线粒体、胞液）多数非营养物质经第一相反应所生成的产多数非营养物质经第一相反应所生成的产物，还需与某些小分子物质或化学基团结合才物，还需与某些小分子物质或化学基团结合才可被排出体外。可被排出体外。Conjugation reaction33葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)OHCOOH1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最普遍最普遍UDPGAUDP肝微粒体肝微粒体肝微粒体肝微粒体苯甲酸苯甲酸苯酚苯酚苯苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(醚型醚型)苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(酯型酯型)O
17、COOHCOOOCOOH34PAPSPAP2.硫酸结合反应硫酸结合反应OHO3SOOHO硫酸转移酶硫酸转移酶雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯35CH3COCOANH2SNH2OO乙酰转移酶乙酰转移酶COASH3.3.酰基化反应酰基化反应氨苯磺胺氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH-CCH3SNH2OOO溶解度溶解度应伴服小苏打应伴服小苏打36三、影响生物转化作用的因素三、影响生物转化作用的因素(Factors for affecting biotransformation)年龄年龄性别性别疾病疾病诱导物诱导物抑制物抑制物37 反应类型的多样性反应类型的多样性 解毒与致毒的两重性解毒与致毒的两重性四
18、、生物转化作用的特点四、生物转化作用的特点(Features of biotransformation)转化反应的连续性转化反应的连续性第二相反应第二相反应第一相反应第一相反应38第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Bile and Bile Acids Metabolism 39一、胆汁一、胆汁(Bile Acid)成分：成分：胆汁酸盐胆汁酸盐(占固体成分占固体成分50%50%70%)70%)、胆色素、胆固醇、卵磷脂粘蛋白、胆色素、胆固醇、卵磷脂粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。酶、尿素和无机盐等。肝肝胆汁（金黄）和胆汁（金黄）和胆囊胆囊胆汁（棕绿）胆汁（棕绿）作用：消化液，作用：消
19、化液，促进脂类消化促进脂类消化 排泄液，排泄液，输送某些代谢和生物输送某些代谢和生物转化的产物到肠道排出转化的产物到肠道排出 40（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjungated bile acid)按来按来源分源分按结按结构分构分Metabolism of bile acid41游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸初初级级胆胆汁汁酸酸胆酸胆酸甘氨甘氨胆酸胆
20、酸牛磺牛磺胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸次次级级胆胆汁汁酸酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨脱氧脱氧 胆酸胆酸牛磺牛磺脱氧脱氧 胆酸胆酸石胆酸石胆酸甘氨甘氨石胆酸石胆酸 牛磺牛磺石胆酸石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类42B.甘氨甘氨鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸A.脱氧胆酸脱氧胆酸C.牛磺牛磺石胆酸石胆酸D.牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸下列哪种胆汁酸是初级结合胆汁酸下列哪种胆汁酸是初级结合胆汁酸431.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成-清除胆固醇的主要方式清除胆固醇的主要方式 合成原料：胆固醇合成原料：胆固醇 合成部位：肝细胞微粒体、胞液合成部位：肝细胞微粒体、
21、胞液 关键酶：关键酶：胆固醇胆固醇 7-7-羟化酶羟化酶(二二)胆汁酸的生成胆汁酸的生成44CH3CH3CH3OHCH3CH37羟化酶羟化酶O胆固醇胆固醇(限速步骤限速步骤)7羟胆固醇羟胆固醇CH3CH3OHCH3CH3CH3OH73还原还原羟化羟化 侧链氧侧链氧化断裂化断裂胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸辅酶辅酶A初级游离型初级游离型胆汁酸的生成胆汁酸的生成45HOOHOH7123H CO-SCoA甘氨酸甘氨酸CoASH牛磺酸牛磺酸CoASH初级结合型初级结合型胆汁酸的生成胆汁酸的生成HOOHOH7123H CONHCH2COOH甘氨胆酸甘氨胆酸HOOHOH7123H CONHCH2CH2SO3
22、H牛磺胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆（酸）鹅脱氧胆（酸）酰辅酶酰辅酶A甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸胆（酸）胆（酸）酰辅酶酰辅酶A甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸46胆固醇胆固醇(27C)初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸过程过程7-羟化胆固醇羟化胆固醇7-羟化酶羟化酶(限速酶限速酶)初级初级游离游离胆汁酸胆汁酸(24C)（胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸）471）7-羟化酶羟化酶(限速酶限速酶)受肠道回收受肠道回收胆汁酸胆汁酸 含量的含量的负反馈负反馈调节调节初级胆汁酸生成的调节初级胆汁酸生成的调节胆汁酸胆汁酸回收回收,其生物合成其生物合成胆汁酸胆汁酸回收回收,其生物合成其生物合成 4
23、83）糖皮质激素、生长激素可使）糖皮质激素、生长激素可使7-羟化酶羟化酶2）高胆固醇饮食高胆固醇饮食抑制抑制 HMGCoA还原酶还原酶，增加增加7-羟化酶基因的表达羟化酶基因的表达4）甲状腺素使甲状腺素使7-羟化酶合成羟化酶合成，导致血导致血浆胆固醇浆胆固醇49第二学时结束50初级结合型胆汁酸初级结合型胆汁酸2.2.次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成随胆汁入肠随胆汁入肠,肠菌肠菌作用水解作用水解牛磺牛磺 酸酸甘氨酸甘氨酸初级游离型胆汁酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸:脱氧胆酸与石胆酸脱氧胆酸与石胆酸7羟基羟基肠菌肠菌作用作用脱氧脱氧重吸收入肝重吸收入肝次级结合型次级结合型胆汁酸
24、胆汁酸部分合成部位：合成部位：肠肠合成部位：合成部位：肝肝51HO7 73HCOOHHOOH7 7123HCOOH脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸523.胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环排入肠道的胆汁酸（包括初级、次级、游离型、结合型），大部分被重吸收入血，经门静脉入肝（其中的游离型再被重新合成为结合型），再次随肝细胞新合成的胆汁酸排入肠道。如此被反复利用。53(95%97%)胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸(门静脉门静脉)被动吸收被动吸收主动吸收主动吸收水解水解脱羧脱羧排泄排泄胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意义生理意义胆汁酸可反复
25、利用胆汁酸可反复利用每日需每日需1232g胆汁酸池胆汁酸池35g/d(胆道胆道)541.促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收(三三)胆汁酸的功能胆汁酸的功能胆汁酸有胆汁酸有亲水亲水基团基团:羟基羟基,羧基羧基,磺酰基磺酰基胆汁酸有胆汁酸有疏水疏水基团基团:烃核烃核,甲基甲基因此可因此可降低降低脂和水相之间的脂和水相之间的表面张力表面张力 可可助于助于脂类的消化脂类的消化,吸收和维持吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解胆汁中胆固醇的溶解55甘氨胆酸的构象式甘氨胆酸的构象式562.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁中胆汁酸盐胆汁酸盐和和磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱,可可防止胆固醇结晶沉淀形成
26、结石防止胆固醇结晶沉淀形成结石 有不吃早餐习惯的人，易形成胆固有不吃早餐习惯的人，易形成胆固醇性结石，醇性结石，为什么？为什么？3.3.调控胆固醇代谢调控胆固醇代谢57第四节第四节 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸(重点重点)Metabolism of Bile Pigment and Jaundice58 胆色素胆色素(bile pigment)是是铁卟啉类化铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称合物在体内分解代谢产物的总称.胆红素胆红素(主要主要)胆绿素胆绿素胆素原胆素原Hb(70%以上以上)铁卟啉酶类铁卟啉酶类胆素胆素59胆色素代谢胆色素代谢胆红素的胆红素的生成与转运生成与转运 胆红素在
27、胆红素在肝肝中的中的转变转变 胆红素在胆红素在肠道肠道中的中的变化变化及胆色素的及胆色素的肠肝循环肠肝循环60一、胆红素的生成一、胆红素的生成(bilirubin formation)血红素血红素胆绿素胆绿素珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素(醇式醇式)血红蛋白血红蛋白（红细胞）（红细胞）O2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH+H+胆红素胆红素(酮式酮式)COFe微粒体微粒体胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+H+胞液胞液单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统(脾和肝星形细胞脾和肝星形细胞)进入血液61CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOC
28、NHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH胆红素胆红素(醇式醇式)胆红素胆红素(酮式酮式)M：-CH2V：-CH=CH262胆红素空间结构示意图胆红素空间结构示意图63 胆红素是非极性的胆红素是非极性的脂溶性脂溶性物质，在血物质，在血液中以液中以胆红素胆红素-清蛋白清蛋白(未结合胆红素未结合胆红素)形式形式运输运输意义：意义：增加胆红素的水溶性，利于运输增加胆红素的水溶性，利于运输二、胆红素在血液中转运二、胆红素在血液中转运bilirubin transportation in blood64血浆血浆 胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 竞争性有竞争性有机阴离子机阴离子清蛋
29、白清蛋白胆红素胆红素脂性膜脂性膜细胞细胞胆红素胆红素-脂类脂类胆红素胆红素65限制胆红素自由透过生物膜，避免其限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸如胆红素脑病或核黄疸)清蛋白分子有胆红素高和清蛋白分子有胆红素高和低低亲和力部位亲和力部位 每升血浆的清蛋白结合每升血浆的清蛋白结合 342427.5mol 胆红素。胆红素。而血浆胆红素浓度而血浆胆红素浓度3.417.1mol/L正常人正常人 尿中尿中无无未结合胆红素未结合胆红素,Why?说明说明66三、胆红素在肝细胞内的代谢三、胆红素在肝细胞内的代谢 肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取 胆红素在肝细胞
30、中的结合胆红素在肝细胞中的结合(转化转化)肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄bilirubin metabolism in hepatic cells67(一一)肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取未结合胆红素未结合胆红素清蛋白清蛋白胆红素胆红素胞膜特异受体摄取胞膜特异受体摄取Y蛋白蛋白或或Z蛋白蛋白复合物复合物新生儿黄疸产生机制？新生儿黄疸产生机制？肝血窦肝血窦苯巴比妥治疗可以治疗新生儿黄疸机制？苯巴比妥治疗可以治疗新生儿黄疸机制？68(二二)胆红素在肝细胞中的结合胆红素在肝细胞中的结合 胆红素胆红素-Y蛋白蛋白或或胆红素胆红素-Z蛋白蛋白运至运至滑面内质网后进入本阶段滑面内质网后
31、进入本阶段69UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHM：-CH2V：-CH=CH2HHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO胆红素胆红素双葡萄糖醛酸胆双葡萄糖醛酸胆红素红素70尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(1.受苯巴比妥诱导合成受苯巴比妥诱导合成)UDPGT结合胆红素性质：结合胆红素性质：极性增强，结果会极性增强，结果会 71(三三)肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素肝细胞中结合胆红素
32、毛细胆管毛细胆管逆浓度梯度的逆浓度梯度的 主动转运主动转运2.苯巴比妥也可诱导此过程苯巴比妥也可诱导此过程，故可用于，故可用于治疗新生儿高胆红素血症治疗新生儿高胆红素血症72第三学时结束73d-尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌肠道细菌+8H-2H-2H-2Hd-尿胆素尿胆素i-尿胆尿胆素素粪胆素粪胆素胆素胆素(有色有色)胆素原胆素原(无色无色)i:无旋光无旋光d:右旋右旋四、胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环四、胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环7410%20%胆素原胆素原
33、门静脉门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄80%90%生理意义生理意义胆素原可大部排出胆素原可大部排出胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环体循环体循环每天排每天排0.54mg原型原型尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素75(95%97%)胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸(门静脉门静脉)被动吸收被动吸收主动吸收主动吸收水解水解脱羧脱羧排泄排泄胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意义生理意义胆汁酸可反复利用胆汁酸可反复利用每日需每日需1232g代谢池代谢池35g/d(胆道胆道)76血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素珠蛋
34、白珠蛋白NADPH+H+胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合物复合物血液血液胆红素胆红素Y,Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素酯胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素尿胆素原尿胆素原尿尿尿胆素尿胆素FeNADPH+H+COO2单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统UDPGA肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆素原胆素原肠肝循环肠肝循环肠肠管管滑面内质网滑面内质网77五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸正常成人血清胆红素为正常成人血清胆红素为1.717.1mol/L未结合胆红素未结合胆红素 占占80%结合胆红素结合胆红素 占占20%高胆红素血
35、症高胆红素血症(黄疸黄疸)隐性隐性黄疸黄疸:17.134.2mol/L,肉眼难于觉察肉眼难于觉察 显性显性黄疸黄疸:34.2mol/L(2mg/dl)Serum bilirubin and jaundice78肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(病毒性肝病毒性肝炎患者炎患者)病毒性肝炎病人茶病毒性肝炎病人茶色尿液色尿液79未结合胆红素与结合胆红素的区别未结合胆红素与结合胆红素的区别未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素水中溶解度水中溶解度 小小 大大与葡萄醛酸结合与葡萄醛酸结合 未结合未结合 结合结合经肾随尿排出经肾随尿排出 不能不能 能能通透细胞膜对脑的毒性作用通透细胞膜对脑的毒性作用 大大
36、无无 与重氮试剂反应与重氮试剂反应 慢或间接反应慢或间接反应 迅速、直接反应迅速、直接反应 直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素别名别名间接胆红素、间接胆红素、血胆红素血胆红素80根据发病机制黄疸可分三类根据发病机制黄疸可分三类1.溶血性黄疸（肝前性黄疸）溶血性黄疸（肝前性黄疸）2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸3.阻塞性黄疸（肝后性黄疸）阻塞性黄疸（肝后性黄疸）81血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素未结合胆未结合胆红素红素(0.8)结合胆红结合胆红素素(0.2)血液血液胆红素胆红素结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原粪胆素粪胆素结合胆红素结合胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原尿胆素尿
37、胆素单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆素原胆素原肠肝肠肝循环循环胆红素胆红素尿胆红素尿胆红素溶血溶血1.1.溶血性溶血性黄疸黄疸82血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素未结合胆未结合胆红素红素(0.8)结合胆红结合胆红素素(0.2)血液血液胆红素胆红素结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原粪胆素粪胆素结合胆红素结合胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原尿胆素尿胆素单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆素原胆素原肠肝肠肝循环循环胆管阻塞返流胆管阻塞返流胆红素胆红素受损肝细胞受损肝细胞尿胆红素尿胆红素2.2.肝细胞肝细胞性黄疸性黄疸胆管阻塞胆管阻塞
38、83肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因肝细胞性黄疸时粪便颜色变浅原因 少量进入肠道的胆红素在肠道少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆素原，被吸收入肝后，因肝形成胆素原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，细胞排泄功能损伤，难以再入肠道难以再入肠道，故故大部分逆流入血大部分逆流入血，尿色加深，粪，尿色加深，粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅。浅。84血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素未结合胆未结合胆红素红素(0.8)结合胆红结合胆红素素(0.2)血液血液胆红素胆红素结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原粪胆素粪胆素结合胆红素结合胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原尿胆
39、素尿胆素单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆素原胆素原肠肝肠肝循环循环胆管阻塞返流胆红素尿胆红素3.3.阻塞性阻塞性黄疸黄疸胆管阻塞85各种黄疸时血、尿、粪的改变各种黄疸时血、尿、粪的改变血清胆红素血清胆红素 总量总量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 结合胆红素结合胆红素 00.8mg/dl 游离胆红素游离胆红素1mg/dl 尿三胆尿三胆 尿胆红素尿胆红素 +尿胆素原尿胆素原 少量少量 不定不定 尿胆素尿胆素 少量少量 不定不定 粪便颜色粪便颜色 正常正常 深深 变浅或正常变浅或正常 陶土色陶土色 完全阻塞时完全阻塞时指指 标标 正正 常常 溶血
40、性溶血性 肝细胞性肝细胞性 阻塞性阻塞性86新进展新进展胆红素作用胆红素作用 对人体对人体有害有害作用作用(如损害脑细胞如损害脑细胞)对人体对人体有益有益作用作用(体内强有力的体内强有力的抗氧化剂抗氧化剂)胆红素及其与清蛋白形成的复合物可有胆红素及其与清蛋白形成的复合物可有效清除超氧化物和过氧化物自由基效清除超氧化物和过氧化物自由基 诱导血红素加氧酶合成诱导血红素加氧酶合成,在氧化应激过程在氧化应激过程中起重要的保护作用中起重要的保护作用87一、掌握生物转化作用的概念和生理意义，生物一、掌握生物转化作用的概念和生理意义，生物转化反应的类型，结合反应的种类，结合基团转化反应的类型，结合反应的种类
41、，结合基团活性供体；掌握胆汁酸分类，初级胆汁酸和次活性供体；掌握胆汁酸分类，初级胆汁酸和次级胆汁酸的种类，胆汁酸肠肝循环，胆色素生级胆汁酸的种类，胆汁酸肠肝循环，胆色素生成、转运过程和胆红素的结构特点，胆红素肠成、转运过程和胆红素的结构特点，胆红素肠道中变化和胆色素肠肝循环，游离胆红素与结道中变化和胆色素肠肝循环，游离胆红素与结合胆红素的特点。合胆红素的特点。二、熟悉影响生物转化的因素；胆汁酸功能；胆二、熟悉影响生物转化的因素；胆汁酸功能；胆红素在肝中的转变，黄疸的概念，各型黄疸的红素在肝中的转变，黄疸的概念，各型黄疸的病因及临床特征。病因及临床特征。三、了解肝在糖、脂类蛋白质代谢、维生素、激三、了解肝在糖、脂类蛋白质代谢、维生素、激素代谢中中的作用，主要酶类的组成、作用。素代谢中中的作用，主要酶类的组成、作用。本章要求掌握88复习思考题 1.何谓尿三胆？如何鉴别何谓尿三胆？如何鉴别3种黄疸？种黄疸？2.比较胆汁酸与胆色素原肠肝循环。比较胆汁酸与胆色素原肠肝循环。
