1、维生素维生素c c泡腾片辅料选择与制备工艺泡腾片辅料选择与制备工艺 第五组第五组维生素维生素c c泡腾片泡腾片 泡腾剂具有携带、使用方便泡腾剂具有携带、使用方便,水中分布均匀水中分布均匀,生物利用度高等优点生物利用度高等优点,兼兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素环境限制。大剂量的维生素C 有助于增强身体的抵抗力和疾病的预有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大剂量维生素防。但大剂量维生素C 片难以直接吞服片难以直接吞服,在胃内崩解时在胃内崩解时,局部浓度大局部浓度大,易损伤胃黏膜。泡腾片
2、加入了天然香精和天然色素易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素,不仅口感好不仅口感好,而而且形成溶液后服用且形成溶液后服用,胃内局部浓度低胃内局部浓度低,且无刺激性且无刺激性处方筛选处方筛选处方筛选处方筛选 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题问题,处方处方1 色泽较好色泽较好,但表面不光滑但表面不光滑,有些粘冲有些粘冲,润滑剂润滑剂PEG4000 的量的量不足不足,口感偏甜口感偏甜,崩解稍慢崩解稍慢,因为气源偏少。处方因为气源偏少。处方2表面不光滑现象明表面不光滑现象明显改善显改善,在水中崩解时出现白色
3、颗粒在水中崩解时出现白色颗粒,影响外观影响外观,说明加大阿斯帕坦用说明加大阿斯帕坦用量后溶解速度减慢量后溶解速度减慢,因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂。处方因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂。处方3片面出现花斑片面出现花斑,是因为制粒过程中粘合剂用量过多导致颗粒比较硬。是因为制粒过程中粘合剂用量过多导致颗粒比较硬。处方处方5在处方在处方3 的基础上增加糖精钠的量造成口味略微偏甜。的基础上增加糖精钠的量造成口味略微偏甜。处方筛选处方筛选 经过筛选可见处方经过筛选可见处方4有较好的评价。考虑到有较好的评价。考虑到1 g/片的成年人用药规格片的成年人用药规格,选用了清新的甜橙香精。选用处方选用了清
4、新的甜橙香精。选用处方4 的颗粒制成的维生素的颗粒制成的维生素C 泡腾片各泡腾片各项检测均符合质量标准项检测均符合质量标准,崩解形成的溶液呈淡黄绿色崩解形成的溶液呈淡黄绿色,散发着甜橙香散发着甜橙香,口感酸甜适口口感酸甜适口。处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题问题。稀释剂稀释剂的的选择选择 稀释剂的选择稀释剂的选择 泡腾片应该是完全溶于水的，所以稀释剂的选择范围比较窄，本小泡腾片应该是完全溶于水的，所以稀释剂的选择范围比较窄，本小组参考大量文献对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察，结果表明组参考大量文献对糖粉、
5、糊精、乳糖及甘露醇进行考察，结果表明四种稀释剂中乳糖甘露醇四种稀释剂中乳糖甘露醇(10：1)的各项指标均优于其他三种，故的各项指标均优于其他三种，故选乳糖坩露醇选乳糖坩露醇(10：1)作为稀释剂作为稀释剂甘露醇甘露醇 甘露醇（甘露醇（Mannitol）是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，对口是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。白色针状结晶。甘露醇的熔点白色针
6、状结晶。甘露醇的熔点166，相对，相对密度密度1.52，1.489（20），），沸点沸点290-295（467kPa）。）。1g该品可溶于约该品可溶于约5.5ml水水(约约18%，25)、83ml醇，较多地溶于热水，溶于醇，较多地溶于热水，溶于吡啶吡啶和和苯胺苯胺，不溶于醚。水溶液呈，不溶于醚。水溶液呈碱性碱性。该品是山梨糖醇的异构化体，。该品是山梨糖醇的异构化体，山梨糖醇山梨糖醇的的吸湿性吸湿性很强，而该很强，而该品完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于品完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖蔗糖的的70%。润滑剂的选择润滑剂的选择 润滑剂的选择润滑剂的选择 小组对疏水性润滑剂硬
7、脂酸镁、滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇小组对疏水性润滑剂硬脂酸镁、滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠进行了考察，主要解决压片过程中的粘冲问、十二烷基硫酸钠进行了考察，主要解决压片过程中的粘冲问题，经过大量文献资料参考，结果表明聚乙二醇题，经过大量文献资料参考，结果表明聚乙二醇4000较其他几种润较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，故选择聚滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，故选择聚乙二醇乙二醇4000为润滑剂为润滑剂.聚乙二醇 聚乙二醇又名聚乙二醇又名-氢氢-羟基羟基(氧氧-1,2-乙二基乙二基)的聚合物、聚氧化乙烯的聚合物、聚氧化乙烯(
8、PEO-LS)。是平。是平均分子量在约均分子量在约200到至少到至少6000的乙二醇高聚物的总称。品种很多，例如聚乙二的乙二醇高聚物的总称。品种很多，例如聚乙二醇醇300(PEG300)、聚乙二醇、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇、聚乙二醇20 000(PEG20M)，PEG后面数后面数字表示平均分子量。常用的除上述外，还有字表示平均分子量。常用的除上述外，还有1000，1500，2000，4000，6000等。等。随着平均分子量的不同，性质也有差异。无色无臭粘稠液体至蜡状固体。溶于随着平均分子量的不同，性质也有差异。无色无臭粘稠液体至蜡状固体。溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂。蒸汽压低
9、。对热稳定。与许多化学品不起作用，水、乙醇和许多其他有机溶剂。蒸汽压低。对热稳定。与许多化学品不起作用，不水解，不变质。无毒，对眼睛和皮肤无明显刺激，可用作增塑剂、软化剂、不水解，不变质。无毒，对眼睛和皮肤无明显刺激，可用作增塑剂、软化剂、增湿剂，并用于制药膏和药物等增湿剂，并用于制药膏和药物等。泡腾剂的选择泡腾剂的选择 泡腾剂的选择泡腾剂的选择 泡腾剂包括酸源和二氧化碳源，经文献参考分别以柠檬酸、酒石酸、泡腾剂包括酸源和二氧化碳源，经文献参考分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸柠檬酸,酒石酸酒石酸(1：10)为酸源，碳酸钠、无水碳酸氢钠、碳酸钠无水为酸源，碳酸钠、无水碳酸氢钠、碳酸钠无水碳酸氢钠碳酸
10、氢钠(1：1)为二氧化碳源进行比较，结果表明：柠檬酸虽然吸为二氧化碳源进行比较，结果表明：柠檬酸虽然吸湿性较强，但其酸度湿性较强，但其酸度,质量比较好，而且口感也好，故选柠檬酸为酸质量比较好，而且口感也好，故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠(1：9)两项指标基本相同，据报道两项指标基本相同，据报道碳酸钠碳酸氢钠碳酸钠碳酸氢钠(1：9)具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二氧化碳源。氧化碳源。处方总结处方总结 泡腾片应该是完全溶于水的泡腾片应该是完全溶于水的,所以稀释剂的选择范围比较窄。本小组所以稀释剂的选择范围比较窄。本
11、小组选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂,而乳糖与甘露醇配合具而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性。参考比较发现有较好的可压性。参考比较发现PEG4000 防粘冲效果好、无不溶物、防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁无起泡现象、外观光洁,故选择故选择PEG4000 为润滑剂。泡腾剂包括酸源为润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化碳源和二氧化碳源,由于维生素由于维生素C 本身就是酸源本身就是酸源,酒石酸维生素酒石酸维生素C 的辅助酸的辅助酸源源,泡腾力度大泡腾力度大,吸湿性较小吸湿性较小,便于生产操作便于生产操作,口感也较好口感也较好,它们与碳酸它们与碳酸氢
12、钠的配合产气量大氢钠的配合产气量大,用作崩解剂用作崩解剂,泡腾崩解效果良好泡腾崩解效果良好。维生素维生素c c泡腾片处方泡腾片处方 处方如下：维生素处方如下：维生素C 2，柠檬酸，柠檬酸333，碳酸钠碳酸氢钠，碳酸钠碳酸氢钠(1：9)20，乳糖坩露醇，乳糖坩露醇(10：1)417，矫味剂及聚乙二醇，矫味剂及聚乙二醇4000适量适量制作工艺对比制作工艺对比 酸碱混合后非水制粒压片法酸碱混合后非水制粒压片法 将所有物料分别干燥并粉碎过将所有物料分别干燥并粉碎过100目筛目筛备用。香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过备用。香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过100目筛，取处方目筛，取处方量以等量
13、递加的方法加入主药及其他辅料，过筛混匀，用量以等量递加的方法加入主药及其他辅料，过筛混匀，用IPVP乙乙醇溶液为润湿剂制软材，过醇溶液为润湿剂制软材，过18目筛得湿颗粒，干燥得干颗粒，整粒目筛得湿颗粒，干燥得干颗粒，整粒后加润滑剂混匀压片即得。后加润滑剂混匀压片即得。制作工艺对比制作工艺对比 粉末直接压片法粉末直接压片法 香精加入香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后过到乳糖中使其充分吸收，干燥后过筛，取筛，取304O目的乳糖目的乳糖颗颗粒备用。其余物粒备用。其余物料干燥料干燥后过后过100目筛。取目筛。取处方量处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入的乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及主药及其余辅
14、料。混合均匀，其余辅料。混合均匀，压压片片即得。即得。制作工艺对比制作工艺对比 但经过大量文献资料参考，本小组发现由于本品中酸源和二氧化碳但经过大量文献资料参考，本小组发现由于本品中酸源和二氧化碳源共存源共存,混合制粒的工艺混合制粒的工艺,容易造成加热产气容易造成加热产气,压制的片剂崩解不合格压制的片剂崩解不合格;经过直接压片工艺尝试经过直接压片工艺尝试,压片的性能合格压片的性能合格,但是受到流动性及设备因但是受到流动性及设备因素限制素限制,不能大批量生产不能大批量生产,因此我们采用了传统的酸、碱分别湿法制因此我们采用了传统的酸、碱分别湿法制粒的工艺粒的工艺,并且注意控制压片间的温度并且注意控
15、制压片间的温度.制备流程制备流程 将维生素将维生素C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、维生素甜橙香精、维生素B2、PEG4000 分别过分别过100 目筛。目筛。A A 颗粒的制备颗粒的制备 按处方称取粉碎过的维生素按处方称取粉碎过的维生素C 和酒石酸和酒石酸,混合均匀加入含混合均匀加入含5%PVP 无无水乙醇适量制软材水乙醇适量制软材,20 目尼龙筛网制粒目尼龙筛网制粒,45度度 烘干烘干(温度不宜过高温度不宜过高,防防止维生素止维生素C 变质变质),18 目整粒。目整粒。B B 颗粒的制备颗粒的制备 按处方称按处方称取
16、粉碎过的碳酸氢钠取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿斯帕坦、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚维酮甘露醇、聚维酮K25,混合均匀后加入含混合均匀后加入含5%PVP 无水乙醇制软材无水乙醇制软材(制软材原则制软材原则:轻轻握成握成团团,轻按即散轻按即散),20 目尼目尼龙筛网制粒龙筛网制粒,45度度 烘干烘干,18 目整粒。将目整粒。将A、B 二种颗粒按比二种颗粒按比例称取、合并例称取、合并,加入处方量加入处方量的粉末香精、色素的粉末香精、色素及及PEG4000 混合均匀混合均匀,颗粒检验颗粒检验,压片。压片。参考文献参考文献1 1 1中华人民共和国国家药典委员会中华人民共和国国家药典委员会.中国药典中国药典M
17、.二部二部.北京北京:化学工业出版社化学工业出版社,2005:670 2 Wheeler G.L,Jones M.A,Sm irnoff N.The biosynthet ic path way of vit am in C in high er pl ant s J.Natur e,1998,393:365-369 3 章丽华口服泡腾片剂及处方设计章丽华口服泡腾片剂及处方设计J国外医药合成药、生化药、制剂分册，国外医药合成药、生化药、制剂分册，1991，12(2)：105 109 4 杨志芳泡腾片杨志芳泡腾片J国外医药合成药、生化药、制剂分册，国外医药合成药、生化药、制剂分册，1985，6(
18、4)：234237 5 马晶，解万翠，周翠兰，等阿司匹林加维生素马晶，解万翠，周翠兰，等阿司匹林加维生素C泡腾片的制备泡腾片的制备J中国医药工业杂志，中国医药工业杂志，1999，3o(8)：355356 6 温文清，陈斌中药泡腾片的工艺研温文清，陈斌中药泡腾片的工艺研J中成药，中成药，1992，14(5)：6参考文献参考文献2 2 7 李性天，耿立坚，曲春华维生素李性天，耿立坚，曲春华维生素C泡腾片的稳定性泡腾片的稳定性J中国药业，中国药业，1997，6(2)：21 8 李锦，郭俊华，王锐，等几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较李锦，郭俊华，王锐，等几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较J中成药，中成药
19、，1998，20(6)：4243 9 于雪梅于雪梅,王俊芬王俊芬.维生素维生素c泡腾片的制备工艺泡腾片的制备工艺J.生产与技术，生产与技术，2005,21(2).10 国家药典委员会国家药典委员会.中华人民共和国药典中华人民共和国药典2005年版二部年版二部S.北京：化学工业出版社，北京：化学工业出版社，2005.11 中国营养学会中国营养学会 编著编著.中国居民膳食营养素参考摄入量中国居民膳食营养素参考摄入量M.12 上海医学工业研究院药物制剂研究室上海医学工业研究院药物制剂研究室 编著编著.药用辅料应用技术药用辅料应用技术M.中国医药科技出版社中国医药科技出版社1991年年12月月.13 罗明生罗明生 主编主编.药剂辅料大全药剂辅料大全M.四川科学技术出版社四川科学技术出版社 1999年年1月月.14 朱盛山朱盛山 主编主编.药物新剂型药物新剂型M.化学工业出版社化学工业出版社 2003年年8月月
