1、2l前言l临床试验检查介绍l山东省临床试验检查现场核查l临床试验检查情况介绍及重点内容讲解目录目录3临床试验在研发中的地位临床试验现状分析前言前言4临床评价是器械研发的主要确认方式之一临床试验是器械临床评价数据信息获取的主要方式之一临床实验的真实性、合规性、完整性和科学性临床实验的真实性、合规性、完整性和科学性非常重要非常重要临场试验在研发中的地位51234567行业法规亟行业法规亟待完善待完善GCP意识、受意识、受试者依从性和试者依从性和研究者依从性研究者依从性有待提高有待提高多数企业缺乏多数企业缺乏专业临床试验专业临床试验团队团队官方资源缺乏官方资源缺乏难以做到有效难以做到有效沟通沟通国内
2、国内CRO公司公司规模普遍偏小，规模普遍偏小，责任感不高责任感不高大部分临床试验大部分临床试验机构专业化队伍机构专业化队伍建设滞后，设备、建设滞后，设备、技术不够完善技术不够完善临床试验环节临床试验环节中很多严重问中很多严重问题被忽略题被忽略临床试验现状分析6临床试验检查依据临床试验检查目的临床试验检查重点临床试验检查介绍临床试验检查介绍7医疗器械监视管理条例国务院令2021年第650号执行日期：2021年6月1日医疗器械研制、生产、经营、使用活动及其监视管理医疗器械注册管理方法总局令2021年第4号执行日期：2021年10月1日医疗器械注册活动及其监视管理临床试验检查依据8体外诊断试剂注册管
3、理方法体外诊断试剂注册管理方法总局令总局令20212021年第年第5 5号号执行日期：执行日期：20212021年年1010月月1 1日日体外诊断试剂注册活动及其监视管理体外诊断试剂注册活动及其监视管理医疗器械临床试验质量管理标准医疗器械临床试验质量管理标准总局令第总局令第5 5号号执行日期：执行日期：20042004年年4 4月月1 1日日废止日期：废止日期：20212021年年6 6月月1 1日日标准医疗器械临床试验管理行为标准医疗器械临床试验管理行为临床试验检查依据9体外诊断试剂临床试验技术指导原那么体外诊断试剂临床试验技术指导原那么发布日期：发布日期：20212021年年9 9月月11
4、11日日对体外诊断试剂的临床性能进展的系统性对体外诊断试剂的临床性能进展的系统性研究的技术指导研究的技术指导体外诊断试剂临床研究技术指导原那么体外诊断试剂临床研究技术指导原那么发布日期：发布日期：20042004年年4 4月月2828日日对体外诊断试剂的临床性能进展的系统性对体外诊断试剂的临床性能进展的系统性研究的技术指导研究的技术指导临床试验检查依据10临床检查有关通知临床检查有关通知山东省食品药品监视管理局山东省食品药品监视管理局?关于开展第二关于开展第二类医疗器械临床试验真实性核查通知类医疗器械临床试验真实性核查通知?鲁鲁食药监械食药监械202161202161号号国家总局国家总局?关于
5、开展医疗器械临床试验监视关于开展医疗器械临床试验监视抽查工作的通告抽查工作的通告?20212021年第年第9898号中公布号中公布的的?医疗器械临床试验现场检查要点医疗器械临床试验现场检查要点20212021年年?山东省食品药品监视管理局关于开展医疗山东省食品药品监视管理局关于开展医疗器械临床试验监视抽查工作的通告器械临床试验监视抽查工作的通告?临床试验检查依据11总的目的总的目的最大程度的保护受试者和相关人员的权最大程度的保护受试者和相关人员的权益益分析原因，提出措施，促进相关各方守分析原因，提出措施，促进相关各方守法、执法力度提升来到达临床试验的标法、执法力度提升来到达临床试验的标准实施准
6、实施临床试验检查目的12具体目的具体目的打击试验数打击试验数据造假等违据造假等违法行为、查法行为、查处试验过程处试验过程不标准等行不标准等行为为推进相关法推进相关法律法规的实律法规的实施施打击、震慑打击、震慑试验过程中试验过程中以及试验资以及试验资料注册申报料注册申报过程中的弄过程中的弄虚作假行为虚作假行为促进临床试促进临床试验真实性、验真实性、合规性、完合规性、完整性和科学整性和科学性进一步得性进一步得到实现到实现提高器械临提高器械临床试验水平，床试验水平，保证上市产保证上市产品平安有效品平安有效促进试验相促进试验相关各方责任关各方责任意识、自律意识、自律意识、诚信意识、诚信意识和科学意识和
7、科学精神的提升精神的提升逐步培育出逐步培育出一批科学、一批科学、标准、高效标准、高效的医疗器械的医疗器械临床试验机临床试验机构。构。临床试验检查目的13真实性真实性 资料的一致性、数据的可追溯性，样品的真实性、病例的真实性合规性合规性 遵守国家法律法规、政策制度情况完整性完整性 正确性、有效性和一致性 要评价对试验结果的影响要评价对试验结果的影响临床试验检查重点14临床试验检查现场核查要求临床试验检查现场核查安排临床试验检查现场核查内容山东省临床试验检查现场核查山东省临床试验检查现场核查15申办者申办者抽查通告公布一个月内，申请抽查通告公布一个月内，申请人认为不符合要求的，可以提人认为不符合要
8、求的，可以提 出撤回申请出撤回申请抽查通告公布一个月后不再承抽查通告公布一个月后不再承受撤回申请受撤回申请配合开展现场检查配合开展现场检查相关人员到场相关人员到场 答复试验相关的问题答复试验相关的问题临床试验机构临床试验机构 配合开展现场检查配合开展现场检查 提供保存的临床试验资料提供保存的临床试验资料 相关人员到场相关人员到场 答复试验相关的问题答复试验相关的问题临床试验检查现场核查要求16相关市局相关市局派观察员参加检查派观察员参加检查 协调被检查的临床试验机构和申请人协调被检查的临床试验机构和申请人检查员检查员遵守纪律遵守纪律 公正公平公正公平 描述准确描述准确 及时反响及时反响临床试验
9、检查现场核查要求17山东省食品药品监视管理局审评认证中心按照医疗器械临床试验现场检查方案安排组织检查组开展现场检查现场检查时间一般为1至3天，如3天仍不能完成检查的可适当延长时间检查组应当由3-5名检查员组成，企业所在地设区的市级食品药品监视管理部门可派1名观察员参加现场检查。现场检查前书面通知相应的临床试验机构、实施者及其所在地的市级食品药品监视管理部门临床试验检查现场核查安排18预备会预备会参加参加人员人员：检查组全体成员主要内容主要内容 检查组组长组织全体检查人员召开预备会，熟悉检查任务、研究确定检查方法，落实相关纪律要求。临床试验检查现场核查内容19首次会议首次会议参加人员：由检查组成
10、员、观察员、申办方相关参加人员：由检查组成员、观察员、申办方相关人员和临床试验机构相关人员。人员和临床试验机构相关人员。主要内容主要内容检查组向临床试验机构出示检查通知、通报检查检查组向临床试验机构出示检查通知、通报检查组人员组成、检查事由、现场检查纪律和要求，组人员组成、检查事由、现场检查纪律和要求，告知试验机构的权利和义务。告知试验机构的权利和义务。宣布检查纪律和本卷须知；宣布检查纪律和本卷须知；现场填写检查纪律书，并在检查期间张贴。现场填写检查纪律书，并在检查期间张贴。临床试验检查现场核查内容20现场检查现场检查参加人员：由检查组成员、观参加人员：由检查组成员、观察员、申办方相关人员和临
11、床察员、申办方相关人员和临床试验机构相关人员。试验机构相关人员。主要内容主要内容检查人员调阅临床试验机构保检查人员调阅临床试验机构保存的临床试验方案、临床试验存的临床试验方案、临床试验报告、病例报告表以及其他原报告、病例报告表以及其他原始试验资料，全面、真实、客始试验资料，全面、真实、客观地记录现场检查情况，包括观地记录现场检查情况，包括检查时间、地点、发现的问题检查时间、地点、发现的问题等。等。检查员可与临床试验机构的临检查员可与临床试验机构的临床试验管理部门或者试验人员床试验管理部门或者试验人员进展交流，了解试验情况。进展交流，了解试验情况。对需要取证的，检查组可采用对需要取证的，检查组可
12、采用不同的方式进展证据留存，如不同的方式进展证据留存，如复印、录音、摄像等。复印、录音、摄像等。临床试验检查现场核查内容21综合会议综合会议参加人员：由检查组成员参加人员：由检查组成员主要内容主要内容组长主持召开综合会议组长主持召开综合会议检查组成员汇报现场检查中各自发现的问题检查组成员汇报现场检查中各自发现的问题检查组共同讨论并确认，如实、清晰填写检查组共同讨论并确认，如实、清晰填写?医疗器械医疗器械临床试验检查汇总表临床试验检查汇总表?并确认取证材料。并确认取证材料。临床试验检查现场核查内容22末次会议末次会议参加人员：由检查组成员、观察员、申办方参加人员：由检查组成员、观察员、申办方相关
13、人员和临床试验机构相关人员。相关人员和临床试验机构相关人员。主要内容主要内容检查组向临床试验机构、实施者通报检查情检查组向临床试验机构、实施者通报检查情况况临床试验机构和实施者作解释说明临床试验机构和实施者作解释说明,相关文件相关文件签字盖章等。签字盖章等。?医疗器械临床试验检查汇总表医疗器械临床试验检查汇总表?须检查组全体须检查组全体成员、试验机构相关人员签字并加盖试验机成员、试验机构相关人员签字并加盖试验机构公章。构公章。试验机构或者实施者对试验机构或者实施者对?医疗器械临床试验检医疗器械临床试验检查汇总表查汇总表?内容有异议的，可作书面解释和说内容有异议的，可作书面解释和说明，并签字、加
14、盖公章。试验机构或实施者明，并签字、加盖公章。试验机构或实施者拒不签字的，由检查组记录并说明情况。拒不签字的，由检查组记录并说明情况。临床试验检查现场核查内容23提交材料及说明提交材料及说明主要内容主要内容检查完毕后，检查组应当及时向省局审评检查完毕后，检查组应当及时向省局审评认证中心提交认证中心提交?医疗器械临床试验检查汇总医疗器械临床试验检查汇总表表?等检查材料。等检查材料。检查组仅负责如实记录问题检查组仅负责如实记录问题检查完毕后企业填写廉政卡，并寄送至省检查完毕后企业填写廉政卡，并寄送至省局机关党委。局机关党委。临床试验检查现场核查内容24医疗器械临床试验检查现场核查数量目前省内临床试
15、验中存在的问题现场核查发现问题及重点内容讲解现场检查要点3局部现场检查要点4局部现场检查要点5局部现场检查要点65局部临床试验检查情况介绍临床试验检查情况介绍25 省内第二类医疗器械临床试验检查现场核查统计表2021.7-2021.12企业数量医院数量产品数量普通器械777体外诊断试剂151649总计222356医疗器械临床试验检查现场核查数量26申办者和/或研究者对GCP和相关法规缺少了解伦理委员会未严格把关未正确执行知情同意未严格遵守试验方案原始资料无法溯源原始病历、检验报告放射诊断原始记录等记录不准确或记录缺失数据修改无合理解释目前省内临床实验中存在的问题27临床试验受试产品/体外诊断试
16、剂管理不标准受试者中途随意退出并随意增补、出现失防没有临床试验标准操作规程sopAE与SAE未按照规定记录和报告CRF或数据统计表中的数据与数据库不符试验完毕后有关文件和数据未及时存档目前省内临床实验中存在的问题28临床试验现场检查要点-3临床试验现场检查要点-4临床试验现场检查要点-5临床试验现场检查要点-65现场核查发现问题及重点内容讲解29临床试验现场核查要点核查重点核查发现问题临床试验现场核查要点30临床试验现场核查要点序号序号现场检查要点现场检查要点现场检查要点现场检查要点1临床试验条件与合规性临床试验条件与合规性临床试验条件与合规性临床试验条件与合规性1.1临床试验机构临床试验机构
17、临床试验机构临床试验机构1.1.1是否为省级医疗卫生单位，对于特殊使用目的的体外诊断试剂，可在市级以上疾病预防控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展是否为经资质认定且在有效期内的药物临床试验机构1.1.2是否具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员、仪器设备、场地等是否具有与受试产品相适应的条件，包括医疗器械临床试验人员、仪器设备、场地等1.1.3仪器设备是否具有使用记录，使用记录与临床试验是否吻合仪器设备是否具有使用记录，使用记录与临床试验是否吻合31 临床试验单位具备承担医疗器械/体外诊断试剂临床试验的资格。临床试验机构如无相应仪器设备，需提供仪器设备的搬进搬出记录。仪器设
18、备的使用记录与临床试验检测日期一致，使用人应为研究者而非监察员。核查重点32 临床试验机构不符合要求临床试验机构不符合要求/GCP意识薄弱意识薄弱未经资质认定内的药物临床试验机构未经资质认定内的药物临床试验机构临床试验机构存档资料丧失，研究者对临床试验机构存档资料丧失，研究者对GCP不了解。不了解。核查发现问题33仪器设备记录不标准仪器设备记录不标准无相应仪器设备，且无仪器设备的搬进、无相应仪器设备，且无仪器设备的搬进、搬出记录搬出记录仪器设备的使用记录设计和签字不合理仪器设备的使用记录设计和签字不合理 Eg：仪器：仪器ID信息不全，仅有仪器名称信息不全，仅有仪器名称 使用的具体时间段不清晰，
19、仅有日使用的具体时间段不清晰，仅有日期期 使用时的状态、出现的问题及解决使用时的状态、出现的问题及解决的措施未记录的措施未记录 使用人使用人xx研究者签字，监察员研究者签字，监察员或工程师误签或工程师误签核查发现问题34临床试验现场核查要点核查重点核查发现问题现场检查要点需重点讲解内容临床试验现场核查要点35临床试验现场核查要点序号序号现场检查要点现场检查要点现场检查要点现场检查要点1.2临床试验的伦理审查临床试验的伦理审查临床试验的伦理审查临床试验的伦理审查1.2.1知情同意书是否符合有关要求（客观上不可能获得受试者知情同意，经伦理委员会审查和批准后可免于受试者的知情同意）知情同意书是否符合
20、有关要求1.2.2是否有伦理审查文件受试者受到伤害时是否给予及时救助和补偿1.2.3伦理委员会是否保存所审查的文件资料，审查的方案/知情同意书版本及内容是否与执行的版本及内容一致是否有伦理审查记录1.2.4伦理委员会是否保存所审查的文件资料，审查的方案/知情同意书版本及内容是否与执行的版本及内容一致36伦理批件的时间应在实验工程开场实施之前伦理审查记录应表达审查内容、讨论内容及结论等伦理委员会审查的方案/知情同意书版本及内容应与执行的版本及内容一致核查重点37伦理审查记录不标准、不完整伦理审查记录不标准、不完整伦理审查会议的原始记录中未表达审查伦理审查会议的原始记录中未表达审查讨论内容。讨论内
21、容。伦理审查记录仅有伦理委员秘书一人签伦理审查记录仅有伦理委员秘书一人签字，伦理委员会成员参与审查但无记字，伦理委员会成员参与审查但无记录。录。伦理资料递交时间、伦理批件时间、协伦理资料递交时间、伦理批件时间、协议签署日期为同一天。议签署日期为同一天。伦理审查方案版本或内容与执行的版本伦理审查方案版本或内容与执行的版本或内容不一致，但无相关书面记录。或内容不一致，但无相关书面记录。伦理审查的文件未保存伦理审查的文件未保存伦理批件不标准伦理批件不标准核查发现问题38伦理审查申请与审批文件伦理审查申请文件伦理批件现场检查要点重点讲解内容39适用的技术要求自检合格报告注册检验合格报告临床试验方案研究
22、者手册知情同意书文本和其他提供给受试者的书面材料受试者招募文件研究者资格证明文件病例报告表文本临床试验机构的设施条件能够满足试验的综述申办者及代理人如有资质证明文件试验用医疗器械的研制符适宜用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明申办者保证所提供资料真实性的声明研究者保证所提供资料真实性的声明其他与伦理审查相关的材料 伦理审查申请文件医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本.doc 2021年第年第58号中模板号中模板40第第2525号令第十七条号令第十七条 临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构
23、的医疗器械临床试验管理部门向伦理委员会提交以下文件：器械临床试验管理部门向伦理委员会提交以下文件：一临床试验方案；一临床试验方案；二研究者手册；二研究者手册；三知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面三知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料；材料；四招募受试者和向其宣传的程序性文件；四招募受试者和向其宣传的程序性文件；五病例报告表文本；五病例报告表文本；六自检报告和产品注册检验报告；六自检报告和产品注册检验报告；伦理审查申请文件41第第25号令第十七条号令第十七条 临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械临床试验临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械
24、临床试验管理部门向伦理委员会提交以下文件：管理部门向伦理委员会提交以下文件：七研究者简历、专业特长、能力、承受培训和其他能够证明其资七研究者简历、专业特长、能力、承受培训和其他能够证明其资格的文件；格的文件；八临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述；八临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述；九试验用医疗器械的研制符适宜用的医疗器械质量管理体系相关九试验用医疗器械的研制符适宜用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明；要求的声明；十与伦理审查相关的其他文件。十与伦理审查相关的其他文件。伦理委员会应当秉承伦理和科学的原那么，审查和监视临床试验的实伦理委员会应当秉承伦理和科学的原那么，审查和监视
25、临床试验的实施。施。伦理审查申请文件42伦理批件应包含伦理委员会主席或其授权者的签伦理批件应包含伦理委员会主席或其授权者的签名名伦理批件应包含以下要素：伦理批件应包含以下要素：批准意见及日期批准意见及日期批准的文档版本及日期批准的文档版本及日期伦理会召开的日期伦理会召开的日期构成人员、出席人员、投票人员清单构成人员、出席人员、投票人员清单伦理委员会的名称伦理委员会的名称主要研究者的姓名及日期如适用主要研究者的姓名及日期如适用伦理批件的失效日期如适用伦理批件的失效日期如适用对于递交了方案修改后的伦理批件还应包括方案对于递交了方案修改后的伦理批件还应包括方案的名称、编号及版本号，方案修订的版本号及
26、日的名称、编号及版本号，方案修订的版本号及日期期伦理批件43临床试验现场核查要点核查重点核查发现问题现场核查要点需重点讲解内容临床试验现场核查要点44体外诊断试剂体外诊断试剂医疗器械医疗器械2.1临床试验准备情况临床试验准备情况临床试验准备情况临床试验准备情况2.1.1申请人是否与各临床试验机构协商制定统一的临床试验方案临床试验机构和实施者是否按规定的格式共同设计制定临床试验方案2.1.2临床试验方案及其修改是否经伦理委员会审查同意或者备案临床试验方案及其修改，是否经伦理委员会审查同意或者备案2.1.3申请人是否根据临床试验方案制定标准操作规程，并对参加试验的所有研究者进行临床试验方案和试验用
27、体外诊断试剂使用的培训，是否有培训记录实施者是否向临床试验机构提供医疗器械临床试验须知，内容是否符合有关要求2.1.4临床试验机构是否具有试验用体外诊断试剂及相关文件物品的交接记录实施者是否对参加临床试验人员进行了培训，是否有培训记录2.1.5 临床试验机构是否保存受试产品及临床试验相关文件物品的交接记录临床试验现场核查要点45临床试验方案的修改需要伦理委员会审查同意或者备案申请人应根据临床试验方案制定标准操作规程培训记录应包含培训内容等，培训人及被培训人需要签字;培训的效果需要表达。受试产品或体外诊断试剂要有交接记录临床试验相关文件物品要有交接记录核查重点46培训记录不标准培训记录不标准培训
28、记录无培训内容培训记录无培训内容培训记录表仅有申办方工程师签字或者培训记录表仅有申办方工程师签字或者仅有研究者签字仅有研究者签字培训日期在取得伦理批件或者协议签署培训日期在取得伦理批件或者协议签署日期之前日期之前培训是否到达预期效果没有表达。培训是否到达预期效果没有表达。核查发现问题47交接记录不标准交接记录不标准无临床试验相关文件物品的交接记录，或者无临床试验相关文件物品的交接记录，或者交接文件物品与实际不符交接文件物品与实际不符无受试产品或体外诊断试剂的交接记录无受试产品或体外诊断试剂的交接记录受试产品或体外诊断试剂的交接记录无受试产品或体外诊断试剂的交接记录无ID信信息息交接记录无交接人
29、或研究者签字交接记录无交接人或研究者签字核查发现问题48申请人普遍对标准操作规程申请人普遍对标准操作规程SOP不了解、未制定不了解、未制定核查发现问题49标准操作规程(sop)现场检查要点重点讲解内容50标准操作规程(SOP)，是指为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程SOP是GCP实施过程中各种工作程序、技术方法及业务管理等的文件SOP旨在确保试验结果的完整性、可靠性和可重复性标准操作规程(sop)51起草：有经历的相关工作人员起草起草：有经历的相关工作人员起草 领导审核并签字确认领导审核并签字确认 领导书面批准后生效执行领导书面批准后生效执行修订与更新修订与更新:
30、未经批准，不得自行更改和修订未经批准，不得自行更改和修订对对SOPSOP进展常规的全面审核与修订更新。进展常规的全面审核与修订更新。任何修改要再次审核，批准后更新。修订后的任何修改要再次审核，批准后更新。修订后的SOPSOP即成为新文件即成为新文件SOPSOP。有关部门负责检查文件修订引起的其他相关文件的变更，并。有关部门负责检查文件修订引起的其他相关文件的变更，并将任何修订详细记录将任何修订详细记录SOPSOP的制订、修改、生效日期及分发、销毁情况应当记录并存档备的制订、修改、生效日期及分发、销毁情况应当记录并存档备查查SOP-制订程序52最新法律法规、技术标准、指导原那么生效，现行SOP与
31、之不符仪器设备、技术更新操作有重大变更在执行SOP过程中发现问题，有需要修订 动态的不断完善的过程SOP-修订要求53依据充分：依据充分：SOPSOP的内容应符合我国的内容应符合我国GCPGCP、有关法规及、有关法规及医疗器械医疗器械/体外诊断试剂临床研究技术指导原那么，符体外诊断试剂临床研究技术指导原那么，符合国际通用的准那么和指导原那么合国际通用的准那么和指导原那么简明准确：内容条理清楚，简明准确，采取描述性语简明准确：内容条理清楚，简明准确，采取描述性语言，防止回忆性或评论性的语言，防止容易引起歧义言，防止回忆性或评论性的语言，防止容易引起歧义或模糊笼统的语言或模糊笼统的语言可操作性强：
32、起草时可参考有关文献、手册或仪器说可操作性强：起草时可参考有关文献、手册或仪器说明书的内容，但也不可完全照搬，应当按照实际情况明书的内容，但也不可完全照搬，应当按照实际情况进展适当的修改。可操作性强，所写内容应当经过适进展适当的修改。可操作性强，所写内容应当经过适当培训就能够按照其内容进展操作当培训就能够按照其内容进展操作防止过失：防止过失：SOPSOP涉及的关键词、专业术语、计量单位涉及的关键词、专业术语、计量单位和符号、有效数字等应当按照国家有关标准或国际通和符号、有效数字等应当按照国家有关标准或国际通用原那么书写。防止使用已废弃的或不标准的术语、用原那么书写。防止使用已废弃的或不标准的术
33、语、计量单位、符号和汉字等。计量单位、符号和汉字等。SOP-撰写要点54SOP-格式举例 SOP一般信息一般信息SOP名称名称编号、页码、版本编号、页码、版本拟定人、审核人、批准拟定人、审核人、批准人签名、日期人签名、日期颁发日期、生效日期颁发日期、生效日期修订信息修订信息适用范围适用范围 SOP正文信息正文信息目的范围职责操作规程参考依据相关记录表格 格式并无统一要求，但同一单位的所有SOP在编制和印刷形式上应尽可能地保持一致，以利于查阅、检索和管理55SOP-格式举例题目：SOP制订，修订及编码操作规程 编码：SOP001起草：审核：批准：执行日期：年月版本：01变更日期执行日期变更原因及
34、目的56A06标准操作规程（标准操作规程（SOP）A0601制定临床试验标准操作规程的SOPA0602临床试验方案设计SOPA0603受试者知情同意SOPA0604原始资料记录SOPA0605试验数据记录SOPA0606病例报告表记录SOPA0607不良事件处理的SOPA0608严重不良事件处理SOPA0609实验室检测及质量控制SOPA0610对临床试验专业的质量控制SOPSOP-编写内容清单57A0611 其它相关SOPl 试验参与人员试验开始前培训标准操作规程 l 实验室仪器设备的维护、保养和校准SOP l 试验负责人确定标准操作规程 l 监查员监查的SOPl 受试产品或体外诊断试剂的的
35、运输、接收、处理、储存、分发、回收 与销毁SOP l 临床试验用样本来源、编号、保存、使用、留存、销毁的sopl 研究报告撰写标准操作规程 l 资料保存与档案管理标准操作规程 l 设盲和破盲程序 l 研究者手册的撰写SOP l 受试产品或体外诊断试剂和材料的准备SOP l 受试者的入选SOP l 数据管理和复查SOP l 数据统计SOP SOP-编写内容清单58 起草；起草；审核；统一编码；归档保存；新旧更替；审核；统一编码；归档保存；新旧更替；学习实施；各专业学习实施；各专业SOP的制定的制定 试验方案的制定；试验方案包括内容题目、目的、设试验方案的制定；试验方案包括内容题目、目的、设计类型
36、、随机分组方法、设盲水平等等；方案讨论；计类型、随机分组方法、设盲水平等等；方案讨论；上报伦理委员会后实施上报伦理委员会后实施 知情同意书的制定；经伦理委员会通过；向受试者知情同意书的制定；经伦理委员会通过；向受试者说明试验目的、试验过程与期限、检查操作、受试者预期可说明试验目的、试验过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险等；能的受益和风险等；签署同意书特殊情况下知情同意签署同意书特殊情况下知情同意书的获得书的获得SOP-编写根本要求59 原始纪录包括范围；原始纪录的登记会议记录，质量检原始纪录包括范围；原始纪录的登记会议记录，质量检查记录，资料收发登记，医疗器械或体外诊断试剂收发登
37、记，查记录，资料收发登记，医疗器械或体外诊断试剂收发登记，不良事件报告登记等；登记要求；存档保存不良事件报告登记等；登记要求；存档保存 记录方式；修改方式；临床记录要求有正常范围和临床记录方式；修改方式；临床记录要求有正常范围和临床判断判断 记录者；确定入选者，签署知情同意书；按设计要求填记录者；确定入选者，签署知情同意书；按设计要求填写写CRF表；更正程序；试验完毕的审核和签字表；更正程序；试验完毕的审核和签字SOP-编写根本要求60 定义；熟悉抢救预案的内容；严重不良事件的报告程序；定义；熟悉抢救预案的内容；严重不良事件的报告程序；处理方法；记录要求；紧急揭盲；追踪随访处理方法；记录要求；
38、紧急揭盲；追踪随访A0609.实验室检测及质量控制实验室检测及质量控制SOP 专人负责；检测包括内容；标准操作规程的验证程序；专人负责；检测包括内容；标准操作规程的验证程序；质控图的制作质控图的制作 设立质量控制管理系统，专人负责；试验开场前检查；设立质量控制管理系统，专人负责；试验开场前检查；试验中期检查；试验完毕检查；对数据处理、统计分析和试验中期检查；试验完毕检查；对数据处理、统计分析和总结报告的检查总结报告的检查A0611.其他其他SOP略略SOP-编写根本要求61SOP是GCP实施的具体保证SOP应具有先进性、科学性、实用性SOP制订不会一步到位，需要在实践中完善和开展SOP 在执行
39、上具有强制性、是临床试验研究工作中必须遵循的技术文件、没有任何随意性SOP-特点62临床试验现场核查要点核查重点核查发现问题现场核查要点需重点讲解内容临床试验现场核查要点632体外诊断试剂体外诊断试剂医疗器械医疗器械2.2知情同意情况（免知情同意除外）知情同意情况（免知情同意除外）知情同意情况知情同意情况2.2.1已签署的知情同意书数量是否与临床试验报告中的病例数相符（包括筛选失败病例）已签署的知情同意书数量是否与临床试验报告中的病例数相符（包括筛选失败病例）2.2.2签署的知情同意书版本是否与伦理审查通过的版本一致签署的知情同意书版本是否与伦理审查通过的版本一致2.2.3伦理审查时间是否早于
40、知情同意书签署时间伦理审查时间是否早于知情同意书签署时间2.2.4知情同意书签署的内容是否完整、规范（含临床试验人员电话号码，签署日期等）知情同意书签署的内容是否完整、规范（含临床试验人员电话号码，签署日期等）2.2.5受试者签署知情同意书是否为受试者本人或其法定代理人签署（必要时核实受试者参加该项试验的实际情况）受试者签署知情同意书是否为受试者本人或其法定代理人签署（必要时核实受试者参加该项试验的实际情况）临床试验现场核查要点64 知情同意书的内容应涉及医疗器械的试验背景、目的、方法、试验过程中带来的益处和可能产生的风险或者不便以及权益等 知情同意书的签署应符合GCP要求 知情同意书在试验过
41、程中有修订，修订版的知情同意书执行前需再次经伦理委员会同意。核查重点65 知情同意书的设计内容不标准知情同意书的设计内容不标准知情同意书未表达产品具体信息，未表达其风险或知情同意书未表达产品具体信息，未表达其风险或者补偿等者补偿等知情同意书未设计监护人签署局部知情同意书未设计监护人签署局部 核查发现问题66知情同意书的签署不标准XX受试者知情同意书上的签名与手术同意书的签名不一致；XX受试者知情同意书由其监护人代签，监护人姓名签署在受试者签字位置；XX中心研究者共4人，知情同意书的研究者签字全部为XX研究者一人签字，方案规定4名研究者均可招募受试者；签署的ICF不是EC批准的版本；ICF没有在
42、进展所有的临床试验相关程序之前签署核查发现问题67 知情同意现场检查要点重点讲解内容68知情同意不只是一个签名，而是一个过程知情同意不只是一个签名，而是一个过程提供给受试者他想知道的任何与研究相关的信息，提供给受试者他想知道的任何与研究相关的信息，包括收益和风险；包括收益和风险；确保受试者了解这一信息；确保受试者了解这一信息；确保受试者的权益；确保受试者的权益；给受试者时机同意参加这项研究给受试者时机同意参加这项研究知情同意的原那么知情同意的原那么知情同意是一个持续的过程；知情同意是一个持续的过程；在研究中自愿参与在研究中自愿参与知情同意定义及原那么69获得知情同意书是研究者的责任受试者参与临
43、床试验是自愿的，且有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受影响必须让受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均保密。试验目的、过程与期限、检查操作、受试者可能被分到不同的试验组别、的、可以预见的风险和可能发生的不良事件等语言通俗易懂要先获得知情同意才可开场临床试验受试者或者其监护人在知情同意书上签署姓名和日期，研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期知情同意书58号2知情同意书范本.doc70第第2525号令第二十二条号令第二十二条 知情同意书一般应当包括以下内容以及对事项的说明：知情同意书一般应当包括以下内容以及对事项的说明：一研究者的姓名以及相关信息；一研究
44、者的姓名以及相关信息；二临床试验机构的名称；二临床试验机构的名称；三试验名称、目的、方法、内容；三试验名称、目的、方法、内容；四试验过程、期限；四试验过程、期限；五试验的资金来源、可能的利益冲突；五试验的资金来源、可能的利益冲突；六预期受试者可能的受益和的、可以预见的风险以及六预期受试者可能的受益和的、可以预见的风险以及可能发生的不良事件；可能发生的不良事件；七受试者可以获得的替代诊疗方法以及其潜在受益和七受试者可以获得的替代诊疗方法以及其潜在受益和风险的信息；风险的信息；知情同意书内容71第第2525号令第二十二条号令第二十二条 知情同意书一般应当包括以下内容以及对事项的说明：知情同意书一般
45、应当包括以下内容以及对事项的说明：八需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别；八需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别；九受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权九受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会受到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响；退出而不会受到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响；十告知受试者参加试验的个人资料属于保密，但伦理委员会、十告知受试者参加试验的个人资料属于保密，但伦理委员会、食品药品监视管理部门、卫生计生主管部门或者申办者在工作需食品药品监视管理部门、卫生计生主管部门或者申办者在工作需要时按照规定程序可以查阅受试者参加试验
46、的个人资料；要时按照规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料；十一如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和经济十一如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和经济补偿；补偿；十二受试者在试验期间可以随时了解与其有关的信息资料；十二受试者在试验期间可以随时了解与其有关的信息资料；十三受试者在试验期间可能获得的免费诊疗工程和其他相关十三受试者在试验期间可能获得的免费诊疗工程和其他相关补助。补助。知情同意书应当采用受试者或者监护人能够理解的语言和文知情同意书应当采用受试者或者监护人能够理解的语言和文字。知情同意书不应当含有会引起受试者放弃合法权益以及免除字。知情同意书不应当含有会引起受试者放弃合
47、法权益以及免除临床试验机构和研究者、申办者或者其代理人应当负责任的内容。临床试验机构和研究者、申办者或者其代理人应当负责任的内容。知情同意书内容72临床试验现场核查要点核查重点核查发现问题现场核查要点需重点讲解内容现场核查要点发现的问题73体外诊断试剂体外诊断试剂医疗器械医疗器械2.3临床试验实施情况临床试验实施情况临床试验实施情况临床试验实施情况2.3.1申请人是否与临床试验工作人员进行临床试验的预试验，临床试验工作人员是否掌握试验用体外诊断试剂所适用的仪器、操作方法、技术性能等临床试验人员是否熟悉临床试验方案及相关资料，并熟悉受试产品的使用2.3.2临床试验过程是否遵循临床试验方案临床试验
48、过程是否遵循临床试验方案,包括受试者入选与排除标准、病例数、对照品选择、试验周期、观察指标、不良事件处置和记录等2.3.3各临床试验机构执行的试验方案是否统一各临床试验机构执行的试验方案是否为同一版本（多中心）2.3.4临床试验的原始数据收集、病例报告表（如适用）是否由临床试验工作人员签字临床试验的原始数据收集、病例报告表是否由临床试验人员签字2.3.5临床试验统计分析是否由试验方案规定的人员、按照规定的方法完成临床试验统计分析是否由试验方案规定的人员、按照规定的方法完成2.3.6申请人是否对临床试验实施监查，是否有监查记录是否对临床试验实施监查，是否有监查记录临床试验现场核查要点74 临床试
49、验过程中包括受试者入选与排除标准、病例数、对照品选择、试验周期、观察指标、不良事件处置和记录、统计方法等需要与临床试验方案的内容一致 核实临床试验的原始数据收集表、病例报告表如适用要有临床试验工作人员的签字及日期 申请人要对临床试验实施监查的监查记录签字内容要与临床试验实际情况相符核查重点75实验过程未完全遵循研究方案实验过程未完全遵循研究方案实验报告的统计方法与方案设计不一致，统计学负实验报告的统计方法与方案设计不一致，统计学负责人签字非方案中规定人员责人签字非方案中规定人员纳入满足排除标准的受试者，报告中未剔除纳入满足排除标准的受试者，报告中未剔除随访记录表内容也方案要求不符随访记录表内容
50、也方案要求不符 eg.eg.方案要求试验操作完成后方案要求试验操作完成后1 1个月随访，记录不个月随访，记录不良事件等良事件等 随访记录设计的是某种并发症是否发生不良随访记录设计的是某种并发症是否发生不良事件的一种；事件的一种；xx xx病例病例2021 2021 年年1212月月3 3日进展试验，日进展试验，1212月月1010日重日重新发生严重不良事件死亡，随访日期新发生严重不良事件死亡，随访日期1212月月1010日日监查记录表或监察报告不标准监查记录表或监察报告不标准未表达监查内容未表达监查内容监查记录的日期与实际发生情况不符监查记录的日期与实际发生情况不符无研究者签字无研究者签字核查
