1、飞测TM全程CRP的检测及临床应用全程CRP（hsCRP+常规CRP）C-反应蛋白（CRP）的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年，Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017）C反应蛋白（c-reactive protein，CRP）C-反应蛋白（CRP）的生成由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可
2、少量产生。正常合成率1-10mg/d，急性炎症时每天合成1g。半衰期19h，不耐热，6530min破坏，沉淀系数615715S，等电点4182。不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。C-反应蛋白（CRP）的生理作用 引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，与配体结合，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质（载有配体的病理物质或病原体）的清除，表现为炎症反应在Ca2+存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合CRP细菌细菌巨噬细胞巨噬细胞C-反应蛋白（CRP）
3、是急性时相反应蛋白CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等 疾病后68h开始升高，2448h达到高峰比正常值高1001000倍，升高幅度与感染的程度呈正相关病变好转时其含量急速下降，1周内可恢复正常（T1/2约19 h)，此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响 时相性+灵敏性N Engl J Med 1999;340:448-454.血清淀粉样蛋白A结合珠蛋白纤维蛋白原转铁蛋白白蛋白白蛋白常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别8160mg/L 常规CRP（低水平区灵敏度较差）0.58mg/L hsCRP（准确的检测
4、低水平的CRP和微小变化，更敏感）0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规CRP（增强了临床高CRP标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）三者检测血中相同的物质（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）健康人CRP浓度正常参考范围(A)Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults.(B)Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subjects.Wilkin
5、s,J.et al.Clinical Chemistry.1998;44:1358-1361.正常情况下，CRP浓度很低 儿童和成人10mg/L 新生儿（16月）2mg/L 成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）常规CRP：8160mgLhsCRP：0.58mg全程CRP：0.5200mg=hsCRP+常规CRP 三者检测血中相同的物质全程CRP浓度的解释儿童成人检测结果临床应用建议检测结果临床应用建议25.0细菌感染100.0提示细菌感染，可排除病毒感染50.0100.0常为细菌感染，病毒感染不常见25.050.0提示细菌或者病毒感染10.025
6、.0提示病毒感染抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查10.025.0提示病毒感染抗生素治疗时hsCRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查10.0病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除3.010.0心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗新生儿（16个月）2.03.0心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础2.0提示新生儿感染1.0心血管疾病：低危险性浓度下降治疗有效，病情好转（D4 40%）下降至正常时，中断抗菌素治疗治疗目标hsCRP 2mg/LCRP检测的临
7、床意义1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标）2.监测病情3.监控感染（术后、产后）4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗5.心血管病的风险评估和指导治疗全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）当机体被细菌感染时,血清中CRP 浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关当被病毒感染时,CRP 增高不明显,血清浓度正常或轻度升高这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗出生5天后医院感染分类 I医院感染分类内容医院感染分类内容呼吸系统医院感染上呼吸道感染耳、鼻、咽、喉、口腔和眼的医院感染耳感染（外耳炎、中耳炎、内耳炎、乳突炎）气管炎、气管支气管炎副鼻窦炎肺炎咽
8、炎、喉炎呼吸系其他感染口腔部位感染泌尿系统医院感染有症状的泌尿道感染结膜炎无症状菌尿症球内感染泌尿系其他感染（肾、输尿管、膀胱、尿道等）血液医院感染经实验室证实的血液感染消化系统医院感染胃肠炎临床败血症胃肠道感染（食管、胃、大小肠、直肠）生殖系统医院感染子宫、附件、盆腔感染肝炎外阴切口感染腹腔内感染（胆囊、胆道、肝、脾、腹膜、膈下组织或其他腹腔内组织）阴道壁感染婴儿坏死性肠炎生殖器其他感染（附睾、睾丸、前列腺等）医院感染分类 II医院感染分类内容医院感染分类内容骨和关节医院感染骨髓炎皮肤和软组织医院感染皮肤感染关节或滑囊感染软组织感染（坏死性筋膜炎、感染性坏疽、坏死性蜂窝组织、淋巴结/管炎、感
9、染性肌炎）椎间盘感染褥疮（浅层和深部组织感染）中枢神经系统医院感染颅内感染（脑脓肿、硬膜下/外感染、脑炎等）烧伤组织感染脑膜炎或脑室炎乳腺脓肿或乳腺炎无脑膜炎性椎管内脓肿脐炎心血管系统医院感染动静脉感染婴儿脓疱病心内膜炎手术部位医院感染外科切口感染心肌炎或心包炎外科切口的深部组织感染纵膈感染全身感染多个系统或器官的感染CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高ROC for variables associated with bacterial infection与细菌感染相关指标的与细菌感染相关指标的ROC曲线曲线假阳性率假阳性率真阳性率真阳性率CRPWBCGRACRP比WBC、GRA在诊断细
10、菌感染能力方面要高单小鸥，何时军，钱彩，等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007，16(3):295298AUC诊断细菌感染能力参考线RL中性粒细胞(GRA)百分比0.564意义不大白细胞计数(WBC)0.670低度c反应蛋白（CRP）0.767中度常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP浓度在炎症进程开始后 46h明显上升；36h50h达高峰（可为正常值的100倍1000倍），当感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高较慢，在炎症早期WBC不
11、如CRP出现的快；治疗后变化缓慢*一般23d才开始升高,有效治疗后,血沉几周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性（细菌感染）CRP量的动态变化能反应疾病的活动性*在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的活动性*WBC正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过
12、正常范围上限；部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，WBC计数及分类指数变化不显著无相关性间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响细菌或病毒感染鉴别能（显著性差异）不易（部分差异不显著）不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异）血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低（50至87），标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症，结果不能迅速在确定治疗管理使用。不同部位采血，避免假阳性。*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78.全程CRP的应用建议中华医学会风湿病学分会类风湿关节炎诊断及治疗指南（2
13、010年版）2009年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出了新的RA分类标准和评分系统。该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上可诊断RA。抗环瓜氨酸多肽(CCP)全程CRP的应用建议手足口病诊疗指南（卫生部 2010年版）手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型(EV71)多见）引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。病人和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜
14、炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。潜伏期：多为2-10天，平均3-5天。实验室检查 1.血常规l白细胞计数正常或降低，病情危重者白细胞计数可明显升高。2.血生化检查l部分病例可有轻度谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高，病情危重者可有肌钙蛋白（cTnI）、血糖升高。lC反应蛋白（CRP）一般不升高。乳酸水平升高。全程CRP的应用建议中华医学会临床流行病学分会、儿科学分会中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南（2008年版）1.发热为儿童最常见的症状之一，也是最常见的急诊和住院原因
15、。发热为儿童最常见的症状之一，也是最常见的急诊和住院原因。2.1周的发热为急性发热周的发热为急性发热应用建议妇产科盆腔炎和子宫附件炎.CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性诊断胎膜早破宫内感染 胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准 产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍腺原位癌AIS（adenocarcinoma in situ，AIS)标准细胞排列为片状、条状或菊形团样，其核拥挤重叠。成片细胞由于核浆比增加，胞浆减少和胞浆边界不清而失去蜂窝状结构。呈栅栏状排列的细胞核向细胞团周围伸出。外观似鸡毛弹样，或羽毛状。细胞核增大、拉长
16、并形成层状结构在多数病例可见。细胞核形状和大小可能不一致。胞核深染，染色质颗粒细到中等颗粒状。核仁小或不明显。核分裂也可能找到。应用建议1.在急性感染性疾病中：一般共性是发热细菌性感染：一般大于20mg/L，严重感染50mg/L，尤其G阴性菌感染更高病毒性感染：一般小于20mg/L支原体感染：小于30mg/L2.肺炎CRP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L3.泌尿系统：CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时，是一个可靠的指标当CRP100140/,提示存在细菌性肾盂肾炎4.急性阑尾炎：CRP与WBC均正常者则基本可排除急性阑
17、尾炎（避免泌尿系统结石，泌尿系统感染，卵巢囊肿或蒂扭转，肠梗阻阑尾无炎症的患者被误诊为急性阑尾炎而行切除术者）WBC升高是炎性阑尾的早期现象（单纯性和化脓性阑尾炎）CRP升高多见于炎症扩展期如坏疽穿孔性、周围脓肿性阑尾炎，此时白细胞并不一定升高 全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控 CRP的水平和持续时间与感染的存在及程度正相关CRP值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预后越差 CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化 100mg/L提示败血症或侵袭性感染1099mg/L提示局灶性或浅表性感染10mg/L100mg/L2mg/L：一般新生儿血清CRP2 mg/L，大于此值即与细菌感染
18、的严重程度有关儿童和成人 10mg/L全程CRP与感染程度正相关P100 mg/L100 mg/L1.0低低5%1.03.0中中5%10%3.010.0高高10%15%10.0可能存在其他炎症应再测，并应查找感染或炎症来源检查非心血管原因检查非心血管原因 hsCRP用于心血管疾病危险性评估用于心血管疾病危险性评估由于健康人体内的由于健康人体内的CRP水平通常水平通常3mg/L，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（hsCRP）hsCRP用于心血管疾病的治疗监测 TLC36个月后，复查 达标则6个月1年复查 持续达标，每年复查一次 药物治疗后48周复查 达标则
19、6个月1年复查 未达标则调整剂量或药物种类或联合治疗，再经48周后复查 达标则6个月1年复查中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南 2007急性左心衰竭的实验室辅助检查急性左心衰竭的实验室辅助检查 1.心电图：心电图：2.胸部胸部X线检查：线检查：3.超声心动图：超声心动图：4.动脉血气分析：动脉血气分析：5.常规实验室检查：常规实验室检查：包括血常规和血生化检查，如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血包括血常规和血生化检查，如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及糖、白蛋白及高敏高敏C反应蛋白（反应蛋白（hs-CRP）。研究表明，）。研究表明，hs-CRP对评价急性心衰患者的
20、对评价急性心衰患者的严重程度和预后有一定的价值严重程度和预后有一定的价值。6.心衰标志物：心衰标志物：N末端末端B型利钠肽原（型利钠肽原（NT-proBNP）心衰的诊断和鉴别诊断心衰的诊断和鉴别诊断心衰的危险分层：心衰的危险分层：评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良 7.心肌坏死标志物：心肌坏死标志物：cTnI、CK-MB、肌红蛋白、肌红蛋白Myo小结：CRP与疾病的活动性及检测的临床意义全程CRP与疾病的活动性全程CRP检测的临床意义1.CRP升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧
21、伤、放射线损伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等 当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）hsCRP水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低 2.当感染得到控制、创伤消失时,CRP迅速下降炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术、产后第2天达高峰，37d后恢复正常。恢复时间因手术部位、组织损伤程度而异3.CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响1.鉴别细菌或病毒感染（首选指标）2.监测病情3.监控感染（术后、产后）4.抗生素疗效观察，指导和监测治疗5.心血管病的风险评估和指导治疗检验医学与临床,2010,7（2）:193194 报告结束报告结束 谢谢大家谢谢大家
