1、 非临床用微生物药物非临床用微生物药物第一节第一节 聚醚类抗生素聚醚类抗生素第二节第二节 非典型大环内酯类抗生素非典型大环内酯类抗生素第三节第三节 其他类别的非临床用微生物药物其他类别的非临床用微生物药物第一节第一节 聚醚类抗生素聚醚类抗生素所谓聚醚类抗生素，即是指分子中含有众多环所谓聚醚类抗生素，即是指分子中含有众多环状醚键的化合物。这类抗生素在结构上的共同状醚键的化合物。这类抗生素在结构上的共同特征是特征是:在分子的一端带有一个游离的羧基、在分子的一端带有一个游离的羧基、C-甲基、甲基、C-乙基一系列的含氧官能团乙基一系列的含氧官能团(包括醚包括醚基、羧基、羟基和羰基基、羧基、羟基和羰基)
2、,以及存在有半缩醛和以及存在有半缩醛和螺缩酮。这类抗生素的最大特点是具有抑制球螺缩酮。这类抗生素的最大特点是具有抑制球虫的活性虫的活性,它们对家禽的球虫显示选择毒性它们对家禽的球虫显示选择毒性,且且很少为宿主的消化道所吸收。这类抗生素的作很少为宿主的消化道所吸收。这类抗生素的作用是作为离子载体干涉细胞膜离子的转运。用是作为离子载体干涉细胞膜离子的转运。第一节第一节 聚醚类抗生素聚醚类抗生素 细胞为了正常的生长和繁殖细胞为了正常的生长和繁殖,就必须通过细胞质膜就必须通过细胞质膜将各种物质摄入胞内或将无用的物质排至胞外。将各种物质摄入胞内或将无用的物质排至胞外。对各种特异地透过细胞膜的物质对各种特
3、异地透过细胞膜的物质,要以存在于膜上要以存在于膜上的载体作媒介进行转运。已知其中包括的载体作媒介进行转运。已知其中包括Na+-K+-ATP酶、结合蛋白系统、磷酸转移酶系统等。聚酶、结合蛋白系统、磷酸转移酶系统等。聚醚类抗生素如盐霉素、莫能菌素以及具有酯肽结醚类抗生素如盐霉素、莫能菌素以及具有酯肽结构的撷氨霉素等的作用机制为充当构的撷氨霉素等的作用机制为充当K+类离子的载类离子的载体。如撷氨霉素和体。如撷氨霉素和K+等一价阳离子生成脂溶性的等一价阳离子生成脂溶性的复合物复合物,它与它与K+形成的复合物的稳定性要比与形成的复合物的稳定性要比与Na+的复合物的大一万倍。撷氨霉素如同膜上的载体的复合物
4、的大一万倍。撷氨霉素如同膜上的载体,与与K+离子形成的复合物透过细胞质膜后被解离。离子形成的复合物透过细胞质膜后被解离。OOOOHCH3CH3HOOHHH3CCH3HCH3HOHOH3CCH3H3COHCOOHH3COOOOHCH3CH3HOCH3HOCH3HOHOCH3OHHH3COHH3COCOO NH4OCH3H3COCH3OCH3OCH3HCH3HOH3CCOOHOOOHCH3OHCH3CH3CH3CH3HOHHHH3CHHCH3盐霉素莫能菌素马杜拉霉素沙里拉霉素 饲料（碳水化合物）饲料（碳水化合物）单糖单糖 丙酮酸盐丙酮酸盐 a b 丙酸丙酸 乙酸乙酸 丁酸丁酸瘤胃中碳水化合物的发酵
5、降解途径瘤胃中碳水化合物的发酵降解途径 聚醚抗生素对某些离子的选样结合特性聚醚抗生素对某些离子的选样结合特性 抗生素名称抗生素名称离子选择性离子选择性对一价离子的选择性对一价离子的选择性对二价离子的选择性对二价离子的选择性盐霉素盐霉素K+Rb+Na+Ca+Li+莫能菌素莫能菌素Na+K+Rb+Li+Cs+尼日利亚霉素尼日利亚霉素K+Rb+Na+Cs+Li+Lasalocid ACs+Rb+，K+Na+Li+Ba2+Ca2+Mg2+LysocellinRb+K+Na+NH4+Ba2+Mg2+Ca2+A-23817Li+Na+K+Ca2+Mg2+Ba2+抗生素抗生素6016NH4+，K+Rb+，N
6、a+Li+Mg2+Ca2+Ba2+南昌霉素南昌霉素A的化学结构的化学结构 第二节第二节非典型大环内酯类抗生素非典型大环内酯类抗生素 非典型大环内酯类抗虫抗生素是一族亲非典型大环内酯类抗虫抗生素是一族亲水化合物，具有广谱抗线虫类及节肢动物水化合物，具有广谱抗线虫类及节肢动物活性。就结构而言，与传统的大环内酯类活性。就结构而言，与传统的大环内酯类抗生素相似，但由于没有抗微生物的特性，抗生素相似，但由于没有抗微生物的特性，因此将其称之为非典型的大环内酯类因此将其称之为非典型的大环内酯类（atypical macrocyclic lactones，AMLs）抗虫抗生素。抗虫抗生素。主要的杀虫试剂的类别
7、主要的杀虫试剂的类别 杀杀 虫虫 剂剂 分分 类类示示 例例抗生素类杀虫剂抗生素类杀虫剂大环内酯类杀虫剂大环内酯类杀虫剂 Avemectin类类 Milbemycin类类Allosamidin；ThuringiensinSprinsadAbamectin；DoramectinMilbemectin；Moxidectin无机物类杀虫剂无机物类杀虫剂含砷类杀虫剂含砷类杀虫剂氨基甲酸盐类杀虫剂氨基甲酸盐类杀虫剂氟类杀虫剂氟类杀虫剂copper oleate等等6种种Calcium arsenale等等5类类苯并呋喃氨甲基甲酸盐等苯并呋喃氨甲基甲酸盐等4类类氟化钠等氟化钠等5种种有机物类杀虫试剂有机物
8、类杀虫试剂昆虫生长抑制剂昆虫生长抑制剂nicotinoid类杀虫剂类杀虫剂有机氯类杀虫剂有机氯类杀虫剂有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂二硝基酚类杀虫剂二硝基酚类杀虫剂甲脒类杀虫剂甲脒类杀虫剂几丁质合成抑制剂等几丁质合成抑制剂等8大类大类nitroguanidine insecticides等等3类类bomo-DDT 等等11种种organophosphate insecticides等等7大大类类dinex等等4种种丙烯腈；二溴化物等丙烯腈；二溴化物等12种种非典型大环内酯类抗生素非典型大环内酯类抗生素 目前，在美国有六种大环内酯类抗虫生物目前，在美国有六种大环内酯类抗虫生物药物在市场上出售：药物在市
9、场上出售：Ivermectin、Eprinnomectin、Moxidectin、Selamectin、Doramectin和和Milbemycin。这些药物都是这些药物都是Avermectin家族成员，其或家族成员，其或是直接来源于微生物代谢产物，或是经过是直接来源于微生物代谢产物，或是经过化学修饰的结构类似物，市场前景被非常化学修饰的结构类似物，市场前景被非常看好，以至有些生产商已经终止了部分化看好，以至有些生产商已经终止了部分化学合成驱虫药物的生产。学合成驱虫药物的生产。二、非典型大环内酯类抗虫抗生素二、非典型大环内酯类抗虫抗生素的来源和结构特征的来源和结构特征 这类抗虫抗生素较细一点来
10、分可分成为这类抗虫抗生素较细一点来分可分成为阿维菌素类（阿维菌素类（avermectins）和）和milbemycins类抗虫抗生素，就结构而言，类抗虫抗生素，就结构而言，milbemycins其实就是在其实就是在C13处不存在糖结处不存在糖结构，因此，也称之为无糖型阿维菌素类。构，因此，也称之为无糖型阿维菌素类。名称名称（商品名）（商品名）来源（生产商）来源（生产商）结构特征结构特征Avermectins由由Streptomyces avermitilis产生。日本产生。日本北里大学和北里研究所以及北里大学和北里研究所以及Merck公司为主的研究小组分别公司为主的研究小组分别对它进行了深入的
11、研究。对它进行了深入的研究。野生型产生菌产生野生型产生菌产生8个结构类似物，个结构类似物，其中其中4个含量较高的为个含量较高的为A1a、A2a、B1a、B2a，4个含量个含量较低的为较低的为A1b、A2b、B1b、B2b。另外在发酵过程中还产。另外在发酵过程中还产生微量的寡霉素。生微量的寡霉素。化学结构见图化学结构见图234。Abamectin （Agri-Mek；Avid；Zephyr）为从为从Avermectin发酵液中分离发酵液中分离B1a（不低于（不低于80%）和）和B1b（不高于（不高于20%）的混合物。）的混合物。(Novartis)化学结构见图化学结构见图234。OCH3OOOO
12、CH3OHOHCH3HHHOH3COH3COCH3OOH3CHOOCH3Component B1aR=CH2CH3Component B1bHHHR=CH3CH3HRIvermectin （Cardomec；Cardotek-30；Eqvalan；Heartgard 30；Ivomec；Mectizan；Stromectol；Zimecterin）为为Abamectin的半合成的半合成衍生物：其中衍生物：其中 22,23-dihydroavermectin B1a 大于大于80%；22,23-dihydroavermectin B1b 小于小于20%。（Merck and Co.）OOOOOO
13、OOCH3CH3OCH3HNH3COCH3H3CCH3OHHOHCH3HHH3CComponent B1aHHR=CH2CH3Component B1bRHOH3CR=CH3Emanectin （Affirm；Proclaim)为为Avermectins的半合成的半合成衍生物：其中含有衍生物：其中含有(9：1)的的4primeprime-epi-(methylamino)-4primeprime-deoxyavermectin B1a和和4primeprime-epi-(methyl amino)-4primeprime-deoxyavermectin B1b。(Novartis)OOOOOO
14、OOCH3CH3OCH3HNH3CHOCH3H3CHH3CCH3OHHOHCH3HHHRHOH3COcomponent B1a,R=C2H5component B1b,R=CH3Eprinomectin （Eprinex）为为Avermectins的半合成的半合成衍生物：其中衍生物：其中(4primeprime R)-4primeprime-epi-(Acetylamino)-4primeprime-deoxyavermectin B1a不不低于低于90%，(4primeprime R)-4primeprime-epi-(Acetylamino)-4primeprime-deoxyaverme
15、ctin B1b不不高于高于10%。(Merck and Co.)OH3COOHOOH3CH3COOOOCH3OH3COYXCH3R2OCH3R1OH1754222325CH3 Doramectin （Dectomax）利用利用Avermectins产生菌的产生菌的阻断突变株，在其发酵培养阻断突变株，在其发酵培养过程中添加环己酸，进行定过程中添加环己酸，进行定向生物合成得到。为向生物合成得到。为25-cyclohexylavermectin B 1。(Pfizer)R2=环己烷环己烷 OHOOOOOOOCH3OCH3H3CH3CCH3OHHCH3HHHNHOSelamectin（Revolut
16、ion）为半合成产品：为半合成产品：5-oxoimino-25-cyclohexyl avermectin B1 monosaccharide(Pfizer)Mibemycins 由由Streptomyces hygroscopicus subsp.aureola crimosus直接产生。直接产生。或者由其突变株及或者由其突变株及Streptomyces sp E225产生。产生。野生型菌株可产生野生型菌株可产生a1a10和和 b1b3等等多个多个同同系物。如图系物。如图235所示所示突变株可产生突变株可产生D、E、F、G、H、J、K等等Streptomyces sp E225在不同条件下可
17、产生另外在不同条件下可产生另外14种新种新的结构类似物。的结构类似物。OOOORCH3H3CCH3HHOCH3OHOHHHMilbemycin A3R=CH3Milbemycin A4R=CH2CH3Milbemectin （Koromite、Milbeknock)由由Streptomyces hygroscopicus subsp.aureolacrimosus SANK 60576直接发酵产生，直接发酵产生，为为milbemycin A3 和和 A 4的的3：7组分的混合物。组分的混合物。(Sankyo)OOOOCH3OHOCH31256812131719222324NOHH3CHComp
18、onentA4 R=CH2CH3ComponentA3 R=CH3RHMilbemycin Oxime （Interceptor、Milbemax)为为milbemycins的肟半合的肟半合成衍生物，其中成衍生物，其中milbemycin A4 5-肟不低肟不低于于80%，milbemycin A3 5-肟不高于肟不高于20%。（Ciba-Geigy)OOOOCH3H3CCH3HCH3CH3HOCH3OHOHHHCH3OHNemadectin由由Streptomyces cyaneogriseus ssp.noncyanogenus 和和Streptomyces thermoachaensis
19、产生，作产生，作为用于制备为用于制备Moxidectin的前的前体。体。OOOOCH3H3CCH3HCH3CH3HOCH3OHOHHHNCH3H3COMoxidectin （Cydectin；Moxidec；Vetdectin）为发酵产物为发酵产物Nemadectin的的23-甲基肟半合成衍生物。甲基肟半合成衍生物。(Am.Cyanamid)OCOCH(CH2)3CH3CH3OCOCH(CH2)3CH3CH3OCOCH(CH2)3CH3CH3OCOCH(CH2)3CH3CH3NHCH3OCONHCH3OCONHCH3OCOMilbemycinsR1R2R3R4R5 1OHCH3CH3HH 2O
20、CH3CH3CH3HH 3OHCH3C2H5HH 4OCH3CH3C2H5HH 5OHCH3CH3OH 6OCH3CH3CH3OH 7OHCH3C2H5OH 8OCH3CH3C2H5OH 9OHCH3HH 10OHC2H5HH 1OCH3CH3CH3HH 2OCH3CH3HH 3OHCH3CH3HHDOHCH3CH(CH3)2HHFOHCH(CH3)2HHGOCH3CH3CH(CH3)2HHJ=OCH3CH3HH梅蛉霉素的化学结构梅蛉霉素的化学结构 第三节第三节 其他类别的非临床用抗生素其他类别的非临床用抗生素赤霉素（赤霉素（gibberellin），也称赤霉酸（），也称赤霉酸（gibbere
21、llin acid，GA），是一种高效），是一种高效能的植物生长刺激素，对多种农作物有很强的刺激作用。赤霉素首先由日本东能的植物生长刺激素，对多种农作物有很强的刺激作用。赤霉素首先由日本东京大学于京大学于1938年发现，已经分离到的天然赤霉素类化合物达年发现，已经分离到的天然赤霉素类化合物达130多种。目前工多种。目前工业化的微生物菌种为赤霉菌（业化的微生物菌种为赤霉菌（Gibberella fujikuroi）。）。HOHCH2COOHHHOCH3OO 赤霉素赤霉素A3的化学结构的化学结构 有效霉素有效霉素A的化学结构的化学结构 HOOHHOHNValidamycin AHOHOOHOHOH
22、OOHOHOHO井冈霉素（井冈霉素（jinggangmycin）是防治水稻纹枯病（）是防治水稻纹枯病（Rhizoctonia solani）的高效、）的高效、低毒的农用抗生素，它与日本的有效霉素（低毒的农用抗生素，它与日本的有效霉素（validamycin）同属吸水链霉菌不同变）同属吸水链霉菌不同变种产生的同一种物质，其主要有效组分为有效霉素种产生的同一种物质，其主要有效组分为有效霉素A 除莠霉素除莠霉素A的化学结构的化学结构NOOOMeOMeMeOMeOMeMeMeOMeO2CNH2HI 除莠霉素（除莠霉素（herbinycin）是）是1978年首先有日本学者年首先有日本学者Satoshi
23、Omura等在定向等在定向筛选除草剂时，从吸水链霉菌（筛选除草剂时，从吸水链霉菌（Streptomyces hygrocopicus）发酵液中发）发酵液中发现，因为它具有除草活性，所以称之为除莠霉素，为安莎类抗生素。现，因为它具有除草活性，所以称之为除莠霉素，为安莎类抗生素。除莠霉素除莠霉素A 除莠霉素除莠霉素A 的除草特点是它能选择性地抑制杂草的除草特点是它能选择性地抑制杂草而对水稻没有影响。这是因为水稻和卑草分别属而对水稻没有影响。这是因为水稻和卑草分别属于于C3和和C4植物，即植物，即C3植物光合作用的关键酶是植物光合作用的关键酶是1,5-二磷酸核酮糖羧化酶（二磷酸核酮糖羧化酶（Rubi
24、sCO），而），而C4植植物光合作用的关键酶是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶物光合作用的关键酶是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPC）。除莠霉素的作用靶位是磷酸烯醇式）。除莠霉素的作用靶位是磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶，对丙酮酸羧化酶，对1,5-二磷酸核酮糖羧化酶没有二磷酸核酮糖羧化酶没有影响。影响。除莠霉素除了正在作为除草剂开发外，目前对除莠霉素除了正在作为除草剂开发外，目前对它的抗病毒和抗肿瘤作用的研究比较多。已经发它的抗病毒和抗肿瘤作用的研究比较多。已经发现，除莠霉素对酪氨酸激酶和肿瘤血管生成都具现，除莠霉素对酪氨酸激酶和肿瘤血管生成都具有较强的抑制作用。有较强的抑制作用。多杀菌素多杀菌素 多杀菌素（多杀
25、菌素（spinosyns）是）是1985年由美国礼来公年由美国礼来公司的司的Mertz和和Yao等从刺糖多胞菌等从刺糖多胞菌（Saccharopolyspora spinosa）发酵液中分离）发酵液中分离到的一类大环内酯化合物。在天然多杀菌素分离到的一类大环内酯化合物。在天然多杀菌素分离提取物中，两个最高活性组分多杀菌素提取物中，两个最高活性组分多杀菌素A和和D的混的混合物被称之为合物被称之为spinosad，中文通用名为多杀菌素，中文通用名为多杀菌素，它是目前商业化产品的主要成分。它是目前商业化产品的主要成分。1999年已经在年已经在24个国家，个国家，100多种作物上进行了注册登记，并多种
26、作物上进行了注册登记，并在全世界范围内为广大种植者所接受。在全世界范围内为广大种植者所接受。存在于发酵液中的多杀菌素类的化学结构存在于发酵液中的多杀菌素类的化学结构 脱落酸脱落酸 脱落酸（脱落酸（abscisic acid）与生长素、乙烯、）与生长素、乙烯、赤霉素和细胞分裂素并列为植物五大类激赤霉素和细胞分裂素并列为植物五大类激素。素。1963年，脱落酸首次由年，脱落酸首次由Addcott Ohkuma 等从棉花幼果中提取得到。大量等从棉花幼果中提取得到。大量的研究证明，脱落酸在调控植物生长发育、的研究证明，脱落酸在调控植物生长发育、帮助植物抵抗不良生长环境等许多方面有帮助植物抵抗不良生长环境
27、等许多方面有着重要的生理活性和应用价值。存在于植着重要的生理活性和应用价值。存在于植物生物体内的天然活性脱落酸光学构型为物生物体内的天然活性脱落酸光学构型为S-(+)-脱落酸，而非天然型的脱落酸，而非天然型的R-(-)-脱落酸脱落酸仅为前者的仅为前者的2030%左右。左右。脱落酸的化学结构脱落酸的化学结构 CH3COOHOCH3OHCH3H3C脱落酸的功能脱落酸的功能（1）促进种子和果实的贮藏物质，特别是蛋白）促进种子和果实的贮藏物质，特别是蛋白和糖类物质的积累。和糖类物质的积累。（2）能够诱导植物抗寒抗冻能力的产生，被认）能够诱导植物抗寒抗冻能力的产生，被认为是抗冷基因表达的启动子。为是抗冷
28、基因表达的启动子。（3）可以提高植物的抗旱力和耐盐力。）可以提高植物的抗旱力和耐盐力。除此之外，脱落酸还能控制化芽分化、调节花期除此之外，脱落酸还能控制化芽分化、调节花期和促进生根等，在花卉园艺上有很大的应用价值。和促进生根等，在花卉园艺上有很大的应用价值。另外，它能抑制种子在保藏期内萌发的活性，这另外，它能抑制种子在保藏期内萌发的活性，这对种子的长期保藏非常重要。对种子的长期保藏非常重要。双丙磷双丙磷POH3CHOCOOHNH2玉米赤霉醇 玉米赤霉醇（玉米赤霉醇（zeranol）是一种近年来用于牛和羊等动物）是一种近年来用于牛和羊等动物快速育肥的增肉剂，其通过对玉米赤霉烯酮快速育肥的增肉剂，
29、其通过对玉米赤霉烯酮（zearalenone）的羰基还原获得。赤霉烯酮首先从发霉）的羰基还原获得。赤霉烯酮首先从发霉的玉米中发现，目前通过的玉米中发现，目前通过Gibberella zeae(Fusarium graminearum)）的发酵获得，其化学结构如图）的发酵获得，其化学结构如图23-14所所示，为非甾体激素类化合物。在美国，对这种增肉剂的使示，为非甾体激素类化合物。在美国，对这种增肉剂的使用，就如对家畜实行防疫一样普遍，其大约有用，就如对家畜实行防疫一样普遍，其大约有70%的牛在的牛在屠宰前屠宰前100天，用专用埋植枪将药物埋于牛耳背中线距耳天，用专用埋植枪将药物埋于牛耳背中线距耳
30、根根58cm处的皮脂囊或皮下，经过处的皮脂囊或皮下，经过5090天缓解释放，天缓解释放，刺激脑下垂体，增加生长激素生成与分泌，促进牛体蛋白刺激脑下垂体，增加生长激素生成与分泌，促进牛体蛋白质和机体壮大育肥，从而达到增加产肉量的目的。质和机体壮大育肥，从而达到增加产肉量的目的。玉米赤霉烯酮和玉米赤霉醇的化学结构玉米赤霉烯酮和玉米赤霉醇的化学结构玉米赤霉醇玉米赤霉醇 但是，由于玉米赤霉醇具有雌激素效应，含有玉但是，由于玉米赤霉醇具有雌激素效应，含有玉米赤霉醇残留的动物性产品经食用后会引起人体米赤霉醇残留的动物性产品经食用后会引起人体性激素机能紊乱及影响第二性征的正常发育，在性激素机能紊乱及影响第二
31、性征的正常发育，在外部条件诱导下，还可能致癌。此外，玉米赤霉外部条件诱导下，还可能致癌。此外，玉米赤霉醇排出动物体外后，还可对饮水和食物造成二次醇排出动物体外后，还可对饮水和食物造成二次污染及环境污染。欧盟于污染及环境污染。欧盟于1998年明确禁止将玉米年明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药物应用于畜禽养殖。赤霉醇等激素类药物应用于畜禽养殖。2002年，年，我国农业部也明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药我国农业部也明确禁止将玉米赤霉醇等激素类药物用于促畜禽生长。不过，最近国内仍有厂商专物用于促畜禽生长。不过，最近国内仍有厂商专门引进国外技术，制造玉米赤霉醇后出口国外，门引进国外技术，制造玉米赤霉醇后出口
32、国外，值得关注。值得关注。纳他霉素纳他霉素 纳他霉素（纳他霉素（natamycin），也称游链霉素），也称游链霉素或匹马霉素（或匹马霉素（pimaricin）是由纳塔尔链霉）是由纳塔尔链霉菌（菌（Streptomyces natalensis）产生的一）产生的一组多烯大环内酯类抗生素，其化学结构如组多烯大环内酯类抗生素，其化学结构如图图23-15。恰塔努加链霉菌。恰塔努加链霉菌（Streptomyces chattanovgensis）和褐）和褐黄孢链霉菌（黄孢链霉菌（Streptomyces gilvosporeus）也能够产生该类混合物。）也能够产生该类混合物。纳他霉素的化学结构纳他霉素的
33、化学结构 OOHCOOHHOHOHOOOH3COOHONH2OHH3CHH纳他霉素纳他霉素 纳他霉素能够专一性地抑制酵母和霉菌，阻止丝状真菌中纳他霉素能够专一性地抑制酵母和霉菌，阻止丝状真菌中黄曲霉毒素的形成。与其他抗真菌物质相比，纳他霉素对黄曲霉毒素的形成。与其他抗真菌物质相比，纳他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛用于由真菌引起的疾哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛用于由真菌引起的疾病。除此之外，由于纳他霉素的溶解度低，可用其对食品病。除此之外，由于纳他霉素的溶解度低，可用其对食品表面的处理以增加食品的保质期，却不影响食品的风味和表面的处理以增加食品的保质期，却不影响食品的风味和口感。因
34、此，口感。因此，40多年来食品行业对它的兴趣不减。纳他霉多年来食品行业对它的兴趣不减。纳他霉素作为一种天然的食品防腐剂已被批准用于某些乳制品、素作为一种天然的食品防腐剂已被批准用于某些乳制品、肉类、水果和饮料等许多食品工业中。目前，已成为世界肉类、水果和饮料等许多食品工业中。目前，已成为世界30多个国家广泛使用的一种天然食品防腐剂和抗菌添加剂，多个国家广泛使用的一种天然食品防腐剂和抗菌添加剂，美国美国FDA于于1982年批准纳他霉素可作为食品防腐剂，我年批准纳他霉素可作为食品防腐剂，我国于国于1997批准作为食品防腐剂。批准作为食品防腐剂。纳他霉素纳他霉素 纳他霉素之所以被广泛用于食品工业，主
35、纳他霉素之所以被广泛用于食品工业，主要是具有四个特点：要是具有四个特点：1）剂量低，效率高，抑菌作用比山梨酸强）剂量低，效率高，抑菌作用比山梨酸强50倍左右；倍左右；2）适用）适用pH范围广，而一般适用的山梨酸范围广，而一般适用的山梨酸的防腐效果随的防腐效果随pH的升高而降低；的升高而降低；3）无特殊感官形状；）无特殊感官形状；4）抑制有害真菌而不影响有益菌群。）抑制有害真菌而不影响有益菌群。乳链球菌素乳链球菌素 乳链球菌素（乳链球菌素（nisin）也称乳链菌肽，是某）也称乳链菌肽，是某些乳酸链球菌产生的一种多肽化合物，由些乳酸链球菌产生的一种多肽化合物，由34个氨基酸组成，其化学结构如图个氨
36、基酸组成，其化学结构如图2316所示。乳链球菌素在英国已经有近所示。乳链球菌素在英国已经有近50年的年的使用历史，全世界有使用历史，全世界有50多个国家正在使用。多个国家正在使用。乳链球菌素的化学结构乳链球菌素的化学结构 IleIleD-DhbAlaSAlaLeuDhaAbuSAlaLysGlyProGlyAbuSAlaGlyMetLeuAlaAsnMetLysAlaAbuHisAlaAbuSHO-LysD-DhaValHisIleSerAlaSAbu-aminobutyric acidDhadehydroalanineDhbdehydrobutyrine=乳链球菌素乳链球菌素 乳链球菌素能有
37、效地抑制引起食品腐败的许多革乳链球菌素能有效地抑制引起食品腐败的许多革兰阳性菌，如：肉毒梭菌、金黄色葡萄球菌、溶兰阳性菌，如：肉毒梭菌、金黄色葡萄球菌、溶血链球菌和利斯特菌的生长和繁殖，尤其对产生血链球菌和利斯特菌的生长和繁殖，尤其对产生孢子的革兰阳性菌，如：枯草芽孢杆菌和嗜热脂孢子的革兰阳性菌，如：枯草芽孢杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌等有很强的抑制作用。广泛被用于乳肪芽孢杆菌等有很强的抑制作用。广泛被用于乳制品、罐装食品、植物蛋白食品，以及肉制品的制品、罐装食品、植物蛋白食品，以及肉制品的防腐和保鲜。在添加乳链球菌素的食品中，可以防腐和保鲜。在添加乳链球菌素的食品中，可以降低灭菌温度和缩短灭菌时间，以及改善食品的降低灭菌温度和缩短灭菌时间，以及改善食品的品质和降低能耗。我国于品质和降低能耗。我国于1990年批准用于食品添年批准用于食品添加剂。加剂。
