1、19:46第二章新药研究及新药临床试验设计19:46一、前言19:4619:4619:46 19:461991年欧共体国家药品临床试验规范颁布。1994年世界卫生组织（WHO）也颁布了GCP指南。韩国（1987年）、日本（1989年）、加拿大（1989年）、澳大利亚（1991年）中国1998年药品临床试验管理规范（试行）卫生部颁发1999年SDA颁发药品临床试验管理规范 19:4619:46第一节新药的基本概念19:4619:46新药的分类19:46 19:4619:46新药临床试验的重要性19:461.药学研究：药物理化性质、纯度、剂型、稳定性及质量标准申请生产和试生产 3.临床试验（、）2
2、.药理学、毒理学及动物药代动力学申请临床研究新药开发的三个阶段：19:46二、临床试验（分四期）（一）期临床试验 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。（耐受程度及药代动力学）19:4619:46 19:4619:46判断受试药在单次应用后的吸收状况、分布范围、消除速率。19:46 通过受试药和同类标准参比制剂经同一非血管途径的AUC，计算受试药的相对生物利用度。19:4619:46 19:4619:4619:4619:4603 47 43 73 86 36 96 47 36 6197 74 24 67 62 42 81 14 57 2016 76 62 27 66 56 50
3、 26 71 0712 56 85 99 26 96 96 68 27 3155 59 56 35 64 38 54 82 46 22表12-7 随机数字表19:46 适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果19:46 19:4619:4619:4619:4619:46 随机对照试验类型表_平行对照试验 交叉对照试验 _ 随机分组：随机分组：治疗组A 治疗组I 先A药，后B药 对照组B 治疗组II 先B药，后A药随机分组：随机分组：治疗药物 治疗组A 治疗组I ABCD 治疗组B 治疗组II DABC 治疗组C 治疗组III CDAB 治疗组
4、D 治疗组IV BCDA（或安慰剂对照组P）随机分组：随机分组：治疗药物或安慰剂 治疗组A 治疗组I ABA+BP 治疗组B 治疗组II PABA+B 治疗组A+B 治疗组III A+BPAB 安慰剂对照组P 治疗组IV BA+BPA_19:4619:46（四）期临床试验（上市后监察）19:46三、新药临床试验管理规范19:46 （一）GCP的基本内容19:461.开展临床试验的必备条件 系统的药学、药理学和毒理学评价，SDA批准，合格医学人员和相关的设备条件，科学可行的临床试验方案。2.确保受试者权益（执行赫尔辛 基宣言，知情同意书的签定）3.研究人员的资格要求，试验场 所与设备条件的要求。19:464.对试验设计方案及临床试验 质量保证等要求。对记录数据处理统计分析与总结报告的标准化要求等。5.临床试验的监管体系：试验单位对承担任务的质量监督。SDA或申办者对临床试验的系统检查。19:46（二）研究者的职责。19:46（三）临床试验方案19:46（四）试验设计及数据处理19:46（五）申办者的职责19:4619:46再 见
