1、 甲状腺相关激素测定的临床应用甲状腺相关激素测定的临床应用 检验科 常会忠 体外分析体外分析 甲状腺甲状腺 Thyroid Thyroid 基本结构单位：甲状腺滤泡 腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。上皮细胞：强大的摄碘功能。甲状腺的生理甲状腺的生理 Thyroid Hormone 包括：甲状腺素(thyroxin，T4)三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料：酪氨酸-人体自行合成 碘-食物供应 【合成、贮存和分泌】合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物 活性碘 一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT
2、)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)过氧化物酶 甲状腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸残基 合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(过氧化物酶)MIT+DITT3 DIT+DITT4 贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。TT3 TT4 rT3 结合态(BT3)99.7%结合态(BT4)99.97%游离态(FT3)0.3%游离态(FT4)0.03%与TBG（主要）TBPA、ALb结合 发挥生物效应的部分，能真正反映甲功情况 一种无活性的甲状
3、腺激素，95%由T4转化而来，仅5%由甲状腺分泌，对调节T3、T4的最佳浓度水平发挥作用 1.甲状腺激素的测定 1）甲状腺功能亢进症的诊断 2）甲状腺功能减退症的诊断 甲亢：TT3、TT4、FT3、FT4、rT3 甲减：TT3、TT4 、FT3、FT4、rT3 特殊情况TT3、TT4变化可不一致 主要检测项目及临床意义主要检测项目及临床意义 甲状腺功能亢进症?简称甲亢，主要是指 Graves病。?诊断甲亢最敏感的指标是血清 T3，特别是FT3,较?FT4敏感，TSH（高灵敏）减低。?T3型甲亢仅T3高，少见的T4型甲亢仅T4增高。?通常其诊断有效性 FT3FT4TT3TT4?亚临床甲亢，仅有甲
4、状腺激素轻度升高，而临床?上症状可不典型。?自身抗体(TsAb)呈阳性。甲状腺功能减退症?简称甲减，分为原发性与继发性两类?原发性是指甲状腺本身的原因所致?继发性是因垂体或下丘脑原因所致?甲减的诊断血清T4较T3敏感，尤其是FT4。?亚临床型甲减仅T4降低，TSH升高，而T3正常，临床无明显甲减症状。?诊断有效性：FT4 TT4 FT3TT3 4)指导甲减患者的药物治疗指导甲减患者的药物治疗 3)指导甲亢患者的药物治疗指导甲亢患者的药物治疗 治疗后，（）T3仍增高，表明甲亢未控制；（）T3正常，即使T低于正常，仍判断为甲亢已控制，且无甲减；（）FT3、FT 甚至T3都低于正常时，用药过量所致的
5、药物性甲减 5)亚急性甲状腺炎的辅助诊断?由病毒感染等原因引起的甲状腺炎症?临床以甲状腺疼痛为特征。?由于甲状腺滤泡的破坏，甲状腺激素释放进入血液，导致早期血清T3、T4浓度增高，下降，临床表现出甲状腺摄131率（低）和血清T3、T4水平升高（高）呈分离现象，此现象可用来诊断亚甲炎 促甲状腺激素(TSH)测定 2.促甲状腺激素的测定促甲状腺激素的测定 1）甲减的诊断和鉴别诊断）甲减的诊断和鉴别诊断 原发性甲减TSH增高，FT3和FT4均降低。亚临床甲减仅有TSH增高，患者无临床表现。鉴别诊断：原发性甲减：TSH增高，FT3和FT4均降低 继发性甲减：TSH，FT3和FT4均降低 周围性甲减：T
6、SH正常或增高，T3和T4升高 2）甲亢的诊断）甲亢的诊断 Graves病甲亢及Graves突眼：甲亢患者TSH减低，几乎测不出，但甲状腺激素增高。测定高灵敏TSH可以区别正常人与甲亢患者，指导甲亢用药。垂体肿瘤引起的甲亢：TSH,T3,T4均增高 3）指导甲亢和甲减患者的药物治疗）指导甲亢和甲减患者的药物治疗 在甲亢或甲减的治疗过程中，当甲状腺激素恢复正常后，TSH恢复需要更长时间。而治 疗目的就是使TSH和甲状腺激素都恢复正 常，所以TSH的恢复是病情缓解的指标之一。4.甲状腺球蛋白的测定甲状腺球蛋白的测定 是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的一种大分子糖蛋白，是甲状腺滤泡内胶质的主要成分。血清甲
7、状腺球蛋白（Tg）浓度测定：-亚甲炎和单纯性甲状腺肿可轻度增高 -滤泡性、乳头状甲状腺癌增高 -用于甲状腺癌术后复发监测。1）慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断 又称为自身免疫性甲状腺炎或桥本氏病，以表现为自身抗体阳性为特征,多见于中年妇女，常产后发病。?甲状腺激素变化较大，可以为增高、正常或减低，取决 于病程阶段。?表现为甲状腺功能增高的患者称桥本氏甲亢表现为甲减 的患者又称为桥本氏甲减。?TgAb、TPO-Ab呈阳性，部分患者TsAb阳性。2）部分Graves病患者也会表现抗体水平升高，甲亢病情控制后，水平会随之下降。抗体升高的 Graves病患者行手术或131I治疗后发生甲减的可能性较大。5.
8、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）1）GD的诊断、疗效评价及停药判定 诊断价值不如TSH和甲状腺激素。GD治疗后停药的重要指标：治疗后甲状腺功能恢复正常，TRAb阳性提示停药后短期内GD复发可能性较大。2）甲亢病因的鉴别 3）新生儿甲亢的诊断和预测 TRAb可通过胎盘屏障引起胎儿甲状腺毒症。母体内TRAb滴度高者，新生儿甲亢可能性大。4）作为甲状腺功能正常的Graves眼病的辅助诊断 6.促甲状腺激素受体抗体（促甲状腺激素受体抗体（TSH receptor antibodies，TRAb）的测定 甲状腺刺激性抗体(TsAb)：又称为TSH受体抗体(TRAb)，
9、主要见于Graves病患者，也见于少数桥本氏病患者.其作用是兴奋甲状腺，引起甲亢 胰 岛 激 素?胰岛主要有4种内分泌细胞组成?A细胞（细胞）：占20%，分泌胰高血糖素，促进肝糖原分解，使血糖升高。?B 细胞（细胞）：占75%，分泌胰岛素，促进糖原合成，降低血糖。还可分泌胰岛素原和C肽。?D细胞（细胞）：占5%，分泌生长抑素。?PP细胞：含量极少。分泌胰多肽 1.胰岛素（Insulin，INS）胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。胰岛素释放试验胰岛素释放试验 胰岛素释放试验（Ins）病人口服葡萄糖来刺激胰岛细胞释放胰岛
10、素，通过测定空腹及服糖后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，来了解胰细胞的储备功能，也有助于糖尿病的分型及指导治疗。正常人口服葡萄糖后，随血糖的上升，血浆胰岛素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后1小时出现且为空腹值的510倍，然后逐渐下降，至3小时应接近空腹水平，即胰岛素释放试验与糖耐量试验同步 胰岛素（INS）检测临床意义?（一）在糖尿病诊疗中的应用?I型糖尿病：患者胰岛细胞遭到严重破坏分泌胰岛素的功能明显低下无论是空腹或饭后血清胰岛素常低于5 mIU/L或测不出。但经长期应用胰岛素的病人，因产生胰岛素抗体使测定值偏低，这时可通过测定血清中C-肽浓度，来了解细胞的功能情况。?II型糖尿病：
11、发病原因为胰岛素分泌异常和（或）胰岛素作用受损，或胰岛素受体缺陷，分泌异常胰岛素等。患者胰岛素分泌相对不 足，释放反应迟钝。?继发性糖尿病：某些内分泌疾病、药物、胰腺疾病和遗传性疾病等，由于抑制胰岛素的分泌，干扰对胰岛素的外周作用，或胰岛素受体的缺陷，均可以继发产生糖尿病。胰岛素（INS）检测临床意义?（一）在糖尿病诊疗中的应用?妊娠糖尿病：孕后3个月胎盘内胎盘泌乳素、绒毛膜促性腺激素等多种激素分泌增加，有拮抗胰岛素的作用，同时胎盘的胰岛素酶还可以加速胰岛素的降解，如果细胞对葡萄糖反应缺陷，胰岛素分泌不足，难以克服胰岛素抵抗因素，则GDM即可发生。?肥胖与肥胖型糖尿病：肥胖者多伴有高胰岛素血症
12、。?（二）低血糖综合征诊断中应用?低血糖综合征可因外源性或内源性（胰岛素瘤）分泌胰岛素过多而引起。?在胰岛素细胞瘤等诊断中的应用胰岛素瘤患者呈自主性、阵发性分泌INS，不受血糖水平调节。胰岛素（INS）检测临床意义?在其它疾病诊疗中的应用 胰岛素自身免疫综合征：胰岛素、C-肽均升高。胰岛素受体异常：血糖和胰岛素水平均升高。NIDDM合并高血压：此类病人的胰岛素、胰岛素/C-肽比值明显高于NIDDM血压正常者。胰腺炎：由于胰腺功能受损，胰岛素水平低于正常，若24小时内血糖超过11.0mmol/L 者，可引起永久性糖尿病。胰岛素（INS）检测临床意义?在其它疾病诊疗中的应用 胰岛素抗体阳性者：此类
13、病人胰岛素水平很低或测不出来。约1/3的痛风病人、饥饿或营养不良、胰岛细胞瘤 INS分泌胰岛素减少。部分严重肝硬化患者可由于肝脏对INS灭活降低，对抗INS的激素（胰高血糖素、生长激素）浓度增加，肝细胞膜受体减少，INS活力下降和代偿分泌增加等综合因素所致高INS血症。肥胖症、高血压、冠心病、高血脂等表现为依赖INS组织对葡萄糖的利用障碍，而致血清INS升高。2.C肽（Connective peptide，C-P）C-P分泌的特点：C-P与胰岛素是等分子释放，所以可通过测定C-P来了解胰岛素水平 C-P比胰岛素稳定，在体内存在时间长，对测定胰岛功能更有利 血清C-P不受注射胰岛素的影响 C-P
14、是反映自身胰岛素分泌能力的良好指标，还可用它来鉴别型和型糖尿病。?检测C肽的作用 对已经用胰岛素治疗的病人，体内产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定；同时现在采用的放免法测定胰岛素，也分辨不出是内生的还是外源性胰岛素，给了解细胞的功能带来困难，而 C肽与胰岛素之间有相当稳定的比例关系，且不受胰岛素抗体的干扰，注射的外源性胰岛素又不含 C肽，所以测定血中C肽水平，可以反应内生胰岛素的水平，既可了解细胞的功能。C肽释放试验临床意义肽释放试验临床意义?C肽释放试验的做法与注意事项与葡萄糖耐量试验，胰岛素释放试验相同，它的临床意义是：（1）测定C肽，有助于糖尿病的临床分型，有助于了解患者的胰岛功能。（2）
15、因为C肽不受胰岛素抗体干扰，对接受胰岛素治疗的患者，可直接测定C肽浓度，以判定患者的胰岛细胞功能。C肽释放试验临床意义肽释放试验临床意义?（3）可鉴别低血糖的原因。若C肽超过正常，可认为是胰岛素分泌过多所致，如C肽低于正常，则为其它原因所致.?（4）C肽测定有助于胰岛细胞瘤的诊断及判断胰岛素瘤手术效果，胰岛素瘤血中C肽水平偏高，若手术后血中C肽水平仍高，说明有残留的瘤组织，若随访中C肽水平不断上升，揭示肿瘤有复发或转移的可能?胰岛素抵抗胰岛素抵抗?胰岛素抵抗胰岛素抵抗 是指胰岛素执行其正常生物作用的效应不足，表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍。早期胰岛细胞尚能代偿性地增加胰岛
16、素分泌以弥补其效应不足，但久而久之胰岛细胞的功能会逐步衰竭，导致糖耐量异常和糖尿病发生。胰岛素抗体（INS-AB）正常值 5.0%临床意义:1.胰岛素抗药性监测 2.反映型糖尿病的复发 3.胰岛素抗体与妊娠糖尿病的关系 4.胰岛素制剂质量的评价 下丘脑-垂体-肾上腺轴 1.皮质醇 正常值 上午8点 50-280ugL 下午4点 30-150ugL 午夜0时 20-80ugL 临床意义:(1)增高：肾上腺皮质功能亢进(如Cushing 综合征)、双侧肾上腺皮质增生或肿瘤(多为恶性肿瘤)、肾上腺外肿瘤(异位ACTB综合征)等，以上疾病时皮质醇增高且失去昼夜变化规律；单纯性肥胖；应激情况，如手术、创
17、伤、心肌梗塞等，但应激消失后很快即可降至正常；与皮质醇结合的蛋白质增多，如妊娠或用雌激素治疗等。(2)降低：临床多见于：肾上腺皮质功能减低(如Addison病)、垂体前叶功能减低(如Simmonds Sheehan 综合征)等，血浆皮质醇降低，但分泌节律基本正常；某些药物影响，如苯妥英钠、水杨酸等。2醛固酮 正常值正常值 卧位 60一l70pgmL（普通饮食）122一370pgmL（低钠饮食）立位 65一300pgmL（普通饮食）临床意义:(1)增高：血浆中醛固酮含量增高可分为原发性和继发性两类，原发性者是由肾上腺皮质增生、腺瘤或癌所引起。继发性醛固酮增多的病因多不在肾上腺，如心力衰竭、肾病综
18、合征或梗阻性肾病及多胎妊娠等；也可见于肝硬化、手术、创伤、高血压、甲状腺功能亢进或长期低钠饮食等。(2)降低：见于肾上腺皮质功能减低(如Addison病)、高钠饮食及植物神经功能紊乱等；某些产科病变也可引起醛固酮增多如流产、妊娠高血压综合征、胎儿宫内死亡、恶性葡萄胎、无脑畸形妊娠期等。3.促肾上腺皮质激素（ACTH）正常值正常值 上午8时 2.217.6pmolL 下午6时 1.18.8pmolL 临床意义:原发于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等因素，破坏双测肾上腺的绝大部分引起的Addison病，先天性肾上腺增生症，异位ACTH综合征，异位CRH肿瘤可以引起ACTH增高。特别是异源
19、性ACTH综合征时。午夜ACTH明显高于正常范围，且昼夜规律消失。良性或恶性的肾上腺皮质肿瘤，双肾上腺结节性增生或小结节性发育不良，继发于下丘脑-垂体病变引起ACTH不足所致的肾上腺机能减退可以使ACTH降低 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑分泌的主要调节激素 激素名称 主要生理作用 促甲状腺激素释放激素（TRH）TSH（主要），GH，PRL，FSH 促性腺激素释放激素（GnGH）LH，FSH 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）ACTH 生长激素释放激素（GHRH）GH 生长激素抑制激素（GHIH）GH（主要），TSH，ACTH，PRL 催乳素释放激素（PRH）PRL 催乳素抑制激素（PIH）PRL 黑色细胞刺激素释放激素（MRH）MSH 黑色细胞刺激素抑制激素（MIH）MSH 主要的垂体激素及生理作用主要的垂体激素及生理作用 激素名称 主要生理作用 腺垂体激素 生长激素GH 促进机体生长 促肾上腺皮质激素ACTH 促进肾上腺皮质激素合成及释放 促甲状腺皮质激素TSH 促进促甲状腺激素合成及释放 卵泡刺激素FSH 促进卵泡或精子生成 黄体生成素LH 促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌 催乳素PRL 刺激乳房发育和泌乳 黑色细胞刺激素MSH 促黑色细胞合成黑色素 神经垂体激素 抗利尿激素ADH 收缩子宫，促进肾小管对水重吸收 催产素OT 促进子宫收缩，乳腺泌乳
