1、Treatment of Lung Cancer01Feb2015ContentIntroductionChemotherapyRadiotherapyImmunotherapyTargetted therapySymptoms and SignsSurgery2023-1-12Introduction 肺癌目前是全世界癌症死因的第一名。1995年全世界有60万人死于肺癌，而且每年人数都在上升，2003年世界卫生组织（WHO）公布的死亡率是110万/年，发病率是120万/年。男女患病率为2.3:1。另外种族、家属史与吸烟对肺癌的发病均有影响。2023-1-12Introduction The
2、main types of lung cancer are small-cell lung carcinoma(SCLC),and non-small-cell lung carcinoma(NSCLC).The most common cause of lung cancer is long-term exposure to tobacco smoke,which causes 8090%of lung cancers The mean age at diagnosis of lung cancer is 60,it is unusual under the age of 40.After
3、the diagnosis of lung cancer is made,approximately 40%of patients survive 1 year,the combined 5-year survival rate for all stages of lung cancer is now approximately 15%.2023-1-12Introduction基本类型 小细胞肺癌：小细胞肺癌（SCLC）近20%的肺癌患者属于这种类型，对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，非小细胞肺癌：非小细胞肺癌（NSCLC）类，约80%的肺癌患者属于这种类型。非小细胞肺癌是一
4、种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗）。2023-1-12Symptoms and Signs Anorexia,weight loss,or asthenia(无力)occurs in 5588%of patients presenting with a new diagnosis of lung cancer.Up to 60%of patients have a new cough or a change in a chronic cough 6%31%hav
5、e hemoptysis 咳血 25%40%complain of pain,sometimes nonspecific chest pain but often referable to bony merastases to the vertebrae脊椎,ribs肋骨,or pelvis骨盆2023-1-12Treatment 肺癌的治疗方法 手术 41%化疗 23%放疗 11%手术+化疗 4%手术+化疗 3%放化疗 12%此外还有靶向治疗 免疫治疗 中药治疗等2023-1-12Treatment-Surgery 外科治疗的重要性 外科治疗是肺癌首选的，主要的治疗措施 外科治疗能在最大范围
6、内切除病灶及引流的淋巴结和受侵犯的临近组织，能实现根治，是所有治疗中效果比较显著的。2023-1-12Treatment-Surgery 适合外科手术的患者 非小细胞肺癌IIIIA期 如无手术禁忌，以手术为首选疗法 手术也参与一些中晚期治疗的综合治疗 小细胞肺癌 除了少部分I期外，均应先行化疗，然后根据情况决定是否手术2023-1-12Treatment-Surgery 不适合做手术的患者 对侧肺门，淋巴结转移 胸外（锁骨上，腋下）淋巴结转移 肝脑肾等远处存在转移 很差的全身健康状况2023-1-12Treatment-Surgery 手术的原则 彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移分淋巴结，且尽
7、可能保留正常的肺组织 手术 局部切除术 肺叶切除术 全肺切除术2023-1-12Treatment-Radiotherapy 放疗应作为综合治疗的一部分和化疗，手术等方法联合 适宜人群 体力状态较好 肺功能不太差 病变位于胸腔内2023-1-12Treatment-Radiotherapy 放疗的不良反应 放射性皮炎 照射区皮肤常有触痛，瘙痒，重者可出现渗液，结痂等。放射性肺炎 放射性肺炎有急性期，一般几个月多数患者都能有所恢复 放射性食管炎 放疗2周可出现进食疼痛，应进松软，温稀，无刺激的食物2023-1-12Treatment-Chemotherapy 用化学药物杀死肿瘤细胞的一种方法 不
8、分好坏，一律杀死 全身治疗中目前应用最广泛和成熟的治疗方法2023-1-12Treatment-联合化疗 目的 通过应用多种作用机制不同的化疗药物以增加对肿瘤细胞的杀伤力 目前联合化疗是非小细胞肺癌或小细胞肺癌的常用方案 非小细胞肺癌的常用化疗方案 铂类（顺铂Cisplatin，卡铂Carboplatin）+以下方案之一 吉西他滨Gemcitabine，紫杉醇Paclitaxel，多西他赛Docetaxel，长春瑞滨Vinorelbine，培美曲塞pemetrexed等2023-1-12Treatment-联合化疗 小细胞肺癌的常用化疗方案 铂类（顺铂Cisplatin，卡铂Carboplat
9、in）+以下方案之一 依托泊苷，异环磷酰胺，紫杉醇Paclitaxel，多西他赛Docetaxel，吉西他滨，多柔比星等2023-1-12Treatment-化疗 化疗方案的指定 患者所患癌症的病例类型及病情分期 癌症发生部位 患者的全身体能状态 癌症对患者正常身体功能的影响 询证医学的证据 患者的经济状况和个人意愿2023-1-12Treatment-化疗 化疗的不良反应 药物对血管内膜的刺激可引起静脉炎 骨髓抑制：最主要且最常见的不良反应，发生在化疗后814天，主要表现为白细胞，红细胞，血小板降低 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘，食欲减退 其他 肾功能损害，脱发，心肌损害，神经毒性等2
10、023-1-12ITreatment-immunotherapy 什么是免疫治疗？使用免疫或者生物调节系统的细胞或细胞产物，通过改变人体免疫反应而治疗癌症 肺癌常用免疫治疗 生物调节剂：胸腺肽，香菇多糖，胞必佳 细胞因子：干扰素，白介素-2，集落刺激因子 细胞过继免疫，LAK(淋巴细胞激活的杀伤细胞）DC(树突状细胞）基因治疗2023-1-12Treatment-Immunotherapy 生物免疫治疗特点 生物免疫治疗突破了传统治疗肿瘤“不彻底”、“易复发”、“副作用大”的三大瓶颈，安全，无毒副作用，费用低，简便易行 生物免疫治疗和手术治疗、化疗和放疗方法一起应用会有很强的互补作用。2023
11、-1-12Treatment-Immunotherapy 生物免疫治疗的优势：优势之一：可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移;优势之二：可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用，增强对化学药物的敏感性，提高化疗的疗效;优势之三：由于肿瘤生物治疗具有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗之后的，可出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复现象，从而大大提高肿瘤患者的生存质量;Treatment-Immunotherapy 生物免疫治疗的优势：优势之四：对
12、于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解其临床症状，大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，同样可以采用生物治疗延长生存期，提升生命质量。2023-1-122023-1-12Treatment-Immunotherapy 整个治疗过程分为：患者外周血单核细胞采集 体外诱导 回输2023-1-12Treatment-Immunotherapy 生物免疫治疗过程 从患者外周血中采集单核细胞，送至专门实验室进行体外培养及诱导，获取成熟的，具有肿瘤细胞识别能力的DC细胞核数量更多，更具活性和杀伤力的CIK细胞 将
13、这两种细胞一共分为六次，犹如打点滴一样回输到患者体内，用它们来对肿瘤细胞进行诱导性杀伤，安全无毒负作用 启动人体免疫机制，提高人体免疫力，有效清除患者体内残留的肿瘤细胞转移的微小病灶，达到控制肿瘤生长，预防肿瘤复发，转移恶化的目的。2023-1-12Treatment-Targetted therapy 什么是肿瘤分子靶向治疗？肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥了极其重要的作用，目前晚期NSCLC的药物治疗正从单纯细胞毒药物转化到分子靶向治疗的时代。2023-1-12Treatment-Targetted
14、therapy Iressa（Gefitinib)易瑞沙，吉非替尼 首个应用于肺癌靶向治疗的药物。2003年5月美国FDA批准gefitinib（Iressa）用于紫杉醇顺铂治疗后晚期NSCLC的治疗；gefitinib在东方人中显示出的良好疗效，Erlotinib（Tarceva）在总生存期方面明显优于安慰剂，2004年11月FDA批准其作为晚期NSCLC的二、三线治疗，ECOG4599研究首次显示在标准的一线紫杉醇卡铂方案基础上联合bevacizumab（Avastin，贝伐单抗）能提高疗效，延长无疾病进展时间（TTP）、延长生存时间，2023-1-12肺癌的转移 肺癌脑转移：肺癌病人出现
15、无原因的头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。肺癌骨转移：大约有50%肺癌病人最终会出现多个部位的骨转移。骨转移早期一般无任何症状，骨同位素扫描可发现有病变的骨骼。肺癌肝转移；肝脏也是肺癌常见的转移部位，约有28-33%的肺癌出现肝转移。肝转移是原发性肺癌的癌细胞脱落后通过血液循环侵入肝脏并在肝脏种植生长，肝转移可以是单发或多个结节转移灶。2023-1-12肺癌的转移 肺癌肾及肾上腺转移：肾及肾上腺均是肺癌晚期出现血道转移的结果，约有17%-20%的肺癌病人出现肾及肾上腺转移，患者常无症状，有部分病人可出现肾区涨痛，但很少出现影响肾功能。肺癌
16、其它部位转移：肺癌除上述几种常见转移部位外，较少见的转移部位有皮肤、皮下组织、肌肉、腹腔内、心脏等部位的转移，症状常与转移部位相关。如转移到心脏可出现胸闷、心悸甚至气急、晕厥、心律紊乱2023-1-12卫生部规定肺癌治疗疗效评估标准 Karnofsky评分(KPS，百分法)WHO实体瘤疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 急性放射性肺损伤RTOG分级标准 Zubrod-ECOG-WHO 评分(ZPS，5分法)2023-1-12生命质量评分-Karnofsky评分法 正常活动：100 正常，无症状及体征，无疾病证据 90 能正常活动，但有轻微症状及体征 80 勉强可进行正常活动，有某些症状或体
17、征 生活自理：70 生活可自理，但不能维持正常生活或工作 60 有时需人扶助，但大多数时间可自理，不能从事正常工作 50 需要一定的帮助和护理，以及给予药物治疗 失去能力：40 生活不能自理，需特别照顾及治疗 30 生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重 20 病重，完全失去自理能力，需住院给予积极支持治疗 10 病危，临近死亡 0 死亡2023-1-12WHO实体瘤疗效评价标准1.完全缓解(CR)：肿瘤完全消失超过1个月。2.部分缓解(PR)：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。3.病变稳定(SD)：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，
18、持续超过1个月。4.病变进展(PD)：病变两径乘积增大超过25%。2023-1-12RECIST疗效评价标准 目标病灶的评价：完全缓解（CR）：所有目标病灶消失。部分缓解（PR）：目标病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%。病变进展（PD）：目标病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的目标病灶最长径之和比较，增加20%，或者出现一个或多个新病灶。病变稳定（SD）：介于部分缓解和疾病进展之间。非目标病灶的评价：完全缓解（CR）：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。未完全缓解/稳定（IR/SD）：存在一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物持续高于正常值。病变进展（PD）：出现一个或多个
19、新病灶和/或已有的非目标病灶明确进展。最佳总疗效的评价：最佳总疗效的评价是指从治疗开始到疾病进展或复发之间所测量到的最小值。通常，患者最好疗效的分类由病灶测量和确认组成。2023-1-12急性放射性肺损伤RTOG分级标准 0级：无变化。1级：轻度干咳或劳累时呼吸困难。2级：持续咳嗽需麻醉性止咳药/稍活动即呼吸困难,但休息时无呼吸困难。3级：重度咳嗽,对麻醉性止咳药无效,或休息时呼吸困难/临床或影像有急性放射性肺炎的证据/间断吸氧或可能需类固醇治疗。4级：严重呼吸功能不全/持续吸氧或辅助通气治疗。5级：致命性。2023-1-12体力状况ECOG评分标准 Zubrod-ECOG-WHO(ZPS，5分法)0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室 工作，但不 能从事较重的体力活动。2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4 卧床不起，生活不能自理。5 死亡 2023-1-12Thank you！
