1、肾上腺素能受体的效应肾上腺素能受体的效应常用降压药物的作用环节常用降压药物的作用环节受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 乌拉地尔乌拉地尔 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔体液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 水钠潴留水钠潴留-阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)u总外周阻力（扩张阻力血管和容量血管）总外
2、周阻力（扩张阻力血管和容量血管）u降低心脏前后负荷和冠脉血流降低心脏前后负荷和冠脉血流u逆转左室肥厚逆转左室肥厚u保留突触前负反馈保留突触前负反馈u改善胰岛素敏感性，对血糖、血脂有中性作用改善胰岛素敏感性，对血糖、血脂有中性作用u增加肾血流量，肾功能障碍时可用增加肾血流量，肾功能障碍时可用J Clin Hypertens(Greenwich).2011;13:654657受体阻滞剂作为三线药物，并且通常需要联合用药受体阻滞剂作为三线药物，并且通常需要联合用药中枢作用中枢作用外周作用外周作用乌拉地尔乌拉地尔脑干脑干5HT1A受体受体降低动脉收缩压和舒张压降低动脉收缩压和舒张压交感神经节交感神经节
3、乌拉地尔乌拉地尔 刺激中枢刺激中枢 5羟色胺（羟色胺（HT）1A 受体受体阻断外周阻断外周1-受体受体肾脏维持或增加肾脏血流NA非反射性心动过速心脏NA交感张力交感张力NA5-羟色胺能神经元羟色胺能神经元放电频率放电频率减少外周阻力减少外周阻力血管11111NA:去甲肾上腺素1.JNC VII 2。EUSI 2003 3.Paul E,ect.Hypertensive Crises challenges and management.CHEST 2007;131:1949-1962高血压急症高血压急症合并合并硝普钠硝普钠（1）（）（3）乌拉地尔乌拉地尔（2）尼卡地平尼卡地平（1）硝酸甘油硝酸甘
4、油（1）脑中风脑中风脑病脑病（高颅压慎用）（高颅压慎用）+（处方资料示禁忌：（处方资料示禁忌：1）颅内出血尚未停止，颅内出血尚未停止，2）脑中风急性期颅内压脑中风急性期颅内压增高）增高）不建议用于高血不建议用于高血压急症一线治疗压急症一线治疗急性心衰急性心衰/肺水肿肺水肿+-（处方资料示禁忌：（处方资料示禁忌：急性心功能不全）急性心功能不全）急性心梗急性心梗/心绞痛心绞痛心梗患者有增加死心梗患者有增加死亡率的可能亡率的可能+（冠脉缺血慎用）（冠脉缺血慎用）+（JNC VII 仅推仅推荐用于冠脉缺血荐用于冠脉缺血患者）患者）急性肾衰急性肾衰（氮质血症慎用）（氮质血症慎用）+不建议用于高血不建议用
5、于高血压急症一线治疗压急症一线治疗受体阻滞剂发展历程受体阻滞剂发展历程第一代第一代第二代第二代第三代第三代 非选择性非选择性 如普萘洛尔如普萘洛尔 选择性选择性 如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔 非选择性而又具有其他作用非选择性而又具有其他作用 如卡维地洛、布新洛尔如卡维地洛、布新洛尔 脂溶性：普萘洛尔、美托洛尔、脂溶性：普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛卡维地洛等等水溶性：阿替洛尔水溶性：阿替洛尔水脂双溶性：比索洛尔、水脂双溶性：比索洛尔、阿罗洛尔阿罗洛尔加上加上阻断作用阻断作用可解决：可解决：l糖代谢异常糖代谢异常l脂质代谢异常脂质代谢异常l支气管痉挛（诱发哮喘）支气
6、管痉挛（诱发哮喘）l冠状动脉痉挛（诱发心肌缺血）冠状动脉痉挛（诱发心肌缺血）l末梢循环障碍末梢循环障碍l缓脉缓脉比比阻滞剂：阻滞剂：u对窦性节律、房室传导对窦性节律、房室传导的抑制作用小，减慢心率的抑制作用小，减慢心率副作用小副作用小u负性肌力作用小负性肌力作用小u降低冠状动脉循环阻力，降低冠状动脉循环阻力，增加冠脉循环血流量增加冠脉循环血流量u扩张周围血管，降低周扩张周围血管，降低周围循环阻力围循环阻力 交感激活交感激活 2受体受体 1受体受体 1受体受体 靶器官损伤和代谢紊乱靶器官损伤和代谢紊乱 阿洛罗尔阿洛罗尔 1：1,2=1:8卡维地洛卡维地洛1：1,2=1:8拉贝洛尔拉贝洛尔1：1,
7、2=1:3贝凡洛尔贝凡洛尔1：1=1:14常用的各种常用的各种受体阻滞剂介绍受体阻滞剂介绍拉贝洛尔拉贝洛尔（柳胺苄心定）（柳胺苄心定）卡维地洛卡维地洛贝凡洛尔贝凡洛尔阿尔马尔阿尔马尔机理机理1：1,2=1:3(i.v)1:1,2=1:7(p.o)1:1,2=1:71:1=1:141:1,2=1:8作用起效时作用起效时间间5-10min(i.v)0.5-2h(p.o)1-2h2h0.5-2h维持时间维持时间3-6h(i.v)8-12h(p.o)12-24h12-24h12-24h溶解性溶解性脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性水溶性水溶性水溶、脂溶各半水溶、脂溶各半适应症及适应症及注意点注意点降压、围手术期
8、急症、降压、围手术期急症、老年人、妊高症老年人、妊高症（心衰可用）（心衰可用）降压、心衰降压、心衰降压、抗心律降压、抗心律失常（孕妇、失常（孕妇、哺乳期不用）哺乳期不用）降压、抗心绞痛、降压、抗心绞痛、抗心律失常、呼抗心律失常、呼吸睡眠暂停、抗吸睡眠暂停、抗震颤（孕妇慎用）震颤（孕妇慎用）常用剂量常用剂量20-80mg iv2mg/min iv维持维持25-50mg qd p.o10-20mg bid p.o50-100mgqd-bid p.o5-10mgqd-bid p.o常用的各种常用的各种受体阻滞剂的降压疗效受体阻滞剂的降压疗效血压（血压（SBP/DBP）服药前（服药前（mmHg）血压（
9、血压（SBP/DBP）4周后（周后（mmHg）心率（次心率（次/分）分）服药前服药前心率（次心率（次/分）分）4周后周后美托洛尔美托洛尔100-150mg/d(n=100)15215/101614517/93117612669拉贝洛尔拉贝洛尔50mg bid(n=100)16115/102114315/908808737卡维地洛卡维地洛20mg bid(n=100)15714/10151414/87.8/7787729阿尔马尔阿尔马尔5mg bid（n=35）15113/10061398/7178311717贝凡洛尔贝凡洛尔100-200mg/d(n=62)15014/101513913/93
10、+11777698阿尔马尔降低舒张压效果较好，减慢心率作用与美托洛尔相似阿尔马尔降低舒张压效果较好，减慢心率作用与美托洛尔相似阿尔马尔在杓型及非杓型高血压中的作用阿尔马尔在杓型及非杓型高血压中的作用Hypertens Res 2001;24;605-610无论是杓型还是非杓型患者的收缩压、舒张压、心率治疗后均有所下降，无论是杓型还是非杓型患者的收缩压、舒张压、心率治疗后均有所下降，与基线相比，存在显著性差异与基线相比，存在显著性差异Hypertens Res 2001;24;605-610图图2、图、图3：动态血压监测示阿尔马尔均可使：动态血压监测示阿尔马尔均可使杓型和非杓型高血压患者的白天的
11、收缩压、舒张压降低，杓型和非杓型高血压患者的白天的收缩压、舒张压降低，但晚间只在非杓型组更显著但晚间只在非杓型组更显著欧洲指南指出：欧洲指南指出：受体阻受体阻滞剂适用。目前常用的滞剂适用。目前常用的受体阻滞剂受体阻滞剂拉贝洛尔拉贝洛尔是妊娠各期推荐适用的降是妊娠各期推荐适用的降压治疗药物。压治疗药物。可用拉贝洛尔治疗的临床急症可用拉贝洛尔治疗的临床急症拉贝洛尔用于治疗高血压危象拉贝洛尔用于治疗高血压危象1.Hoffman BB.In:Hardman JG,Limbird LE,eds.Goodman and Gilmans Pharmacological Basis of Therapeuti
12、cs.10th ed.New York,NY:McGraw-Hill;1997:215-268.2.Le Bret F,et al.J Cardiothorac Vasc Anesth.1992;6:433.卡维地洛卡维地洛J Clin Hypertens(Greenwich)2006;8:840849.Am J Cardiol 2010;106:18191825安慰剂对照、双盲研究，安慰剂对照、双盲研究，338名原发性高血压患者随机分组为卡维地洛名原发性高血压患者随机分组为卡维地洛20mg，40mg，80mg或或安慰剂，服药安慰剂，服药6周后用周后用24小时动态血压监测血压。小时动态血压监测血压。上图显示三组患者服药后降压效果呈剂量依赖性，并在给药间期维持于稳定水平上图显示三组患者服药后降压效果呈剂量依赖性，并在给药间期维持于稳定水平小结小结 受体阻滞剂可用于高血压急症受体阻滞剂可用于高血压急症 受体阻滞剂是新一代受体阻滞剂是新一代受体阻滞剂受体阻滞剂 既有既有受体阻滞作用又有受体阻滞作用又有受体阻滞血管扩张作用受体阻滞血管扩张作用谢谢 谢！谢！
