1、2023-1-12l 基本信息：基本信息：肖肖XX（3772796），男，），男，53岁，工人岁，工人 主诉：诊断右肺腺癌主诉：诊断右肺腺癌8月余，反复恶性呕吐月余，反复恶性呕吐3周周 无吸烟史，无肿瘤家族史。无吸烟史，无肿瘤家族史。2023-1-12l 现病史：现病史：患者患者2019-07-06因因“双侧髋关节疼痛双侧髋关节疼痛1月余月余”至浙江省至浙江省东方医院查胸部东方医院查胸部CT示：右肺门肿块，肺癌考虑；多发椎示：右肺门肿块，肺癌考虑；多发椎体附件、肋骨低密度灶，纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹体附件、肋骨低密度灶，纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹部部CT示：肝内多发占位，转移考虑。示：肝
2、内多发占位，转移考虑。2019-07-13行行支气支气管镜活检，病理示：管镜活检，病理示：“右肺下叶支气管右肺下叶支气管”腺癌。腺癌。2023-1-122023-1-12l 现病史：现病史：基因检测结果：基因检测结果：EGFR19外显子突变。外显子突变。2019-08-05起起口服易瑞沙口服易瑞沙 250mg qd治疗至今治疗至今，并予羟考酮缓释片止，并予羟考酮缓释片止痛（具体调整剂量不详）。痛（具体调整剂量不详）。2023-1-12l 现病史：现病史：3周前患者无明显诱因出现恶心呕吐，约周前患者无明显诱因出现恶心呕吐，约1次次/天，伴双天，伴双侧髋关节疼痛症状进行性加重于侧髋关节疼痛症状进行
3、性加重于2019-03-23入院。入院。2023-1-12l入院查体：入院查体：一般生命体征平稳，一般生命体征平稳，NRS 2分，分，PS 1分；分；神清，精神可，神清，精神可，皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；双肺呼吸音减低双肺呼吸音减低，未闻及明显干湿性啰音；，未闻及明显干湿性啰音；右侧髋关节右侧髋关节可触及直径约可触及直径约5cm质硬包块，皮温高，触痛明显。质硬包块，皮温高，触痛明显。2023-1-12l 辅助检查：辅助检查：2019-07-13 浙江省东方医院浙江省东方医院 右肺下叶支气管活检：右肺下叶支气管活检：“右肺右肺
4、下叶支气管下叶支气管”腺癌腺癌。免疫组化：。免疫组化：P53（85%+），），Ki-67（60%+），），CK7（+），），NapsinA（+），），TTF-1（+），Villin（灶性（灶性+），），CDX-2（-），），P63（-），），P40（-），），CK20（-）。）。2019-07-21 基因检测示：基因检测示：EGFR19外显子突外显子突变。变。2023-1-12l 入院诊断：入院诊断：右肺腺癌（右肺腺癌（IV期期 EGFR19外显子突变）外显子突变）肝转移肝转移 多发骨转移多发骨转移2023-1-12l入院后实验室检查：入院后实验室检查：CBC：血红蛋白血红蛋白12.2g/dl
5、凝血功能：凝血功能：D-二聚体二聚体9.10g/ml生化：肝肾功能无殊，超敏生化：肝肾功能无殊，超敏C反应蛋白反应蛋白25.7mg/L肿瘤标志物：肿瘤标志物：CA-125 386.60U/ml，CEA 16.95ng/ml 2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：胸部平扫（胸部平扫（2019-03-25）：）：1.右肺下叶背段肺门旁占位，右肺下叶背段肺门旁占位，肺癌考虑，伴阻塞性肺炎，右肺门饱满，淋巴结肿大？肺癌考虑，伴阻塞性肺炎，右肺门饱满，淋巴结肿大？2.T8椎体压缩性骨折，多发骨质破坏椎体压缩性骨折，多发骨质破坏，转移须考虑。，转移须考虑。3.右肺上叶右肺上叶为主两肺上叶
6、渗出改变，两侧少量胸腔积液。为主两肺上叶渗出改变，两侧少量胸腔积液。2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：腹盆腔腹盆腔CT（2019-03-24）：）：1.L5椎体下缘、骨盆多发骨质椎体下缘、骨盆多
7、发骨质破坏，破坏，两侧髂骨翼周围软组织肿块形成，结合病史骨转移考两侧髂骨翼周围软组织肿块形成，结合病史骨转移考虑虑。2.肝脏、两侧肾上腺多发转移肝脏、两侧肾上腺多发转移。3.右侧髂血管旁肿大淋右侧髂血管旁肿大淋巴结，转移考虑。巴结，转移考虑。4.T11、L2-4椎体许莫氏结节。考虑疾病椎体许莫氏结节。考虑疾病进展。进展。2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-
8、12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l入院后影像学检查：入院后影像学检查：2019-03-24全腹全腹CT2023-1-12l 修正诊断：修正诊断：右肺腺癌（右肺腺癌（IV期期 EGFR19外显子突变）外显子突变）肝转移肝转移 多发骨转移多发骨转移 双侧肾上腺转移双侧肾上腺转移
9、阻塞性肺炎阻塞性肺炎 2023-1-12l下一步治疗方案？下一步治疗方案？2023-1-12T790Mtesting2023-1-122019-04-11患者无明显诱因出现肛门停止排便，伴患者无明显诱因出现肛门停止排便，伴纳差乏力及阵发性恶心呕吐，伴右侧髋关节持续疼纳差乏力及阵发性恶心呕吐，伴右侧髋关节持续疼痛，痛，NRS 4-5分急诊入院。入院后予禁食、补液等分急诊入院。入院后予禁食、补液等治疗。治疗。2019-03住院期间基因检测结果回报：住院期间基因检测结果回报：20号号外显子外显子T790M突变。2023-1-12l 病史小结：病史小结：53岁男性患者，岁男性患者，PS评分评分1分；分
10、；无吸烟史，无肿瘤家族史；无吸烟史，无肿瘤家族史；有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移；有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移；EGFR19外显子突变，一线使用易瑞沙治疗；外显子突变，一线使用易瑞沙治疗；一线治疗一线治疗8月左右后疾病进展，进展后月左右后疾病进展，进展后T790M检测（检测（+）。）。2023-1-12l EGFR-TKI耐药：耐药：天然耐药：天然耐药：KRAS 突变，突变，ALK、ROS-1基因重排，基因重排，20外显子插入。外显子插入。获得性耐药：获得性耐药：EGFR 激酶域内的第二个位点突变激酶域内的第二个位点突变(如如 T790M)、MET扩增、扩增、
11、NSCLC转化为转化为SCLC以以及上皮间质转化及上皮间质转化(EMT)。2023-1-12l 奥西替尼：奥西替尼：3代代EGFR-TKI，精准靶向，精准靶向EGFR敏感和敏感和T790M耐药突变位点。耐药突变位点。2023-1-12奥西替尼奥西替尼80mg qdN=419R 2:1EGFRm+NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展中心实验室确认EGFR T790M突变*铂类+培美曲塞Q3W 6周期直至发生疾病客观进展每6周进行一次疗效评价评价标准:RECIST 1.1每6周随访一次记录总生存期（OS）交叉 接受铂类+培美曲塞的患者可在疾病进展后交叉至泰瑞沙组（开放性）研究设
12、计：III期、随机、多中心、开放研究 纳入人群：EGFRm NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后出现进展 随访时间：中位8.3个月 主要终点：PFS 次要终点：ORR、DCR、OS、肿瘤缩小、HRQoL和安全性AURA3全球全球III期临床研究期临床研究Mok TS,et al.N Engl J Med.2019 Feb 16;376(7):629-6402023-1-121005000369121518（月）4.24.2月 mPFS(95%CI:4.1,5.6)11.011.0月 mPFS(95%CI:9.4,NC)疾病进展风险显著降低72%72%HR=0.28;95%CI:0.20,0
13、.38P0.001无疾病进展生存概率（%）奥西替尼（n=279）铂类+培美曲塞（n=140）显著延长显著延长T790M突变突变NSCLC患者患者PFS 首要研究终点：PFS显著延长，mPFS=11.0月2023-1-12PFS（肿瘤组织T790M阳性）PFS（血液检测T790M阳性）泰瑞沙 116铂类+培美曲塞 561.00.80.60.40.200369 月数8817121518240931624450713100奥西替尼(n=279)铂类+培美曲塞(n=140)1.00.80.60.40.200361215189539631320251009月数355奥西替尼(n=116)铂类+培美曲塞(
14、n=56)无进展生存率无进展生存率 泰瑞沙 279铂类+培美曲塞 140奥西替尼铂类+培美曲塞无进展生存期 HR(95%CI)0.42(0.29,0.61)中位无进展生存期，月(95%CI)8.2(6.8,9.7)4.2(4.1,5.1)2023-1-12ORR(客观缓解率)DCR(疾病控制率)71%31%93%74%奥西替尼（n=279）（95%CI：65%，76%）铂类+培美曲塞（n=140）（95%CI：24%，40%）奥西替尼（n=279）（95%CI：90%，96%）铂类+培美曲塞（n=140）（95%CI：66%，81%）P0.001OR：5.39;95%CI,3.47 to 8.
15、48P0.001OR：4.76;95%CI,2.64 to 8.84次要研究终点：ORR、DCR显著提高2023-1-12奥西替尼（n=279）铂类/培美曲塞（n=136）任何级别（%）3级（%）任何级别（%）3级（%）腹泻411111皮疹34160皮肤干燥23040甲沟炎22010食欲降低181363咳嗽160140恶心161494疲劳161281口腔炎150151便秘140350瘙痒13040呕吐111202背痛10191血小板降低101207奥西替尼（n=279）铂类/培美曲塞（n=136）任何级别（%）3级（%）任何级别（%）3级（%）鼻咽炎10050头痛100110呼吸困难91130
16、中心粒细胞降低812312白细胞降低80154贫血813012乏力71154发热60100ALT升高61111AST升高51111抑郁40100选择性不良事件间质性肺病4111QT延长4600.0 15.90 CEA（ng/ml）16.95 51.8636.37 鳞状细胞癌相关抗原测定（鳞状细胞癌相关抗原测定（ng/ml）1.10 0.50 1.10 神经元特异性烯醇化酶测定（神经元特异性烯醇化酶测定（ng/ml）29.52 62.33 10.98 CA211（g/L）7.86 42.90 1.16 胃泌素释放肽前体（胃泌素释放肽前体（pg/ml）52.49 36.58 71.11 l 疗效评
17、价：肿瘤标志物疗效评价：肿瘤标志物2023-1-122019-03-25 VS 2019-06-13l 疗效评价：胸部疗效评价：胸部CT2023-1-122019-03-25 VS 2019-06-13l 疗效评价：胸部疗效评价：胸部CT2023-1-122019-03-25 VS 2019-06-13l 疗效评价：胸部疗效评价：胸部CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-
18、06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价：全腹疗效评价：全腹CT2023-1-122023-1-12谢谢！谢谢！谢谢
