1、第三十二章抗消化性溃疡药 南京医科大学药理学系 第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 消化道溃疡的发病机制（平衡学说）消化道溃疡的发病机制（平衡学说）药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子防御因子H+胃蛋白酶胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔腔粘液层粘液层NaClPG粘液粘液pH7粘粘膜膜有通道膜有通道膜的壁细胞的壁细胞胃液胃液Cl-胃蛋白酶胃蛋白酶乙酰水杨酸乙酰水杨酸吲哚美辛吲哚美辛粘液层的保护作用粘液层的保护作用PGPG 致溃疡因素致溃疡因素（侵袭因子）（侵袭因子）修复及保护因子修复及保护因子（防御因子）（防御因子）胃
2、酸胃酸 胃蛋白酶胃蛋白酶 幽门螺杆菌幽门螺杆菌胃粘液胃粘液 碳酸氢盐碳酸氢盐 前列腺素前列腺素组织修复机能组织修复机能消化道溃疡的发病机制（平衡学说）消化道溃疡的发病机制（平衡学说）药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子药物治疗原则：用药物减弱攻击因子或增强防御因子 制酸药制酸药 氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁 抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类作用方式作用方式药物名称药物名称H H2 2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁 M M受体拮抗受体拮抗 哌仑西平、三甲米帕明哌仑西平、三甲米帕明H H+-K-K+ATPATP抑制抑制 奥美拉唑、兰索拉唑奥美拉唑、
3、兰索拉唑保护胃粘膜保护胃粘膜 前列腺素前列腺素E E、硫糖铝、硫糖铝抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌 抗生素、甲硝唑抗生素、甲硝唑抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌一、碱性抗酸药一、碱性抗酸药 弱碱性物质弱碱性物质 升高升高pHpH；降低胃蛋白酶活性；降低胃蛋白酶活性 形成胶状保护膜，保护溃疡面形成胶状保护膜，保护溃疡面 常用的药物有：常用的药物有：碳酸氢钠（碳酸氢钠（sodium bicarbonate）如：胃必治）如：胃必治 氢氧化镁（氢氧化镁（magnesium hydroxide）导泻导泻 氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydroxide）如：斯达舒）如：斯达舒 碳酸钙（碳酸钙（calcium
4、carbonate）产气产气 三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium trisilicate）一一）H2受体阻受体阻断药断药 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁药理作用与机制药理作用与机制1、抑制胃酸分泌、抑制胃酸分泌 组胺、胃泌素及拟胆碱药引起的胃酸分泌组胺、胃泌素及拟胆碱药引起的胃酸分泌 减少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶浓度减少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶浓度2、免疫调节作用、免疫调节作用 拮抗组胺的免疫抑制拮抗组胺的免疫抑制3、其他、其他 二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药临床应用临床应用 胃及十二指肠溃疡胃及十二指肠溃疡 胃肠道出血胃肠道出血 胃酸分泌过多症胃酸分泌
5、过多症 免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 中枢神经系统中枢神经系统 血液系统血液系统 其他其他二）二）H+-K+ATP酶（质子泵）抑制药酶（质子泵）抑制药 药理作用机制药理作用机制 与与H+-K+ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地酶的巯基共价结合，不可逆地抑制抑制H H+泵功能泵功能奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole,losec 洛赛克）洛赛克）药理作用与机制药理作用与机制1 1、抑制胃酸分泌、抑制胃酸分泌 与与H H+-K-K+-ATP-ATP酶的酶的-SH-SH结合结合 （-）酶）酶H H+分泌分泌 2 2、胃粘膜保护、
6、胃粘膜保护3 3、抗幽门螺杆菌、抗幽门螺杆菌 临床应用临床应用1 1、胃及十二指肠溃疡、胃及十二指肠溃疡2 2、胃、食管返流病、胃、食管返流病3 3、卓、卓-艾综合征艾综合征 型胃泌素瘤引起型胃泌素瘤引起 不良反应不良反应 v1、消化系统、消化系统v2、神经系统、神经系统v3、血清促胃液素水平升高、血清促胃液素水平升高 肿瘤样增生肿瘤样增生v4、其他、其他 特发性水肿特发性水肿 药物相互作用药物相互作用 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除的消除三三）、）、M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平 机制：机制：选择性阻断胃壁
7、细胞选择性阻断胃壁细胞M1受体受体胃酸分泌胃酸分泌 用途：用途：治疗消化性溃疡、预防溃疡病出血治疗消化性溃疡、预防溃疡病出血MRH2RGRH+、K+-ATP酶酶H+K+奥奥美美拉拉唑唑壁细胞壁细胞哌仑西平哌仑西平Ach西咪替丁西咪替丁丙谷胺丙谷胺HistGast抑制胃酸分泌药作用部位抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节胃酸形成的最后环节 三、增强胃粘膜屏障的药物三、增强胃粘膜屏障的药物米索前列醇米索前列醇(Misoprostol)硫糖铝硫糖铝(Sucralfate)枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate)替普瑞酮替普瑞酮(teprenone)思密达思密达(
8、diotahedral smectite)麦滋林麦滋林(marzulene)增强胃粘膜屏障的药物增强胃粘膜屏障的药物前列腺素衍生物：前列腺素衍生物：米索前列醇米索前列醇（misoprostol）抑制基础胃酸分泌抑制基础胃酸分泌 促进粘液和促进粘液和HCOHCO3 3-分泌分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量 对阿司匹林类药物引起的消化性溃疡有特效对阿司匹林类药物引起的消化性溃疡有特效 可引起子宫收缩，孕妇禁用可引起子宫收缩，孕妇禁用恩前列素（恩前列素（enprostil）增强胃粘膜屏障的药物增强胃粘膜屏障的药物硫糖铝硫糖铝 促进粘膜合
9、成前列腺素促进粘膜合成前列腺素E E2 2 增强生长因子的作用增强生长因子的作用 抑制抑制HpHp的繁殖的繁殖枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 吸附胃蛋白酶并抑制活性吸附胃蛋白酶并抑制活性 杀灭杀灭HpHp 促进粘膜合成前列腺素促进粘膜合成前列腺素 渗透屏障作用渗透屏障作用增强胃增强胃粘粘膜屏障的药物膜屏障的药物四、抗四、抗HpHp药药1 1、抗溃疡病药：抗菌作用较弱，单用疗效较差、抗溃疡病药：抗菌作用较弱，单用疗效较差 含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等含铋制剂、质子泵抑制药、硫糖铝等2 2、抗菌药物：、抗菌药物：庆大霉素、阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝庆大霉素、阿莫西林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。唑
10、等。临床常采用奥美拉唑临床常采用奥美拉唑+阿西替林阿西替林+甲硝唑甲硝唑也可用奥美拉唑也可用奥美拉唑+阿莫西林阿莫西林+克拉霉素或四环素克拉霉素或四环素+甲甲硝唑硝唑+铋制剂铋制剂 20052005年年1010月月3 3日，瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝日，瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔奖评审委员会宣布，将尔奖评审委员会宣布，将20052005年度诺贝尔生理学年度诺贝尔生理学或医学奖授予两位澳大利亚科学家：罗宾或医学奖授予两位澳大利亚科学家：罗宾沃伦和沃伦和巴里巴里马歇尔，以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及马歇尔，以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用 评委会在颁奖公报中所说，评委会在颁奖公报中所说，“他们的发现使他们的发现使得全世界数以亿计的胃炎、胃溃疡等疾病患者得得全世界数以亿计的胃炎、胃溃疡等疾病患者得到了更趋合理的治疗到了更趋合理的治疗大幅提高了患者彻底治愈大幅提高了患者彻底治愈的机率的机率毫不夸张的说毫不夸张的说，幽门螺杆菌的出现，幽门螺杆菌的出现，开辟了人类胃肠道疾病研究的新纪元开辟了人类胃肠道疾病研究的新纪元要点回顾要点回顾 掌握奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良掌握奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反应反应
