1、 肺癌化疗药物的选择及其评价 Globle Incidence of Lung Cancer(2001)初诊肺癌分期初诊肺癌分期Global Mortality OF Lung Cancer(2001)一一、概概 述述 肺癌的流行病学现状肺癌的流行病学现状 二高二低二高二低 异质性明显，组织发生复杂异质性明显，组织发生复杂 二个研究热点二个研究热点 SCLC和NSCLC特征区别 SCLC NSCLC 发病情况 占肺癌20-25%75-80%分化程度 极差 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%)中间细胞型 腺癌(20-40%)支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 倍增时间 75.9天 Sq
2、92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低 肺癌分期肺癌分期 期 A B 期 三、肺癌治疗现状三、肺癌治疗现状多学科综合治疗原则多学科综合治疗原则四、化疗在肺癌多学科治疗中地位四、化疗在肺癌多学科治疗中地位1、化疗的优点 四四(2)化疗指征手术手术放疗放疗临床可手术临床可手术镜下镜下N2放、化疗放、化疗 序贯序贯/同步同步化疗化疗辅助化疗？辅助化疗？T4cm，预后差预后差辅助化疗？辅助化疗？辅助化疗辅助化疗术前化疗？术前化疗？化、放疗化、放疗+手术手术新辅助化新辅助化疗疗+手术手术辅助化疗辅助化疗放疗放疗(局局部部)在早期和晚期在早期和晚期NSCLC几乎
3、均用联合化疗几乎均用联合化疗ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDisease free survival国际随机性肺癌辅助化疗临床试验国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT):以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究Le Chevalier T,et al.France,ASCO 2003:A6(oral presentation非小细胞肺癌非小细胞肺癌,I-III期期,根治性手术根治性手术(1867例例)年龄年龄 18-75岁岁N=932
4、N=935化疗方案化疗方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%五、化疗药物的发展和选择五、化疗药物的发展和选择G0G0(一)CCNSA与CCSA 药物all 细胞周期非特异性（CCNSA）细胞周期特异性（CCSA）药物作用特点药物作用特点SCLC治疗有效药物治疗有效药物NSCLC治疗有效药物治疗有效药物（二）治疗原则（二）治疗原则（三）化疗进展（三）化疗进展 时间时间 化疗药物化疗药物 缓解率缓解率 70年代年代 CTX，MTX为主为主 5 10%80年代年代 蒽环类，长春硷类蒽环类，长春硷类，35 65%铂类铂类 90年代年代 铂类铂类，Gemzar,70 90%t
5、axole CPT-112003 NSCLC 治疗治疗新观点 铂类铂类方案仍为首选方案仍为首选 含铂两药方案含铂两药方案优于单药优于单药,也优于三药也优于三药 老年人和老年人和PSPS差差的病人可用的病人可用GPGP三周方案或单药三周方案或单药 非铂方案非铂方案不推荐一线使用不推荐一线使用 晚期病人晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，化疗周期数根据病人状况、病情而定，周期数多不一定合适周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗铂类加三代药的联合化疗延长生存延长生存,改善生存质量改善生存质量2003 非小细胞肺癌治疗热点非小细胞肺癌治疗热点铂类成为首选，延长生存2月；提高10%1年生存率D
6、DP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛1.铂类方案联合化疗 vs.支持治疗2.三药和两药联合方案的比较三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2 m6.9 mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治疗方案Study二药方案与三药方案比较疗
7、效相似，毒性反应低，耐受性高二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高1Proc ASCO 20:308a,2001;2Proc ASCO 20:225a,2001;3Proc ASCO 21:292a,2002;4Proc ASCO 21:302a,2002 MVP-3 MVP-6 n=155 n=153ORR31%38%TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3Smith et al.JCO 19:1336,20013.晚期晚期NSCLC化疗应用
8、时间多长？化疗应用时间多长？4.化疗疗效比较化疗疗效比较l健择健择+铂类铂类l紫杉醇紫杉醇+铂类铂类l异长春花碱异长春花碱+铂类铂类lCPT-11+铂类铂类目前目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些为主要方案，疗效较好，副反应少些051015202530Months0.00.20.40.60.81.0Time to Progression by Treatment GroupEligible CasesCis/PaclitaxelCis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel四个三代铂方案之比较四个
9、三代铂方案之比较ECOG 1594:Outcome(All Arms)（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案47 92%（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案 30 61%50 60%60 80%（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案二线治疗二线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan)33 50%（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案55 66%33 48%38 56%（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案 42%41%二线治疗二线治疗 铂类+Docetaxel（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案三线治疗三线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan)（五）化疗时应注意的问题（五）化疗时应注意的问题（六）化疗停药指征（六）化疗停药指征（七）化疗禁忌症（七）化疗禁忌症结论结论
