1、心力衰竭的心力衰竭的 也称慢性心功能不全，（也称慢性心功能不全，（CHFCHF）是多种病因所致心脏泵血功能降低，是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。又织代谢需要的一种临床综合征。又是一种超负荷心肌病。表现为呼吸是一种超负荷心肌病。表现为呼吸急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。概念概念充血性心力衰竭充血性心力衰竭 第一节第一节 心衰的病生及药物分类心衰的病生及药物分类NormalHypertrophicDilated二二.神经内分泌变化神经内分泌变化 早期代偿，晚期代偿失调。早期代偿，
2、晚期代偿失调。四、常用抗四、常用抗CHF药物药物1.强心苷类：地高辛、毛花苷强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋（毒毛旋花子苷花子苷K）、）、洋地黄毒苷洋地黄毒苷2.R-A-A系统抑制药：系统抑制药：ACE抑制药：卡托普利抑制药：卡托普利AT1受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦醛固酮拮抗药：螺内酯醛固酮拮抗药：螺内酯3.利尿药：利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪4.受体阻断药：受体阻断药：美托洛尔美托洛尔5.其他其他血管扩张药：硝普钠、哌唑嗪、血管扩张药：硝普钠、哌唑嗪、硝酸异山梨醇酯等硝酸异山梨醇酯等钙拮抗药：氨氯地平钙拮抗药：氨氯地平非苷类正性肌力药：米力农
3、、维非苷类正性肌力药：米力农、维司力农司力农1.1.定义：定义：是具有强心作用，选择性作是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。物。2.来源：来源：从植物中提取，如洋地黄从植物中提取，如洋地黄 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地等；洋地等；动物动物分类分类 慢效慢效 中效中效 短效短效 药物药物 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 毒毒-K-K POPO吸收率吸收率%90-100 50-90 3-3090-100 50-90 3-30 蛋白结
4、合率蛋白结合率%97 25 97 25 少少肝肠循环肝肠循环%26 7 26 7 少少消除方式消除方式 肝代谢肝代谢 肾排泄肾排泄 肾排泄肾排泄 t t1/21/2 5-7d 33-36h 21h5-7d 33-36h 21h1.1.对心脏作用对心脏作用（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）加强心肌收缩力（正性肌力作用）特点：特点：加强心肌收缩力加强心肌收缩力；不增加甚至不增加甚至降低衰竭心脏的心肌耗氧量；降低衰竭心脏的心肌耗氧量；增加衰竭心脏的心输出量。增加衰竭心脏的心输出量。药理作用药理作用 影响心肌耗氧量的因素：影响心肌耗氧量的因素：衰竭心脏衰竭心脏 用强心苷后用强心苷后 收缩力收缩力 心
5、率心率 心室壁张力心室壁张力 总耗氧量总耗氧量 （2 2）减慢心率（负性频率作用）减慢心率（负性频率作用）间接间接 心输出量心输出量敏化窦弓压力感受器敏化窦弓压力感受器反反射性兴奋迷走神经射性兴奋迷走神经心率心率；（3 3）对心肌电生理的影响：）对心肌电生理的影响：直接作用和间直接作用和间接通过迷走神经的反射作用。接通过迷走神经的反射作用。兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性；缩短心房肌的有效不应期（；缩短心房肌的有效不应期（ERPERP）；减慢）；减慢房室传导，用阿托品可对抗。房室传导，用阿托品可对抗。大剂量直接抑制房室传导，用阿托品大剂量直接抑制房室传导，用阿托
6、品不能对抗。不能对抗。提高浦肯野纤维的自律性，有效不应提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（期（ERPERP）缩短，易诱发心律失常。）缩短，易诱发心律失常。(4).(4).对心电图的影响：对心电图的影响：T T 波幅度变小、低平甚至倒置波幅度变小、低平甚至倒置(早期早期)；S-T S-T 段降低呈鱼钩状（动作电位复极化段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2 2 相相缩短）；缩短）；Q-T Q-T 间期缩短（心室动作电位时程间期缩短（心室动作电位时程缩短）；缩短）；P-R P-R 间期延长（间期延长（A-RA-R传导减慢）；传导减慢）；P-P P-P 间期延长（心率减慢）。间期延长（心率减慢）。2.2.
7、利尿作用利尿作用通过正性肌力作用，心排出量通过正性肌力作用，心排出量，肾血流量肾血流量利尿。利尿。抑制肾小管抑制肾小管NaNa+、K K+-ATP-ATP酶，抑制肾酶，抑制肾小管对小管对NaNa+的重吸收，排的重吸收，排NaNa+利尿。利尿。3.3.对神经系统的作用对神经系统的作用 兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。感受器，减慢心率和房室传导。中毒量可兴奋中毒量可兴奋CTZCTZ而引起呕吐。而引起呕吐。4.RAASRAAS：降低血浆肾素活性，抑制降低血浆肾素活性，抑制RAASRAAS形成形成而保护心脏。而保护心脏。强心苷强心作用与抑制心肌细
8、强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上胞膜上NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，使心肌酶，使心肌细胞内细胞内CaCa2+2+浓度浓度增加有关。增加有关。抑制抑制Na+-K+-ATP酶，胞内酶，胞内Na+，促进，促进Na+-Ca2+交换机制，使交换机制，使Ca2+内流内流，导致胞内，导致胞内Ca2+浓度增浓度增加及肌浆网摄加及肌浆网摄Ca2+增多而产生强心增多而产生强心作用。作用。强心苷为什么能使心强心苷为什么能使心肌胞内肌胞内CaCa2+2+增加呢增加呢?中毒量则增强交感神经活性，中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制同时重度抑制Na+-K+-ATP酶，使酶，使胞内胞内Na+、Ca2+大量增加，
9、大量增加，K+减减少而致各种心律失常。少而致各种心律失常。1.慢性心功能不全（慢性心功能不全（充血性心力衰竭，充血性心力衰竭，CHF）：）：2.某些心律失常：某些心律失常：（1）心房颤动）心房颤动：350-600次次/分，不规则。分，不规则。（2）心房扑动：）心房扑动：250-300次次/分，规则分，规则 CG通过抑制房室传导，使较多的心房通过抑制房室传导，使较多的心房冲动不能下传到心室，从而减慢心室率，冲动不能下传到心室，从而减慢心室率，增加心输出量，改善循环障碍。增加心输出量，改善循环障碍。（3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速 CG可缩短心房的有效不应期，折返冲动可缩短心房的有
10、效不应期，折返冲动，使扑，使扑动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。(1)(1)对心房颤动、高血压、心瓣膜病、先对心房颤动、高血压、心瓣膜病、先天性心脏病等所引起天性心脏病等所引起CHFCHF疗效较好。疗效较好。(2)(2)对继发于严重贫血、甲亢及维生素对继发于严重贫血、甲亢及维生素B B1 1缺乏症的缺乏症的CHFCHF疗效较差。治疗宜根除病因疗效较差。治疗宜根除病因为主。易出现中毒。为主。易出现中毒。(3)(3)对机械因素所致者，如缩窄性心包炎、对机械因素所致者，如缩窄性心包炎、严重二尖瓣狭窄等，无效。严重二尖瓣狭窄等，无效。心收缩力心收缩
11、力心输出量心输出量心排空能力心排空能力左心瘀血左心瘀血 肺循环瘀血肺循环瘀血 回心血量回心血量静脉压静脉压肾血流量肾血流量尿量尿量醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留水钠潴留水钠潴留（咳嗽、咳血、（咳嗽、咳血、呼吸困难）呼吸困难）右心瘀血右心瘀血 体循环瘀血体循环瘀血（静脉怒张、肝脾肿大、（静脉怒张、肝脾肿大、下肢水肿、腹水）下肢水肿、腹水）心衰（心衰（强心苷强心苷）安全范围小。安全范围小。1.1.中毒症状中毒症状（1）心脏毒性）心脏毒性（各型心律失常）：（各型心律失常）：是是CG中毒最严重的反应。中毒最严重的反应。快速型心律失常如室性早搏；快速型心律失常如室性早搏；房房室传导阻滞；室传导阻滞
12、；窦性心动过缓等。窦性心动过缓等。（2 2）胃肠道反应：）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹恶心、呕吐、腹泻泻是是CGCG早期中毒表现。早期中毒表现。（3 3）CNSCNS反应：反应：头痛、失眠、乏力、头痛、失眠、乏力、眩晕。眩晕。视觉障碍：视觉障碍：黄色、绿色视、视物黄色、绿色视、视物模糊模糊是是CG中毒的重要标志。中毒的重要标志。2.预防：预防：（1）避免诱发中毒因素；用药期间，）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾；应禁钙补钾；（2）观察中毒先兆和心电图变化观察中毒先兆和心电图变化；（3）监测血药浓度监测血药浓度，剂量个体化。，剂量个体化。3.3.治疗：治疗：（1 1）一旦中毒立即停用强心苷及
13、排钾利）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药；尿药；（2 2）快速型心律失常）快速型心律失常，除补钾外，并可除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗；选用苯妥英钠、利多卡因治疗；(3)缓慢型心律失常，可选用阿托品缓慢型心律失常，可选用阿托品或异丙肾上腺素治疗。或异丙肾上腺素治疗。(4)极严重者地高辛抗体极严重者地高辛抗体Fab片段片段i.v，能结合并中和地高辛。能结合并中和地高辛。1.1.全效量法全效量法（洋地黄化量）：（洋地黄化量）：指在短时间内指在短时间内给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。后逐日补充体内消除
14、的药量，也就是维持量。（1 1）速给法：）速给法：24h24h内达到全效量，适内达到全效量，适用于病情危急，用于病情危急，2W2W内没用过内没用过CGCG者。者。（2 2）缓给法：）缓给法：3-4d3-4d达到全效量，适用达到全效量，适用于轻症，于轻症，2W2W内用过内用过CGCG者。者。2 2每日维持量法：每日维持量法：地地高辛逐日恒量给高辛逐日恒量给药法药法:根据根据t1/2(36h)(36h)给药，经给药，经67 天天可获治疗效果。可获治疗效果。第三节第三节 ACEI和和AT1 ACEI和和AT1 通过降低代偿性升高的通过降低代偿性升高的RAASRAAS的的活性，扩张血管，减轻心脏负荷，
15、改善血流动活性，扩张血管，减轻心脏负荷，改善血流动力学。力学。抑制抑制CHFCHF时的心肌重构，改善心肌的顺时的心肌重构，改善心肌的顺应性和舒张功能，缓解或消除症状。应性和舒张功能，缓解或消除症状。一、血管紧张素一、血管紧张素转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI）常用的有：卡托普利（常用的有：卡托普利（captoprilcaptopril）、依那普）、依那普利（利（enalaprilenalapril）、雷米普利（）、雷米普利（ramiprilramipril）等。）等。【药理作用药理作用】1抑制抑制ACEI的活性：的活性：降低降低Ang含量；减少缓含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含
16、量，进而促激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进进NO、PGI2的生成。的生成。2 2改善血流动力学：改善血流动力学：降低血管阻力，增加心降低血管阻力，增加心排出量；降低肾血管阻力，增加肾血流量。排出量；降低肾血管阻力，增加肾血流量。3抑制抑制心室重构心室重构及血管壁增生，及血管壁增生，提高心肌提高心肌及血管的顺应性。及血管的顺应性。4 4抗糖尿病作用：抗糖尿病作用：增加对胰岛素的敏感性增加对胰岛素的敏感性（通过（通过增加缓激肽在血中的含量增加缓激肽在血中的含量）。【临床应用临床应用】1 1充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：抑制抑制AngAng的形成，的形成，干预交感神经和干预交感神经和R
17、AASRAAS，阻止心肌重构。还可，阻止心肌重构。还可通过抑制缓激肽的降解而改善左室重塑。通过抑制缓激肽的降解而改善左室重塑。2高血压和糖尿病肾病：高血压和糖尿病肾病：ACEI是治疗高血是治疗高血压的首选药物之一。对于糖尿病，无论有无压的首选药物之一。对于糖尿病，无论有无高血压均能阻止肾功能恶化。高血压均能阻止肾功能恶化。第四节第四节 受体阻滞药受体阻滞药 美托洛尔美托洛尔 metoprolol【药理作用药理作用】1 1逆转心肌重构：逆转心肌重构：长期使用阻断长期使用阻断受受体可防止心脏病的发展，逆转慢性肾上体可防止心脏病的发展，逆转慢性肾上腺素能神经系统激活介导的心肌重构。腺素能神经系统激活
18、介导的心肌重构。2 2改善心功能和心肌缺血：改善心功能和心肌缺血：抑制抑制RAASRAAS和和血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于心肌供血。心肌供血。3 3抗快速型心律失常。抗快速型心律失常。【禁忌症禁忌症】支气管痉挛性疾病。支气管痉挛性疾病。心动心动过缓及低血压。过缓及低血压。房室传导阻滞。房室传导阻滞。急性急性心力衰竭。心力衰竭。第五节第五节 利尿药利尿药1.1.能促进能促进NaNa+、水的排泄，降低血管容量，、水的排泄，降低血管容量，降低心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。降低心脏的前
19、后负荷，消除或缓解水肿。2.2.对轻度对轻度CHFCHF可单用利尿药，如噻嗪类；中可单用利尿药，如噻嗪类；中度度CHFCHF可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重类药合用；严重CHFCHF宜静脉注射呋塞米，宜静脉注射呋塞米，并与并与ACEIACEI及地高辛合用。及地高辛合用。第六节第六节 治疗治疗CHFCHF的血管扩张药：的血管扩张药：1.1.硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝酸甘油等。酸甘油等。2.2.肼屈嗪：通过扩
20、张小动脉，降低后负荷，增加心肼屈嗪：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。常与其他药物联合应用，主要用于肾功能排出量。常与其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不耐不良或不耐ACEIACEI的的CHFCHF者。者。3.3.硝普钠：通过扩张动静脉，降低心脏前后负荷，增硝普钠：通过扩张动静脉，降低心脏前后负荷，增加心排出量。作用快、强、短。主要作静脉点滴用加心排出量。作用快、强、短。主要作静脉点滴用于危急病例的抢救。于危急病例的抢救。第七节第七节 非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDEPDE）抑制药通过对）抑制药通过对PDEPDE的的抑制而明显提高心肌细胞内抑制而明显提
21、高心肌细胞内cAMPcAMP含量，含量，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物。张血管的药物。代表药有：米力农（代表药有：米力农（MilrinoneMilrinone)、维、维司力农（司力农（VesnarinoneVesnarinone)等。等。1.1.米力农主要用于短期静脉给药治疗急性心衰，米力农主要用于短期静脉给药治疗急性心衰，有正性肌力，明显改善心收缩功能和舒张功能，有正性肌力，明显改善心收缩功能和舒张功能，缓解症状，提高运动耐力；抑制缓解症状，提高运动耐力；抑制PDEPDE作用与作用与正性肌力作用呈正相关。正性肌力作用呈正相关。2.2.维司力农除能抑制维司力农除能抑制PDEPDE外还能激活外还能激活NaNa+通道，通道，促进促进NaNa+内流；抑制内流；抑制K K+通道，延长动作电位时程；通道，延长动作电位时程；也可因增加也可因增加cAMPcAMP量而促进量而促进 CaCa2+2+内流；增加心肌内流；增加心肌收缩成分对收缩成分对CaCa2+2+的敏感。的敏感。第八节第八节 钙通道拮抗药钙通道拮抗药 主要用于舒张期功能障碍的心力衰竭，主要用于舒张期功能障碍的心力衰竭，不主张列入一线药物不主张列入一线药物
