1、有机磷农药中毒性呼吸肌麻痹有机磷农药中毒性呼吸肌麻痹 治疗方案的正确理解和实施治疗方案的正确理解和实施北京军事医学科学院毒物药物研究所北京军事医学科学院毒物药物研究所 赵德禄赵德禄前言前言 一一.对对AOPP“第二死亡高峰第二死亡高峰”中病人的观察和思中病人的观察和思考考二二.模拟实验，外用呼吸肌麻痹的证实和治疗研究模拟实验，外用呼吸肌麻痹的证实和治疗研究 三三.临床试用和纳入国家卫生部第二轮临床试用和纳入国家卫生部第二轮 “十年十年百百项项”推广计划推广计划 四四.执行尚值得注意的问题执行尚值得注意的问题AOPP所致外周呼吸肌麻痹（所致外周呼吸肌麻痹（RMP）治疗方案）治疗方案一一.有效携氧
2、人工通气有效携氧人工通气二二.给予突击量氯解磷定（给予突击量氯解磷定（PAMCl）第一个第一个24小时总用量小时总用量10g左右，按如下顺序左右，按如下顺序给予：给予：1g次次im或或iv,q1h3 q2h3 q4h直至直至24h后后q4-6h2-3d,为一疗程，以后视病情为一疗程，以后视病情而定。而定。三三.RMP治疗期间阿托品的应用治疗期间阿托品的应用 停用阿停用阿 托品的长期医嘱，改为必要托品的长期医嘱，改为必要 时时1-3mg im或或iv,以对症治疗为主。以对症治疗为主。四四.肝太乐肝太乐0.5g次静滴次静滴,2次日。次日。五五.辅助治疗辅助治疗注意事项：注意事项：需在人工通气下需在
3、人工通气下,使用突击量使用突击量PAMCl 方案。方案。PAMCl 给予后不能立即阻止给予后不能立即阻止RMP的形成的形成和发展。和发展。如无如无PAMCl，可暂用，可暂用PAMI替代，用量比替代，用量比为为PAMCl：PAMI1：1.5。在在“方案方案”执行中值得注意的问题：执行中值得注意的问题：对对PAMCl用量、用法掌握不够，始终将用量、用法掌握不够，始终将 PAMCl采取静滴，不能造成开始的突击量形采取静滴，不能造成开始的突击量形 势势。执行执行“方案方案”时阿托品使用不当。时阿托品使用不当。忽略了保肝解毒药的应用。忽略了保肝解毒药的应用。肟类复能剂的药理研究进展和临床意义肟类复能剂的
4、药理研究进展和临床意义 肟类复能剂的作用性质研究：肟类复能剂的作用性质研究：目前国内外临床常用复能剂有效基团均是肟目前国内外临床常用复能剂有效基团均是肟基（基（CHNOH），起复能中毒酶。），起复能中毒酶。直接对抗有机磷化合物中毒性外周直接对抗有机磷化合物中毒性外周RMP。作用机制：作用机制：与隔肌烟硷胆碱能受体（与隔肌烟硷胆碱能受体（NAChR）结合。）结合。对有机磷农药中毒所致隔肌纤维损伤有保对有机磷农药中毒所致隔肌纤维损伤有保护和治疗作用。护和治疗作用。具有一定的阿托品样作用具有一定的阿托品样作用直接与有机磷化合物起化学销毁作用直接与有机磷化合物起化学销毁作用过量抑酶过量抑酶有人提可以水
5、解胆碱酯酶（待证实）有人提可以水解胆碱酯酶（待证实）突击量氯解磷定在突击量氯解磷定在AOPP治疗中的使用时机治疗中的使用时机一一.用在急性胆碱能危相（用在急性胆碱能危相（ACC）的）的RMP呼吸衰竭呼吸衰竭中枢性呼吸抑制中枢性呼吸抑制 一阿托品阿托品外周性因素外周性因素气道阻塞气道阻塞阿托品阿托品RMPPAMClPAMCl复能体内中毒酶复能体内中毒酶与积集与积集ACh竞争竞争NAChR防治呼吸肌纤维损伤防治呼吸肌纤维损伤二二.用在用在AOPP所致中间综合症（所致中间综合症（IMS）期）期 身体多组肌群的麻痹身体多组肌群的麻痹、脑神经、颈部、脑神经、颈部、上肢等运动神经上肢等运动神经呼吸肌（膈、
6、肋间肌）呼吸肌（膈、肋间肌）PAMCl直接对抗作用直接对抗作用与积集与积集ACh竞争竞争NAChR防治防治AOPP性呼吸肌纤维损伤性呼吸肌纤维损伤 阿托品对外周呼吸肌麻痹形成的影响阿托品对外周呼吸肌麻痹形成的影响造成造成RMP的另一重要因素的另一重要因素一一.实验证据：实验证据：二苯羟乙酸喹咛环酯（二苯羟乙酸喹咛环酯（MAChR拮抗剂）拮抗剂）可抗烟碱（可抗烟碱（NAChR激动剂）引起小鼠惊厥激动剂）引起小鼠惊厥 电生理研究：抗胆碱药对电生理研究：抗胆碱药对NAChR离子离子通道有阻断作用，强度：山茛菪东莨菪通道有阻断作用，强度：山茛菪东莨菪阿托品阿托品 整体大鼠实验：整体大鼠实验：AChE活
7、力低下条件下，活力低下条件下，反复给阿托品造成膈肌收缩功能严重损伤。反复给阿托品造成膈肌收缩功能严重损伤。临床观察临床观察 病人中毒症状、体征基本消失，但治病人中毒症状、体征基本消失，但治 疗已超疗已超2-4d，仍盲目地用较大剂量的仍盲目地用较大剂量的 阿托品持续地维持，往往会出现阿托品持续地维持，往往会出现RMP。阿托品在阿托品在AOPP所致所致RMP 治疗期间的合理应用治疗期间的合理应用建议：建议：对对RMP患者，凡是阿托品已用较多，时患者，凡是阿托品已用较多，时间较长（间较长（3d）或已出现阿托品中毒，均）或已出现阿托品中毒，均需在执行（需在执行（方案方案）逐项下，停用长期逐项下，停用长
8、期 医医嘱，改为必要时给阿托品嘱，改为必要时给阿托品 1-3mg im 或或iv，以终止对膈肌，以终止对膈肌NAChR的阻断。的阻断。结语结语 AOPP所致所致RMP治疗方案的核心措治疗方案的核心措施是在人工通气的条件下，给予突击量施是在人工通气的条件下，给予突击量的氯解磷定。肟类复能剂有益作用的不的氯解磷定。肟类复能剂有益作用的不断发展，为方案提出了更多的依据。断发展，为方案提出了更多的依据。复能剂的实击应用和阿托品的复能剂的实击应用和阿托品的合理控制使用，是合理控制使用，是AOPP所致所致RMP救治成功的关键。救治成功的关键。另外，从需看到，由于种种因素使得另外，从需看到，由于种种因素使得目前我国在目前我国在 AOPP救治方面仍存在偏面救治方面仍存在偏面强调阿托品的使用，强调阿托品的使用，阿托品中毒与反跳阿托品中毒与反跳鉴鉴 别不别不 开及抗毒药品种开及抗毒药品种 陈旧陈旧 等等 问题问题，因此，在因此，在AOPP救治领域的继续教育的救治领域的继续教育的道路仍是很长。道路仍是很长。最后最后,愿全国的医务同仁们愿全国的医务同仁们和我们一起携手来将和我们一起携手来将AOPP救救治工作办的更好！治工作办的更好！谢谢！谢谢！
