1、化疗方案的选择及并发症的处理前 言前言前言 肿瘤化疗是肿瘤的三大治疗方法之一肿瘤化疗是肿瘤的三大治疗方法之一,是唯一的全身性治疗方法,是唯一的全身性治疗方法 绝大多数的妇科恶性肿瘤对于化疗敏绝大多数的妇科恶性肿瘤对于化疗敏感或比较敏感,化疗是妇科肿瘤临床感或比较敏感,化疗是妇科肿瘤临床常用的治疗方法常用的治疗方法前言前言 临床常用的抗肿瘤药物主要为细胞毒临床常用的抗肿瘤药物主要为细胞毒性药物。这类药物主要是作用于处在性药物。这类药物主要是作用于处在细胞增殖周期的某个时相或各个时相细胞增殖周期的某个时相或各个时相细胞,通过影响细胞,通过影响DNADNA的复制,的复制,RNARNA的的转录,或蛋白
2、质的合成等环节达到抑转录,或蛋白质的合成等环节达到抑制细胞增殖的目的制细胞增殖的目的细胞增殖周期细胞增殖周期 G1期期DNA合成前期合成前期 S 期期 DAN合成期合成期 G2期期DNA合成后期合成后期 M 期期有丝分裂期有丝分裂期 细胞增殖周期细胞增殖周期 正常细胞与肿瘤细胞具有同样的细胞正常细胞与肿瘤细胞具有同样的细胞增殖周期增殖周期 肿瘤细胞增殖周期的调节异常,造成肿瘤细胞增殖周期的调节异常,造成细胞的失控性生长细胞的失控性生长细胞毒化疗药物的特点细胞毒化疗药物的特点 细胞毒化疗药物相对选择性的作用于细胞毒化疗药物相对选择性的作用于肿瘤细胞肿瘤细胞 生物治疗窗,或称治疗指数(治疗指生物治
3、疗窗,或称治疗指数(治疗指数疗效数疗效/毒性的出现)较小毒性的出现)较小 化疗在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时,化疗在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时,对于体内处于增殖过程的正常细胞造对于体内处于增殖过程的正常细胞造成损害成损害经过适当的预防,发生率小于10%治疗机构对于化疗不良反应的监测和治疗能力化疗可以使肿瘤得到某种程度的缓解多发生在化疗了多个疗程后,平均的疗程数为8个急性呕吐化疗开始后第一个24小时内出现的呕吐同步放化疗(ConcurrentVP16 +局部刺激 +脱发DDP(耐药时可选紫杉醇,慎用卡铂)2、Tropisetron(Tro)呕必停健择 卵巢上皮癌,子宫肉瘤 宫颈癌D2顺铂75100mg
4、/m2腹腔化疗(紫杉醇后)卡铂 同顺铂110N 10N快,排泄慢。血红蛋白(g/L)110 95109 8094 6579 10N细胞周期非特异性药物在大分子的水平直接破坏DNA的双链,杀伤处于各种增殖状态的细胞。经过适当的预防,发生率小于10%chemorediation)异环磷酰胺 +出血性膀胱炎、CN神经一般以异环磷酰胺一日用量的60%,于异环磷酰胺开始后的0、4、8小时分三次静脉入大量水化是最关键的措施减少接触外界,严重者单间隔离主要发生在化疗的初始疗程,表现为I型变态反应。其它药物还包括,博莱(平阳)霉素、阿霉素、鬼臼素、环磷酰胺、异环磷酰胺、氨甲喋呤、氟鸟嘧啶等过敏反应多发生在化疗
5、了多个疗程后,平均的疗程数为8个损伤的最初部位是肾脏的近曲小管和远曲小管,影响肾脏的排泄功能障碍2014NCCN指南推荐首选腹腔化疗(IP)+静脉化疗(IV)方案110N 10N对于心、肾功能不全者应避免使用顺铂充分的预水化可以将肾毒性降低至5%。出现反应后,立即停药,予抗过敏治疗。根据对细胞增殖周期的作用根据对细胞增殖周期的作用 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物在大分子的水在大分子的水平直接破坏平直接破坏DNADNA的双链,杀伤处于各种增殖的双链,杀伤处于各种增殖状态的细胞。对肿瘤细胞的作用较强而快状态的细胞。对肿瘤细胞的作用较强而快,其杀伤的作用随着剂量的增加而增加,其杀伤的作用随
6、着剂量的增加而增加 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物在小分子的水平在小分子的水平阻断阻断DNADNA的合成,进而影响的合成,进而影响RNARNA的转录与蛋的转录与蛋白质的合成,杀伤处在某个特定增殖时相白质的合成,杀伤处在某个特定增殖时相的细胞的细胞 根据药物作用的分子靶点根据药物作用的分子靶点 作用于作用于DNADNA化学结构的药物化学结构的药物 影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物 作用于核酸转录的药物作用于核酸转录的药物 影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物 其它药物其它药物 妇科肿瘤常用的化疗药物分类 药物 常用的妇科肿瘤烷化剂 环磷酰胺 卵巢上皮癌,滋养细胞肿瘤 异环磷酰胺 卵
7、巢上皮癌,子宫肉瘤 马法兰 卵巢上皮癌抗代谢药 5FU 宫颈癌,滋养细胞肿瘤 MTX 滋养细胞肿瘤 健择 卵巢上皮癌,子宫肉瘤 宫颈癌抗生素 表阿霉素 子宫内膜癌,子宫肉瘤,卵巢上皮癌 更生霉素 滋养细胞肿瘤 平阳霉素 卵巢生殖细胞肿瘤植物碱 紫杉醇 卵巢上皮癌 VP16 卵巢生殖细胞肿瘤,滋养细胞肿瘤 长春新(花)碱 卵巢生殖细胞肿瘤,滋养细胞肿瘤 拓扑替康 卵巢上皮癌其它 顺铂 卵巢上皮癌,卵巢生殖细胞肿瘤,宫颈癌,子宫内膜癌,子宫肉瘤等 卡铂 同顺铂 草酸铂 卵巢上皮癌妇科肿瘤化疗方案的选择妇科肿瘤化疗方案的选择卵巢上皮癌卵巢上皮癌 一线化疗方案一线化疗方案 TP/TC PC 2014N
8、CCN指南推荐首选腹腔化指南推荐首选腹腔化疗(疗(IP)+静脉化疗(静脉化疗(IV)方案)方案 D1:紫杉醇紫杉醇135mg/m2持续静脉滴持续静脉滴注注3h或或 24h D2顺铂顺铂75100mg/m2腹腔化疗(腹腔化疗(紫杉醇后)紫杉醇后)D8紫杉醇紫杉醇60mg/m2腹腔化疗腹腔化疗 每三周一疗程,共每三周一疗程,共6疗程疗程卵巢生殖细胞肿瘤卵巢生殖细胞肿瘤 PEB/PVB 化疗的实施化疗的实施宫颈癌宫颈癌 同步放化疗同步放化疗(Concurrent chemorediation)DDP(耐药时可选紫杉醇,慎用卡铂耐药时可选紫杉醇,慎用卡铂)PF宫颈癌宫颈癌(2014NCCN)晚期或复发
9、性宫颈癌(先期化疗)晚期或复发性宫颈癌(先期化疗)一线联合化疗TP/TC和顺铂/托泊替康 FDA已批准顺铂/托泊替康用于治疗晚期宫颈癌,但是顺铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇方案毒性更低,用药也更方便,已成为最广泛应用于转移或复发宫颈癌的化疗方案 单单药药顺铂是最有效的化疗单药顺铂是最有效的化疗单药 DDP,Taxol,Topotecan子宫内膜癌治疗子宫内膜癌治疗 手术治疗最主要的治疗方法 放射治疗最主要的辅助治疗方法 化学治疗用于晚期患者(GOG122证明,与全腹腔放疗联合治疗III、IV期患者可以改善无疾病进展和总生存期)孕激素治疗用于晚期患者和要求保留生育功能的年轻患者子宫内膜癌子宫内膜癌 化
10、疗适应症化疗适应症:2014NCCN复发、转移或高危患者复发、转移或高危患者的全身治疗的全身治疗 1.子宫内膜样癌子宫内膜样癌全面分期术与否的全面分期术与否的 IIIA以上的病例以上的病例(腹腔冲洗液阳性除外腹腔冲洗液阳性除外);复发病例复发病例(无放疗史的单纯阴道残端复发除外无放疗史的单纯阴道残端复发除外)2.子宫内膜浆乳或透明细胞癌子宫内膜浆乳或透明细胞癌(除外息肉型除外息肉型IA除外除外)需权衡疗效与副反应需权衡疗效与副反应 化疗方案化疗方案:推荐多药联合方案。包括卡铂推荐多药联合方案。包括卡铂/紫杉醇,顺紫杉醇,顺铂铂/多柔比星,顺铂多柔比星,顺铂/多柔比星多柔比星/紫杉醇(因为紫杉醇
11、(因为毒性较大未被广泛使用),卡铂毒性较大未被广泛使用),卡铂/多西他赛多西他赛,异环磷酰胺,异环磷酰胺/紫杉醇(用于癌肉瘤,紫杉醇(用于癌肉瘤,1类证类证据),顺铂据),顺铂/异环磷酰胺(用于癌肉瘤异环磷酰胺(用于癌肉瘤)单药如顺铂、卡铂、多柔比星、脂质体阿单药如顺铂、卡铂、多柔比星、脂质体阿霉素、紫杉醇、拓扑替康、贝伐单抗、替霉素、紫杉醇、拓扑替康、贝伐单抗、替西罗莫司,多烯紫杉醇(西罗莫司,多烯紫杉醇(2B级证据)、异级证据)、异环磷酰胺(用于癌肉瘤)等环磷酰胺(用于癌肉瘤)等 如果有使用紫杉醇的禁忌症,可使用多烯如果有使用紫杉醇的禁忌症,可使用多烯紫杉醇。当患者接受细胞毒性药物化疗后紫
12、杉醇。当患者接受细胞毒性药物化疗后肿瘤仍进展可考虑使用贝伐单抗肿瘤仍进展可考虑使用贝伐单抗口服药物的生物利用度为60,药物的清除半衰期为3小时。评价肿瘤的范围、临床期别、以及对化疗的敏感性,对于一些临床期别很早的患者不需要化疗化疗适应症:2014NCCN复发、转移或高危患者的全身治疗后果分类为非致死性和致死性毒性最常引起高敏反应的化疗药物为紫杉醇和铂类电解质钠、钾、镁等排泄的增加,以低血镁最为常见D2顺铂75100mg/m2腹腔化疗(紫杉醇后)同步放化疗(Concurrent刺激大脑的化学感受区大量分泌某些神经介质刺激骨髓的造血干细胞向外周血释放手术治疗最主要的治疗方法急性呕吐化疗开始后第一个
13、24小时内出现的呕吐子宫内膜样癌全面分期术与否的妇科肿瘤常用的化疗药物AKP 1.化疗的治疗作用抗肿瘤药物所具有的杀伤肿瘤细胞的作用发生率顺铂为5%20%,卡铂为12%环磷酰胺 +药物性膀胱炎、脱发副反应有,头痛,嗜睡,便秘化疗的不良反应和分级化疗的不良反应和分级化疗的不良反应化疗的不良反应 化疗的治疗作用化疗的治疗作用抗肿瘤药物所具抗肿瘤药物所具有的杀伤肿瘤细胞的作用有的杀伤肿瘤细胞的作用 化疗的不良反应化疗的不良反应化疗对于人体某化疗对于人体某些正常组织和器官细胞产生的伤害作些正常组织和器官细胞产生的伤害作用用刺激骨髓的造血干细胞向外周血释放2.刺激大脑的化学感受区大量分泌某些神经介质充分
14、的预水化可以将肾毒性降低至5%。单药如顺铂、卡铂、多柔比星、脂质体阿霉素、紫杉醇、拓扑替康、贝伐单抗、替西罗莫司,多烯紫杉醇(2B级证据)、异环磷酰胺(用于癌肉瘤)等烷化剂 环磷酰胺 卵巢上皮癌,滋养细胞肿瘤生物治疗窗,或称治疗指数(治疗指数疗效/毒性的出现)较小多发生在化疗了多个疗程后,平均的疗程数为8个M 期有丝分裂期副反应有,头痛,嗜睡,便秘血红蛋白(g/L)110 95109 8094 6579 65一线联合化疗TP/TC和顺铂/托泊替康G1期DNA合成前期G1期DNA合成前期细胞周期特异性药物在小分子的水平阻断DNA的合成,进而影响RNA的转录与蛋白质的合成,杀伤处在某个特定增殖时相
15、的细胞转归分类可逆性和非可逆性毒性约有35%的患者出现剂量相关性或剂量累积性肾毒性胆红素 1.通过化疗能够治愈的肿瘤拓扑替康 卵巢上皮癌经过适当的预防,发生率小于10%化疗的不良反应化疗的不良反应 副反应副反应(side reaction)(side reaction)毒性反应毒性反应(toxic reaction)(toxic reaction)后效应后效应(after effect)(after effect)特殊反应特殊反应(unusual reaction)(unusual reaction)化疗不良反应的分类化疗不良反应的分类 世界卫生组织(世界卫生组织(WHOWHO)分类)分类急性
16、急性毒性和亚急性毒性、慢性毒性、后期毒性毒性和亚急性毒性、慢性毒性、后期毒性 临床分类临床分类立即反应、早期反应、近期立即反应、早期反应、近期反应、迟发反应反应、迟发反应 器官分类器官分类造血器官、胃肠道、肝、肾造血器官、胃肠道、肝、肾和泌尿系、肺、心脏、神经系统、皮肤等和泌尿系、肺、心脏、神经系统、皮肤等 转归分类转归分类可逆性和非可逆性毒性可逆性和非可逆性毒性 后果分类后果分类为非致死性和致死性毒性为非致死性和致死性毒性 妇科肿瘤常用化疗药物的近期不良反应妇科肿瘤常用化疗药物的近期不良反应药药 物物 早期毒性早期毒性 近期毒性近期毒性 恶心恶心 呕吐呕吐 其它其它 骨髓抑制骨髓抑制 其它其
17、它顺铂顺铂(HD)+肾、耳及肾、耳及周围神经毒性周围神经毒性顺铂顺铂(LD)+肾、耳及肾、耳及周围神经毒性周围神经毒性卡铂卡铂 +紫杉醇紫杉醇 +过敏反应过敏反应 +脱发、周脱发、周围神经毒性围神经毒性 心律失常心律失常5FU +腹泻腹泻 +咽炎咽炎环磷酰胺环磷酰胺 +药物性膀胱药物性膀胱炎、脱发炎、脱发异环磷酰胺异环磷酰胺 +出血性膀胱出血性膀胱炎、炎、CN神经神经阿霉素阿霉素 +局部刺激局部刺激 +心毒性、脱心毒性、脱发、粘膜炎发、粘膜炎更生霉素更生霉素 +皮肤红斑皮肤红斑 +粘膜炎、口粘膜炎、口炎炎博莱霉素博莱霉素 +发热发热 肺纤维化、肺纤维化、皮肤色素沉着皮肤色素沉着 过敏反应过敏反
18、应VP16 +局部刺激局部刺激 +脱发脱发长春新碱长春新碱 +局部刺激局部刺激 周围神经毒性周围神经毒性化疗前的预处理化疗前的预处理(Premedication)化疗前预处理化疗前预处理 化疗开始前针对药物潜在的不良反应而化疗开始前针对药物潜在的不良反应而实施的某种预防性治疗措施。实施的某种预防性治疗措施。目的目的降低较严重的早期不良反应;降低较严重的早期不良反应;减轻对终末器官可逆性的损害减轻对终末器官可逆性的损害 主要包括主要包括止吐治疗止吐治疗 大量水化大量水化 预防高敏反应预防高敏反应止吐治疗止吐治疗 分类分类 急性呕吐急性呕吐化疗开始后第一个化疗开始后第一个24小时内出现小时内出现的
19、呕吐的呕吐 迟发性呕吐迟发性呕吐发生在化疗的发生在化疗的24小时后的呕吐小时后的呕吐,也可以发生在化疗的,也可以发生在化疗的1624小时后,持续小时后,持续7296小时。小时。先发性呕吐先发性呕吐接受化疗药物前开始的呕吐,接受化疗药物前开始的呕吐,这一症状可以持续到化疗期间,以及化疗之后这一症状可以持续到化疗期间,以及化疗之后 止吐治疗止吐治疗诱发呕吐的机制诱发呕吐的机制刺激大脑的化学感受区大量分泌某些神刺激大脑的化学感受区大量分泌某些神经介质经介质刺激刺激 上消化道传入迷走神经上的上消化道传入迷走神经上的5HT35HT3受体受体 止吐治疗止吐治疗影响呕吐的因素影响呕吐的因素化疗剂量化疗剂量化
20、疗的疗程数化疗的疗程数性别性别年龄年龄 止吐治疗止吐治疗常用的止吐药物(5HT3受体拮抗剂)1、Ondansetron(Ond)枢复宁,恩丹西酮 口服药物的生物利用度为60,药物的清除半衰期为3小时。DDP化疗前30分钟恩丹西酮8mg静脉入,可于4、8小时各入一次。一天的用量不得超过24mg。副反应有,头痛,嗜睡,便秘2、Tropisetron(Tro)呕必停 口服的生物利用度为60,消除半衰期为8小时,从而使该药的吸收 快,排泄慢。呕必停5mg一天静脉给药一次,可维持止吐效果24小 时。副作用小3、Granisetron(Gra)康泉,格拉司琼 消除半衰期为9小时。静脉入3mg一次,可维持止
21、吐效果 24小时。副反应轻肾脏及泌尿道毒性的预防肾脏及泌尿道毒性的预防 顺铂顺铂妇科肿瘤化疗中最为常用的化疗药物妇科肿瘤化疗中最为常用的化疗药物剂量限制性毒性。约有剂量限制性毒性。约有35%35%的患者出现剂的患者出现剂量相关性或剂量累积性肾毒性量相关性或剂量累积性肾毒性损伤的最初部位是肾脏的近曲小管和远曲损伤的最初部位是肾脏的近曲小管和远曲小管,影响肾脏的排泄功能障碍小管,影响肾脏的排泄功能障碍电解质钠、钾、镁等排泄的增加,以低血电解质钠、钾、镁等排泄的增加,以低血镁最为常见镁最为常见 肾脏及泌尿道毒性的预防肾脏及泌尿道毒性的预防 大量水化是最关键的措施大量水化是最关键的措施 充分的水化可以
22、使尿中的顺铂得到稀释,充分的水化可以使尿中的顺铂得到稀释,缩短了药物与泌尿系接触的时间缩短了药物与泌尿系接触的时间 生理盐水的预水化,高氯浓度可以抑制顺生理盐水的预水化,高氯浓度可以抑制顺铂在肾小管内的水解,提高对肾脏的保护铂在肾小管内的水解,提高对肾脏的保护作用作用 充分的预水化可以将肾毒性降低至充分的预水化可以将肾毒性降低至5%5%。消除半衰期为9小时。细胞毒化疗药物相对选择性的作用于肿瘤细胞胆红素 1.对于心、肾功能不全者应避免使用顺铂出现反应后,立即停药,予抗过敏治疗。减少接触外界,严重者单间隔离生理盐水的预水化,高氯浓度可以抑制顺铂在肾小管内的水解,提高对肾脏的保护作用VP16 卵巢
23、生殖细胞肿瘤,滋养细胞肿瘤抗生素 表阿霉素 子宫内膜癌,子宫肉瘤,卵巢上皮癌目的降低较严重的早期不良反应;通过化疗能够治愈的肿瘤出现反应后,立即停药,予抗过敏治疗。生理盐水的预水化,高氯浓度可以抑制顺铂在肾小管内的水解,提高对肾脏的保护作用异环磷酰胺 卵巢上皮癌,子宫肉瘤刺激大脑的化学感受区大量分泌某些神经介质充分的预水化可以将肾毒性降低至5%。刺激 上消化道传入迷走神经上的5HT3受体2、Tropisetron(Tro)呕必停肾脏及泌尿道毒性的预防肾脏及泌尿道毒性的预防 水化的目标是在入顺铂前的水化的目标是在入顺铂前的1212小时,以及小时,以及之后的之后的4646小时将尿量维持在每小时不少
24、小时将尿量维持在每小时不少于于100ml100ml 水化的时间在水化的时间在12121818小时小时 水化量水化量250025003000ml/3000ml/日日 水化的配方水化的配方 顺铂的速度应不超过每分钟顺铂的速度应不超过每分钟1mg1mg 对于心、肾功能不全者应避免使用顺铂对于心、肾功能不全者应避免使用顺铂肾脏及泌尿道毒性的预防肾脏及泌尿道毒性的预防环磷酰胺与异环磷酰胺环磷酰胺与异环磷酰胺 经过肾脏排泄,引起出血性膀胱炎经过肾脏排泄,引起出血性膀胱炎 低剂量环磷酰胺(低剂量环磷酰胺(1000mg/m21000mg/m2)化疗时)化疗时,出血性膀胱炎的发生率小于,出血性膀胱炎的发生率小于
25、10%10%。一般。一般以水化预防以水化预防 异环磷酰胺引起的出血较为严重,美斯那异环磷酰胺引起的出血较为严重,美斯那(MesnaMesna)解救。一般以异环磷酰胺一日用)解救。一般以异环磷酰胺一日用量的量的60%60%,于异环磷酰胺开始后的,于异环磷酰胺开始后的0 0、4 4、8 8小时分三次静脉入小时分三次静脉入高敏反应的预防高敏反应的预防 发生率约为发生率约为5%5%最常引起高敏反应的化疗药物为紫杉最常引起高敏反应的化疗药物为紫杉醇和铂类醇和铂类 其它药物还包括,博莱(平阳)霉素其它药物还包括,博莱(平阳)霉素、阿霉素、鬼臼素、环磷酰胺、异环、阿霉素、鬼臼素、环磷酰胺、异环磷酰胺、氨甲喋
26、呤、氟鸟嘧啶等磷酰胺、氨甲喋呤、氟鸟嘧啶等高敏反应的预防高敏反应的预防紫杉醇类紫杉醇类 一期临床试验中,其引发生率接近一期临床试验中,其引发生率接近30%30%。经过适当的预防,发生率小于经过适当的预防,发生率小于10%10%主要发生在化疗的初始疗程,表现为主要发生在化疗的初始疗程,表现为I I型变型变态反应。症状出现一般出现在紫杉醇化疗态反应。症状出现一般出现在紫杉醇化疗后最初的几分钟内后最初的几分钟内 预防措施包括,在用药前给予地塞米松、预防措施包括,在用药前给予地塞米松、苯海拉明、西米替丁苯海拉明、西米替丁 出现反应后,立即停药,予抗过敏治疗。出现反应后,立即停药,予抗过敏治疗。一般停药
27、一般停药3030分钟后再次用药,绝大多数患分钟后再次用药,绝大多数患者都能够完成紫杉醇的化疗者都能够完成紫杉醇的化疗高敏反应的预防高敏反应的预防铂类铂类 发生率顺铂为发生率顺铂为5%5%20%20%,卡铂为,卡铂为12%12%多发生在化疗了多个疗程后,平均的疗程多发生在化疗了多个疗程后,平均的疗程数为数为8 8个个 症状一般比较轻微,化疗的几天后轻度皮症状一般比较轻微,化疗的几天后轻度皮疹或搔痒。卡铂的过敏中约有一半发生在疹或搔痒。卡铂的过敏中约有一半发生在用药的最初几分钟内用药的最初几分钟内 一般不需特别的预处理,一般不需停药。一般不需特别的预处理,一般不需停药。症状严重者,对症处理症状严重
28、者,对症处理化疗并发症的处理化疗并发症的处理 骨髓抑制骨髓抑制 白细胞白细胞 血小板血小板 红细胞红细胞 抗肿瘤药物毒副反应的抗肿瘤药物毒副反应的WHO分度标准分度标准 项项 目目 0度度 I度度 II度度 III度度 IV度度血液学血液学 血红蛋白血红蛋白(g/L)110 95109 8094 6579 65 血小板血小板(109/L)100 7599 5074 2549 10N SGOT/SGPT 1.25N 1.262.5N 2.65N 5.110N 10N AKP 1.25N 1.262.5N 2.65N 5.110N 10N 口腔口腔 正常正常 疼痛、红斑疼痛、红斑 红斑、溃疡红斑、
29、溃疡 溃疡溃疡 不能进食不能进食 进一般饮食进一般饮食 只进流食只进流食 恶心呕吐恶心呕吐 无无 恶心恶心 短暂呕吐短暂呕吐 呕呕吐需治疗吐需治疗 难控制的呕吐难控制的呕吐 腹泻腹泻 无无 短暂短暂(2天天)不不能耐受能耐受,需治疗需治疗 血性腹泻血性腹泻肾肾 尿素氮尿素氮 1.25N 1.262.5N 2.65N 5.110N 10N 肌酐肌酐 1.25N 1.262.5N 2.65N 5.110N 10N 蛋白尿蛋白尿 无无 +,1g%肾病综合症肾病综合症 血尿血尿 无无 镜下血尿镜下血尿 严重血尿严重血尿 严重严重血尿血尿+血块血块 泌尿道梗阻泌尿道梗阻 骨髓抑制骨髓抑制 粒细胞下降粒细
30、胞下降减少接触外界,严重者单间隔离减少接触外界,严重者单间隔离支持疗法支持疗法预防性抗生素的应用预防性抗生素的应用少量输新鲜血少量输新鲜血粒细胞集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子(GCSFGCSF)的应用)的应用骨髓抑制骨髓抑制GCSF刺激骨髓的粒单系造血祖细胞向成熟中刺激骨髓的粒单系造血祖细胞向成熟中性粒细胞的分化、增殖性粒细胞的分化、增殖促进骨髓内成熟中性粒细胞向外周血释促进骨髓内成熟中性粒细胞向外周血释放放激活成熟中性粒细胞的功能,延长其生激活成熟中性粒细胞的功能,延长其生命命刺激骨髓的造血干细胞向外周血释放刺激骨髓的造血干细胞向外周血释放骨髓抑制骨髓抑制血小板下降血小板下降 卧床卧床 软食软食 替代治疗替代治疗 肾损害肾损害 肾功能的监测和评价血肌酐,肾功能的监测和评价血肌酐,2424小时小时尿肌酐清除率,肾血流图尿肌酐清除率,肾血流图 避免同时使用肾毒性的药物避免同时使用肾毒性的药物 大量水化大量水化 对呕吐等化疗并发症的处理对呕吐等化疗并发症的处理 肾功能异常的剂量调整方案肾功能异常的剂量调整方案肝损害肝损害 对肝功能的测定和评估对肝功能的测定和评估 轻度异常者化疗同时的保肝降酶治疗轻度异常者化疗同时的保肝降酶治疗 重度异常者应停止化疗重度异常者应停止化疗 肝功能异常时化疗剂量的调整方案肝功能异常时化疗剂量的调整方案谢谢 谢谢