1、抗抗 原原Antigen,Ag2023-1-13Antigen2内 容一、抗原的概念与特性一、抗原的概念与特性二、抗原的异物性与特异性二、抗原的异物性与特异性三、影响抗原免疫原性的因素三、影响抗原免疫原性的因素四、抗原的分类四、抗原的分类五、非特异性免疫激活剂五、非特异性免疫激活剂Types of adaptive immune responsesCalled a B-cell responseas the cells involved are derived from bone marrowCalled a T-cell responseas the cells involved are d
2、erived from the thymus2023-1-13Antigen4一、抗原的概念与特性一、抗原的概念与特性凡是能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，凡是能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（并能与相应免疫应答产物（抗体或效应抗体或效应T细胞细胞）在体内或）在体内或体外发生特异性结合的物质。体外发生特异性结合的物质。免疫原性免疫原性（immunogenicity):是指抗原分子能够刺激免是指抗原分子能够刺激免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫效应分子和细胞（抗体或致敏分子和细胞（抗体或致敏T细胞
3、）的性能。细胞）的性能。免疫反应性免疫反应性（immunoreactivity):是指抗原分子能与相是指抗原分子能与相应免疫应答产物（抗体或致敏应免疫应答产物（抗体或致敏T细胞）在体内或体外细胞）在体内或体外发生特异性结合产生免疫反应的性能。也称发生特异性结合产生免疫反应的性能。也称抗原性抗原性（antigenicity)。2023-1-13Antigen5可根据可根据抗原的特性抗原的特性进行分类：进行分类：完全抗原完全抗原具有（免疫原性免疫反应性）特具有（免疫原性免疫反应性）特征的物质。征的物质。如如多数蛋白质、细菌及病毒多数蛋白质、细菌及病毒等。等。半抗原半抗原只有免疫反应性、没有免疫原性
4、的物只有免疫反应性、没有免疫原性的物质。质。如如多糖及分子量较小的药物多糖及分子量较小的药物等。等。完全抗原半抗原载体完全抗原半抗原载体2023-1-13Antigen7二、抗原的异物性与特异性二、抗原的异物性与特异性抗原的异物性（抗原的异物性（Foreignness）：）：化学结构与宿主自身成分相异，或机体免疫细胞在化学结构与宿主自身成分相异，或机体免疫细胞在胚胎期未接触过；胚胎期未接触过；抗原来源与宿主的亲缘关系越远，抗原的免疫原性抗原来源与宿主的亲缘关系越远，抗原的免疫原性越强。越强。根据异物性将抗原分为：根据异物性将抗原分为：异种抗原；异种抗原；同种异体抗原；同种异体抗原；改变或隐蔽的
5、自身抗原。改变或隐蔽的自身抗原。2023-1-13Antigen8异种移植异种移植2023-1-13Antigen9同种异体移植同种异体移植2023-1-13Antigen10同基因移植同基因移植2023-1-13Antigen112023-1-13Antigen12抗原的特异性是指抗原的特异性是指某一抗原分子只能诱导相应淋某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答巴细胞发生免疫应答的专一性，以及的专一性，以及某一抗原分某一抗原分子只能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合子只能与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的的专一性。专一性。决定抗原特异性的物质基础是决定抗原特异性的物质基础是抗原决定簇抗
6、原决定簇(antigen determinant)抗原的特异性（抗原的特异性（specificity）2023-1-13Antigen13抗原决定簇的概念抗原决定簇的概念 是存在于抗原分子的表面、决定抗原特异性的特殊化是存在于抗原分子的表面、决定抗原特异性的特殊化学基团，又称学基团，又称表位表位(epitope)。是是TCR、BCR和抗体特异性结合的基本结构单位。和抗体特异性结合的基本结构单位。一般由一般由58个氨基酸残基、葡萄糖残基组成；通常一个氨基酸残基、葡萄糖残基组成；通常一个抗原性物质含有多个抗原决定簇。个抗原性物质含有多个抗原决定簇。抗原结合价抗原结合价 指抗原分子上能与相应抗体分子
7、结合的表位总数。指抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位总数。抗原表位的分类抗原表位的分类 构象表位构象表位/顺序表位（线性表位）顺序表位（线性表位）T细胞表位细胞表位/B细胞表位细胞表位2023-1-13Antigen14抗原抗原-抗体反应的特异性抗体反应的特异性 具有高度特异性具有高度特异性 不仅取决于抗原表位的化学组成，对于不仅取决于抗原表位的化学组成，对于B细胞表位而细胞表位而言，还与其化学基团的空间排列和立体构型密切相关。言，还与其化学基团的空间排列和立体构型密切相关。抗原表位的性质、数目、位置及空间结构决定抗原的特异性抗原表位的性质、数目、位置及空间结构决定抗原的特异性2023-1-
8、13Antigen15共同抗原共同抗原：带有共同表位的抗原。：带有共同表位的抗原。类属抗原：同一种属或近缘种属间的共同抗原。类属抗原：同一种属或近缘种属间的共同抗原。异嗜性抗原：指不同种属生物之间的共同抗原。异嗜性抗原：指不同种属生物之间的共同抗原。交叉反应交叉反应 由由共同抗原表位共同抗原表位刺激机体产生的抗体，可以和所有刺激机体产生的抗体，可以和所有带有此决定基的共同抗原起反应。带有此决定基的共同抗原起反应。2023-1-13Antigen16三、影响抗原免疫原性的因素三、影响抗原免疫原性的因素理化特性：理化特性：化学性质、分子量大小、结构的复杂性、化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分分
9、子构象和易接近性子构象和易接近性、物理状态等。、物理状态等。宿主方面的因素：宿主方面的因素：遗传因素、年龄、性别、生理状况、遗传因素、年龄、性别、生理状况、个体发育等多种因素有关。个体发育等多种因素有关。免疫方法的影响：免疫方法的影响：免疫途径（皮内免疫途径（皮内皮下皮下腹腔和静脉腹腔和静脉注射注射口服）、抗原的剂量、次数、口服）、抗原的剂量、次数、佐剂佐剂使用等。使用等。2023-1-13Antigen17四、抗原的分类四、抗原的分类根据抗原激活根据抗原激活B细胞是否依赖细胞是否依赖T细胞辅助分类细胞辅助分类 胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-Ag）胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（T
10、I-Ag）2023-1-13Antigen18TD-Ag与与TI-Ag的区别的区别区别要点区别要点TD-AgTI-Ag表位组成表位组成B细胞和细胞和T细胞表位细胞表位重复的重复的B细胞表位细胞表位T细胞辅助细胞辅助必需必需无需无需应答类型应答类型体液和细胞免疫体液和细胞免疫体液免疫体液免疫抗体类别抗体类别多种多种IgM免疫记忆免疫记忆有有无无2023-1-13Antigen19按其来源同机体的亲缘关系分类按其来源同机体的亲缘关系分类 异种抗原异种抗原 异嗜性抗原异嗜性抗原 同种异型抗原同种异型抗原 自身抗原自身抗原 独特型抗原独特型抗原 2023-1-13Antigen20微生物及其代谢产物微
11、生物及其代谢产物 微生物：微生物：如细菌、病毒、真菌等；如细菌、病毒、真菌等；类毒素类毒素：指用甲醛处理后丧失毒性，但仍保持免疫：指用甲醛处理后丧失毒性，但仍保持免疫原性的细菌外毒素，临床上主要用于传染病预防。原性的细菌外毒素，临床上主要用于传染病预防。抗毒素抗毒素：针对细菌外毒素抗原所产生的抗体。主要：针对细菌外毒素抗原所产生的抗体。主要用于紧急预防和治疗。用于紧急预防和治疗。实践中常用类毒素免疫动物来制备抗毒素血清。实践中常用类毒素免疫动物来制备抗毒素血清。2023-1-13Antigen21 Forssman抗原抗原 风心病、肾小球肾炎、溃疡性结肠炎等发生有关。风心病、肾小球肾炎、溃疡性
12、结肠炎等发生有关。主要包括主要包括 血型（血型（ABO/Rh）抗原）抗原 主要组织相容性抗原（在人类为主要组织相容性抗原（在人类为HLA）是自身免疫病的基础是自身免疫病的基础 隐蔽的自身抗原隐蔽的自身抗原 修饰的自身抗原修饰的自身抗原 TCR、BCR和和Ig的的V区独特的氨基酸序列和空间构象区独特的氨基酸序列和空间构象2023-1-13Antigen222023-1-13Antigen23五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂 是指能激活多数或全部是指能激活多数或全部T或或B细胞克隆，不受细胞克隆，不受TCR或或BCR限制的物质。限制的物质。可分为：可分为：超抗原超抗原 佐剂佐剂 丝裂原
13、丝裂原2023-1-13Antigen24（1）超抗原）超抗原(super antigen,SAg)免疫系统在进行免疫系统在进行TD抗原反应时，大多数的抗原只能被抗原反应时，大多数的抗原只能被少数少数T细胞克隆细胞克隆(10-4-10-5)识别、并激活免疫反应。然而，识别、并激活免疫反应。然而，有一些抗原可多克隆激活有一些抗原可多克隆激活T细胞细胞(5%to 25%)，这种抗原，这种抗原称为超抗原。称为超抗原。特点：少量抗原分子能激活大量特点：少量抗原分子能激活大量T细胞的高效能抗原。细胞的高效能抗原。2023-1-13Antigen252023-1-13Antigen262023-1-13A
14、ntigen272023-1-13Antigen28（2）免疫佐剂（）免疫佐剂（Adjuvant）定义定义 指与抗原一起或预先注射机体，能增强机体对指与抗原一起或预先注射机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。种类种类 化合物：化合物：氢氧化铝、明矾、多聚肌苷酸氢氧化铝、明矾、多聚肌苷酸/胞苷酸胞苷酸（polyI:C)、弗氏佐剂（、弗氏佐剂（CFA/IFA）生物制剂：生物制剂：处理的细菌及其代谢产物、细胞因子、热休处理的细菌及其代谢产物、细胞因子、热休克蛋白克蛋白2023-1-13Antigen29弗氏佐剂弗氏佐剂（Freunds
15、Adjuvant）弗氏佐剂可用于制备免疫原的油包水乳液。由于弗氏佐剂可用于制备免疫原的油包水乳液。由于抗原释放缓慢，油包水乳液中的抗原可刺激高效抗原释放缓慢，油包水乳液中的抗原可刺激高效长期的抗体应答。长期的抗体应答。每毫升含每毫升含 1mg 热灭活的干燥结核分枝杆菌热灭活的干燥结核分枝杆菌(H37Ra,ATCC 25177)、0.85mL 石蜡油和石蜡油和 0.15mL 二缩甘露醇一油酸。二缩甘露醇一油酸。弗氏完全佐剂中的分枝杆菌可将巨噬细胞和其他弗氏完全佐剂中的分枝杆菌可将巨噬细胞和其他细胞吸引到注射部位，从而增强免疫应答。鉴于细胞吸引到注射部位，从而增强免疫应答。鉴于此原因，将弗氏完全佐
16、剂用于初始注射，而将弗此原因，将弗氏完全佐剂用于初始注射，而将弗氏不完全佐剂用于随后的加强注射。氏不完全佐剂用于随后的加强注射。2023-1-13Antigen30作用机理作用机理 改变改变抗原抗原的物理性状，延缓抗原降解和排除的物理性状，延缓抗原降解和排除 刺激刺激单核巨噬细胞单核巨噬细胞的吞噬活性，增强其抗原递的吞噬活性，增强其抗原递呈的能力呈的能力 刺激刺激淋巴细胞淋巴细胞增殖与分化增殖与分化2023-1-13Antigen31（3）丝裂原（）丝裂原（mitogen）可致细胞发生有丝分裂，也称可致细胞发生有丝分裂，也称有丝分裂原有丝分裂原；与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞与淋巴
17、细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂。转化为淋巴母细胞和有丝分裂。常见的丝裂原有：常见的丝裂原有：PHA、ConA、PWM、LPS、SPA2023-1-13Antigen32本本 章章 重重 点点掌握抗原的概念和特性；掌握抗原的概念和特性；掌握抗原的异物性和特异性；掌握抗原的异物性和特异性；熟悉抗原免疫原性的决定因素；熟悉抗原免疫原性的决定因素；熟悉抗原的分类及医学上重要的抗原。熟悉抗原的分类及医学上重要的抗原。2023-1-13Antigen332023-1-13Antigen342023-1-13Antigen352023-1-13Antigen362023-1-13Antigen37弥漫性毒性甲状腺肿或Graves病
